Бисопролол Ауробиндо

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Бісопролол Ауробіндо

(Bisoprolol AUrobindo)

Состав

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг бисопрололу фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат безводен, кремнию диоксид коллоидный безводен, кросповидон, магнию стеарат, Opadry белый 03В28796(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 400).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "Р" и линией разлома с одной стороны и "2" с другой стороны;

таблетки по 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "Р" и линией разлома с одной стороны и "5" с другой стороны;

таблетки по 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "Р" и линией разлома с одной стороны и "10" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы b- адренорецепторов.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бісопролол - активный высокоселективный блокатор b1- адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембрано-стабілізуючих свойств. Бісопролол имеет очень низкое родство с b2- рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с b2- рецепторами эндокринной системы. Таким образом, бисопролол не должен влиять на сопротивление дыхательных путей и b2- опосредствованы метаболические эффекты. Селективность бисопрололу относительно b1- адренорецепторов распространяется за пределы терапевтического диапазона доз.

Бісопролол делает антигипертензивную и антиангинальну действую. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и уменьшению сердечных выбросов и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения кинцево-диастоличного давлению и удлинения диастолы. При длительном приложении препарат первоочередный снижает повышенное общепериферическое сопротивление сосудов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность представляет около 90 %.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив, которые выводятся почками. Остальные 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопрололу - 15 л/часами Период полувыведения из плазмы крови представляет 10‒12 часы, что обеспечивает 24-часовую эффективность после одноразового приема препарата.

Линейность. Кинетика бисопрололу линейна и не зависит от возраста.

Особенные группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенкой в равной степени пациентам с нарушением функций печенки или нарушением функций почек коррекция дозирования не нужна. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функций печенки или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса(за NYHA) уровень бисопрололу в плазме крови более высок и период полувыведения длиннее сравнительно с такими у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии представляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17±5 часы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка, в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которые нуждаются инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелая форма хронического обструктивного заболевания легких;

- тяжелая форма нарушения периферического кровообращения и синдром Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Антагонисты кальция(группы верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему) : негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу у пациентов, которые принимают β-блокатори, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антиаритмичные средства И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксинидин, рилменидин) : возможное ухудшение хода сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторив, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда(например фелодипин, амлодипин) : возможное повышение риска артериальной гипотензии и развития сердечной недостаточности. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

β-блокатори местного действия(например те, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : возможное усиление системных эффектов бисопрололу.

Парасимпатоміметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышения риска брадикардии.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства : усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторив может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличения времени атриовентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : возможное послабление гипотензивного эффекта бисопрололу.

β-симпатомиметики(например изопреналин, добутамин) : комбинация из бисопрололом может снижать терапевтический эффект обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые активируют α, - и β-адренорецептори(например норадреналин, адреналин) : комбинация из бисопрололом может обнаруживать сосудосуживающие эффекты, опосредствованные α-адренорецепторами, что приводит к повышению артериального давления и усилению явлений перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных β-блокаторив.

При совместимом приложении с антигипертензивными средствами и средствами, которые имеют гипотензивное действие(такими как трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможное повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые можно применять.

Мефлохін: повышение риска брадикардии.

Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышение гипотензивного эффекта b- блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без неотложной надобности, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На сегодня нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями :

- сахарный диабет И типа

- тяжелые нарушения функций почек

- тяжелые нарушения функций печенки

- рестриктивная кардиомиопатия

- врожденные пороки сердца

- гемодинамически значимые клапанные изъяны сердца

- инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие β-блокатори, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторив. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторив снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторив во время периоперацийного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопрололу перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить применение препарата за 48 часы до общей анестезии.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция группы верапамилу или дилтиазему, с антиаритмичными препаратами И классу и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются.

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение резистентности дыхательных путей могут нуждаться высших доз β2-симпатомиметикив.

Больным псориазом(в т.о. в анамнезе) β-блокатори(например бисопролол) назначают после тщательного соотношения пользу/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают бисопролол только после назначения терапии α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне применения бисопрололу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут негативно влиять на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило
β-адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный β-блокатор.

Бісопролол в период беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомов гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно проникновения бисопрололу в грудное молоко нет. Поэтому применение бисопрололу не рекомендуется в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований при участии пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем.

В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат Бісопролол Ауробіндо следует принимать утром(возможный прием во время еды), не розжовуючи, запивая жидкостью.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы
β-адренорецепторив, диуретики и в случае необходимости сердечные гликозиды. Пациенты должны иметь стабильное состояние(без острой сердечной недостаточности) в начале лечения бисопрололом.

Лечащий врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Возможное транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в течение периода титрования и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом нуждается титрования дозы и начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования :

- 1,25 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до

- 2,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 3,75 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение фазы титрования необходимый контроль за показателями жизнедеятельности(частота сердечных сокращений, артериальное давление) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут cпостерігатися с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

В случае плохой переносимости максимальной рекомендованной дозы препарата возможно постепенное снижение дозы.

В случае временного ухудшения сердечной недостаточности, а также при развитии артериальной гипотензии или брадикардии необходимо пересмотреть дозы препаратов, которые применяют для сопутствующей терапии. Также возможно временное снижение дозы бисопрололу или приостановка лечения.

После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом та/або корректировка дозирования препарата.

В случае прекращения лечения препаратом рекомендовано постепенно снижать дозу, поскольку внезапная отмена может привести к ухудшению состояния пациента.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом, как правило, является длительным.

Пациенты с нарушениями функций печенки или почек.

Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функций печенки или почек. Поэтому увеличивать дозу таким пациентам необходимо с особенной осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть.

Опыт применения препарата детям отсутствует, потому применение его педиатрическим пациентам не рекомендованное.

Передозировка

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят пидтримуючу и симптоматическую терапию. В соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других β-блокаторив, следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может быть нужно трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататорив.

При бронхоспазме: прием бронхолитичних препаратов(например изопреналину), β2-адреномиметикив та/або аминофилину.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и

< 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: брадикардия.

Часто: ухудшение сердечной недостаточности.

Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Лабораторные показатели.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Редко: обморок.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезовиделения(нужно учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко: ухудшение слуха.

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко: аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: реакции гиперчувствительности(зуд, покраснение, высыпание).

Очень редко: аллопеция. При лечении β-блокаторами возможное ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: ощущение холода или онемение в конечностях, артериальная гипотензия.

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Общие расстройства.

Часто: астения, утомляемость.

Со стороны печенки.

Редко: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы.

Редко: нарушение потенции.

Со стороны психики.

Нечасто: нарушение сна, депрессия.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они дают возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях к государственным органам здравоохранения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед(Юніт ІІІ) /Aurobindo Pharma Limited(Unit III).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт(А.Р), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District(A.P), India.