Вазапростан®

Инструкция по применению

ВАЗАПРОСТАН®

(VASAPROSTAN®)

Состав

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 20 мкг алпростадилу;

вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза безводна.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

содержимое ампулы : белый лиофилизат, сосредоточенный на дне ампулы;

ампула: бесцветная, 5 мл "OPC"(one - point - cut) ампула из стекла типа И с голубой точкой над линией распиловки на горловине и одним красным кодовым кольцом.

Фармакотерапевтична группа. Простагландины. Код АТХ C01E A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазапростан®, есть вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологични свойства крови. После внутривенного приложения здоровым добровольцам или пациентам наблюдается повышение эластичности эритроцитов и притеснения их агрегации ex vivo. У человека и животных алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, которые содержатся в гранулах, и высвобождения тромбоксана - вещества, которое способствует агрегации. Препарат приводит к уменьшению образования тромбов in vivo.

Терапевтическое применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышение определенных показателей эндогенного фибринолиза(плазминогену, плазмину, активности активатора тканевого плазминогену).

Фармакокинетика.

Комплекс, который состоит из алпростадилу(ПГЕ1) и альфадексу(альфа-циклодекстрину), при приготовлении раствора для инфузий дисоциюе на отдельные компоненты. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от присутствия комплекса в лиофилизате.

После внутривенного применения алпростадилу в дозе 60 мкг/2 часы максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо(2,4 пкг/мл). Период полувыведения во время альфа-фази представляет приблизительно 0,2 минуты(расчетное значение), а во время фазы беты - приблизительно 8 минуты. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Даны относительно Tmax отсутствующие в связи с развитием плато.

Алпростадил метаболизуеться главным образом в легких - 80-90 % во время первого прохождения через легкие. На протяжении этого процесса формируются первичные метаболити - 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0(13,14-дигідро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0, которые, в свою очередь, испытывают дальнейший распад, в частности путем бета-окисает и омега-окисает. Метаболіти выводятся с мочой(88 %) и калом(12 %). Полное выведение осуществляется за 72 часы. Из первичных метаболитив только 15-кето-ПГЕ0 может быть выявленным in vitro с использованием гомогенатив легких. После применения алпростадилу 60 мкг/2 год здоровым добровольцам ПГЕ0 максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 11,8 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо(1,7 пкг/мл), при этом период полувыведения представляет приблизительно 2 минуты во время альфа-фази и приблизительно 33 минуты во время фазы беты. Tmax достигается после 119 минут. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 такие: Cmax 151 пкг/мл(плацебо 8 мкг/мл), t½α приблизительно 2 минуты, t½ß 20 хв и Tmax 106 минуты.

Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови. В экспериментах на животных было установлено, что период полувыведения альфадексу представляет приблизительно 7 минуты; он выводится с мочой в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов(за классификацией Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или в которых реваскуляризация не имела успеха.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к алпростадилу или к другим компонентам препарата;

- пациентам с такими нарушениями функции сердца :

- декомпенсирована сердечная недостаточность III и IV класса за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA);

- неадекватное лечение сердечной недостаточности;

- аритмии разной этиологии, включая аритмию, которая вызывает гемодинамические нарушения;

- неадекватное лечение сердечной аритмии;

- недостаточность та/або стеноз аортального та/або митрального клапанов;

- неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;

- ишемическая болезнь сердца;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда(на протяжении последних 6 месяцы);

- подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, венооклюзивни заболевания легких;

- пациентам с задокументированными заболеваниями печенки, включая пациентов с признаками острой печеночной недостаточности(повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печенки тяжелой степени(включая в анамнезе);

- тяжелая почечная дисфункция(олигоанурия) (ШКФ ≤ 29 мл/хв/1,73 м2);

- склонность к кровотечению(острая эрозийная или кровоточивая язва желудка та/або двенадцатиперстной кишки, политравмы);

- инсульт в анамнезе на протяжении последних 6 месяцы;

- артериальная гипотензия тяжелой степени;

- общие противопоказания против инфузионной терапии(например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация);

- период беременности или кормления груддю;

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататорив, а также антиангинальних препаратов. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорну действие препарата.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств(антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабую ингибуючу действую алпростадилу на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты.

Одновременное приложение из цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан®.

Особенности применения

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, пристально присматривая за пациентом на протяжении введения каждой дозы.

Особенно пациентам, склонным к сердечной недостаточности за своим возрастом и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под надзором в стационаре под время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл на сутки(введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций относительно длительности инфузии(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует проводить мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента(артериального давления и частоты сердечных сокращений), баланса жидкости и в случае необходимости - контроль массы тела, центрального венозного давления и эхокардиографию. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор(контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) нужен пациентам с периферическими отеками или легкой(ШКФ ≤ 89 мл/хв/1,73 м2) и умеренной(ШКФ ≤ 59 мл/хв/1,73 м2) почечной дисфункцией.

Препарат с осторожностью назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе(лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Препарат Вазапростан® должны вводить только врачи, которые имеют опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное(болюсне) введение для применения алпростадилу.

В случае одновременного приложения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальними препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста и в период беременности. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предупреждения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и все препараты, которые действуют на сердечно-сосудистую систему(могут повлечь снижение систолического артериального давления), препарат может негативно влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя. Следует сообщить пациентам о необходимости соблюдения осторожности во время управления транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Вазапростан® вводится только внутривенно или внутриартериальный при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знакомый с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйный(болюсно).

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенную терапию осуществлять по нижеследующей схеме.

Содержимое 2 ампул(40 мкг алпростадилу) препарата растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды на сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 ампул(60 мкг алпростадилу), содержимое которых следует растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина (> 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата надо начинать из

1 ампулы 2 разы на сутки(2 х 20 мкг алпростадилу), каждая инфузия длится 2 часы. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить к вышеприведенной нормальной дозе в течение 2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл на сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий(см. раздел "Способ применения и дозы").

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

Внутриартериальную терапию проводить по нижеследующей схеме.

Содержимое 1 ампулы(20 мкг алпростадилу) растворить в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Объем полученного раствора, который отвечает содержимому половины ампулы препарата(25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадилу), вводить внутриартериальный в течение

60-120 минуты с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы(20 мкг алпростадилу), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия на сутки.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/хв(отвечает содержимому ¼- 1½ ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часы.

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца

Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с периферическими отеками

Пациентам с периферическими отеками следует находиться под постоянным медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой(ШКФ ≤ 89 мл/хв/1,73 м2) и умеренной(ШКФ ≤ 59 мл/хв/1,73 м2) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным пристальным медицинским надзором(например контроль баланса жидкости и лабораторный контроль почечной функции) (см. раздел "Особенности применения").

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата(см. разделы "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Длительность введения

После трехнедельного курса лечения надо рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечения следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Метод введения

Раствор необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный больше 12 часов назад, вводить нельзя.

Ампула не нуждается дальнейшего надпиливания: место распиловки находится под голубой точкой.

Содержимое ампулы - сухой белый порошок, который образует твердый слой толщиной 3 мм На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки. При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влагой и клейкой и очень теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя.

Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9 % раствору натрия хлорида. После растворения раствор сначала может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. За короткое время пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным.

Химическая и физическая стабильность препарата во время применения хранится в течение

24 часов при температуре от 21 °С до 24 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовали немедленно, за длительность и условия хранения несет ответственность пользователь. Обычно препарат нельзя хранить больше 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проведено в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Деть.

Не применять детям.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии в результате эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусне синкопе с бледностью, повышенное потовыделение, тошнота, блюет, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможные местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки(сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления в первую очередь нужно положить пациента на спину, припиднявши нижние конечности. Если симптомы не исчезают следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости можно применять лекарственные средства, которые стабилизируют циркуляцию крови(например симпатомиметики). В случае тяжелых симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы(например ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные реакции

Побочные явления классифицированы за частотой таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестная частота(не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто - спутывание сознания; редко - церебральные судороги; неизвестная частота - инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко - аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, который может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота - инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : редко − отек легких; неизвестная частота - диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, блюет и ускорения кишечной перистальтики(диарея, тошнота, блюет), которые являются свойством алпростадилу.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов.

Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печенки(трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ(С-реактивного белка), по завершению лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : очень часто - боль, эритема или отек конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто - подобные симптомы при внутривенном введении, дополнительно - покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения - ощущения потепления, ощущения припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения - ощущения потепления, ощущения припухлости, отек в месте введения, парестезия; неизвестная частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции(кожные реакции гиперчувствительности включая высыпание на коже, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильну реакцию, потливость, озноб); очень редко - анафилактические или анафилактоидни реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : нечасто - суставные симптомы, включая боль; очень редко - оборотный гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата больше 4 недель.

Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность относительно побочных реакций

Отчетность относительно подозреваемых побочных реакции после утверждения лекарственного средства

является важной. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Влияние высоких температур, влажности и света может повлечь отщепление ОН-групи в 11-й позиции и привести к образованию простагландина А1.

Упаковка

Порошок в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.