Би-Септ- Фармак®

Инструкция по применению

БІ-СЕПТ - ФАРМАК®

(BI-SEPT - FARMAK)

Состав

действующее вещество: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 таблетка содержит сульфаметоксазолу 400 мг, триметоприму 80 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; натрию лаурилсульфат; повидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; натрию кроскармелоза; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, черточкой и фаской. Допускается на одной стороне таблетки наносить надпись "Bs".

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения.

Код АТХ J01Е Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бі-сепТ-Фармак® - комбинированный антибактериальный препарат, который содержит сульфаметоксазол(сульфонамид со средней длительностью действия) и триметоприм. Обе компоненты препарата действуют на одну цепь биохимических реакций(сульфаметоксазол тормозит включение парааминобензойной кислоты в метаболический цикл фоллиевой кислоты, а триметоприм является ингибитором редуктази дигидрофолиевой кислоты), которая приводит к усилению протибактериальной действия и более медленному развитию бактериальной резистентности.

Бі-сепТ-Фармак® активный in vitro относительно Еscherichia coli(в том числе против ентеропатогенних штаммов), индолопозитивних штаммов Proteus spp. (также относительно Р. vulgaris)Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Shigella flexneri, Shigella sonnei; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides. Бі-сепТ-Фармак® активный также относительно Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii. Препарат не действует на вирусы и возбудителей грибковых заболеваний.

Фармакокинетика.

Обе компоненты препарата быстро всасываются в пищеварительном тракте. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаются через 2-4 часы после применения; терапевтические концентрации препарата в плазме крови и тканях хранятся в течение 12 часов. Триметоприм связывается с белками плазмы крови на 70 %, а сульфаметоксазол - на 44-62 %. Высокая концентрация триметоприму определяется в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазолу в жидкостях организма несколько ниже. Оба соединения в высоких концентрациях появляются в мокротинни, выделениях влагалища и в жидкости среднего уха; объем распределения сульфаметоксазолу представляет 0,36 л/кг, триметоприму - 2 л/кг. Период полураспада в плазме крови представляет соответственно 10 часы для сульфаметоксазолу и 8-10 часы - для триметоприму. В течение 72 часов выводится с мочой 84,5 % принятой дозы сульфаметоксазолу и 66,8 % триметоприму.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, или можно применять лишь одно антибактериальное средство.

Инфекции ЛОР-органів и дыхательных путей : синусит, средний отит, острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония(в том числе вызвана Pneumocystis carinii), фарингит, ангина(при инфекциях, вызванных β-гемолитичними стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна).

Инфекции почек и мочевыводящих путей : острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции пищеварительного тракта : брюшной тиф и паратиф, шигелези(вызваны чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея "путешественника", вызванная ентеротоксичними штаммами Escherichia coli, холера(в добавление к возобновлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу(включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилсечевини, а также тиазидни диуретики) и других компонентов препарата.

- Острый гепатит, нарушение функции печенки, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностированное повреждение паренхимы печенки, порфирия.

- Заболевание крови, нарушения гемопоэза, тяжелые гематологические нарушения, мегалобластна анемия, вызванная дефицитом фоллиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(угроза развития гемолиза).

- Тяжелая почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/хв, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови(за исключением случаев проведения гемодиализа).

- Препарат противопоказан пациентам, которые проходят курс химиотерапии.

- Препарат нельзя назначать в комбинации из дофетилидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нестероидные противовоспалительные средства, противодиабетические производные сульфонилсечевини, дифенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов.

Аскорбиновая кислота повышает кристалурию.

У больных, которые применяют Бі-сепТ-Фармак® и циклоспорини после пересадки почки, может наблюдаться оборотное ухудшение функции нырок, который проявляется повышением уровня креатинина и, достоверно, предопределенно действием триметоприму.

Триметоприм имеет незначительное родство с человеческой дегидрофолатной редуктазой, но может повысить токсичность метотрексату, особенно в присутствии других факторов риска : пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, притеснения костного мозга. Такое косвенное действие препарата может проявиться особенно тогда, когда метотрексат применяется в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фоллиевой кислотой или фолинатом кальцию, чтобы предотвратить влияние на гемопоэз.

У больных, которые применяют триметоприм и метотрексат, были описанные случаи панцитопении.

Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексату в сыворотке за счет вытеснения его из связей с белками.

Бі-сепТ-Фармак® может потенцировать действие пероральных гипогликемических средств, производных сульфонилсечевини, что предопределяет повышение риска развития гипогликемии.

При одновременном приеме варфарину или других антикоагулянтов Бі-сепТ-Фармак® может увеличивать протромбиновий время, которое нуждается уменьшения дозы этих лекарственных средств. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.

У больных, которые применяют индометацин, может увеличиваться концентрация сульфаметоксазолу в крови. Описан один случай токсичного делирия после одновременного приема препарата Бі-сепТ-Фармак® и амантадину.

Триметоприм нельзя применять вместе с дофетилидом. Назначение триметоприму 260 мг и сульфаметоксазолу 800 мг дважды на день в комбинации из дофетилидом 500 мг дважды на день в течение 4 дней вызывает повышение максимальной концентрации дофетилиду, что приводит к серьезным вентрикулярным аритмиям.

У больных пожилого возраста сочетания ко-тримоксазолу с некоторыми мочегонными препаратами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.

Ко-тримоксазол может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении препарата с трицикличними антидепрессантами снижается активность последних.

Препарат снижает надежность пероральной контрацепции, потому необходимо советовать пациенткам принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения препаратом Бі-сепТ-Фармак®.

Препарат тормозит метаболизм фенитоину : у лиц, которые применяют оба препарата, длительность периода полувыведения фенитоину увеличивается приблизительно на 39 %, а клиренс фенитоину снижается приблизительно на 27 %.

При одновременном назначении препарата из пириметамином, который применяют для профилактики малярии в дозе выше 25 мг/неделя, у пациентов может развиться мегалобластна анемия.

Особенности применения

Предостережение и специальные мероприятия при применении.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе острого некроза печенки, апластичной анемии, агранулоцитоза, других нарушений состава крови и реакций гиперчувствительности со стороны дыхательной системы(инфильтрат в легких).

Сообщалось о появлении опасных для жизни кожных реакций : синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз - в связи с применением сульфаметоксазолу.

Следует сообщить пациентам относительно субъективных и объективных симптомов кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск появления серьезных кожных реакций(синдрома Стівенса - Джонсона и токсичного эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения.

Лечение препаратом Бі-сепТ-Фармак® следует прекратить в случае появления субъективных или объективных симптомов синдрома Стівенса - Джонсона или токсичного эпидермального некролиза(таких как внезапное развитие кожных сыпей, часто с волдырьками, или поражение слизистых оболочек).

Наилучшие результаты в лечении синдрома Стівенса - Джонсона или токсичного эпидермального некролиза наблюдаются, если проведена ранняя диагностика и немедленно прекращен прием препарата, который вызывал эту реакцию. Немедленная отмена препарата улучшает прогноз.

Если во время лечения препаратом Бі-сепТ-Фармак® у пациента наблюдается синдром Стівенcа- Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз, не следует в будущем назначать данное лекарственное средство.

При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции(включая боль в горле, повышенную температуру тела, боль в суставах, бледность, пурпуру, желтуху, которые не могут быть объяснены другими причинами) препарат следует отменить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата могут также быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых отмечена тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Кроме исключительных случаев, Бі-сепТ-Фармак® не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось никаких признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Принимая во внимание вероятность гемолиза, Бі-сепТ-Фармак® не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями(Hb- Цюрих, Hb- Кельн), за исключением случаев неотложной потребности и только в минимальных дозах.

Длительное лечение препаратом не рекомендовано. Лечение больных пожилого возраста не должно быть длительным. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Бі-сепТ-Фармак® увеличивается риск повреждения почек или печенки, тяжелых кожных реакций, подавления функции костного мозга(включая образование кровяных телец), а также тромбоцитопении с пурпурой или без. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений.

Применение ко-тримоксазолу при стрептококковом фарингите относительно часто заканчивается неудовлетворительным результатом, поскольку не удается елиминувати бактерии. Ko- тримоксазол не предназначен для лечения фарингита и тонзиллита стрептококковой этиологии.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, но при соответствующей диете не влияет на состояние больных фенилкетонурией.

Как и при назначении любого сульфонамида, необходимо быть осторожным с больными на порфирию и нарушением функции щитовидной железы. Больные, для обмена веществ которых характерное медленное ацетилирование, более склонная к развитию идиосинкразия к сульфонамиду.

Следует осторожно применять Бі-сепТ-Фармак® при лечении больных с недостаточной функцией печенки или почек, недостатком фоллиевой кислоты(например пациентов пожилого возраста, больных алкоголизмом, больными, которые лечатся противосудорожными препаратами, больных с синдромом сниженного всасывания или пациентов, которые недоедают) и при нарушении кроветворения. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с вероятным дефицитом фоллиевой кислоты во время лечения препаратом следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фоллиевой кислоты.

Для предупреждения кристалурии и закупоривания канальцив почек пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости(по крайней мере 1,5 л на сутки). Риск кристалурии повышается при нарушении питания.

При более длительном лечении необходимо тщательным образом контролировать картину крови, функцию печенки и почек. Для послабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фоллиевую кислоту(5-10 мг/сутки) без риска любого уменьшения антибактериальных эффектов препарату.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бі-сепТ-Фармак® пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фоллиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

У больных СПИДОМ, которые применяют Бі-сепТ-Фармак® в связи с пневмоцистним заражением, чаще возникают такие симптомы: сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение уровней аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Во время лечения необходимо избегать прямого солнечного облучения или использовать защитную одежду и/или фотозащитные препараты во время лечения в связи с фоточувствительностью.

Во время приема ко-тримоксазолу(так же, как и во время приема других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный колит.

Характер течения болезни может быть от легкого к угрожающему для жизни. Поэтому большую роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, в которых в ходе применения антибактериального лекарственного средства появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологичной флоры ободовой кишки и может вызывать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, которые продуцируют Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита.

В случае легкого хода псевдомембранозного колита обычно достаточным является прекращение приема лекарственного средства. В случаях средней тяжести и тяжелых случаях пациентам необходимо ввести жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные относительно Clostridium difficile(метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, или другие противодиарейные препараты.

Длительное лечение может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибам. В случае суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексату в сыворотке методом энзима, но не влияет на них при радиоиммунологическом методе определения.

Ко-тримоксазол может повышать приблизительно на 10 % результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Поскольку в состав вспомогательных веществ входит лактозы моногидрат, пациентам с редкой непереносимостью галактозы, недостаточностью в организме лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Бі-сепТ-Фармак® нельзя применять в период беременности и кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не предопределяет снижения психофизической активности и способности руководить транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы(головокружение, головная боль, судороги, нервозность, ощущение усталости), которая может обусловить снижение скорости психомоторных реакций, следует избегать управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная начальная доза представляет 2 таблетки 2 разы на сутки(утром и вечером). Таблетки следует принимать после еды, запивая большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать высшие суточные дозы - до 3 таблеток 2 разы на сутки. Для пидтримуючеи терапии длительностью больше 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 разы на сутки.

Деть 6-12 годы. Рекомендованная суточная доза для детей представляет 6 мг триметоприму и 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределить на два приема.

Рекомендованная суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет представляет 1 таблетку 2 разы на сутки. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать другие врачебные формы препарата.

Длительность курса лечения : при острых инфекциях, за исключением гонореи, лечение должно длиться по меньшей мере 5 сутки или еще 2 дни после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неускладненим острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5-7 дней.

При остром бруцеллезе длительность лечения должна представлять не менее 4 недель, а при нокардиозе - даже больше(по 6-8 таблетки в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмозу(Toxoplasmosis) : можно применять схему дозирования для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii.

При неускладнений гонорее возможен однодневный курс лечения - по 5 таблетки 2 разы на сутки(утром и вечером) или двухдневный курс лечения - по 4 таблетки 2 разы на сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis cariniі, рекомендованная суточная доза представляет 20 мг триметоприму и 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела(15-16 таблетки). Эту дозу следует распределять на 2 или больше приемы, а лечение продолжать в течение 14-21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis cariniі, рекомендованная доза для взрослых представляет 2 таблетки 1 раз в сутки или 2 таблетки через день, или 2 таблетки 2 разы на сутки в течение периода повышенного риска инфекции.

Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, применяют 1 раз в сутки или 3 разы на неделю 3 дни подряд. Эта доза отвечает приблизительно 150 мг/м2 триметоприму и 750 мг/м2 сульфаметоксазолу. Максимальные суточные дозы триметоприму и сульфаметоксазолу представляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особенные группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по такой схеме(взрослые и дети в возрасте от 12 лет) :

Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазолу рекомендуется проводить через 2-3 дни лечения(через 12 часы после приема препарата). Если плазменная концентрация сульфаметоксазолу достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до той поры, пока концентрация сульфаметоксазолу не уменьшится до 120 мкг/мл.

Пациенты, которым регулярно проводится гемодиализ, должны получать 50 % от обычной дозы препарата перед гемодиализом и 50 % дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часы, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприму и 57 % сульфаметоксазолу. Препарат не рекомендуется применять в дне, когда гемодиализ не проводится.

С особенной осторожностью следует применять Бі-сепТ-Фармак® пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью или при сопутствующем применении других лекарственных средств.

Деть. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 6 лет. Детям до 6 лет при необходимости применяют другие врачебные формы препарата(суспензия).

Передозировка

Неизвестно, какая доза препарата Бі-сепТ-Фармак® может быть опасной для жизни. При передозировке сульфаниламидов наблюдается отсутствие аппетита, коликообразная боль, тошнота, блюет, диарея, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Может появиться лихорадка, гематурия и кристалурия, при хронической передозировке может развиться подавление функции костного мозга, гепатит.

При острой передозировке триметоприму может возникнуть тошнота, блюет, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутывание сознания, подавления функции костного мозга.

При появлении симптомов передозировки необходимо прекратить применение препарата, вызывать блюет, принять большое количество жидкости, если диурез недостаточен, а функция почек нормальна. Подкисление мочи ускорит выведение триметоприму, но увеличит риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели больного. При появлении повреждения костного мозга или симптомов гепатита следует применить типичное в таких случаях лечение. Гемодиализ малоэффективен. Перитонеальный диализ - неэффективен.

При хроническом отравлении наблюдается притеснение функции спинного мозга, манифестирующие тромбоцитопения, лейкопения или мегалобластна анемия. В таком случае следует применить лейковорин(5-15 мг на сутки).

Побочные реакции

Самые частые нежелательные реакции во время лечения препаратом Бі-сепТ-Фармак® - со стороны пищеварительного тракта(тошнота, блюет, отсутствие аппетита) и кожные аллергические реакции(сыпь, крапивница).

Редко могут возникать симптомы, опасные для жизни, : синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), острый некроз печенки.

При лечении препаратом могут возникать грибковые инфекции, такие как кандидоз.

Кроме этого, среди нежелательных эффектов есть такие:

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гемолитическая или апластична анемия, мегалобластна анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения или пурпура, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: аллергический миокардит, озноб, повышенная температура после применения препарата, светобоязнь, анафилактические реакции(включая тяжелые, угрожающие для жизни), аллергический васкулит, ангионевротический отек, аллергическая кожная реакция, болезнь Шенлейна - Геноха, общие кожные реакции, воспаления кожи с отслаиванием, аллергические сыпи, сывороточная болезнь.

Редко - узелковый периартериит, вовчаковий синдром.

Симптомы гиперчувствительности со стороны дыхательной системы, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота(с блюет или без), блюет, отдельные случаи псевдомембранозного энтероколита, псевдодифтерийное воспаление кишок, глоссит, стоматит, панкреатит, повышение концентрации билирубина, уровня печеночных энзимов в сыворотке.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень аминотрансфераз, гепатит(иногда с холестатической желтухой), синдром исчезновения желчных протоков, некроз печенки, фульминантний гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : увеличение диуреза, кристалурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение небелкового азота и креатинина в сыворотке крови.

Нарушение обмена веществ и питания : гиперкалиемия, гипонатриемия, анорексия, гипогликемия.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, острый психоз, делирий и психоз у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: апатия, асептический менингит, атаксия, головная боль, судороги, раздраженность, шум в ушах, воспаление периферических нервов, парестезии, нейропатия, увеит, головокружение.

Со стороны системы внутренней секреции : сульфаниламиды имеют химическое родство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными(ацетазоламидом и тиазидом), а также с пероральными противодиабетическими препаратами, что может быть причиной перекрестной аллергии.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, крапивница, зуд кожи, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, десквамативный дерматит; очень редко - синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в суставах, мышцах, описаны отдельные случаи рабдомиолизу.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, кашель, инфильтрат в легких.

Общие расстройства: слабость, ощущение усталости, бессонницы.

Побочные реакции у больных СПИДОМ: частота побочных реакций, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышения активности аминотрансфераз в сыворотке, у больных СПИДОМ значительно выше, чем у других больных.

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii(Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз препарата Бі-сепТ-Фармак®. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов у этих пациентов является подобным профилю в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще(приблизительно в 65 % пациентов) и часто является тяжелее, что предопределяет необходимость в прерывании курса лечения препаратом Бі-сепТ-Фармак® в 20-25 % пациентов. В частности, дополнительно или с высшей частотой наблюдались нижеозначенные нежелательные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными сыпями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидни реакции и сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания : гиперкалиемия - ВИЧ-инфицированным пациентам необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови; гипонатриемия, гипогликемия.

Нарушение со стороны психики: острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия(в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая поступь, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания : пневмонит с еозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с блюет или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : макуло-папульозні сыпи, обычно с зудом, которые быстро исчезают потом отмены препарата, фоточувствительность, мультиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), пурпура Шенлейна - Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристалурия. Сульфаниламиды, в том числе Бі-сепТ-Фармак®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, предопределенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, связанные с инфекцией Pneumocystis carinii(Pneumocystis jirovecii), что вызывает пневмоцистну пневмонию(ПЦП) : тяжелые реакции повышенной чувствительности, кожные сыпи, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, что требовало прекращения приема препарата. При проявке признаков притеснения костного мозга пациенту следует назначить корректировку недостатка фолата кальция(5-10 мг/день).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов из ПЦП, которым повторно назначалось лечение триметопримом и сульфаметоксазолом потом перерывы в несколько дней.

Рабдоміоліз наблюдали в ВІЛ-позитивних пациентов, которые принимают ко-тримоксазол с профилактической целью или для лечения ПЦП.

Срок пригодности

3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблетки в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БИ-СЕПТ - ФАРМАК

(BI-SEPT - FARMAK)

Состав

действующее вещество: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 таблетка содержит сульфаметоксазола 400 мг, триметоприма 80 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; натрия лаурилсульфат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия кроскармелоза; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета с плоской поверхностью, риской и фаской. Допускается на одной стороне таблетки наносит надпись "Bs".

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Противомикробные средства для системного применения.

Код АТХ J01Е Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Би-сепТ-Фармак - комбинированный антибактериальный препарат, который содержит сульфаметоксазол(сульфонамид со средней продолжительностью действия) и триметоприм. Оба компонента препарата действуют на одну цепь биохимических реакций(сульфаметоксазол тормозит включение парааминобензойной кислоты в метаболический цикл фолиевой кислоты, а триметоприм является ингибитором редуктазы дигидрофолиевой кислоты), что приводит к усилению противобактериального действия и более медленному развитию бактериальной резистентности.

Би-сепТ-Фармак активен in vitro относительно Еscherichia coli(в том числе против энтеропатогенных штаммов), индолопозитивных штаммов Proteus spp. (также относительно Р. vulgaris)Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Shigella flexneri, Shigella sonnei; Streptococcus pneumonіae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides. Би-сепТ-Фармак активен также по отношению к Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii. Препарат не действует на вирусы и возбудителей грибковых заболеваний.

Фармакокинетика.

Оба компонента препарата быстро всасываются в пищеварительном тракте. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаются через 2-4 часа после применения; терапевтические концентрации препарата в плазме крови и тканях сохраняются на протяжении 12 часов. Триметоприм связывается с белками плазмы крови на 70 %, а сульфаметоксазол - на 44-62 %. Высокая концентрация триметоприма определяется в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазола в жидкостях организма несколько нижет. Оба соединения в высоких концентрациях появляются в мокроте, влагалищных выделениях и в жидкости среднего уха; объем распределения сульфаметоксазола составляет 0,36 л/кг, триметоприма - 2 л/кг. Период полураспада в плазме крови составляет соответственно 10 часов для сульфаметоксазола и 8-10 часов - для триметоприма. На протяжении 72 часов выводится с мочей 84,5 % принятой дозы сульфаметоксазола и 66,8 % триметоприма.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарата патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество вот такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, можно применять ли только один антибактериальное средство.

Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей : синусит, средний отит, острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония(в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина(при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна).

Инфекции почек и мочевыводящих путей : острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы(вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея "путешественника", вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера(в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу(включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и вторым компонентам препарата.

- Острый гепатит, нарушение функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностированное повреждение паренхимы печени, порфирия.

- Заболевания крови, нарушения гемопоэза, тяжелые гематологические нарушения, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы(угроза развития гемолиза).

- Тяжелая почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови(за исключением случаев проведения гемодиализа).

- Препарат противопоказан пациентам, которые проходят курс химиотерапии.

- Препарат нельзя назначат в комбинации с дофетилидом.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нестероидные противовоспалительные средства, противодиабетические производные сульфонилмочевины, дифенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов.

Аскорбиновая кислота повышает кристаллурию.

В больных, которые применяют Би-сепТ-Фармак и циклоспорины после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, которое проявляется повышением уровня креатинина и, вероятно, обусловлено действием триметоприма.

Триметоприм имеет незначительное сродство с человеческой дегидрофолатной редуктазой, но может повысить токсичность метотрексата, особенно в присутствии вторых факторов черточка: пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Такое побочное действие препарата может проявится особенно тогда, когда метотрексат применяется в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолинатом кальция, чтобы предотвратить влияние на гемопоэз.

В больных, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении.

Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения эго из связей с белками.

Би-сепТ-Фармак может потенцировать действие пероральных гипогликемических средств, производных сульфонилмочевины, что приводит к повышению черточка развития гипогликемии.

При одновременном приеме варфарина или вторых антикоагулянтов Би-сепТ-Фармак может увеличивать протромбиновое время, что требует уменьшения дозы этих лекарственных средств. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.

В больных, принимающих индометацин, может увеличиваться концентрация сульфаметоксазола в крови. Описан один случай токсического делирия после одновременного приема препарата Би-сепТ-Фармак и амантадина.

Триметоприм нельзя применять вместе с дофетилидом. Назначение триметоприма 260 мг и сульфаметоксазола 800 мг дважды в день в комбинации с дофетилидом 500 мг дважды в день в течение 4 дней приводит к повышению максимальной концентрации дофетилида, что приводит к серьезным вентрикулярным аритмиям.

В больных пожилого возраста сочетание ко-тримоксазола с некоторыми мочегонными препаратами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.

Ко-тримоксазол может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно в пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении препарата с трициклическими антидепрессантами снижается активность последних.

Препарат снижает надежность пероральной контрацепции, поэтому необходимо советовать пациенткам принимать дополнительные противозачаточные средства при лечении препаратом Би-сепТ-Фармак.

Препарат тормозит метаболизм фенитоина: в лиц, принимающих оба препарата, продолжительность периода полувыведения фенитоина увеличивается примерно на 39 %, а клиренс фенитоина снижается примерно на 27 %.

При одновременном назначении препарата с пириметамином, который применяют для профилактики малярии в дозе выше 25 мг/неделю, в пациентов может развиться мегалобластная анемия.

Особенности применения

Предостережения и специальные меры при применении.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе острого некроза печени, апластической анемии, агранулоцитоза, вторых нарушений состава крови и реакций гиперчувствительности со стороны дыхательной системы(инфильтрат в легких).

Сообщалось о появлении опасных для жизни кожных реакций: синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз - в связи с применением сульфаметоксазола.

Следует сообщить пациентам относительно субъективных и объективных симптомов кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск появления серьезных кожных реакций(синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) отмечается в первые недели лечения.

Лечение препаратом Би-сепТ-Фармак следует прекратить в случае появления субъективных или объективных симптомов синдрома Стивенса - Джонсона или токсического эпидермального некролиза(таких как внезапное развитие кожных высыпаний, часто с пузырьками, или поражение слизистых оболочек).

Лучшие результаты в лечении синдрома Стивенса - Джонсона или токсического эпидермального некролиза наблюдаются, если проведено раннюю диагностику и немедленно прекращен прием препарата, вызвавшего эту реакцию. Немедленная отмена препарата улучшает прогноз.

Если во время лечения препаратом Би-сепТ-Фармак в пациента наблюдается синдром Стивенcа - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует в будущем назначат данное лекарственное средство.

При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции(включая боль в горле, повышенную температуру тела, боль в суставах, бледность, пурпуру, желтуху, которые не могут быть объяснены вторыми причинами) препарат следует отменить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата могут также быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых указана тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Кроме исключительных случаев, Би-сепТ-Фармак не следует назначат пациентам с серьезными устойчивыми изменениями клеточного состава крови. Время вот времени препарат применяли пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось никаких признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Учитывая вероятность гемолиза, Би-сепТ-Фармак не следует назначат пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями(Hb- Цюрих, Hb- Кельн), за исключением случаев необходимости и только в минимальных дозах.

Длительное лечение препаратом не рекомендуется. Лечение больных пожилого возраста не должно быть длительным. В больных пожилого возраста при лечении препаратом Би-сепТ-Фармак увеличивается риск повреждения почек или печени, тяжелых кожных реакций, угнетения функции костного мозга(включая образование кровяных телец), а также тромбоцитопении с пурпурой или без. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений.

Применение ко-тримоксазола при стрептококковом фарингите относительно часто заканчивается неудовлетворительным результатом, поскольку не удается элиминировать бактерии. Ko- тримоксазол не предназначен для лечения фарингита и тонзиллита стрептококковой этиологии.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, но при соответствующей диете не влияет на состояние больных фенилкетонурией.

Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо быть осторожным с больными порфирией и нарушением функции щитовидной железы. Больные, для обмена веществ которых характерно медленное ацетилирование, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Следует осторожно применять Би-сепТ-Фармак при лечении больных с недостаточной функцией печени или почек, недостатком фолиевой кислоты(например пациентов пожилого возраста, больных алкоголизмом, больных, которые лечатся противосудорожными препаратами, больные с синдромом пониженного всасывания или пациентов, которые недоедают) и при нарушении кроветворения. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты во время лечения следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фолиевой кислоты.

Для предупреждения кристаллурии и укупорки канальцев почек пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости(как минимум 1,5 л в сутки). Риск кристаллурии повышается при нарушении питания.

При более длительном лечении необходимо тщательно контролировать картину крови, функцию печени и почек. Для ослабления гематологических эффектов при лечении можно добавят фолиевую кислоту(5-10 мг/сут) без черточка дорогого уменьшение антибактериальных эффектов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Би-сепТ-Фармак пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фолиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

В больных СПИДом, которые применяют Би-сепТ-Фармак в связи с пневмоцистной заражением, чаще возникают такие симптомы: сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение уровней аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Во время лечения необходимо избегать прямого солнечного облучения или использовать защитную одежду и/или фотозащитные препараты при лечении в связи с фоточувствительностью.

Во время приема ко-тримоксазола(так же, как и при приеме вторых антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный колит.

Характер течения болезни может быть вот легкого к угрожающего для жизни. Поэтому большую роль играет правильная диагностика этого заболевания в пациентов, в которых в ходе применения антибактериального лекарственного средства появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры ободочной кишки и может вызвать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита.

В случае легкого течения псевдомембранозного колита обычно достаточным является прекращение приема лекарственного средства. В случаях средней тяжести и тяжелых случаях пациентам необходимо ввести жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активны в отношении Clostridium difficile(метронидазол или ванкомицин). Не следует вводит лекарственные средства, подавляющие перистальтику, или другие противодиарейные препараты.

Длительное лечение может приводит к чрезмерному роста нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке энзиматическим методом, но не влияет на них при радиоиммунологическом методе определения.

Ко-тримоксазол может повышать примерно на 10 % результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Поскольку в состав вспомогательных веществ входит лактозы моногидрат, пациентам с редкостной непереносимостью галактозы, недостаточностью в организме лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Би-сепТ-Фармак нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Препарат не вызывает снижения психофизической активности и способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы(головокружение, головная боль, судороги, нервозность, чувство усталости), что может вызвать снижение скорости психомоторных реакций, следует избегать управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 течение. Обычно начальная доза составляет 2 таблетки 2 раза в сутки(утром и вечером). Таблетки следует принимать после еды, запивая большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначат более высокие суточные дозы - до 3 таблеток 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии длительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Дети 6-12 течение. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует разделить на два приема.

Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте вот 6 до 12 течение составляет 1 таблетка 2 раза в сутки. Детям до 6 течение рекомендуется назначат другие лекарственные формы препарата.

Длительность курса лечения: при острых инфекциях, за исключением гонореи, лечение должно продолжаться не менее 5 суток или еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5 - 7 дней.

При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не менее 4 недель, а при нокардиозе - даже более(по 6 - 8 таблетки в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмоза(Toxoplasmosis) : можно применять схему дозировки для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii.

При неосложненной гонореи возможен однодневный курс лечения - по 5 таблетки 2 раза в сутки(утром и вечером) или двухдневный курс лечения - по 4 таблетки 2 раза в сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела(15-16 таблетки). Эту дозу следует распределять на 2 или более приемов, а лечение продолжать в течение 14-21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки 1 раз в сутки или 2 таблетки через день, или 2 таблетки 2 раза в сутки в течение периода повышенного черточка инфекции.

Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенко и массы тела, применяют 1 раз в сутки или 3 раза в неделю 3 дня подряд. Эта доза соответствует примерно 150 мг/м2 триметоприма и 750 мг/м2 сульфаметоксазола. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазола составляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подобрать по следующей схеме(взрослые и дети старше 12 течение) :

Измерения плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводит через 2-3 дня лечения(через 12 часов после приема препарата). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить к тех пор, пока концентрация сульфаметоксазола не уменьшится до 120 мкг/мл.

Пациенты, которым регулярно проводится гемодиализ, должны получать 50 % вот обычной дозы препарата перед гемодиализом и 50 % дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часа, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприма и 57 % сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится.

С особой осторожностью следует применять Би-сепТ-Фармак пациентам пожилого возраста, поскольку в этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно в лиц с почечной или печеночной недостаточностью или при сопутствующем применении вторых лекарственных средств.

Дети.

Препарат применяют для лечения детей старше 6 течение. Детям до 6 течение при необходимости применяют другие лекарственные формы препарата(суспензия).

Передозировки

Неизвестно, какая доза препарата Би-сепТ-Фармак может быть опасной для жизни. При передозировке сульфаниламидов наблюдается отсутствие аппетита, коликообразная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Может появится лихорадка, гематурия и кристаллурия, при хронической передозировке может развиться угнетение функций костного мозга, гепатит.

При острой передозировке триметоприма может возникнуть тошнота, рвота, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутанность сознания, угнетение функции костного мозга.

При появлении симптомов передозировки необходимо прекратить применение препарата, вызвать рвоту, принять большое количество жидкости, если диурез недостаточный, а функция почек нормальная. Подкисление мочи ускорит выведение триметоприма, но увеличит риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели больного. При появлении повреждения костного мозга или симптомов гепатита следует применить обычное в таких случаях лечение. Гемодиализ малоэффективен. Перитонеальный диализ - неэффективен.

При хроническом отравлении наблюдается угнетение функции спинного мозга, манифестирующие тромбоцитопения, лейкопения или мегалобластная анемия. В таком случае следует применить лейковорин(5-15 мг в сутки).

Побочные реакции

Наиболее часто нежелательные реакции при лечении Би-сепТ-Фармак - со стороны пищеварительного тракта(тошнота, рвота, отсутствие аппетита) и кожные аллергические реакции(сыпь, крапивница).

Редко могут возникать симптомы, опасные для жизни: синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), острый некроз печени.

При лечении препаратом могут возникать грибковые инфекции, такие как кандидоз.

Кроме этого, среди побочных эффектов следующие:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гемолитическая или апластическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения или пурпура, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: аллергический миокардит, озноб, повышенная температура после применения препарата, светобоязнь, анафилактические реакции(включая тяжелые, угрожающие жизни), аллергический васкулит, ангионевротический отек, аллергическая кожная реакция, болезнь Шенлейна - Геноха, общие кожные реакции, воспаление кожи с отслоением, аллергические высыпания, сывороточная болезнь.

Редко - узелковый периартериит, волчаночный синдром.

Симптомы гиперчувствительности со стороны дыхательной системы, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота(с рвотой или без), рвота, отдельные случаи псевдомембранозного энтероколита, псевдодифтерийное воспаление кишечника, глоссит, стоматит, панкреатит, повышение концентрации билирубина, уровня печеночных энзимов в сыворотке.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень аминотрансфераз, гепатит(иногда с холестатической желтухой), синдром исчезновения желчных протоков, некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : увеличение диуреза, кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение небелкового азота и креатинина в сыворотке крови.

Нарушение обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия, анорексия, гипогликемия.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, острый психоз, делирий и психоз в пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: апатия, асептический менингит, атаксия, головная боль, судороги, нервозность, шум в ушах, воспаление периферических нервов, парестезии, нейропатия, увеит, головокружение.

Со стороны системы внутренней секреции: сульфаниламиды имеют химическое сродство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными(ацетазоламидом и тиазидом), а также с пероральными противодиабетическими препаратами, что может быть причиной перекрестной аллергии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, зуд кожи, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, десквамативный дерматит; очень редко - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах, мышцах, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, инфильтраты в легких.

Общие нарушения : слабость, ощущение усталости, бессонница.

Побочные реакции в больных СПИДом : частота побочных реакций, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышение активности аминотрансфераз в сыворотке, в больных СПИДом значительно выше, чем во вторых больных.

ВИЧ- инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii(Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз препарата Би-сепТ-Фармак. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов в этих пациентов подобен профилю в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ- инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще(примерно в 65 % пациентов) и часто они более тяжелые, что вызывает необходимость в прерывании курса лечения препаратом Би-сепТ-Фармак в 20-25 % пациентов. В частности, дополнительно или с более высокой частотой наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: в основном нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания: гиперкалиемия - ВИЧ- инфицированным пациентам необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови; гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны психики: острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия(в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингоподобные симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая походка, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макуло- папулезные высыпания, обычно с зудом, которые быстро исчезают после отмены препарата, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), пурпура Шенлейна - Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, в том числе Би-сепТ-Фармак, могут усиливать диурез, в частности в пациентов с отеками, обусловленные заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, связанные с инфекцией Pneumocystis carinii(Pneumocystis jirovecii), что приводит к пневмоцистной пневмонии(ПЦП) : тяжелые реакции повышенной чувствительности, кожные высыпания, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, что потребовало прекращения приема препарата. При проявлении признаков угнетения костного мозга пациенту следует назначит корректировку недостатка фолата кальция(5-10 мг/день).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались в пациентов с ПЦП, которым повторно назначалось лечение триметопримом и сульфаметоксазолом после перерыва в несколько дней.

Рабдомиолиз наблюдали в ВИЧ- положительных пациентов, принимающих ко-тримоксазол с профилактической целью или для лечения ПЦП.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в защищенном вот света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблетки в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.