Бигафлон®

Инструкция по применению

БІГАФЛОН®

(BIGAFLON)

Состав

действующее вещество: gatifloxacin;

1 мл раствора содержит 4 мг гатифлоксацину;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от свитло-жовтого к зеленовато-желтому цвету раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони. Код АТХ J01M A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия препарата связан с ингибуванням ДНК-гірази и топоизомерази IV.

Гатифлоксацин, который относится к 8-метоксифторхинолонив, имеет антибактериальную активность против широкого диапазона грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

До действия препарата чувствительные:

грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

грамотрицательные микроорганизмы: Haemophillus influenzae (включая штаммы, которые продуцируют
β-лактамазу), Haemophilias раrаinfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу);

атипичные возбудители: C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. Pneumophilia, Ureaplasma;

умеренно чувствительные:

грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis(включая метицилинрезистентни штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

анаероби: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum;

атипичные возбудители: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители как микобактерии туберкулеза, Helicobacter рylori.

Антибактериальное действие гатифлоксацину обеспечивается благодаря притеснению ДНК-гірази и топоизомерази IV. ДНК-гіраза является важным ферментом, который участвует в репликации ДНК возбудителей. Топоізомераза IV является ферментом, который играет ведущую роль в разделении хромосом ДНК при распределении бактериальной клетки.

Фармакокинетика.

Гатифлоксацин хорошо всасывается в пищеварительном тракте после перорального приложения. Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацину - 96 %. Пек концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часы после перорального приложения.

Связывание с белками плазмы крови - 20 %.

Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется по биологическим жидкостям: высокие концентрации создаются в легочной ткани, слизистой оболочке бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, кожи, тканях и секрете предстательной железы, слюне, желчи, семенной жидкости, влагалище, матке, ендо- и миометрии, маточных трубах, яичниках.

Гатифлоксацин биотрансформуеться в организме.

Гатифлоксацин выводится почками. Средний период полувыведения гатифлоксацину представляет от 7 до 14 часов и не зависит от дозы и режима применения.

В экспериментах на животных гатифлоксацин свободно проникает через плаценту и екскретуеться в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекционно-зажигательных процессов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- инфекции дыхательных путей(в том числе острый бронхит, обострение хронического бронхита, острый синусит, негоспитальная пневмония);

- инфекции почек и сечевидильной системы : цистит, пиелонефрит(с осложнениями и без осложнений);

- заболевания, которые передаются половым путем, : уретральная и влагалищная гонорея без осложнений, ректальная гонорея без осложнений у женщин.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гатифлоксацину и к другим фторхинолонив или к вспомогательным веществам препарата.

Сахарный диабет.

Заболевание центральной нервной системы(эпилепсия, снижен судорожный порог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существуют только ограниченные даны относительно совместимости гатифлоксацину с другими лекарственными средствами для внутривенного введения, потому одновременного введения с другими лекарственными средствами следует избегать. Если одна и та же внутривенная система используется для введения разных лекарственных средств, ее следует промыть перед инфузией гатифлоксацину и после нее инфузионным раствором, совместимым с гатифлоксацином

( 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рінгера с лактатом).

Применение гатифлоксацину не влияет на систематический клиренс внутривенного мидозоламу. Суточная внутривенная доза мидазоламу(0,0145 мг/кг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацину. Эти результаты могут быть учтены при недостаточной эффективности гатифлоксацину при проведении исследований с изоферментом CYP3A4 у людей.

Параллельное применение гатифлоксацину и теофиллину не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов.

Параллельное применение гатифлоксацину и варфарину не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов, протромбиновий время не изменялось. Однако, поскольку для некоторых производных хинолина сообщалось об усилении эффекта варфарину или его производных, следует проводить соответствующие анализы коагуляции во время лечения.

Одновременное применение Бігафлону с сахароснижающими пероральными препаратами может привести к колебаниям уровня глюкозы(может возникать гипогликемия или гипергликемия) в крови, которая нуждается тщательного контроля за показателями уровня глюкозы в крови в течение лечения Бігафлоном. Если возникают такие отклонения уровня глюкозы в крови, которые являются опасными для здоровья пациента, Бігафлон нужно отменить.

Опасность развития желудочковых нарушений ритма при применение Бігафлону растет и становится реальной опасностью у больных старших возрастных групп, особенно у женщин: при имеющихся заболеваниях сердца, при сопутствующем применении лекарственных средств, которые увеличивают длительность интервала QT(цизаприд, еритомицин, антипсихотические препараты, трициклични антидепрессанты) или тормозят сердечный ритм (противоаритмичные препараты класса И А (например квинидин, процаинамид) или классу ІІІ (например амиодарон, соталол), вызывают гипокалиемию, а также при одновременном применении препаратов, которые имеют конкурирующие пути метаболизма и изменяют концентрацию друг друга.

Параллельное применение гатифлоксацину и дигоксина не дало значительного эффекта относительно изменения фармакокинетики гатифлоксацину. Пациентов, которые принимают дигоксин, следует проверять на признаки и симптомы токсичности. У пациентов, которые выявили признаки или симптомы интоксикации дигоксином, концентрация дигоксина в сыворотке крови должна быть проверена и доза дигоксина откорректирована соответственно.

Системное выведение гатифлоксацину значительно повышается при параллельном применении гатифлоксацину и пробенециду.

Во время доклинических и клинических исследований выявлено, что при параллельном приложении с нестероидными противовоспалительными препаратами фторхинолони могут повышать риск возникновения расстройств центральной нервной системы и судорог.

Особенности применения

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Гатифлоксацин может продлевать интервал QT у некоторых пациентов, что может приводить к повышению риска желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes. Редкие случаи torsades de pointes спонтанно возникали во время постмаркетингового применения производных хинолина, в том числе гатифлоксацину. Почти все эти случаи ассоциировались с одним или больше следующие факторы риска : возраст от 60 лет, женский пол, заболевание сердца та/або применение большого количества лекарственных средств. Выраженность удлинения интервала QT растет с повышением концентрации препарата, потому не следует превышать рекомендованные дозы и рекомендованную скорость внутривенного введения. Гатифлоксацин не следует назначать пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, неадекватной гиперкальциемиею, декомпенсированной гипокалиемией, а также пациентам, которые получают антиаритмичные средства класса ІА(хинидин, прокаинамид) или классу ІІІ(амиодарон, соталол). Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацину пациентам, которые получают цизаприд, эритромицин, антипсихотические средства или трициклични антидепрессанты. Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.

Нарушение уровней глюкозы в крови. Сообщалось о нарушении уровней глюкозы в крови при применении гатифлоксацину, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, обычно у больных сахарным диабетом. Поэтому следует осуществлять тщательный контроль глюкозы крови во время лечения, а также особенно тщательное наблюдение относительно признаков гипер- или гипогликемии в течение первых 3 дней лечения.

Разрыв сухожилий. Сообщалось о случаях разрыва сухожилий плеча, кисти и ахиллового сухожилия, которые требовали хирургического возобновления и приводили к длительной инвалидности у пациентов, которые получали производные хинолина, в частности гатифлоксацин. Риск может повышаться при одновременном применении кортикостероидов, особенно у людей пожилого возраста. Лечение гатифлоксацином следует прекратить, если у пациента возникает боль, воспаление или разрыв сухожилия. Пациенту следует отдыхать и избегать физических нагрузок, пока не будет исключен диагноз тендониту или разрыву сухожилия.

Периферическая нейропатия. Наблюдались редкие случаи сенсорной или сенсорно-проворной аксональной полинейропатии, которая поражала мелкие та/або большие аксоны и приводила к парестезиям, гипестезиям, дизестезий и слабости во время лечения производными хинолина.

Гиперчувствительность. Сообщалось о тяжелых, иногда летальных случаях гиперчувствительности та/або анафилактических реакций при лечении производными хинолина. Эти реакции могут возникать после первой дозы препарата. В случае появления высыпаний на коже или любых других признаков гиперчувствительности лечения гатифлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозный колит. При применении гатифлоксацину сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может угрожать жизни. Этот диагноз необходимо рассмотреть у пациентов с диареей, которая возникла в результате введения антибактериального средства.

Другое. Сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления и психоза у пациентов, которые получали производные хинолина. Препараты этого класса также могут вызывать стимуляцию нервной системы с тремором, непоседливостью, головокружением, спутыванием сознания, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночным бредом и бессонницей. В этих случаях применения гатифлоксацину следует прекратить и принять соответствующие меры. Гатифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам с известными или подозреваемыми расстройствами ЦНС, такими как выраженный атеросклероз.

Во избежание фотосенсибилизации и фототоксичности во время лечения этим препаратом, следует избегать ультрафиолетового облучения. Людям пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.

При приеме антибактериальных препаратов сообщалось о тяжелых и иногда летальных случаях, некоторые в результате гиперчувствительности, а некоторые при неясной этиологии. Клинические проявления могут включать один или несколько из приведенных симптомов: лихорадка, аллергический пневмонит, высыпание или тяжелые дерматологические реакции(токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз гепатоцитов или печеночная недостаточность, анемия, включая гемолитическую или апластичну; тромбоцитопения, включая тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению та/або другие нарушения со стороны крови.

Поскольку гатифлоксацин выводится преимущественно почками, необходимая коррекция доз гатифлоксацину у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, гатифлоксацин следует вводить после сеанса диализа. Режим лечения неускладненой гонореи(400 мг одноразово) и неускладнених инфекций мочевыводящих путей(200 мг на сутки в течение 3 дней) не нуждается коррекции доз для пациентов с почечной недостаточностью.

Умеренное поражение печенки не требует коррекции доз. Данных относительно выраженной печеночной недостаточности нет.

Пациентам, которые получают лечение препаратом, нужно проводить контроль уровня сахара в крови. Если уровень сахара уменьшился или повысился, применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Применение в период беременности или кормления груддю. В период беременности применения препарата противопоказано. При необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или

работе с другими механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдаются побочные реакции со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"), следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Перед применением следует провести кожный тест на переносимость. Препарат назначать каждые 24 часы внутривенно капельно. Дозирование и длительность лечения зависят от вида и степени тяжести инфекции.

Обострение хронического бронхита − 400 мг 1 раз в сутки в течение 5-7 суток.

Острый синусит − 400 мг 1 раз в сутки в течение 10 суток.

Негоспитальная пневмония − 400 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 суток.

Неускладнені инфекции мочевыводящих путей − 400 мг одноразово или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Усложненные инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит − 400 мг на сутки в течение

7-10 сутки.

Неускладнена уретральная гонорея у мужчин и неускладнена влагалищная и ректальная гонорея у женщин − 400 мг одноразово.

Корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку гатифлоксацин выводится в основном путем почечной экскреции, больным с клиренсом креатинина < 40 мл/хв, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе или на долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, необходимая коррекция режима дозирования.

Рекомендуются такие дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью:

Хроническая печеночная недостаточность.

Нет необходимости проводить коррекцию режима дозирования Бігафлону® для пациентов с нарушениями функции печенки.

Препарат следует применять лишь путем инфузий, он не предназначен для внутримышечного, интраректального, внутришнечеревинного или подкожного приложения. Инфузию следует проводить в течение 60 минут.

Деть.

Не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Клинические симптомы передозировки включают уменьшение активности, спутывание сознания, головокружения, психозы, уменьшения частоты дыхания, блюет, тремор и судороги. В случае возникновения симптомов передозировки следует внимательно вести наблюдение за пациентами(включая ЭКГ), нужно немедленно провести симптоматическое и пидтримуюче лечение. Необходимо проводить достаточную гидратацию. Гемодиализ в случае передозировки препаратом неэффективен: изымается из крови приблизительно 14 % введенной дозы в течение 4 часов, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 11 % за 8 сутки.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, анафилактоидни реакции, васкулит, ангионевротический отек;

со стороны кожи и подкожной клетчатки : покраснение кожи, кожные высыпания, ощущения зуда, крапивница, фотосенсибилизация, фототоксичность, экзема, повышенная потливость, сухость кожи, синдром Стівенса-Джонсона; токсичный эпидермальный некролиз;

со стороны нервной системы: ажитация, возбуждение, нарушение сознания, депрессия, нервозность, беспокойство, тревожность, кошмары или паранойя, нарушение сна, бессонницы, сонливость, беспокойный сон, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, головокружения; головная боль, тремор, судороги, нарушение зрения, звон в ушах, ототоксичность.

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, расширение сосудов, периферические отеки, удлинения интервала QT на ЭКГ, синкопе, torsades de pointes;

со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, абдоминальная боль, анорексия, запор, диспепсия, вздутие живота, глоссит, гастрит, кандидоз ротовой полости, стоматит, язва ротовой полости, изжога, диарея, нарушение аппетита, блюет, тошнота, жажда, панкреатит, желудочно-кишечное кровотечение;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артропатия, артралгия, миалгия, судороги мышц, нарушения суставного хряща, тендинит, тендовагиниты, разрывы сухожилия;

со стороны гепатобилиарной системы: изменения печеночных ферментов, холестатическая желтуха, острый некроз гепатоцитов, гепатит, печеночная недостаточность;

со стороны эндокринной системы: колебание уровня сахара в крови(гипогликемия, включая гипогликемическую кому), гипергликемия(включая гиперосмолярную некетоацидемичну гипергликемию);

со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; кристалурия, транзиторный нефрит; дизурия, вагинит, гематурия;

со стороны дыхательной системы: одышка, фарингит;

лабораторные нарушения: нейтропения, повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубину, амилазы, нарушение уровня электролитов, повышения INR/протромбинового времени, тромбоцитопения, анемия, включая гемолитическую и апластичну, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения или другие нарушения со стороны крови;

общие расстройства: слабость, повышение температуры тела, жар, озноб, астения, боль в спине, боль в груди, изменения в месте введения.

Другие побочные реакции могут встречаться при применении гатифлоксацину в составе моно- или комбинированной терапии: нарушение мышления, нарушения толерантности к алкоголю, артрит, бронхиальная астма(бронхоспазм), атаксия, боль в костях, брадикардия, боль в спине, хейлит, колит, цианоз, деперсонализация, дисфагия, боль в ушах, экхимозы, носовое кровотечение, эйфория, боль в глазах, фоточувствительность глаз, желудочно-кишечные геморагии, генерализуемые отеки, гингивит, враждебность, галлюцинации, маточные кровотечения, гематурия, гипестезия, гипервентиляция, гипогликемия, лимфаденопатия, макулопапулезни высыпание, метрорагия, мигрень, отек губ, миалгия, миастения, боль в шее, панические атаки, паранойя, паросмия, фотофобия, псевдомембранозный колит, психоз, птоз, ректальные геморагии, стресс, субстернальная боль, везикуло-бульозні высыпания.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Не защищенный от света раствор хранить не больше 3-х суток.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке; по 100 мл или 200 мл в контейнере полимерном; по 1 контейнеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, улица Вербовецького, дом 108.

Тел.:(044) 281-01-01.