Небиволол-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІВОЛОЛ-ТЕВА

(NEBIVOLOL-TEVA)

Состав

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небивололу гидрохлориду 5,45 мг, что эквивалентно небивололу 5 мг;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, натрию кроскармелоза, макрогол 6000, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, выпуклые таблетки с крестообразной насечкой с одной стороны и с маркировкой "N5" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол является рацематом, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D- энантиомеру небиволол являются конкурентным и селективным блокатором
β1-адренорецепторив;

- благодаря L- энантиомеру он обнаруживает мягкие вазодилатирующие свойства в результате метаболического взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота(NO).

При одноразовом и повторном применении небивололу снижается частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при долговременном лечении хранится.

В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается.

Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено в виду увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы сравнительно с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено.

У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Применение небивололу как дополнение к стандартной терапии стандартной хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выбросов левого желудочка или без такого существенно продлевало время до наступления смерти или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небивололу не зависит от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка. У пациентов, которые получали небиволол, сниженная частота случаев внезапной смерти.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать независимо от приема еды.

Метаболизм. Небіволол метаболизуеться в печенке, в частности с образованием активных гидроксиметаболитив. Биодоступность перорально введенного небивололу представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозирования небивололу нужно назначать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом нуждаются низших доз.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивололу из плазмы представляют в среднем 10 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения в
3-5 разы больше.

Концентрации в плазме, которые представляют от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональны дозе.

Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет.

Экскреция. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой, 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу с мочой представляет менее 0,5 % дозы.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени, как дополнение к стандартной терапии для пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;

- печеночная недостаточность или ограничение функции печенки;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом;

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярна блокада, АВ-блокада
ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченая феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/хв);

- артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения;

- комбинированное приложение из флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Противопоказанные комбинации:

- флоктафенин(НПЗЗ) - β-адреноблокатори могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям(артериальная гипотензия или шок), которые могут быть вызваны флоктафенином;

- сультоприд(нейролептик) - небиволол не следует применять одновременно с сультопридом через повышенный риск желудочковой аритмии.

Нижеследующие взаимодействия являются общими для блокаторов b- адренорецепторов.

Совместимое приложение не рекомендуется:

- с антиаритмичными препаратами И классу(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный изотропный эффект;

- с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу пациентам, которые принимают
β-адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокади;

- с гипотензивными препаратами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторив, достоверность роста артериального давления(синдром отмены) может повышаться.

Следует быть осторожными при одновременном приложении:

- с антиаритмичными препаратами ІІІ класса(амиодарон) - может усиливаться влияние на
АВ-провідність;

- из галогенованими летучими анестетиками - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Согласно общим рекомендациям, следует избегать внезапной отмены лечения β-блокаторами. Если больной применяет Небіволол-Тева, то об этом следует поинформировать анестезиолога;

- с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение;

- из баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их приложение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, потому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать;

- мефлохин(противомалярийное средство) - теоретически одновременное приложение с блокаторами
β-адренорецепторив может способствовать удлинению QT- интервала.

При совместимом приложении следует учитывать, что:

- гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ-провідність, однако клинические исследования указаний относительно этого взаимодействия не дали. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина;

- антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

- антипсихотические, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину), органические нитраты - может повышаться антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов);

- нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие небивололу. Следует заметить, что низкие антитромботические дозы ацетилсалициловой кислоты(например 50 мг или 100 мг) можно применять из небивололом без вреда для организма;

- симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, предопределенные фармакокинетикой препарата, :

- поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то общее применение препаратов, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупропион, хлорохин и левомепромазин), повышает уровень небивололу в плазме крови и, таким образом, повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небивололу в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранітидин не влияет на фармакокинетику небивололу;

- при условии, что небивалол применяют во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, эти препараты можно назначать вместе;

- при общем применении небивололу и никардипину незначительно повышались концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Общими для блокаторов b- адренорецепторов являются нижеследующие предупреждения и меры пресечений.

Анестезия

Поддержание блокады β-адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применения блокаторов β-адренорецепторив следует прекратить не меньше чем за 24 часы. Осторожность нужна при применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистые нарушения

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы
β-адренорецепторив не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторив пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту и/развиваются ли у пациента симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:

· пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний;

· пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость;

· больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредствованной через a- адренорецепторы, : блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии.

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верампамилу и дилтиазему, с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Метаболизм/эндокринология

Небіволол не влияет на содержимое глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательная система

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы
β-адренорецепторив следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.

Другие рекомендации

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без неотложной надобности не следует резко прекращать лечения.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори следует только после того, как ситуация будет тщательным образом взвешена.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повлечь снижение лакримации.

Препарат содержит лактозы моногидрат, потому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Фармакологические эффекты небивололу могут негативно повлиять на ход беременности, плод и младенца, потому его следует применять лишь тогда, когда польза от применения преобладает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, то следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем нужно тщательным образом наблюдать и иметь в виду, что таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток.

Во время лечения небивололом кормить груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Исследования из фармакокинетики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможные головокружения и ощущения усталости.

Вероятность появления данных эффектов более высока в начале лечения или после повышения дозы.

Способ применения и дозы

Применяют перорально. Таблетки или часть таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости(например 1 стаканом воды). Препарат принимают независимо от приема еды.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам принимать 1 таблетку(5 мг) Небівололу-Тева на сутки, в разе
возможности - в одно и то же время. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небіволол-Тева можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации препарата из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, потому небиволол противопоказанный.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет). Для этой группы больных рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки, а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Через недостаточный опыт применения препарата больным в возрасте от 75 лет его приложения требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы. Таким больным следует назначать препарат, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности.

Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки можно увеличить до 5 мг на сутки, а в дальнейшем - к
10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг на сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности).

Появление побочных реакций может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить наивысшими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокади).

Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы к максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не нужна. Опыту применения препарата больным с тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Больным с печеночной недостаточностью применения небивололу противопоказано через ограниченный опыт применения.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет). Коррекция дозы не нужна, поскольку повышение до максимальной переносимой дозы проводится индивидуально.

Деть. Исследование относительно применения препарата детям в возрасте до 18 лет не проводились, потому для этой возрастной группы применения препарата не рекомендуется.

Передозировка.

Нет доступных данных относительно передозировки небивололом.

Симптомы. При передозировке β-адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки : промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокуючу действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеупомянутые мероприятия не помогают, следует назначать глюкагон из расчета
50-100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить на протяжении часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может понадобиться подключение искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, которые лежат в основе этих состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Также приходили сообщения о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми
β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодания/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанна токсичность по практололовим типу.

β-адреноблокатори могут повлечь снижение лакримации.

Хроническая сердечная недостаточность. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые получали небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о таких побочных реакциях, потенциально связанных с применением небивололу, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности : усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия; непереносимость лекарственного средства;
АВ-блокада И степени; отеки нижних конечностей.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 оС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 2 или по 3 блистеры в картонной коробке. По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Актавіс ЛТД.

Балканфарма-Дупниця АО.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ВLB015, ВLB 016 Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

Ул. Самоковське шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгария.