Валсартан 320/Гидрохлоротиазид 12,5 Крка

Регистрационный номер: UA/14546/01/01

Импортёр: КРКА, д.д., Ново место
Страна: Словения
Адреса импортёра: Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 320 мг/12,5 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит: 320 валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду

Виробники препарату «Валсартан 320/Гидрохлоротиазид 12,5 Крка»

КРКА, д.д., Ново место(производитель, ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии)
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения(производитель, ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии)
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

Валсартан 80/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА

Валсартан 160/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА

Валсартан 160/гидрохлоротиазид 25 КРКА

Валсартан 320/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА

Валсартан 320/гидрохлоротиазид 25 КРКА

(Valsartan 80/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA)

(Valsartan 160/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA)

(Valsartan 160/hydrochlorothiazide 25 KRKA)

(Valsartan 320/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA)

(Valsartan 320/hydrochlorothiazide 25 KRKA)

Состав

действующее вещество: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит:

80 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или

160 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или

160 мг валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду, или

320 валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или

320 валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магнию стеарат, натрию кроскармелоза, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен;

пленочная оболочка: гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 4000, оксид железа красен(E 172) - лишь для таблеток Валсартан 80/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 25 КРКА и Валсартан 320/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, оксид железа желт(E 172) - лишь для таблеток Валсартан 80/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 25 КРКА и Валсартан 320/гидрохлоротиазид 25 КРКА.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 80 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

таблетки 160 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета;

таблетки 160 мг/25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета;

таблетки 320 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

таблетки 320 мг/25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, свитло-жовтого цвета, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа

Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Валсартан и диуретики. АТХ C09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан

Валсартан - это перорально активный и специфический антагонист рецептора ангиотензина II(Ang II). Он действует селективным образом на подтип рецептора AT1, который несет ответственность за известное действие ангиотензина II. Повышены уровни Ang II в плазме после блокады рецептора AT1 в результате приема валсартану могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который устанавливает равновесие эффекта рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует ни одного частичного агонистического действия в рецепторе AT1 и характеризуется намного большим(близко 20000-кратной) родством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, или связывается валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными для процесса сердечно-сосудистой регуляции, но блокирует ли он их.

Валсартан не ингибуе АПФ, также известный под названием кининаза II, который конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствующий и отсутствует потенциация брадикинину или субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II вызывают кашель. При сравнении валсартану с ингибитором АПФ частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, которые получают валсартан, сравнительно с пациентами, которые получают ингибиторы АПФ.

Применение валсартану приводит к снижению артериального давления у пациентов с гипертензией, не влияя на частоту пульса. В большинстве пациентов после введения однократной пероральной дозы гипотензивный эффект наступает в пределах 2 часов, а пиковое снижение артериального давления достигается на протяжении 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится на протяжении 24 часов после приема. При повторном приеме максимальное снижение артериального давления при приеме любой дозы, как правило, достигается на протяжении 2-4 недель и хранится при долговременном приложении. В комбинации из гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартану не вызывает "рикошетную" гипертензию или другие побочные явления.

Гідрохлоротіазид

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию тиазидних диуретиков, и где происходит притеснение транспорта ионов Na+ и Cl - в дистальные извилистые канальци. Механизм действия тиазидив заключается в ингибування симпортера Na+Cl -, достоверно, в результате конкурирования за участок Cl -, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции : прямое повышение уровней натрия и выведения хлора приблизительно в одинаковой степени и непрямое действие этого - уменьшение объему циркулирующей плазмы с дальнейшим повышением активности ренину плазмы, секрецией альдостерону и снижением уровня калия в мочи, а также снижения калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредствован ангиотензином II, потому при сопутствующем введении валсартану снижения калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазиду снижается приблизительно на 30 % при сопутствующем приложении из валсартаном. Кинетика валсартану не испытывает значительных изменений при сопутствующем приложении из гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартану и гидрохлоротиазиду, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций или плацебо.

Валсартан

Абсорбция

После перорального приема пиковая концентрация валсартану в плазме крови достигается через 2-4 часы. Средняя абсолютная биодоступность представляет 23 %. Прием еды снижает влияние(что определяется за AUC) валсартану приблизительно на 40 % и пиковую концентрацию в плазме крови(Cmax) приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часы после приема, концентрация валсартану в плазме подобна как в случае приема с едой, так и в случае приема натощак. Такое снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать независимо от приема еды.

Распределение

Стабильный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 литры, и это свидетельствует о том, что валсартан неактивный распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), в частности с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан биотрансформуеться в незначительном количестве, поскольку лишь 20 % дозы возобновляется в виде метаболитив. Гидроксильный метаболит было выявлено в плазме в небольшой концентрации(менее 10 % AUC для валсартану). Этот метаболит неактивный с фармакологической точки зрения.

Выведение

Валсартан демонстрирует кинетику мультиекспоненцийного распада(t½α через <1 час и t½ß через приблизительно 9 часы). Валсартан выводится по большей части с калом(около 83 % дозы) и мочой(около 13 % дозы) в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартану из плазмы крови представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Гідрохлоротіазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазиду после перорального приема происходит быстро(tmax около 2 часов). Рост среднего значения AUC является линейным и пропорциональным к дозе в пределах терапевтического диапазона.

Влияние приема еды на абсорбцию гидрохлоротиазиду незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду представляет 70 % после перорального приема.

Распределение

Очевидный объем распределения представляет 4-8 л/кг.

Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови(40-70 %), в основном с сывороточным альбумином. Гідрохлоротіазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое приблизительно втрое превышает уровень в плазме крови.

Выведение

Гідрохлоротіазид выводится в основном в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови представляет в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазиду при повторном приеме не происходит, а накопление минимально при приеме 1 раз в сутки. Больше 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечные канальци.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные дают возможность допустить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и тех, кто страдает на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении Валсартану/гидрохлоротиазиду КРКА пациентам с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме и значение AUC гидрохлоротиазиду увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазиду в 3 разы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 разы. Гідрохлоротіазид противопоказанный пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции печенки. Системное влияние валсартану у пациентов из слабковираженими(n =3D 6) и умеренно выраженными(n =3D 5) нарушениями функции печенки был в 2 разы больше, чем у здоровых добровольцев. Данных относительно применения валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет.

Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазиду.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых должным образом не регулируется монотерапией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другому производному сульфонамиду; тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия; беременность или планирование беременности, кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартану или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(ІАПФ), из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия с комбинацией валсартану и гидрохлоротиазиду

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ та/або тиазидив. Отсутствующий опыт сопутствующего приема валсартану и лития потому рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенной осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов(таких как гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорні амины(например норадреналин, адреналин)

Достоверное снижение реакции на пресорни амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточная для того, чтобы исключить их приложение.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦOГ - 2, ацетилсалициловую кислоту(>3 г/день) и неселективные НПЗП

НПЗП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазиду при их сопутствующем приложении. Кроме того, сопутствующее применение валсартану/гидрохлоротиазиду и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее пополнение потери жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) препаратами групп АРА, ІАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартану, с другими препаратами, которые блокируют РААС, такими как препараты группы ІАПФ или алискирен(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШГФ < 60 мл/хв./1,73 м2) противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повысить уровни калия.

Следует быть осторожными при сопутствующем приеме валсартану с препаратами, которые влияют на уровень калия. Следует часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В ходе исследований из валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было выявлено при приеме валсартану с любым из нижеозначенных веществ : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие из гидрохлоротиазидом.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенной осторожности

Лекарственные средства, которые влияют на уровень калия в сыворотке крови

Гіпокаліємічний эффект гидрохлоротиазиду может усилиться при сопутствующем применении калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКГ, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если вышеупомянутые лекарственные средства назначены в комбинации из валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения")

Лекарственные средства, которые могут повлечь тахикардию типа "torsades de pointes"

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь тахикардию типа "torsades de pointes", а именно с антиаритмичными препаратами Іа и III класса и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в крови.

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться при совместимом приложении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты и тому подобное. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

Сердечные гликозиды

В случае наличия сердечной аритмии, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидив может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения").

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или солями кальция может повлечь рост уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидних диуретиков с кальциевыми солями может повлечь гиперкальциемию у пациентов со склонностью к гиперкальциемии(например, пациенты из гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, предопределенными дефицитом витамина D) в результате повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные препараты(пероральные препараты и инсулин)

Тіазиди могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью через риск лактоцидозу, вызванного достоверной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазиду.

Блокаторы Беты и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты может повысить риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяются при лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Существует необходимость в корректировке дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. В случае необходимости следует увеличить дозу пробенециду или сульфинпиразону. Сопутствующий прием тиазидних диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні препараты(например атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидних диуретиков может вырасти при приеме антихолинергичних препаратов(например атропину, биперидену), в частности в результате снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. В свою очередь, ожидается, что прокинетични лекарственные средства, например цисаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидних диуретиков.

Амантадин

Тіазидні диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестиполу.

Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидних диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, следует применять гидрохлоротиазид по крайней мере за 4 часы до или же через 4-6 часы после приема смол.

Цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин)

Тіазиди потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появление симптомов, которые напоминают обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидних диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению артериального давления(например, путем снижения активности симпатичной нервной системы или прямого вазодилатационного действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Есть сообщение о случаях гемолитической анемии, которая возникала при сопутствующем приеме гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Йодная контрастная среда

В случае обезвоживания в результате приема диуретиков возникает повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Валсартан

Не рекомендуется одновременное применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков, заменителей соли, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови(гепарин). При необходимости рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Гідрохлоротіазид

Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидних диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.

Пациентам, которые получают лечение диуретиками, следует периодически проводить оценку уровня электролитов сыворотки крови.

Пациенты с дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК)

За пациентами, которые принимают тиазидни диуретики, следует установить наблюдение относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. У пациентов с выраженным дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови в организме(например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечения средствами, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может повлечь олигурию та/або прогрессирующую азотемию, редко - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек. Не установленная безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому нельзя исключать возможности развития почечной недостаточности в результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентами с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензин-альдостеронова система не активирована.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печенки

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирования дозы ненужное [клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв]. Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартану или ингибиторов АПФ, из алискиреном у пациентов почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Трансплантация почки

Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартану/гидрохлоротиазиду.

Нарушение функции печенки

Пациентам с незначительными или умеренными нарушением функции печенки без холестаза препарат следует применять с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства"). Тіазиди следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функций печенки или прогрессирующей болезнью печенки, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитического баланса могут привести к печеночной запятой.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отеку лица, губ, глотки та/або языка) сообщалось у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. При развитии отека Квінке лечения препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное приложение противопоказанное(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентам пожилого возраста корегування дозы не нужно.

Системная красная волчанка

Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, заостряют или активизируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тіазидні диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Диабетикам может быть нужная корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тіазиди могут уменьшить выведение кальция с мочой и повлечь перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизму. Применение тиазидив следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидних диуретиков(см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения реакции фоточувствительности в течение применения препарата рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном приеме диуретику рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-випромінювання.

Общие расстройства

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе есть большая вероятность развития аллергических реакций.

Острая закритокутова глаукома

Гідрохлоротіазид вызывает идиосинкратични реакции, которые приводят к острой транзиторной миопатии и острой закритокутовой глаукоме. К симптомам принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают в течение периода от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закритокутовой глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно быстрее. Может быть нужна срочная медицинская или хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии в сульфонамид или пенициллин.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдались в склонных к этому пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, которые влияют на РААС. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение алискирену и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Противопоказанное сопутствующее применение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. раздел "Противопоказания").

Важная информация о некоторых ингредиентах

Валсартан 80/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 25 КРКА, Валсартан 320/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА и Валсартан 320/гидрохлоротиазид 25 КРКА содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным(в течение всего периода беременности) или женщинам, которые планируют забеременеть.

Валсартан

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности в результате действия ингибиторов АПФ в течение I триместру беременности неоднозначные; однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, которые планируют забеременеть, следует перейти на альтернативное гипотензивное лечение с проверенным профилем безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности прием AIIРA следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Прием AIIРA во время II и III триместров беременности индуктирует фетотоксичнисть у человека(ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если влияние AIIРA наблюдается из второго триместру беременности следует провести УЗД функции почек и черепа плода. За младенцами, матери которых принимали AIIРA, следует вести тщательное наблюдение относительно артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно во время III триместру, ограниченный. Данных исследований на животных недостаточно. Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду его приложения в течение ІІ и ІІІ триместру может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и повлечь такие фетальни и неонатальные эффекты, как желтуха, нарушение водно-солевого баланса и тромбоцитопения.

Кормление груддю

Применение валсартану/гидрохлоротиазиду в период кормления груддю противопоказанное. Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Тіазиди в больших дозах, которые вызывают интенсивный диурез, могут ингибувати продуцирования молока. Желательно проводить альтернативное лечение с проверенным профилем безопасности в период кормления груддю, особенно при кормлении груддю новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Для пациентов давление крови которых должным образом не регулируется монотерапией, может быть принятое решение о переходе на комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид. В таких случаях дозу следует подбирать с учетом доз, которые применялись во время монотерапии.

Дозу действующих веществ назначают индивидуально. В каждом случае подбор дозы каждого действующего вещества следует проводить так, чтобы избежать риска артериальной гипотензии и других побочных эффектов.

Рекомендованной дозой комбинации валсартан/гидрохлоротиазид является 1 таблетка 80 мг/12,5 мг один раз на сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 1 таблетка 160 мг/12,5 мг на сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, в которых достаточное снижение давления не достигается при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозированием 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг.

Таблетки Валсартан 320 мг/гидрохлоротиазид 25 КРКА можно разделить на уровне части.

Гипотензивный эффект главным образом отмечается в первые 2 недели.

В большинстве пациентов максимальный эффект отмечается на протяжении 4 недель. Однако для некоторых пациентов может быть нужно 4-8 недели лечение. Это следует учесть при подборе дозы.

Способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Валсартан/гидрохлоротиазид КРКА следует запивать водой и принимать независимо от приема еды.

Особенные группы пациентов

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени не нужная корректировка дозы(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) ³ 30 мл/хв). Через содержимое гидрохлоротиазиду препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв) и анурией. Одновременное приложение из алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью(ШКФ< 60 мл/хв/1,73 м2).

Печеночная недостаточность.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени без наличия холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг(см. раздел "Особенности применения"). Корректировка дозы гидрохлоротиазиду не нужна пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени. Через содержимое валсартану препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печенки и холестазом.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, потому не рекомендуется применить препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шокового состояния. В результате передозировки гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и спазмы мышц. Самыми характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, парестезия, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, и от тяжести симптомов. При этом важнейшей является стабилизация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызывать блюет. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальное положение и немедленно внутривенно ввести изотонический солевой раствор для возобновления водно-солевого баланса.

Валсартан не выводится путем гемодиализа через его мощное связывание с белками плазмы, тогда как гидрохлоротиазид выводится во время диализа.

Побочные реакции

Ниже представлены побочные реакции в соответствии с системами органов. Побочные реакции, которые наблюдаются при применении каждого ингредиента отдельно, могут возникать при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

Побочные реакции, которые возникают при приеме комбинации валсартану/гидрохлоротиазиду

Со стороны обмена веществ и питания

Обезвоживание

Со стороны нервной системы

Головокружение

Парестезия

Синкопе

Со стороны органов зрения

Нечеткость зрения

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

Со стороны сосудов

Артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

Некардиогенный отек легких

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миалгия

Артралгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек

Общие расстройства

Усталость

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови

Повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови

Гипокалиемия

Гіпонатріємія

Повышение уровня азота в мочевине крови

Нейтропения

Побочные реакции, которые возникают при приеме валсартану

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Другие реакции чрезмерной чувствительности/аллергические реакции включая, сывороточную реакцию

Со стороны обмена веществ и питания

Повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Со стороны сосудов

Васкулит

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Абдоминальная боль

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Повышение показателей функции печенки

Со стороны кожи и подкожных тканей

Ангіоневричний отек, высыпание, зуд

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность

Побочные реакции, которые возникают при приеме гидрохлоротиазиду

Гідрохлоротіазид широко применяют в течение многих лет, часто в больших дозах, чем содержит комбинация Валсартан/гидрохлоротиазид КРКА. У пациентов, которые получали монотерапию тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид, отмечались такие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения, которая иногда сопровождается пурпурой

Агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга

Апластична анемия

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

Со стороны обмена веществ и питания

Гипокалиемия, повышение липидов в крови(по большей части при больших дозах)

Гіпонатріємія, гипомагниемия, гиперурикемия

Гіперкальціємія, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического состояния

Гіпохлоремічний алкалоз

Со стороны психики

Депрессия, нарушение сна

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, парестезия

Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения

Острая закритокутова глаукома

Со стороны сердца

Сердечная аритмия

Со стороны сосудов

Постуральная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Респираторный дистрес, включая пневмонию и отек легких

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Потеря аппетита, незначительная тошнота и блюет

Запор, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея

Панкреатит

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Внутрипеченочный холестаз или желтуха

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность, почечные расстройства

Со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница и другие формы высыпания

Фоточувствительность

Некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции типа красного вовчака, рецидив кожного красного вовчака

Полиморфная эритема

Общие расстройства

Пірексія, астения

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Спазмы мышц

Со стороны половых органов и молочной железы

Импотенция

Срок пригодности.

5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30° C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново м

Другие медикаменты этого же производителя

ЕНАП® — UA/4323/02/01

Форма: раствор для инъекций, 1,25 мг/1 мл по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в картонной коробке

РОЗУВАСТАТИН КРКА — UA/14745/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 15 мг по 10 таблетки в блистере; по 3, 6 или 9 блистеры в картонной коробке

ФИРМАСТА® — UA/11162/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг по 14 таблетки в блистере; по 1 или 2, или 4, или 7 блистеры в картонной коробке

ПИКОВИТ® Д — UA/8267/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке

ВАЗИЛИП® — UA/3792/01/04

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг по 7 таблетки в блистере; по 2 или по 4, или по 12 блистеры в картонной коробке