Вазапростан®

Инструкция по применению

ВАЗАПРОСТАН®

(VASAPROSTAN®)

Состав

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 60 мкг алпростадилу;

вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза безводна.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

содержимое ампулы : белый лиофилизат, сосредоточенный на дне ампулы;

ампула: бесцветная ампула, 5 мл "OPC"(one - point - cut) ампула из стекла типа И с голубой точкой над линией распиловки на горловине и одним голубым кодовым кольцом.

Фармакотерапевтична группа. Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Вазапростан® улучшает нарушенную микроциркуляцию. После внутривенного приложения у здоровых добровольцев или у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и уменьшения их агрегации ex vivo. У животных разных видов Вазапростан® подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, высвобождения веществ, которые содержатся в гранулах, и образования тромбоксана - вещества, которое способствует агрегации. Вазапростан® приводит к притеснению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных моделях.

В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан® ингибуе стимулируемую пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кролей, и у человека в периферических сосудах уменьшает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток.

Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан® подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает увлечение холестерину атеросклеротической сосудистой стенкой кроля и увеличивает активность рецептора липопротеина низкой плотности в печенке крыс, свиней и людей.

Вазапростан® довел улучшение клеточного метаболизма в результате увеличения снабжения и применения кислорода и глюкозы в ишемических тканях.

In vivo и in vitro алпростадил ингибуе активацию нейтрофилов, которая приводит к снижению высвобождения токсичных метаболитив. Таким образом, препарат противодействует одному из механизмов, что вызывает повреждение тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии.

Алпростадил усиливает кровоток путем дилатации артерий и предкапиллярных сфинктеров.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приготовления раствора алпростадил(ПГЕ1) не связан из ɑ-циклодекстрином. После введения обе компоненты остаются отдельными.

После внутривенного применения плацебо на протяжении 2 часов и по завершению введения средняя концентрация эндогенного ПГЕ1 в плазме крови здоровых добровольцев представляла 1-2 пкг/мл. В течение 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадилу концентрация ПГЕ1 в плазме крови быстро росла, достигая плато 6 пкг/мл. После окончания инфузии концентрация ПГЕ1 в плазме крови возвращалась к исходным значениям в течение нескольких минут.

Распределение

Приблизительно 90 % плазменных ПГЕ1 связанные с белками плазмы крови.

Метаболизм

Ферментативное окисает гидроксильной группы С15 и снижение двойных связей С13, 14 приводит к формированию первичных метаболитив - 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0(13,14-дигідроПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0. Только ПГЕ0 и 15-кето-ПГЕ0визначаються в плазме крови человека. Потенциальное действие ПГЕ0 является близким к ПГЕ1 относительно большинства параметров, которые оценивались, в отличие от 15-кето-метаболитив, что характеризуются низшей фармакологической активностью, чем у начального соединения. Средняя концентрация ПГЕ0 в плазме крови, что измеряли у здоровых добровольцев на протяжении и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, представляла приблизительно 1 пкг/мл. На протяжении внутривенного применения алпростадилу в дозе 60 мкг/2 часы, наблюдалось увеличение концентрации ПГЕ0 в плазме крови до 13 пкг/мл.

Выведение

После дальнейшего распада главных метаболитив путем бета-окисненя и омега-окисает более полярные метаболити выводятся в течение 72 часов, главным образом с мочой(88 %) и калом(12 %). 92 % препарату выводится в течение 24 часов после введения.

В моче было выявлено неизмененный ПГЕ1. Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадилу или его метаболитив в тканях.

Линейность/нелинейность

Концентрация в плазме крови растет пропорционально введенной дозе(оценивались дозы 30 мкг/2 часы, 60 мкг/2 часы, 120 мкг/2 часы).

Клинические характеристики

Показание

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии(за классификацией Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или в которых реваскуляризация не имела успеха.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к алпростадилу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- сердечная недостаточность III и IV класса за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA);

- аритмии, которые вызывают гемодинамические нарушения;

- нестабильная ишемическая болезнь сердца;

- недостаточность та/або стеноз аортального та/або митрального клапанов;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда(на протяжении последних 6 месяцы);

- острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких или венооклюзивни заболевания легких;

- дисеминовани инфильтрат в легких;

- склонность к кровотечению(например пациенты с пептической язвой);

- беременность и кормление груддю;

- пациентам с признаками острой печеночной недостаточности(повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печенки тяжелой степени(включая в анамнезе);

- тяжелая почечная дисфункция(олигоанурия) (ШКФ ≤ 29 мл/хв/1,73 м2);

- инсульт в анамнезе на протяжении последних 6 месяцы;

- артериальная гипотензия тяжелой степени;

- общие противопоказания против инфузионной терапии(например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алпростадил имеет сосудорасширяющие свойства. Он может усиливать действие лекарственных средств, которые снижают артериальное давление, включая препараты, которые применяют для лечения ишемической болезни сердца. Препарат Вазапростан® можно применять одновременно с лекарственными средствами, которые снижают артериальное давление, только под контролем артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорну действие препарата.

Вазапростан® вызывает слабую ингибуючу действую на агрегацию тромбоцитов in vitro.

Одновременное применение препарата и антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов может увеличить склонность к кровотечениям.

Одновременное приложение из цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан®.

Особенности применения

В течение каждой инфузии пациенты, которых лечат препаратом Вазапростан®, должны оставаться под плотным наблюдением. Следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы(включая артериальное давление и измерение частоты сердечных сокращений, баланса жидкости). Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, пристально присматривая за пациентом на протяжении введения каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности за своим возрастом и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под надзором в стационаре под время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Для предотвращения возникновения чрезмерной гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50 − 100 мл на сутки(введение с помощью устройства для инфузий) и следует придерживаться рекомендаций, приведенных в разделе "Способ применения и дозы". Необходимым является мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента(артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроля массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. По завершению лечения пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же надзор нужен пациентам с периферическими отеками.

Следует тщательным образом наблюдать за функцией почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с легкой(скорость клубочковой фильтрации ˂ 89 мл/хв/1,73 м2) и умеренной(скорость клубочковой фильтрации ˂ 59 мл/хв/1,73 м2) почечной дисфункцией, которых лечат препаратом Вазапростан® (например контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).

Препарат с осторожностью назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе(лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазапростан® должны вводить только врачи, которые имеют опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование.

Алпростадил не следует вводить в виде болюсной инъекции. Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть. Следует рекомендовать женщинам детородного возраста, которые собираются применять алпростадил, использовать надежные методы контрацепции в течение лечения.

Деть

Алпростадил не рекомендованный для применения детям.

В случае одновременного приложения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальними препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат Вазапростан® сурово противопоказан в период беременности, при планировании беременности и в период кормления груддю(см. раздел "Противопоказания").

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предупреждения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Вазапростан® может вызывать снижение систолического артериального давления и потому может влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Следует сообщить пациентам относительно возможного влияния препарата и соблюдения осторожности во время управления транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование взрослым

В соответствии с современными знаниями в случае применения внутривенных инфузий препарата использовать следующее дозирование:

1 раз в сутки 60 мкг алпростадилу(1 ампула), содержимое которой растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Длительность инфузии - 2 часы.

Раствор препарата Вазапростан® необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Ампула не нуждается дальнейшего надпиливания: место надпиливания находится под синей точкой. Ампулу следует открывать обычным способом.

Особенные популяции

Нарушение функции почек

Следует тщательным образом наблюдать за функцией почек у пациентов с легкой(ШКФ ˂ 89 мл/хв/1,73 м2) и умеренной(ШКФ ˂ 59 мл/хв/1,73 м2) почечной дисфункцией(например контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).

Пациентам с нарушенной функцией почек(почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата начинать с 20 мкг 2 разы на сутки, каждая инфузия длится 2 часы. В зависимости от клинической картины дозу можно постепенно, за 2-3 дни, довести до дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью объем инфузии следует уменьшить путем ограничения объема жидкости, которая вводится с препаратом Вазапростан®, до 50-100 мл на сутки, и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Женщины детородного возраста

Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть.

Деть

Алпростадил не рекомендованный для применения детям.

Длительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует оценить эффективность применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического успеха лечения следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Метод введения

Содержимое ампулы - сухой белый порошок, который образует твердый слой толщиной 3 мм На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, которые не влияют на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9 % раствору натрия хлорида. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. За короткое время пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным.

Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед введением.

При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влагой и клейкой и теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя!

Деть.

Не применять детям.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии. Другие возможные симптомы, связанные с вагусной стимуляцией, : синкопе с бледностью, повышенное потовыделение, тошнота, блюет. Возможные местные реакции: боль, отек и покраснение вены в течение инфузии.

В случаях передозировки с местными симптомами следует уменьшить скорость введения инфузии. При снижении артериального давления в первую очередь нужно положить пациента на спину, припиднявши нижние конечности. В случае тяжелых явлений со стороны сердечно-сосудистой системы(например ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и начать соответствующее лечение. В случае необходимости можно применять средства для неотложного лечения.

Побочные реакции

Побочные явления классифицированы за классами систем органов и частотой таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000, включая отдельные сообщения), неизвестная частота(не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко − тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто − головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко − спутывание сознания, церебральные судороги; неизвестная частота - инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто − снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко − аритмия, бивентрикулярна сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, который может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота − инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : редко − отек легких; неизвестная частота - диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто − желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, блюет и ускорения кишечной перистальтики, которые являются свойством алпростадилу(диарея, тошнота, блюет).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко − нарушение уровня печеночных ферментов.

Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печенки(трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ(С-реактивного белка), по завершению лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто − покраснение, отек, горячие приливы; нечасто - аллергические реакции(гиперчувствительность кожи, а именно - высыпание на коже, суставная боль, фебрильна реакция, потливость, озноб).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : очень часто - боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто - ощущение потепления, ощущения припухлости, отек в месте введения, парестезия, при внутривенном введении дополнительно - покраснение вен в месте введения инфузии, боль, головная боль; после внутриартериального введения - ощущения потепления, ощущения припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, после внутривенного введения - ощущения потепления, ощущения припухлости, отек в месте введения, парестезия; очень редко - анафилактические или анафилактоидни реакции; неизвестная частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции(кожные реакции гиперчувствительности, включая высыпание на коже, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильну реакцию, потливость, озноб); очень редко - анафилактические или анафилактоидни реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : нечасто - суставные симптомы; очень редко - оборотный гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата больше 4 недель.

Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность относительно побочных реакций

Отчетность относительно подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства

важная. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в департамент наблюдения.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не установленная.

Упаковка

По 60 мкг алпростадилу в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.