Бипролол-Здоров'я

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІПРОЛОЛ-ЗДОРОВ'Я

Состав

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит бисопрололу фумарату 2,5 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; кросповидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; сухая смесь "Opadry white", которая содержит титану диоксид(Е 171), гипромелозу, триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Бісопролол - высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембрано-стабілізуючих свойств. Делает антиангинальну и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и уменьшению сердечных выбросов и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения кинцево-диастоличного давлению и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое родство из β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также из β2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в одиночных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность представляет около 90 %.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами Благодаря длительному периоду полувыведения(10-12 часы) препарат хранит терапевтический эффект на протяжении 24 часов при применении один раз на сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопрололу линейна, ее показатели не зависят от возраста.

Особенные группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенкой в равной степени, у пациентов с нарушением функций печенки или нарушением функций почек коррекция режима дозирования не нужна. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функций печенки или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса(за NYHA) уровень бисопрололу в плазме крови выше и период полувыведения пролонгирован сравнительно со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии представляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17+5 часы.

Клинические характеристики

Показание. Лечение хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание.

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, которая нуждается внутривенной инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезни Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

- Антагонисты кальция(группы верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему) : негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу у пациентов, которые применяют β-блокатори, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : возможное ухудшение хода сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация).

Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторив, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

- Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда(например, фелодипин, амлодипин) : возможное повышение риска возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- β-блокатори местного действия(например, что содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : возможное усиление системных эффектов бисопрололу.

- Парасимпатоміметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышения риска брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиление гипогликемического действия. Блокада

β-адренорецепторив может маскировать симптомы гипогликемии.

- Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.

- Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличения времени атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : возможное послабление гипотензивного эффекта бисопрололу.

- β-симпатомиметики(например, изопреналин, добутамин) : возможное снижение терапевтического эффекта обоих средств.

- Симпатомиметики, которые активируют α, - и β-адренорецептори(например, адреналин, норадреналин) : возможное проявление опосредствованного через α-адренорецептори сосудосуживающего эффекта, который приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных β-блокаторив.

При совместимом приложении с антигипертензивными средствами и средствами, которые имеют гипотензивное действие(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможное повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

- Мефлохін: возможное повышение риска развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышение гипотензивного эффекта β-блокаторив, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения. Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа, тяжелые нарушения функций почек, тяжелые нарушения функций печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие β-блокатори, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов

β-адренорецепторив. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторив снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение блокаторов беты во время периоперацийного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопрололу перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить применение препарата за 48 часы до общей анестезии.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция группы верапамилу или дилтиазему, с антиаритмичными препаратами И классу и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Невзирая на то, что кардиоселективни β-блокатори(β1) имеют меньшее влияние на функцию легких в сравнении с неселективными β-блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех

β-блокаторив, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать из самой низкой возможной дозы и следует наблюдать за пациентами относительно возникновения новых симптомов(например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение резистентности дыхательных путей могут нуждаться высших доз β2-симпатомиметикив.

Больным псориазом(в т.о. в анамнезе) β-блокатори(например, бисопролол) назначают после тщательного соотношения пользу/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают бисопролол только после назначения терапии

α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне применения бисопрололу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило

β-адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был

β1-селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать на протяжении первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко нет, потому не рекомендуется применять бисопролол во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В ходе исследований пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем.

В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы. Препарат следует принимать, не розжовуючи, утром во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина ІІ, блокаторы β-адренорецепторив, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

На начало лечения бисопрололом пациент не должен иметь признаков обострения. Возможное транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в течение периода титрования и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 2,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 3,75 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующих 4 недель, если хорошо переносится, повысить до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующих 4 недель, если хорошо переносится, повысить до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время периода титрования необходим тщательный надзор за показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время периода титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется откорректировать дозирование препарата, который может нуждаться временного снижения дозирования бисопрололу или приостановка лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Курс лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом является длительным.

Не следует прекращать лечения внезапно и изменять рекомендованное дозирование без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с нарушениями функций печенки или почек.

Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функций печенки или почек, потому увеличивать дозу необходимо с особенной осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому бисопролол не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка. При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На данное время известно несколько случаев передозировки(максимальная доза - 2000 мг) бисопрололу. Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительные к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других β-блокаторив, следует рассмотреть следующие общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататорив.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин), β2-адреномиметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции. Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: брадикардия.

Часто: ухудшение сердечной недостаточности, ощущения холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия.

Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Редко: обморок.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезовиделения(надо учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха.

Редко: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко: аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи.

Редко: реакции гиперчувствительности(зуд, покраснение, высыпание).

Очень редко: аллопеция. При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печенки.

Редко: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы.

Редко: нарушение потенции.

Психические расстройства.

Нечасто: депрессия, нарушение сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства.

Часто: астения, утомляемость.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки по 2,5 мг в блистере, по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.