Би-Тол

Инструкция по применению

БІ-ТОЛ

(BI-TOL)

Состав

действующие вещества: сульфаметоксазол, триметоприм;

5 мл суспензии оральной содержат сульфаметоксазолу 200 мг, триметоприму 40 мг;

вспомогательные вещества: сахар кондитерский; сахарин натрия; натрию карбоксиметилцеллюлоза; ксантановая камедь; ментол рацемический; метилпарагидроксибензоат(Е 218); пропил-парагидроксибензоат(Е 216); ароматизатор "Тропик 566"(содержит 1,2-пропиленгликоль); кислота лимонная, моногидрат; натрию цитрат; вода очищена.

Врачебная форма. Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета с характерным ароматным запахом, сладкого вкуса. При хранении возможное расслоение, которое устраняется при стряхивании.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприму, включая производные. Код АТХ J01E E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антибактериальное действие Бі-толу in vitro распространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в том числе на нижеозначенные микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны.

Обычно чувствительные возбудители(МІК90 ≤ 2 мг/л [триметоприм]; ≤ 38 мг/л [сульфаметоксазол]).

Кокки: Moraxella catarrhalis.

Грамнегативні палички: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, інші Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, інші Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, інші Serratia spp., Yersinia enterocolitica, інші Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Разнообразные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

На основе клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители(МИК 90 =3D 4 мг/л [триметоприм]; =3D 76 мг/л [сульфаметоксазол]).

Кокки: Staphylococcus aureus(метицилинчутливи и метицилинрезистентни), Staphylococcus spp. (коагулазонегативни)Streptococcus pneumoniae(чувствительный к пенициллину, резистентный к пенициллину).

Грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae(β-лактамазопозитивний, β-лактамазо-негативний), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia(раньше Xanthomonas maltophilia).

Разнообразные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus(особенно A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

Резистентные возбудители(МІК90 ≥ 8 мг/л [триметоприм]; ≥ 152 мг/л [сульфаметоксазол]).

Burkholderia(Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, другие исключительно анаэробные возбудители.

При применении Бі-толу на эмпирической основе необходимо считаться с местной распространенностью резистентности к действующим веществам среди бактерий, которые вызывают инфекцию, по поводу которой проводится лечение.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность к действующим веществам можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов(ІКЛС). ІКЛС рекомендует использовать нижеозначенные критерии чувствительности :

Диск: 1,25 мкг триметоприму и 23,75 мкг сульфаметоксазолу.

** Триметоприм(ТМ) и сульфаметоксазол(СМЗ) в соотношении 1 до 19.

Развитие резистентности, перекрестная резистентность.

Резистентность к Бі-толу во время лечения развивается лишь в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически не родственным антибиотикам в результате приобретения резистентности к Бі-толу не развивается.

Синергизм, антагонизм.

Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазолом и триметопримом. Этот синергизм в большинстве случаев оказывается даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

Фармакокинетика.

По клинически значимым фармакокинетичними свойствам триметоприм и сульфаметоксазол является в значительной степени подобными.

Всасывание.

После перорального приема триметоприму и сульфаметоксазолу эти препараты быстро и почти полностью всасываются(биодоступность 80-100 %) в верхних отделах пищеварительного тракта. После одноразового приема дозы 160 мг триметоприму + 800 мг сульфаметоксазолу максимальная плазменная концентрация 1,5-3 мг/л для триметоприму и 40-80 мг/л для сульфаметоксазолу достигается в течение 1-4 часов. Если прием повторяется каждые 12 часы, то равновесная плазменная концентрация сульфаметоксазолу и триметоприму в большинстве случаев на 50-100 % выше, чем после одноразового перорального приема. Уровень в плазме крови пропорционален к дозе. Влияние еды на кинетику действующих веществ Бі-толу не изучалось. Если суспензию триметоприму принимать после еды, абсорбция меньшая, чем при условии приема натощак, хотя скорость всасывания под действием обычной еды не испытывает изменений.

Распределение.

Объем распределения триметоприму и сульфаметоксазолу представляет приблизительно 1,2-1,5 л/кг и 0,15-0,36 л/кг соответственно.

При вышеупомянутых концентрациях 42-46 % триметоприму и 66 % сульфаметоксазолу связываются с белками плазмы крови.

Исследования на животных и у людей показали, что Бі-тол хорошо проникает в ткани. Значительное количество триметоприму и незначительное количество сульфаметоксазолу переходит из кровообращения в интерстициальную жидкость и другие внесосудистые жидкости организма. Концентрация триметоприму и сульфаметоксазолу может быть повышенной в воспаленных тканях.

Триметоприм и сульфаметоксазол были выявлены в плаценте плода, крови пуповины, амниотичний жидкости и тканях плода(печенке, легких), что подтверждает проникновение этих веществ через плацентный барьер. Как правило, концентрация триметоприму близка по значению к концентрации в кровообращении матери, тогда как уровень сульфаметоксазолу в плода ниже.

Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка по значению(триметоприм) или более низкая(сульфаметоксазол) сравнительно с концентрацией препарата в плазме крови матери.

Метаболизм.

Около 50-70 % дозы триметоприму и 10-30 % сульфаметоксазолу выводится с мочой в неизмененном виде. Основные метаболити триметоприму - 1 - и 3-оксиди и 3 '- и 4 '- гидроксипохидни; некоторые из метаболитив являются активными. Сульфаметоксазол метаболизуеться в печенке преимущественно путем N4- ацетилирования и меньшей мерой - путем глюкуронизации; его метаболити неактивные.

Выведение.

При условии нормальной функции почек периоды полувыведения обоих компонентов являются очень близкими по значению(в среднем 10 часы для триметоприму и 11 часы для сульфаметоксазолу).

Общий уровень клиренса представляет около 100 мл/хв для триметоприму и 20 мл/хв для сульфаметоксазолу.

Период полувыведения триметоприму у детей приблизительно представляет половину периода полувыведения у взрослых, тогда как соответствующих существенных отличий относительно сульфаметоксазолу не наблюдается.

Оба вещества и их метаболити выводятся преимущественно почками как путем клубочковой фильтрации, так и за счет канальцевой секреции. Концентрация триметоприму и сульфаметоксазолу в моче есть приблизительно у 100 и 5 разы выше, чем соответствующая концентрация в плазме крови.

Уровень почечного клиренса представляет 20-80 мл/хв для триметоприму и 1-5 мл/хв для сульфаметоксазолу.

Оба вещества выявлены в калении в незначительном количестве.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что предопределяет необходимость в соответствующей коррекции дозы.

Невзирая на то, что кинетика, особенно триметоприму, у пациентов с нарушением функции печенки не испытывает существенных изменений, показанная осторожность при применении Бі-толу в высоких дозах при тяжелом нарушении функции печенки. Определение уровня препарата в крови и коррекция дозы необходимы при применении гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к действующим веществам микроорганизмами, а именно:

‒ инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции уха : обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, пневмония(в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis carinii), синусит, средний отит;

‒ инфекции мочеполовой системы : острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит;

‒ инфекции пищеварительного тракта, включая тифозную и паратифозную лихорадку(в том числе лечение хронических носителей) и холеру(как дополнение к возобновлению жидкости и электролитов);

‒ другие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами, : острый бруцеллез, нокардиоз, актиномицетома(за исключением вызванной настоящими грибками), южноамериканский бластомикоз(Paracoccidioides brasiliensis).

При остеомиелите - как препарат последней линии(например, если противопоказанный ванкомицин), если доказана чувствительность мультирезистентных возбудителей до действующих веществ.

Противопоказание

‒ Гиперчувствительность к действующим веществам, сульфонамиду, триметоприму или к любому из вспомогательных веществ.

‒ Выраженное паренхиматозное заболевание печенки.

‒ Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 15 мл/хв), если нет возможности периодически определять концентрацию триметоприму и сульфаметоксазолу в плазме крови.

‒ Мегалобластна анемия, предопределенная дефицитом фолатов.

‒ Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприму та/або сульфонамида.

‒ Гематологические нарушения.

‒ Комбинация из дофетилидом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні взаимодействия

Триметоприм является ингибитором беличьего транспортера органических анионов 2(ОСТ2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9.

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении Бі-толом, особенно у пациентов пожилого возраста.

После применения Бі-толу в обычных дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоину на 39 % и уменьшение скорости метаболического клиренса на 27 %. За пациентами, которые получают фенитоин, следует наблюдать на предмет признаков токсичности фенитоину.

Состояние пациентов, которые получают производные сульфонилсечевини(например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид), репаглинид, розиглитазон или пиоглитазон, следует регулярно контролировать относительно гипогликемии.

Эффективность трицикличних антидепрессантов может снижаться при одновременном применении Бі-толу.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексату, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексату и усиливая его действие.

Применение Бі-толу может вызывать потребность в коррекции дозы пероральных антидиабетических средств.

Подобно другим антибиотикам, Бі-тол может снижать эффективность пероральных контрацептивов, потому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения Бі-толом.

Взаимодействия, которые наблюдались

У пациентов пожилого возраста, которые одновременно принимали некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряду, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой. Поэтому следует регулярно контролировать уровень тромбоцитов у пациентов, которые получают диуретики.

Одновременное приложение с препаратом может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, какие метаболизуються преимущественно благодаря CYP2C9, например, кумарины(варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилсечевини(например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид).

У пациентов, которые получают кумарины, следует контролировать коагуляцию.

У пациентов, которые принимали препарат и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось оборотное ухудшение функции почек.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприму и метотрексату(см. раздел "Особенности применения"). Триметоприму присущая низкая афинность к человеческой дигидрофолатредуктази, однако триметоприм способен усиливать косвенное действие метотрексату, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и уменьшения резерву костного мозга. Эти нежелательные побочные реакции могут возникать, в частности, при применении высоких доз метотрексату. Пациентов группы риска следует лечить фоллиевой кислотой или фолиантом кальция с целью противодействия влиянию метотрексату на кроветворение(неотложное лечение).

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, которые принимают пириметаминвмисни препараты с целью профилактики малярии в дозах, которые превышают 25 мг пириметамину на неделю, при одновременном приеме Бі-толу может развиваться мегалобластна анемия.

Зидовудин и, меньшей мерой, Бі-тол индуктируют гематологические нарушения. В связи с этим потенциально возможен дополнительный фармакодинамичний эффект. Поэтому рекомендуется мониторинг на предмет гематологической токсичности в сочетании с коррекцией дозы(при необходимости) в случае одновременного применения этого лекарственного средства и зидовудину.

Одновременное применение азатиоприну или меркаптопурину увеличивает риск гематологических побочных реакций, в частности у пациентов, которые получают препарат в течение длительного периода, и у пациентов с повышенным риском возникновения дефицита фоллиевой кислоты. Если пациент получает азатиоприн или меркаптопурин, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативы препарата. В случае застосовуння Бі-толу в комбинации из азатиоприном или меркаптопурином за пациентом следует наблюдать на предмет гематологической токсичности.

В связи с калийзберигаючим эффектом препарата следует обнаруживать осторожность при одновременном приложении с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензинових рецепторов. Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями уровня калия, почечной недостаточностью и у пациентов, которые получают препарат в высоких дозах.

Одновременное приложение с Бі-толом может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, которые транспортируются с помощью ОСТ2, то есть дофетилиду, амантадину и мемантину.

Препарат нельзя применять в комбинации из дофетилидом(см. раздел "Противопоказания").

Существует подтверждение того, что триметоприм подавляет почечную экскрецию дофетилиду. При одновременном приеме триметоприму в дозе 160 мг в комбинации из сульфаметоксазолом в дозе 800 мг 2 разы на сутки и дофетилиду в дозе 500 мкг 2 разы на сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой "концентрация - время"(AUC) дофетилиду на 103 % и максимальной концентрации в плазме крови(Cmax) на 93 %.

Дофетилід может вызывать удлинение интервала QT с серьезными желудочковыми аритмиями, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию(пируетного типа, torsades de pointes), что прямо зависят от концентрации дофетилиду в плазме крови.

У пациентов, которые получают амантадин или мемантин, повышается риск неврологических побочных реакций, таких как делирий и миоклонус. Сообщалось о токсичном делирии после одновременного приема Бі-толу и амантадину.

Одновременное применение Бі-толу может увеличить системную экспозицию лекарственных средств, какие метаболизуються в основном с помощью CYP2C8, в частности паклитакселу, амиодарону, дапсону, репаглинидину, розиглитазону и пиоглитазону.

Паклітаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс. Если пациент получает паклитаксел или амиодарон, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативного антибиотика.

И дапсон, и Бі-тол могут повлечь метгемоглобинурию. За пациентами, которые получают дапсон в комбинации с Бі-толом следует наблюдать на предмет метгемоглобинурии. По возможности следует назначать альтернативные методы лечения.

Фармакодинамічні взаимодействия с неустановленным механизмом.

Следует избегать одновременного приложения из клозапином, который может вызывать агранулоцитоз.

Особенности применения

Бі-тол следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

В зависимости от дозы и длительности лечения возможное повышение риска тяжелых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с усложненными состояниями, такими как нарушение функции печенки та/або почек, а также у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства. Редко сообщалось о летальных последствиях в связи с побочными реакциями, а именно: со стойкими патологическими изменениями клеточного состава крови(дискразией), синдромом Стівенса - Джонсона, токсичным эпидермальным некролизом(синдромом Лайелла) медикаментозным высыпанием с эозинофилией и системными симптомами(DRESS) и молниеносным некрозом печенки.

Кроме исключительных случаев, препарат не следует назначать пациентам с серьезными стойкими патологическими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков никаких побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Принимая во внимание вероятность гемолиза, Бі-тол не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази или некоторыми гемоглобинопатиями(Hb- Цюрих, Hb- Кельн), за исключением случаев крайней необходимости и только в минимальных дозах.

Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных сыпей или любых других серьезных побочных реакций.

Чтобы возвести к минимуму риск побочных реакций, длительность лечения Бі-толом должна быть как можно меньшей, в частности у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозирования нужно корректировать в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Тяжелая стойкая диарея под время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, который требует неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием Бі-толу и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия(например назначить ванкомицин по 250 мг 4 разы на сутки перорально). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если Бі-тол принимать в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить общий анализ крови. При значительном уменьшении количеству форменных элементов крови ниже нормального уровня прием Бі-толу необходимо прекратить.

Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и сечевидильной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Чтобы предотвратить развитие кристалурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное употребление жидкости и диурез.

Поскольку Бі-тол, подобно другим антибиотикам, может уменьшать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо советовать применять дополнительные противозачаточные мероприятия во время лечения препаратом.

Длительное лечение Бі-толом может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибам. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов из порфириею или нарушением функции щитовидной железы необходимая осторожность.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, которые указывают на дефицит фоллиевой кислоты. Они исчезают после назначения фоллиевой кислоты.

Необходимая осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фоллиевой кислоты, которыми являются, например, лечения фенитоином или другими антагонистами фоллиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприму и метотрексату(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Установлено, что триметоприму свойственное косвенное действие на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, которые соблюдают соответствующую диету.

Лица с "медленным ацетилированием" имеют повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Если у Вас установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентный барьер и таким образом могут повлиять на обмен фоллиевой кислоты, а также повлечь ядерную желтуху, в период беременности препарат назначать не следует. В ходе опытов на животных очень высокие дозы ко-тримоксазолу вызывали изъяны развития, типу для антагонистов фоллиевой кислоты.

Исходя из результатов исследований с участием беременных женщин, данных научной литературы и спонтанных сообщений об изъянах развития, можно считать, что ко-тримоксазол не предопределяет значительного риска тератогенного эффекта у людей.

Кормление груддю

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление груддю во время приема препарата не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бі-тол обычно не оказывает непосредственного влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения нежелательных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях - в значительной степени(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Перед применением взболтать.

Препарат применять каждые 12 часы. Лучше всего применять после еды с достаточным количеством жидкости. При острых инфекциях Бі-тол следует назначать на срок не менее 5 дней.

Детям в возрасте до 12 лет:

Приведенный режим дозирования для детей приблизительно отвечает суточной дозе 6 мг триметоприму и 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50 %.

Дозирование в особенных случаях:

Пациенты с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii

Рекомендованная доза представляет до 20 мг триметоприму и до 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела на сутки перорально, распределенные на уровне дозы для приема каждые 6 часы в течение 14 дней.

Общие рекомендации относительно максимальной дозы в зависимости от массы тела пациента с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii :

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым следует назначать 800 мг сульфаметоксазолу и 160 мг триметоприму. Детям рекомендуется доза триметоприму 150 мг/м2/сутки и сульфаметоксазолу 750 мг/м2/сутки, которые применять за два ровных приема в течение 3 дней подряд.

Максимальная суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприму и 1600 мг сульфаметоксазолу. В таблице ниже приведены общие рекомендации относительно максимальной дозы в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii :

Дозирование для больных с нарушением функции почек

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

Если Бі-тол показан пациентам на гемодиализе, его следует принимать первый раз в стандартной дозе, потом половину или треть стандартной дозы каждые 24-48 часы. Необходимо обеспечить мониторинг концентрации препарата в сыворотке крови и соответствующую коррекцию дозы.

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет.

Передозировка

Симптомы

При острой передозировке: могут возникнуть такие симптомы: тошнота, блюет, диарея, головная боль, вертиго, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях - кристалурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки : притеснение кроветворения, которое проявляется тромбоцитопенией, лейкопенией, а также другие патологические изменения картины крови в результате недостаточности фоллиевой кислоты.

Лечение

В зависимости от симптомов следует принять такие меры: избежание дальнейшего всасывания, промывания желудка, применения лекарственных средств, которые вызывают блюет, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза(пидлужування мочи способствует выведению сульфаметоксазолу), гемодиализ(перитонеальный диализ неэффективный), мониторинг анализа крови и уровня электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухи назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприму на кроветворение можно назначить фолинат кальцию в дозе 3-6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней.

Побочные реакции

Основными побочными реакциями являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, которые наблюдаются на фоне лечения приблизительно в 5 % случаи.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, а именно кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия; агранулоцитоз, анемия(мегалобластна, имуногемолитична, апластична), метгемоглобинемия, панцитопения. Чаще всего изменения со стороны крови бессимптомные и оборотные после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции(возможно замедлены), включая лихорадку, ангионевротический отек, крапивницу, анафилактоидни реакции и сывороточную болезнь, узелковый периартериит, аллергический миокардит, ексфолиативний дерматит, системную красную волчанку.

Нарушение обмена веществ и питания : повышение уровня калия в сыворотке крови - у значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, высокие дозы триметоприму предопределяют прогрессирующее, но оборотное повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или в тех, кто принимает препараты, которые индуктируют гиперкалиемию, триметоприм может повлечь гиперкалиемию(в свыше 60 % пациентов), даже при применении в рекомендованных дозах. Необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия у таких пациентов.

Гіпонатріємія.

Гипогликемия у пациентов, которые не болеют сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особенный риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печенки, недостаточном питании, а также пациенты, которые принимают высокие дозы триметоприму-сульфаметоксазолу.

Психические нарушения: галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость. Делирий и психоз, в частности у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: нейропатия(в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, вертиго, шум в ушах, головная боль.

Со стороны органов дыхания : пневмонит с еозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота(с блюет или без); анорексия, стоматит, глоссит, диарея; псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит у тяжело больных пациентов.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, некроз печенки, синдром исчезновения желчных проливов, фульминантний гепатит.

Со стороны кожи: высыпание. Эти побочные эффекты у большинства случаев являются легкими и быстро исчезают потом отмены препарата.

Как и при приеме других лекарственных средств, которые содержат сульфаниламиды, редкими побочными реакциями является мультиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами(DRESS) пурпура, пурпура Шенлейна - Геноха, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристалурия. Сульфаниламиды, в том числе Бі-тол, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, предопределенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Нежелательные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов:

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii(Pneumocystis jiroveci), с применением высоких доз препарата. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов является подобным профилю в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще(приблизительно в 65 % пациентов) и часто является тяжелее, что предопределяет необходимость в прерывании курса лечения Бі-толом в 20-25 % пациентов.

В частности, дополнительно или с высшей частотой наблюдались нижеозначенные нежелательные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы : преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения; агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными сыпями; аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидни реакции и сывороточная болезнь.

Нарушение обмена веществ и питания : гиперкалиемия(необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови); гипонатриемия, гипогликемия.

Психические нарушения у ВИЧ-инфицированных пациентов: острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия(в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, клонус стоп и поступь на широкой опорной базе, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания : пневмонит с еозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с блюет или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха; тяжелый гепатит.

Нарушение со стороны кожи: макулопапулезни сыпи, обычно с зудом, которые быстро исчезают потом отмены препарата, фоточувствительность, мультиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), пурпура Шенлейна - Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристалурия; сульфаниламиды, в том числе Бі-тол, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, предопределенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Срок пригодности. 3 годы.

После первого раскрытия упаковки препарат пригоден в течение 28 суток.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 г в флаконе или в банке; по 1 флакону или банке вместе с дозирующим стаканчиком в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ДКП "Фармацевтическая фабрика".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 12430, Житомирская обл., Житомирский р-н, с. Станишівка, ул. Королева, бы. 4.