Бисопрол®

Инструкция по применению

БІСОПРОЛ®

(BISOPROL)

Состав

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит бисопрололу фумарату в перечислении на 100 % вещество 2,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой или без черточки. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бісопролол - высокоселективный ß1- адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Делает антиангинальну и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и уменьшению сердечных выбросов и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения кинцево-диастоличного давлению и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое родство с ß2- рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с ß2- рецепторами эндокринной системы.

Препарат только в одиночных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность представляет около 90 % после перорального приложения и не зависит от приема еды.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами Благодаря длительному периоду полувыведения(10-12 часы) препарат хранит терапевтический эффект на протяжении 24 часов при применении один раз на сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопрололу линейна, ее показатели не зависят от возраста.

Особенные группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенкой в равной степени, у пациентов с нарушением функций печенки или нарушением функций почек коррекция режима дозирования не нужна. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функций печенки или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса(за NYHA) уровень бисопрололу в плазме крови выше и период полувыведения пролонгирован сравнительно со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии представляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17+5 часы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая нуждается внутривенной инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких;

- тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезни Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

- Антагонисты кальция типа верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, которые применяют ß- блокаторы.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин) : возможное ухудшение хода сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация).

Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторив, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридину(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- ß- блокаторы местного действия(например такие, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : действие бисопрололу может усиливаться.

- Парасимпатоміметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы.

- Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.

- Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличения времени атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : могут ослаблять гипотензивный эффект бисопрололу.

- ß- симпатомиметики(например, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом Бісопрол® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.

- Симпатомиметики, которые активируют α, - и ß- адренорецепторы(например, адреналин, норадреналин) : возможное проявление опосредствованного через α-адренорецептори сосудосуживающего эффекта, который приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных ß- блокаторов.

- При совместимом приложении с антигипертензивными средствами и средствами, которые имеют гипотензивное действие(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможное повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые следует учитывать.

- Мефлохін: могут повышать риск развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышают гипотензивный эффект ß- блокаторов. Существует риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа, тяжелые нарушения функций почек, тяжелые нарушения функций печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме или хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие ß- блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторив. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторив снижает частоту случаев аритмии и ишемии миокарда на протяжении наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторив во время периоперацийного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопрололу перед оперативным вмешательством дозу следует постепенно снизить и прекратить применение препарата за 48 часы до общей анестезии.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмичными препаратами 1 класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение резистентности дыхательных путей могут нуждаться высших доз ß2- симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом(в т.о. в анамнезе) следует применять β-блокатори(например, бисопролол) после тщательного изучения соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают препарат Бісопрол® только на фоне предыдущей терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.

Лечения препаратом Бісопрол® не следует прекращать внезапно, если для этого нет четких показаний.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило, ß- адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение ß- блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß1- селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать на протяжении первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко нет, потому не рекомендуется применять бисопролол во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В ходе исследований пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем.

В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки следует применять не розжовуючи, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина ІІ, блокаторы ß- адренорецепторов, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

На начало лечения бисопрололом пациент не должен иметь признаков обострения. Возможное транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в течение периода титрования и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности Бісопролом® начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма(см. таблицу 1).

- 1,25 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении 1 недели, если хорошо переносится, повышая до

- 2,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до

- 3,75 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующих 4 недель, если хорошо переносится, повышая до

- 7,5 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующих 4 недель, если хорошо переносится, повышая до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

* Применяют препараты бисопрололу с возможностью такого дозирования.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

На протяжении фазы титрования необходимый контроль за показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата : может быть нужным временное снижение дозы бисопрололу или, возможно, приостановка лечения. После стабилизации состояния пациента лечения препаратом продолжать.

Курс лечения препаратом Бісопрол® длителен.

Не следует прекращать лечения внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с нарушениями функций печенки или почек.

Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функций печенки или почек, потому увеличивать дозу необходимо с особенной осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть

Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому бисопролол не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения.

Самыми частыми признаками передозировки препаратом являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На данное время известно несколько случаев передозировки(максимальная доза - 2000 мг) бисопрололу. Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели.

Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть чувствительнее к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки прекращают лечение препаратом и проводят пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол трудно поддается диализу.

При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других ß- блокаторов, следует рассмотреть следующие общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводят искусственный водитель ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину; или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататорив.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин), β2-адреномиметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ухудшение сердечной недостаточности, ощущения холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обморок.

Со стороны органов зрения : снижение слезовиделения(нужно учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей : реакции гиперчувствительности(зуд, покраснение, высыпание), аллопеция. При лечении ß- блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печенки: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Психические расстройства: депрессия, нарушение сна, ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства: астения, утомляемость.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 2, 3 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БИСОПРОЛ®

(BISOPROL)

Состав

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата в пересчете на 100 % вещество 2,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской или без черточки. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код ATХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бисопролол - высокоселективный ß1- адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое сродство с ß2- рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с ß2- рецепторами эндокринной системы.

Препарат только в единичных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также метаболизм глюкозы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет около 90 % после перорального применения и не зависит вот приема пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/время. Благодаря длительному периоду полувыведения(10-12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при применении один раз в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола линейная, ее показатели не зависят вот возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной мере, в пациентов с нарушением функции печени или с нарушениями функции почек коррекция режима дозирования не нужна. Фармакокинетика в пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функций печени или почек не изучалась. В пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса(по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше и период полувыведения пролонгированный в сравнении со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови при равновесном состоянии составляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17+5 часов.

Клинические характеристики

Показания

Лечение хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказания

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующая внутривенной инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких;

- тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезни Рейно;

- нелеченная феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или вторым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

- Антиаритмические средства И класса(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможно потенциирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усилению негативного инотропного эффекта.

- Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей мере - дилтиазема: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде в пациентов, которые принимают ß - блокаторы.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин) : возможно ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилятация). Внезапная отмена препарата, особенно если эму предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридина(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность увеличения негативного влияния на инотропную функцию миокарда в пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмические препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : возможно потенциирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- ß - блокаторы местного действия(например то, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : действие бисопролола может усиливаться.

- Парасимпатомиметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышаться риск брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы.

- Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение черточка артериальной гипотензии.

- Сердечные гликозиды : снижают частоту сердечных сокращений, увеличивают время атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПВС) : могут ослабят гипотензивный эффект бисопролола.

- ß- симпатомиметики(например, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом Бисопрол® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.

- Симпатомиметики, которые активируют α- и ß - адренорецепторы(например, адреналин, норадреналин) : возможно проявление опосредованного через α- адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению артериального давления и усиления перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

- При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, имеющими гипотензивное действие(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможно повышение черточка артериальной гипотензии.

Комбинации, которые следует учитывать.

- Мефлохин: могут повышать риск развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышают гипотензивный эффект ß- блокаторов. Существует риск развития гипертонического кризис.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола необходимо начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности в пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме или хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрытыми;

- строгая диета;

- проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β - блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможно усиление жалоб);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. В пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает частоту случаев аритмии и ишемии миокарда на протяжении наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторов во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие со вторыми лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед оперативным вмешательством дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов к общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами 1 класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При бронхиальной астме или вторых хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациентам с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозы ß2- симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом(в т.ч. в анамнезе) следует применять β- блокаторы(например, бисопролол) после тщательного изучения соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают препарат Бисопрол® только на фоне предварительной терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.

Лечение препаратом Бисопрол® не следует прекращать внезапно, если для этого нет четких показан.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Бисопролол имеет фармакологические свойства, которые могут оказывать вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β - адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может вызвать задержание внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β - блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß1 - селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно- плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находится под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью.

Данных относительно экскреции бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется применять бисопролол во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

В ходе исследований пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем.

В отдельных случаях препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать не разжевывая, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством воды.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

В начале лечения бисопрололом пациент не должен иметь признаков обострения. Возможно транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в течение периода титрации и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности Бисопролом® начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корригироваться в зависимости вот индивидуальных реакций организма(см. таблицу1).

- 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, при хорошей переносимости, повышая к

- 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, при хорошей переносимости, повышая к

- 3,75 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, при хорошей переносимости, повышая к

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, при хорошей переносимости, повышая к

- 7,5 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, при хорошей переносимости, повышая к

- 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки как поддерживающая терапия.

* Применяют препараты бисопролола с возможностью такого дозирования.

Максимальная рекомендованная доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

На протяжении фазы титрования необходим контроль за показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Сипмтомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корригирование дозы препарата: может требоваться временное снижение дозы бисопролола или, возможно, приостановка лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом продолжать.

Курс лечения препаратом Бисопрол® длительный.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачем, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом следует завершат медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с нарушением функции печени или почек.

Нэт данных относительно фармакокинетики бисопролола в пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функций печени или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не требуют корригирования дозы.

Дети

Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому бисопролол не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка

При передозировке(например, использование суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения.

Наиболее частыми признаками передозировки препаратом являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. В настоящее время известно несколько случаев передозировки(максимальная доза - 2000 мг) бисопролола. Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели.

Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарата. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки(см. раздел "Способ применения и дозы").

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости вот степени передозировки прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Существуют ограниченные данные о том, что бисопролол тяжело поддается диализу.

При подозрении на передозировку согласно ожидаемого фармакологического действия и основываясь на рекомендациях для вторых β-блокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях трансвенозно вводят искусственный водитель ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и прием сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина; или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты(например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны сердечно - сосудистой системы: брадикардия, ухудшение сердечной недостаточности, ощущение холода или онемение конечностей, артериальная гипотензия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: снижение слезовыделения(нужно учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм в пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей: реакции гиперчувствительности(зуд, покраснение, высыпания), алопеция. При лечении ß- блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно- мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Психические расстройства : депрессия, нарушения сна, ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели : повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства : астения, утомляемость.

В случае возникновения побочных представлен или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 2, 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.