Бікну- 100 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БіКНУ- 100 мг

Состав

действующее вещество: carmustine;

1 флакон содержит кармустину 100 мг;

1 флакон со стерильным растворителем содержит спирт безводный 3 мл.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: свитло-жовти, рассыпчатые, хрупкие, неоднородные комочки или лиофилизированная масса, практически без видимых включений;

растворитель - прозрачная, бесцветная, подвижная жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Алкілуючі средства. Производные нитрозосечевини.

Код АТX L01A D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кармустин вызывает алкилування ДНК и РНК, однако не имеет перекрестной стойкости к другим алкилуючих агентов. Как и другие препараты из группы нитрозосечевини, он может блокировать ряд ключевых ферментативных процессов за счет карбамоилювання аминокислот в белках.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения уровень кармустину в плазме крови проходит бифазную дегенерацию.

После внутривенного введения кармустин поддается быстрой деградации, причем уже через 15 минуты препарат в неизмененном виде не оказывается.

Альфа - период полувыведения представляет 1-4 минуты и бета - период полувыведения представляет 18-69 минуты.

Таким образом, можно считать, что за антинеопластические и токсичные свойства кармустину ответственные его метаболити.

От 60 до 70 % общей дозы кармустину в форме метаболиту выделяется с мочой за 96 часы. В случае почечных нарушений дозирования препарата следует уменьшить в зависимости от уровня гломерулофильтрации.

Около 10 % выделяется в виде СО2 в процессе дыхания, путь выведения остальных 20-30 % остается неопределенным.

В связи с высокой растворимостью в липидах и относительным отсутствием ионизации при физиологичных значениях рН кармустин эффективно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Показание

Паллиативное лечение как монотерапия или в апробированных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при таких заболеваниях:

- опухоли головного мозга : глиобластома, глиома ствола мозга, медулобластома, астроцитома, эпендимома и метастазирующие опухоли мозга;

- множественная миелома - в комбинации с преднизолоном;

- лимфогранулематоз(болезнь Ходжкіна) - как терапия второй линии в комбинации с другими апробированными препаратами в случае рецидивов заболевания во время проведения первичной терапии или при ее неэффективности;

- неходжкински лимфомы - как терапия второй линии в комбинации с другими апробированными препаратами в случае рецидивов заболевания во время проведения первичной терапии или при ее неэффективности.

Противопоказание

Гиперчувствительность к кармустину, других производных нитрозосечевини или к другим компонентам препарата.

Особенные меры безопасности

Препарат применяют только под надзором врача, который имеет опыт проведения химиотерапии.

Как и относительно других противоопухолевых лекарственных средств, при применении препарата следует тщательным образом оценить возможные риски и пользу для пациента.

Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными и использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций(защитная маска, перчатки). Во время лечения необходимы адекватные мероприятия контрацепции. При попадании препарата или его растворов на кожу или слизистые оболочки надо немедленно тщательным образом промыть кожу и слизистые оболочки водой с мылом.

Меры пресечений перед применением препарата

Пациентов следует предупредить о симптомах гранулоцитопении(лихорадка) и возможность тромбоцитопении(петехии и другие кровотечения), о возможных во время лечения реакциях со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и блюет, поражение легких(легочная токсичность) и аллергические реакции. В случае возникновения таких реакций следует обратиться к врачу.

Препарат вводили через внутриартериальный интракаротидний путь, данный тип введения является экспериментальным и связан с токсичным влиянием на органы зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении препарата одновременно с другими миелосупрессивными препаратами, такими как винкристин, метотрексат, циклофосфамид, прокарбазин, хлорметин(нитроген мустард), фторурацил, винбластин, актиномицин(дактиномицин), блеомицин, возможное уменьшение количеству тромбоцитов или белых кровяных телец(тромбоцитопения или лейкоцитопения).

Повышение миелотоксичности(например лейкопения, нейтропения) наблюдалось при одновременном применении кармустину из циметидином.

Возможная перекрестная резистентность с алкилуючими агентами, такими как хлорметин, циклофосфамид(цитостатические лекарственные средства).

Особенности применения

Препарат может поражать генетический фон. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепциище в течение 6 месяцев после лечения препаратом. Они также должны быть поинформированы относительно долговременного необоротного бесплодия и возможности хранения их спермы. Женщинам, которых лечат кармустином, необходимо избегать беременностей.

Поскольку основным токсичным эффектом является подавление кроветворной функции костного мозга, содержимое форменных элементов в крови следует контролировать еженедельно по крайней мере в течение 6 недель после введения дозы препарата.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печенки и почек. Перед началом и периодически во время лечения следует проводить функциональное исследование печенки и почек. Кармустин может вызывать нарушение функции печенки.

Интервал между курсами рекомендованных доз препарата должен быть не менее 6-ть недель.

Токсичность кармустину относительно костного мозга носит кумулятивный характер, потому на основе определений минимального уровня форменных элементов крови после введения предыдущей дозы необходимо корректировать следующую дозу.

После применения препарата возможные реакции в месте введения. В связи с возможностью кровоизлияния во время применения препарата для предотвращения инфильтрации следует тщательным образом наблюдать по месту инфузии. Специфического лечения кровоизлияний на данный момент нет.

Токсичное влияние на легкие

Легочная токсичность, которая характеризуется появлением инфильтрата в легких и/или развитием фиброза, наблюдалась в период от 9 дней до 43 месяцев после лечения препаратом БіКНУ- 100 мг и другими препаратами нитрозосечевини. В большинстве случаев это было связано с длительным лечением кармустином, причем общая доза препарата представляла больше 1 400 мг/м2. Однако сообщалось о развитии фиброза легких также у больных, которые получали меньшие общие дозы препарата. Другие факторы риска включали наличие легочных заболеваний в анамнезе и длительность лечения. Сообщалось о случаях легочной токсичности кармустину с летальным следствием.

Кроме того, описанные случаи позднего развития фиброза легких в период до 17 лет после лечения у больных, которые получали кармустин в детстве или раннем подростковом возрасте в кумулятивных дозах от 770 до 1 800 мг/м2 сопутствующий с лучевой терапией опухолей головного мозга. Рентгенологическое исследование грудной клетки у таких пациентов продемонстрировало наличие легочной гипоплазии с контрактурой верхней зоны. Сканирование с галлием не показало никаких отклонений у всех пациентов. Компьютерная томография грудной клетки продемонстрировала необычный тип фиброза верхней зоны. Сообщалось также об отсроченных нарушениях функции легких у пациентов, которые выжили. Данная форма фиброза легких может медленно прогрессировать и в ряде случаев приводить к летальному следствию. В долговременном исследовании 8 из 17 пациентов умерло от отсроченного фиброза легких, включая всех, кто получил первое лечение в возрасте до 5 лет(5 из 17 пациентов).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат может влиять на генетический фон и вызывать повреждение плода(ембрио- и фетотоксичнисть) при применении беременным. Достаточных хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным не проводилось. Препарат не следует применять в период беременности. Если нельзя избежать применения препарата во время беременности, то лечение должно проводиться после консультации с врачом относительно возможных рисков и вредного влияния на ребенка. Женщинам репродуктивного возраста, которых лечат кармустином, необходимо избегать беременностей. Во время лечения препаратом кормления ребенка груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не известно.

Способ применения и дозы

Препарат применяют в стационаре квалифицированными специалистами по онкологии, которые имеют опыт лечения химиотерапевтическими препаратами.

Рекомендованная доза БіКНУ- 100 мг, что вводится внутривенно, для проведения монотерапии у больных, которые раньше не получали лечения кармустином, представляет от 150 до 200 мг/м2 одноразово каждые 6 недели или по 75-100 мг/м2 2 дни подряд.

После введения начальной дозы необходимо провести коррекцию следующих доз в соответствии с гематологической реакцией больного введением предыдущей дозы.

Схема для корректировки доз нижеприведена:

Повторный курс применения кармустину для инъекций не следует проводить до тех пор, пока форменные элементы крови не достигнут приемлемого уровня (тромбоциты > 100 000/мм3, лейкоциты
> 4000/мм3). В периферической крови должно быть приемлемое количество нейтрофилов. Показатели крови следует контролировать еженедельно. Интервал между повторными курсами должен быть не менее 6 недель в связи с продленной кумулятивной гемотоксичнистю препарата.

Способ введения.

Как и с другими потенциально токсичными веществами, при работе с препаратом и при приготовлении раствора БіКНУ- 100 мг следует придерживаться осторожности.

Препарат следует вводить путем внутривенного капельного вливания, применяя растворитель, который входит в состав упаковки. Препарат не следует вводить путем быстрой внутривенной инъекции. Препарат вводят после разведения в течение 1-2 часов. Если длительность капельного введения БіКНУ- 100 мг меньше чем 1-2 часы, это может повлечь боль и ощущение печиння в месте инъекции, а также покраснение кожи и конъюнктивное кровотечение.

Отдельные группы пациентов.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет данных клинических исследований кармустину, какие бы подтвердили разницу в реакции на применение препарата у пациентов возрастом свыше 65 лет сравнительно с младшими пациентами.

Следует с осторожностью подбирать дозу для пациентов пожилого возраста, начиная с минимальной дозы и учитывая повышенную частоту возникновения нарушений со стороны печенки, почек, сердечной функции, сопутствующих заболеваний и лечения другими лекарственными средствами у данной категории пациентов.

В связи с тем, что кармустин и его метаболити главным образом выводятся почками, у пациентов с нарушениями функции почек повышенный риск возникновения токсичных реакций. Дозирование препарата следует подбирать с осторожностью и контролировать почечную функцию у пациентов пожилого возраста в связи со склонностью данной категории пациентов к почечным осложнениям.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучены.

В рамках длительного исследования описанные случаи позднего развития фиброза легких в период до 17 лет после лечения у больных, которые получали кармустин в детстве или раннем подростковом возрасте(1-16 годы). Поэтому следует тщательным образом оценить соотношение польза/риск при назначении препарата через возможное токсичное влияние на легкие.

Передозировка

Антидот после передозировки препарата не известен.

Побочные реакции

Система кроветворения.

Наиболее частым и наиболее серьезным токсичным эффектом кармустину является миелосупресия. Эффект обычно развивается через 4-6 недели после введения препарата, тяжесть проявлений зависит от введенной дозы. Тромбоцитопения развивается приблизительно через 4 недели после введения препарата и хранится в течение 1-2 недель. Лейкопения оказывается через 5-6 недели после введения дозы кармустину и хранится 1-2 недели. Тромбоцитопения обычно имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Однако оба токсичных эффекта могут ограничивать дозу препарата.

Кармустин может вызывать кумулятивную миелосупресию, что оказывается в более значительном снижении соответствующих показателей или в большей длительности периода притеснения гемопоэза после введения повторных доз.

Сообщалось об острой лейкемии и дисплазиях костного мозга у больных после длительного лечения препаратами нитрозосечевини.

Может также розвитись анемия, однако она является менее частой и менее тяжелой сравнительно с тромбоцитопенией или лейкопенией.

Повышение миелотоксичности(например лейкопения, нейтропения) наблюдалось при одновременном применении кармустину из циметидином.

Пищеварительный тракт.

После внутривенного введения кармустину часто отмечается тошнота и блюет. Эта токсичная реакция наступает в период 2 часов после введения препарата и, как правило, продолжается в течение 4-6 часов, в зависимости от дозы. Данный побочный эффект обычно уменьшается, а иногда и исчезает при премедикации противорвотными препаратами.

Печенка.

У небольшого процента пациентов, которые получали кармустин, развивалась оборотная форма токсичного действия на печенку, которая оказывалась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. Возможный некроз печенки может наступить после применения доз, которые превышают рекомендованные.

Почки.

У больных, которые получали большие кумулятивные дозы кармустину или других препаратов нитрозосечевини в течение длительного времени, наблюдались нарушения функции почек, которые включали прогрессирующую азотемию(накопление специфических метаболитив в крови), уменьшение размеру почек, а также почечную недостаточность. У больных, которые получали меньшие общие дозы препарата, также наблюдались нарушения функции почек.

Сердечно-сосудистая система.

Снижение кровяного давления(гипотензия), ускорения сердцебиения(тахикардия), боль в груди.

Кожа и кожный некроз.

Может наблюдаться потеря волос и покраснение кожи.

Органы зрения.

Сообщалось об одиночных случаях воспаления зрительного нерва и сетчатки глаза(нейроретинит) после введения кармустину.

После быстрого внутривенного вливания в течение 2 часов наблюдались конъюнктивные кровотечения, что длились до 4 часов.

Легкие.

При применении кармустину в 30 % случаи наблюдается повреждение легких(легочная токсичность), которое может проявляться под время или после лечения и даже через длительный период(годы). Легочная токсичность может проявляться легочным инфильтратом, интерстициальной пневмонией та/або легочным фиброзом с частичной терминальной регрессией.

Органы репродуктивной системы.

Хронические побочные эффекты кармустину могут часто приводить к длительному нарушению образования клеток спермы у мужчин(необоротная азооспермия), а также снижения овуляции у женщин(ановуляция). Лечение мальчиков может привести к нарушениям репродуктивной функции(фертильность) по достижении ими совершеннолетие.

Другие побочные реакции.

Боль в груди, головные боли, аллергические реакции. В отдельных случаях наблюдается увеличение молочной железы у мужчин(гинекомастия).

Применение производных нитрозосечевини, к которым положено и кармустин, может привести к возникновению рака. После длительного лечения препаратами, производными нитрозосечевини, наблюдались острая лейкемия и дисплазия костного мозга.

Побочные реакции в месте введения.

Возможное печиння в месте введения, хотя истинные тромбозы наблюдаются редко. Местная токсичность наблюдалась после транссудации(истоку растворителя инфузии из вены в окружающие ткани). Проникновение препарата в окружающие ткани может привести к отеку, боли, покраснению, воспалению кожи, печиння и некроза кожи.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после разведения растворителем - 24 год при температуре от 2 до 8 °С.

Несовместимость

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только растворитель, который добавляется.

Упаковка

По 1 флакону с препаратом и по 1 флакону с растворителем в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Eмкур Фармасьютікалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № П- 2, IT Парк, Фаза II MIДС, Хіндіваді, Пуне, ІН 411 057, Индия.