Вазар Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЗАР Н

( VAZAR Н)

Состав

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон К29-К32, тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

оболочка таблетки 80/12,5 мг: Opadry II 85G34642 Pink (спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желт
( Е 172);

оболочка таблетки 160/12,5 мг: Opadry II 85G25455 Red(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), краситель Sunset Yellow(Е 110));

оболочка таблетки 160/25 мг: Opadry II 85G23675 Orange (спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желт
( Е 172), железа оксид черный(Е 172) );

оболочка таблетки 320/12,5 мг: Opadry II розовый 85G34643(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172));

оболочка таблетки 320/25 мг: Opadry II желтый 85G32408 (спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желтый (Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 80/12,5 мг - розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением "V" с одной стороны и "H" из другой;

таблетки 160/12,5 мг - красные, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением "V" с одной стороны и "H" из другой;

таблетки 160/25 мг - оранжу, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением "V" с одной стороны и "H" из другой;

таблетки 320/12,5 мг - розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением "H" с одной стороны и "V" из другой;

таблетки 320/25 мг - желтые, овальные двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением "H" с одной стороны и "V" из другой, с линией разлома с одной стороны и линиями по сторонам.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты антагонистов ангиотензина ІІ. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТХ С09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина И с участием ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ). Ангиотензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологичного действия, включая как непосредственное, так и опосредствованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин ІІ делает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерону.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Увеличены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно
АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из
АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, предопределенных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей(Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2,6 % сравнительно с
7,9 % соответственно). У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаи, а при лечении тиазидним диуретиком - в 19 % случаи, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаи(Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация из гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит притеснение транспорта ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидив связан с притеснением насоса Na+Cl -, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Вследствие этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объему циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренину, секреция альдостерону, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредствует ангиотензином ІІ, потому назначение антагониста рецепторов ангиотензина ІІ уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартан. После внутреннего приема препарата всасывания валсартану и гидрохлоротиазиду происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Вазару Н представляет 23 %. Фармакокінетична кривая валсартану имеет нисходящий мультиекспоненцийний характер (t1/2α< 1 год и t1/2β почти
9 часы).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартану имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз на день кумуляция незначительна. Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин была одинаковой. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий(приблизительно 17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 30 л/год), плазменный клиренс валсартану происходит относительно медленно(приблизительно 2 л/год). Количество валсартану, что выводится с калом, представляет 70 % (от величины принятой внутренне дозы), а почти
30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартану с едой площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная приблизительно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с едой одинаковые. Однако уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гідрохлоротіазид. Всасывание гидрохлоротиазиду после приема внутренне происходит быстро(tmax - приблизительно 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения - описывается в целом биекспоненцийной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы представляет 6-15 часы. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC растет прямо пропорционально к увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазиду не изменяется; при назначении один раз на сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду при приеме внутренне представляет 60-80 %.

Выведение происходит с мочой: свыше 95 % доз - в неизмененном виде и приблизительно 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро- m- бензенедисульфонамиду.

При одновременном применении гидрохлоротиазиду с едой отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности сравнительно с соответствующим показателем при приеме натощак.

Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приложении из валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазиду уменьшается приблизительно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазиду не оказывает существенного влияния на кинетику валсартану. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартану и гидрохлоротиазиду. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов отдельно, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у больных молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные дают возможность допустить, что у больных пожилого возраста как здоровых, так и тех, которые страдают на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Больные с нарушением функции почек. Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении Вазару Н больным с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазиду почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцив. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазиду, что и понятно, учитывая, что этот препарат выводится лишь почками.

Нарушение функции печенки. Системное влияние валсартану у пациентов со слабо выраженными
( n=3D6) и умеренно выраженными(n=3D5) нарушениями функции печенки был в 2 разы больше, чем у здоровых добровольцев. Данных относительно применения валсартану больным с тяжелыми нарушениями функции печенки нет.

Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазиду, потому снижение его дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другому производному сульфонамиду, а также к арахису или сое.

· Тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и из гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение не рекомендуется

Литий

Оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидив, в том числе гидрохлоротиазиду. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Другие антигипертензивные препараты

Вазар Н может усиливать действие других препаратов по антигипертензивным свойствам(например, гуанетидин, метилдопи, вазодилататори, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептору ангиотензина, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного увлечения дофамина).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин)

Возможная сниженная реакция на пресорни амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазиду при одновременном приложении. Кроме того, одновременный прием
Вазар Н и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискереном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискерен, необходимая осторожность.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Одновременное приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

В случае применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, в комбинации из валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Получены in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения(например, рифампину, циклоспорину) или транспортеров ефлюксу(например, ритонавиру) может приводить к повышению системной экспозиции валсартану. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях врачебного взаимодействия валсартану не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартану и любого из следующих препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом препарата(см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией

Гіпокаліємічний эффект гидрохлоротиазиду может усиливаться в случае одновременного применения калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазиду и валсартану, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в частности антиаритмичными средствами Іа и ІІІ класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в сыворотке крови

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes)

- Антиаритмичные препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

- Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

- Некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

- Другие(например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуктируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, который содействует развитию сердечной аритмии, индуктируемой препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидних диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии(например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D- опосредствованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин через риск лактоацидозу, индуктируемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное использование тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидних диуретиков может быть увеличена антихолинергичними средствами, достоверно, через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетични лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, снижается под воздействием холестирамина или колестиполу. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидних диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазиду и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не меньше чем за 4 часы до или через 4-6 часы после приема смолы, может возвести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

В случае одновременного применения тиазидних диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например за счет снижения активности симпатичной центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может розвитися гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом.

Контрастные вещества, которые содержат йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, который содержит йод. Следует провести адекватное пополнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения

Изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместимом применении Вазар Н с солями калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержимое калия в сыворотке крови.

При применении тиазидних диуретиков может возникнуть гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз. Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует положить в положении, лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией, редко - с острой почечной недостаточностью. Применение препарата больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что через притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения препарата также может быть связанным с нарушением функции почек, Вазар Н не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Вазар Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензинова система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) нуждаются особенной осторожности.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 30 мл/хв) регулирования дозы не нужно. Периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты рекомендуется при применении препарата пациентам с нарушением функции почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, в том числе и валсартану, или ингибиторов АПФ из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказано.

Трансплантация почек

В данное время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза Вазар Н следует применять с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы"). Тіазиди следует применять с осторожностью больным с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут спровоцировать печеночную кому.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидни диуретики усиливают или активируют проявления системного красного вовчака.

Другие метаболические нарушения. Тіазидні диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Для больных диабетом может понадобиться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и повлечь непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно оценки функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При выявлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отек лица, губ, глотки та/або языка) сообщалось у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квінке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказанное повторное применение препарата.

Острая закритокутова глаукома

Применения гидрохлоротиазиду, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратичной реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов на неделю при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата так быстро, насколько это возможно. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гідрохлоротіазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гідрохлоротіазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

При одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышается риск развития артериальной гипертензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность), потому через возможное развитие двойной блокады РААС, одновременное применение данных препаратов не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае, если такая комбинация абсолютно показана, рекомендуется надзор специалиста и частый мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у таких пациентов.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует одновременно применять пациентом с диабетической нефропатией.

Немеланомний рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи(НМРШ) [базальноклитинной карциномы(БКК) и плоскоклеточной карциномы(ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазиду был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазиду может выступать в качестве возможного механизма развития НМРШ.

Необходимо проинформировать пациентов, которые применяют гидрохлоротиазид, относительно риска развития НМРШ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу относительно возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риску возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение влияния солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты в бытность под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсийного материала. Возможно необходимо пересмотреть применение гидрохлоротиазиду у пациентов из НМРШ в анамнезе(см. также раздел "Побочные реакции").

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Не следует применять данный препарат пациентам с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лецитин.
Не следует применять данный препарат пациентам с непереносимостью арахиса или сои.

Гиперчувствительность.

Таблетки Вазар Н по 160/12,5 мг содержат Sunset yellow FCF(E110), что может вызывать реакции гиперчувствительности.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Валсартан

Лекарственное средство не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с

ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются тщательного наблюдения относительно гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности является ограниченным, особенно в течение

И триместру. Исследования на животных являются недостаточными. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазиду его использования в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать в плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления груддю

Не рекомендуется применять препарат в течение периода кормления груддю. Нет ни одной информации относительно использования валсартану в течение кормления груддю, а гидрохлоротиазид проникает в молоко человека. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяет врач.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза препарата Вазар Н - 1 таблетка 80 мг/12,5 мг на сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 1 таблетка 160 мг/12,5 мг на сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недели лечение.

Препарат Вазар Н можно применять независимо от употребления еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина
> 30 мл/хв) регулирования дозы не нужно.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Деть

Препарат Вазар Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартаном может повлечь выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие признаки и симптомы : тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмию и мышечные спазмы. Самыми характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазме мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также вид тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызывать блюет. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить возобновление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа в результате его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазиду гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции

Нежелательные побочные реакции приведены под заглавиями за частотой: очень часто(1/10); часто(1/100, <1/10); нечасто(1/1000, <1/100); редко(1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе доступных данных).

В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности.

Частота нежелательных реакций валсартану/гидрохлоротиазиду

Нарушение обмена веществ, метаболизма

нечасто: дегидратация.

Неврологические расстройства

очень редко: головокружение;

нечасто: парестезия;

неизвестно: синкопе.

Со стороны органов зрения

нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

нечасто: звон в ушах.

Сосудистые расстройства

нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: кашель;

неизвестно: некардиогенный отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства

очень редко: диарея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

нечасто: миалгия;

очень редко: артралгия.

Со стороны сечевидильной системы

неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

нечасто: повышенная утомляемость.

Исследование

Неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме, повышение билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, обеспокоенности, артрит, боль в спини, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль у шеи, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингиальний боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов

Нежелательные реакции, которые раньше возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Вазар Н, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода применения данной комбинации.

Частота нежелательных реакций валсартану

Со стороны системы крови и лимфатической системы

неизвестно: снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

неизвестно: повышение калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

нечасто: вестибулярное головокружение(вертиго).

Сосудистые расстройства

неизвестно: васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства

нечасто: боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

неизвестно: повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны сечевидильной системы

неизвестно: почечная недостаточность.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазиду

Гідрохлоротіазид широко используется в течение многих лет, часто в высших дозах, чем те, которые содержатся в Вазар Н. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые получали тиазидни диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы)

неизвестно: немеланомний рак кожи(базальноклитинна карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Из обмена веществ, метаболизма

очень часто: гипокалиемия, при применении высоких доз увеличения уровней липидов крови;

часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия;

редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизму больных диабетом;

очень редко: гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга;

неизвестно: апластична анемия.

Со стороны иммунной системы

очень редко: реакции гиперчувствительности.

Психические расстройства

редко: депрессия, нарушение сна.

Неврологические расстройства

редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения

нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;

неизвестно: острая закритокутова глаукома.

Кардиальные нарушения

редко: сердечная аритмия.

Сосудистые расстройства

часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства

часто: потеря аппетита, легкая тошнота и блюет;

редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея;

очень редко: панкреатит.

Из гепатобилиарной системы

редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

часто: крапивница и другие виды сыпи;

редко: фотосенсибилизация;

очень редко: некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация красного вовчака кожи;

неизвестно: мультиформна эритема.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

часто: импотенция.

Со стороны сечевидильной системы

неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

неизвестно: повышение температуры, повышенная утомляемость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

неизвестно: мышечные спазмы.

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомний рак кожи

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявленная связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазиду(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

Для дозирования 80/12,5 мг, 160/12,5 мг, 160/25 мг - 4 годы.

Для дозирования 320/12,5 мг, 320/25 мг - 2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Актавіс ЛТД.

Балканфарма-Дупниця АО.

Местонахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности

ВLB015, ВLB 016 Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

ул. Самоковське шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгария.