Бупрен® Ис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУПРЕН® ИС

( BUPREN ИС)

Состав

действующее вещество: buprenorphine;

1 таблетка содержит бупренорфину гидрохлориду(в перечислении на бупренорфин) 0,2 мг(0,0002 г) или 0,4 мг(0,0004 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит(Е 421), крахмал картофельный, кислоты лимонной моногидрат, натрию цитрат, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), полиетиленгликоль(макрогол), тальк, кальцию стеарат; краситель понсо 4R(Е 124) - для дозирования 0,2 мг.

Врачебная форма. Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого(дозирование 0,4 мг) или бледно-розового(дозирование 0,2 мг) цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской; с одной стороны таблетки нанесен товарный знак предприятия, с другой стороны - черточку.

Фармакотерапевтична группа.

Аналгетики. Опиоид. Производные орипавину. Код АТХN02A Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бупренорфін - опиоидний аналгетик центрального действия. За механизмом действия принадлежат к группе частичных агонистов/антагонистов опиоидних рецепторов(μ- и κ-рецепторив). Связь из μ-рецепторами настолько крепка, что бупренорфин подавляет действие других агонистов. В то же время собственная активность бупренорфину относительно μ-рецепторив очень низкая, а для κ-рецепторив - не оказывается. Активирует антиноцептивну систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на разных уровнях ЦНС, изменяет эмоциональную расцветку боли. Длительность аналгезуючеи действия больше, чем у морфина. Бупренорфін меньше, чем морфин, подавляет дыхательный центр. При длительном приложении бупренорфину риск возникновения врачебной зависимости значительно меньше, чем такой при применении морфина. Частичное агонистическое действие бупренорфину предопределяет большую безопасность его приложения благодаря ограниченности притеснения сердечной и дыхательной деятельности.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении в тонком кишечнике и печенке происходит пресистемний метаболизм бупренорфину из N- деалкилированием и глюкуроконъюгациею. Поэтому пероральное применение препарата является нецелесообразным. При сублингвальному приложении всасывание происходит очень медленно, биодоступность представляет от 35 до 55 %; равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия потом сублингвального приложения отмечается через 30 хв, максимальная концентрация в плазме крови - через 90 хв; связок с белками плазмы крови достигает 96 %. Зависимость "максимальная доза - концентрация" остается линейной в интервале доз от 2 мг до 16 мг. После всасывания бупренорфину наступает фаза быстрого распределения(период полураспределения представляет от 2 до 5 часов).

Бупренорфін метаболизуеться преимущественно в печенке путем 14 - N- деалкилирования до 14 - N - дезалкилбупренорфину(норбупренорфину) при участии CYP3A4, а также путем глюкуроконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболиту. Норбупренорфін есть μ-агонистом со слабой собственной активностью.

Элиминация бупренорфину имеет би- или триекспоненциальний характер; длительность фазы элиминации - от 20 до 25 часов - предопределена реабсорбцией бупренорфину в кишечнике после гидролиза конъюгованих метаболитив, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфину. Элиминация бупренорфину(около 80 %) происходит преимущественно с калом в результате билиарной экскреции глюкуроконъюгованих метаболитив, остальной препарат выводится с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Острый и хронический болевой синдром высокой интенсивности(у онкологических больных, после оперативных вмешательств, при инфаркте миокарда, ожогах, почечной колике).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к бупренорфину и других компонентов препарата, нарушения функции дыхания, сердечная недостаточность, печеночная и почечная недостаточность, черепно-мозговые травмы, острая алкогольная интоксикация.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Бупренорфін не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, которые содержат этанол. Этанол усиливает седативный эффект бупренорфину.

Бупренорфін следует с осторожностью применять в комбинации из:

- бензодиазепинами; эта комбинация может привести к летальному следствию через притеснение дыхания центрального происхождения, потому необходимо индивидуально титровать дозу и тщательным образом контролировать состояние пациента; следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством;

- другими средствами, которые подавляют центральную нервную систему, : другими производными опиоида(аналгетическими и протикашлевими средствами, определенными антидепрессантами, антагонистами H1- рецепторов, барбитуратами, другими анксиолитичними средствами, нейролептиками, клонидином и родственными с ним веществами(эти комбинации усиливают притеснение центральной нервной системы));

- ингибиторами моноаминоксидази - MAO(из опыта применение морфина известно о возможном усилении эффекта опиоида).

На данное время не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином.

Бупренорфін метаболизуеться CYP3A4. Исследования взаимодействия бупренорфину и кетоконазолу(мощного ингибитора CYP3A4) выявили рост Сmax и AUC(площадь под кривой "концентрация-время") бупренорфину(приблизительно на 70 и 50 % соответственно) и меньшей мерой - его метаболиту норбупренорфину. В этом случае состояние пациента следует тщательным образом контролировать и в начале лечения кетоконазолом наполовину уменьшать дозу бупренорфину. Дальнейшее титрование дозы бупренорфину следует проводить за клиническими показаниями. Применение бупренорфину в комбинации с другими мощными ингибиторами CYP3A4(такими как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы - ритонавир, индинавир, саквинавир) также может привести к повышению плазменных концентраций бупренорфину и норбупренорфину. Поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфину.

Взаимодействие бупренорфину с индукторами CYP3A4 не исследовалось, потому при комбинированном лечении бупренорфином и индукторами CYP3A4, такими как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и рифампицин, рекомендуется тщательным образом контролировать состояние пациента. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфину, потому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфину, дозу бупренорфину следует повысить.

Особенности применения

Врач, который назначает лечение, должен проинформировать пациентов о надлежащем применении препарата. Врач учитывает риск неправильного приложения(в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения.

Вытек

Под истоком понимают попадание бупренорфину на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, которые получают это лекарственное средство путем кражи у пациента или в аптеке. Исток может привести к появлению новых зависимых лиц, которые применяют бупренорфин как первичное лекарственное средство, которое вызывает привыкание, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, которые передаются с кровью, притеснения дыхания и поражения печенки.

Притеснение дыхания

Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития притеснения дыхания при применении бупренорфину в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают притеснение центральной нервной системы(бензодиазепини, этанол и другой опиоид), или при неподобающем применении бупренорфину.

Гепатиты, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в писляреестрацийному надзоре сообщалось о случаях острого поражения печенки. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматичного роста уровня печеночных трансаминаз к печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие аномалий печеночных энзимов, заражения вирусом гепатита В или С, одновременное приложение других потенциально гепатотоксических лекарственных средств и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфину и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, или является бупренорфин причиной некроза печенки или желтухи, и отменить лечение, если это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печенки.

Бупренорфін может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные лекарственные средства и гипнотики.

Бупренорфін может повлечь ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что постоянное применение бупренорфину может вызывать опиоидну зависимость меньшей мерой, чем морфин. Во время лечения очень важно учитывать все окружающие условия, вести контроль и придерживаться назначенных доз. Отмена лекарственного средства может привести к абстинентному синдрому, иногда - отдаленного во времени.

Спортсменов следует предупредить, что применение данного лекарственного средства приводит к позитивной реакции в антидопинговых тестах.

Лекарственное средство следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой(было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванную бупренорфином).

Как и при приеме других опиатов, применения бупренорфину требует осторожность в таких случаях: повышено внутричерепное давление, артериальная гипотензия, гипертрофия предстательной железы, стеноз уретры.

Пациентам пожилого возраста, а также больным с нарушением функции печенки и почек, в которых замедленное выведение бупренорфину может приводить к накоплению его в организме и усилению седативного эффекта, следует назначать лекарственное средство в меньших дозах.

Через содержимое лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

На сегодня нет достаточных клинических данных для оценки безопасности применения бупренорфину в период беременности, потому его приложение в этот период не рекомендуется.

Бупренорфін проникает в грудное молоко, а в высоких дозах - подавляет лактацию. Женщинам, которые принимают бупренорфин, кормить груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Особенное внимание водителей автотранспорта и операторов механизмов следует обратить на риск сонливости, связанный с приемом лекарственного средства. Этот риск повышается в случае одновременного применения препарата с алкоголем или лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему.

Способ применения и дозы

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 16 лет.

Применяют сублингвально. Таблетку не следует глотать или разжевывать. Таблетку необходимо держать под языком к полному рассасыванию.

Для лечения болевого синдрома препарат применяют в дозе 0,2-0,4 мг с интервалом 6-8 часы. Дозы бупренорфину устанавливают индивидуально в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента. В случае необходимости дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза - 1,6 мг. Срок лечения зависит от состояния пациента, характера и длительности болевого синдрома.

Деть

Из-за ограниченности данных относительно применения бупренорфину детям пациентам в возрасте до 16 лет этот препарат не рекомендован.

Передозировка

При сублингвальному применении передозировки маловероятное. В случае передозировки могут появляться тошнота, блюет, сонливость, головокружение, галлюцинации, притеснения дыхания(возможно лишь в случае значительного превышения терапевтических доз), крапивница.

Лечение. В случае передозировки следует применить общие пидтримуючи мероприятия, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, который нуждается интенсивной терапии, является притеснение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и смерти. Необходимо обеспечить проходность и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести к реанимационному отделению. Рекомендуется применение опиоидного антагониста(в частности налоксону), не принимая во внимание то, что его эффективность относительно устранения притеснения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной, сравнительно с эффективностью его действия на эффекты полных агонистов. При определении длительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин делает длительное действие.

Побочные реакции

Появление побочных реакций зависит от порога толерантности пациента, уровень которого выше у зависимых лиц, чем в других группах.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе сыпи на коже и слизистых оболочках, зуд, затруднение дыхания, диспноэ, анафилактический шок, ангионевротический отек(отек Квінке), бронхоспазм.

Психические расстройства: тревожность, нервозность, галлюцинации, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения в ЭКГ(QT- пролонгации), синкопе, артериальная гипотензия(в том числе ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: ринорея, притеснение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, тошнота, блюет, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: в одиночных случаях - повышение уровня трансаминаз печенки(обычно с доброкачественным клиническим ходом), некроз печенки, гепатиты.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, нарушения функции почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : потливость.

Общие расстройства: сухость в рту, бледность, астения, абстинентный синдром, боль в спине, повышенная чувствительность к холоду, озноб.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.