Бетмига

Регистрационный номер: UA/14532/01/01

Импортёр: Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Страна: Нидерланды
Адреса импортёра: Сильвиусвег, 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды

Форма

таблетки, пролонгированного действия, по 25 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной пачке

Состав

1 таблетка содержит 25 мг мирабегрону

Виробники препарату «Бетмига»

Астеллас Фарма Юроп Б.В. (первичная и вторичная упаковка, контроль качества, ответственный за выпуск серии)
Страна производителя: Нидерланды
Адрес производителя: Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды
Аварки Фармасьютикал Текнолоджис Инк. (производство bulk)
Страна производителя: США
Адрес производителя: 3300 Маршал Авеню, Норман, ОК 73072, США
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

(BETMIGA)

Состав

действующее вещество: мирабегрон;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг мирабегрону;

вспомогательные вещества: макрогол 8000, макрогол 2000000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол(E 321), стеарат магния;

пленочное покрытие: для таблеток по 25 мг - Opadry 03F43159(гипромелоза, макрогол 8000, оксид железа желт(E 172), оксид железа красен(E 172)); для таблеток по 50 мг - Opadry 03F42192(гипромелоза, макрогол 8000, оксид железа желт(E 172)).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 25 мг - овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеет гравировку "325" и графическое изображение логотипа компании "Астеллас" на одной стороне;

таблетки 50 мг - овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета, имеет гравировку "355" и графическое изображение логотипа компании "Астеллас" на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Мірабегрон является мощным селективным агонистом бета-3-адренорецепторів. Под действием мирабегрону происходит расслабление гладких мышц мочевого пузыря у животных и в изолированной ткани человека, повышения концентрации циклической аденозинмонофосфатази(цАМФ) в тканях мочевого пузыря животных и отмечается розслаблюючий влияние на мочевой пузырь на функционирующей модели мочевого пузыря у животных.

Мірабегрон повышает средний объем мочи при мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря животных. В моделях на мочевом пузыре животных мирабегрон показывал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что мирабегрон повышает функцию содержания мочи путем стимуляции бета-3-адренорецепторів в мышцах мочевого пузыря.

Симпатичная стимуляция нервных рецепторов преобладает на этапе содержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норадреналин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя преимущественно адренорецепторы беты в мышечной ткани мочевого пузыря, и, соответственно, розслаблюе гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь в основном находится под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, который высвобождается в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергични М2- и М3-рецептори, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2- пути также подавляет бета-3-адренорецептори, повышая цAMФ. Поэтому стимуляция бета-3-адренорецепторів не влияет на процесс накопления мочи. Это было подтверждено на моделях с частичной уретральной обструкцией, где мирабегрон снижал частоту сокращения мочевого пузыря без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровяное русло и достигает максимальной концентрации в плазме(Cmax) через 3 или 4 часы после приема. Абсолютная биодоступность увеличивается с 29 % до 35 % после повышения дозы из 25 мг до 50 мг. При этом средние значения Cmax и AUC увеличились больше чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей популяции мужчин и женщин при 2-кратном увеличении дозы мирабегрону из 50 мг до 100 мг наблюдалось увеличение Cmax и AUCtau приблизительно в 2,9-ые 2,6 разы соответственно, тогда как 4-кратное увеличение дозы мирабегрону из 50 мг до 200 мг индуктирует увеличение Cmax и AUCtau приблизительно в 8,4-ые 6,5-раза. Стойкая концентрация достигается в течение 7 дней(прием мирабегрону один раз на сутки). После того, при введении один раз на день, плазменные уровни мирабегрону хранятся в стабильном состоянии приблизительно в два раза выше, чем после одноразовой дозы.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение срочных позывов к мочеиспусканию, увеличению частоты мочеиспускания та/або недержания мочи, которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря(СГСМ).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелая неконтролируемая гипертензия(систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. и/диастоличний ли артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные исследования in vitro.

Мірабегрон транспортируется и метаболизуеться различными путями. Мірабегрон является субстратом для цитохрома Р450(CYP) 3A4, CYP2D6, бутирилхолинестерази, уридиндифосфо-глюкуроносил-трансферази(UGT), транспортера Р-глікопротеїн(P - gp) и транспортеров органических катионов(ОCТ) OCT1, OCT2, и OCТ3. Исследование мирабегрону с использованием микросом печенки человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показали, что мирабегрон является умеренным ингибитором CYP2D6, который зависит от времени и слабым ингибитором CYP3A. Мірабегрон в высоких концентрациях ингибував транспортировка лекарственных средств, опосредствованная Р-глікопротеїном.

Данідослідження in vivo.

Полиморфизм CYP2D6.

Генетический полиморфизм CYP2D6 обнаруживает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрону в плазме крови(см. раздел "Фармакокінетичні свойства").

Не ожидается и не исследовалось взаимодействие мирабегрону с известным ингибитором CYP2D6. У пациентов, которые принимают ингибиторы CYP2D6 или с замедленным метаболизмом CYP2D6, необходимость в коррекции дозы мирабегрону отсутствует.

Взаимодействия с лекарственными средствами.

Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику мирабегрону и влияние мирабегрону на фармакокинетику других препаратов исследовалось при приеме разовой и многократных доз. Большинство врачебных взаимодействий изучались при назначении мирабегрону в дозе 100 мг, при применении в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением(OCAS). В исследованиях взаимодействия мирабегрону из метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением(IR) в дозе 160 мг. Не ожидается клинически значимого врачебного взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, какие ингибують, индуктируют или являются субстратом или транспортером одного из ферментов CYP, за исключением ингибуючего влияния мирабегрону на метаболизм субстратов CYP2D6.

Влияние на ингибиторы ферментов.

У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазолу, сильного ингибитора CYP3A/P - гликопротеину показатели экспозиции мирабегрону(AUC) увеличивались в 1,8 раза. При одновременном приложении с ингибиторами CYP3A и/Р-глікопротеїну ли коррекцию дозы лекарственного средства Бетмига проводить не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью от легкой степени к средней степени тяжести(ШКФ от 30 до 89 мл/хв/1,73 м2) или с печеночной недостаточностью легкой степени( класс А за Чайлдом-П'ю) при одновременном приложении с такими сильными ингибиторами CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендованная доза представляет 25 мг один раз на сутки независимо от приема еды(см. раздел "Способ применения и дозы"). При одновременном приложении с сильными ингибиторами CYP3A не рекомендуется применять лекарственное средство Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ от 15 до 29 мл/хв/1,73 м2) или пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс B за Чайлдом-П'ю) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Влияние на индукторы ферментов.

Вещества, которые являются индукторами CYP3А или P- гликопротеина, снижают концентрацию мирабегрону в плазме крови. При применении рифампицину или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P- гликопротеинов не нужно проводить коррекцию дозы мирабегрону.

Влияние мирабегрону на субстраты CYP2D6.

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибуе CYP2D6, активность которого возобновляется через 15 дни после прекращения применения мирабегрону. Ежедневный разовый прием мирабегрону немедленного высвобождения приводил к увеличению Cmax на 90 % и увеличение AUC на 229 % при приеме разовой дозы метопрололу. Ежедневный разовый прием мирабегрону приводил к увеличению Cmax на 79 % и повышение AUC на 241 % при приеме разовой дозы дезипрамину.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме мирабегрону с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, такими как тиоридазин, антиаритмичными средствами типа 1С(например из флекаинидом, пропафеноном) и трицикличними антидепрессантами(например из имипрамином, дезипрамином). Также следует с осторожностью применять мирабегрон одновременно с субстратами CYP2D6, для которых нужно индивидуально титровать дозу.

Влияние мирабегрону на транспортеры ферментов.

Мірабегрон является слабым ингибитором Р-глікопротеїну(P - GP). При приеме дигоксина у здоровых добровольцев мирабегрон может увеличить показатели Cmax и AUC на 29 % и 27 %, соответственно. Для пациентов, которые одновременно начинают принимать лекарственное средство Бетмига и дигоксин, следует назначать самую низкую дозу дигоксина. Для получения желательного клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титровать дозу дигоксина. Следует принимать во внимание потенциал ингибування Р-глікопротеїну мирабегроном при применении препарата Бетмига одновременно с лекарственными средствами, чувствительными субстратами P - GP, например из дабигатраном.

Другие взаимодействия. Не отмечались никакие клинически значимые взаимодействия мирабегрону при одновременном приложении в терапевтических дозах из солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или с комбинированными пероральными контрацептивами, которые содержат етилестрадиол и левоноргестрел. Не нужно проводить коррекцию дозы.

Усиление влияния мирабегрону при одновременном приложении с другими лекарственными средствами может выражаться в увеличении частоты пульса.

Особенности применения

Почечная недостаточность.

Не исследовалось применение лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности(ШКФ <15 мл/хв/1,73 м2, или у пациентов, которые нуждаются проведения гемодиализа), потому данный лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов. Существуют ограниченные данные относительно применения лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ от 15 до 29 мл/хв/1,73 м2); учитывая исследование фармакокинетики(см. раздел "Фармакокінетичні свойства"), данным пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ от 15 до 29 мл/хв/1,73 м2) при одновременном приложении с сильными ингибиторами CYP3A(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Печеночная недостаточность.

Не исследовалось применение лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(класс C за шкалой Чайлда-П'ю), потому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс В за шкалой Чайлда-П'ю) при одновременном приложении с сильными ингибиторами CYP3A("Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Артериальная гипертензия.

Мірабегрон может повышать артериальное давление. Необходимо измерять артериальное давление перед началом лечения и периодически в течение всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Даны относительно применения препарата пациентам с артериальной гипертензией 2-й степени(систолический АО≥ 160 мм рт. ст. или диастоличний АО≥ 100 мм рт. ст.) ограничены.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.

При применении мирабегрону в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимых удлинений интервала QT на кардиограмме. Поскольку не исследовалось применение мирабегрону пациентам, которые принимают лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT, или пациентам с наличием в анамнезе продленного интервала QT, влияние мирабегрону на состояние данных пациентов неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрону данной категории пациентов.

Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, которые принимают антимускарину лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

При применении мирабегрону в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, которые принимали антимускарину лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Контролируемые клинические исследования из безопасности для пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают повышения количеству случаев задержки мочи у пациентов, которые принимали лекарственное средство Бетмига; хотя следует с осторожностью применять препарат Бетмига пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Лекарственное средство Бетмига следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают антимускарину лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Существуют ограниченные данные относительно применения мирабегрону во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется принимать лекарственное средство Бетмига во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами.

У грызунов мирабегрон выводится с грудным молоком, и потому существует риск попадания препарата в грудное молоко человека. Не исследовалось влияние мирабегрону на выработку грудного молока в организме человека или ее влияние на грудное выкармливание ребенка. Мірабегрон не следует назначать женщинам в период кормления груддю.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрону не в терапевтических дозах. Не оценивалось влияние мирабегрону на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бетмига не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста.

Рекомендованная доза представляет 50 мг один раз на сутки независимо от приема еды.

Почечная и печеночная недостаточность

Не исследовалось применение лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности(ШКФ <15 мл/хв/1,73 м2, или у пациентов, которые нуждаются проведения гемодиализа) или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(класс C за шкалой Чайлд-П'ю), потому лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять данным категориям пациентов(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокінетичні свойства").

В таблице 1 приведены рекомендации относительно ежедневного дозирования препарата для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в присутствии или без сильных ингибиторов CYP3A(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Фармакокінетичні свойства").

Таблица 1

Почечная/Печеночная недостаточность

Степень тяжести

Сильные ингибиторы CYP3A(3)

Без ингибитора

С ингибитором

Почечная недостаточность(1)

легкой степени

50 мг

25 мг

средней степени

50 мг

25 мг

тяжелой степени

25 мг

Не рекомендуется

Печеночная недостаточность(2)

легкой степени

50 мг

25 мг

средней степени

25 мг

Не рекомендуется

1. Легкой степени: ШКФ 60 - 89 мл/хв/1,73 м2; средняя: ШКФ 30 - 59 мл/хв/1,73 м2; тяжелая: ШКФ 15 - 29 мл/хв/1,73 м2.

2. Легкой степени: класс A за шкалой Чайлда-П'ю; средняя: класс B за шкалой Чайлда-П'ю.

3. Сильные ингибиторы CYP3A см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Таблетки следует принимать один раз на день, запивая жидкостью; таблетку глотают целой; не следует разжевывать, разделять на доли или измельчать таблетку.

Пол

В зависимости от статьи отсутствующая необходимость изменения дозы.

Деть.

Безопасность и эффективность применения мирабегрону детям(в возрасте до 18 лет) не исследовалась.

Передозировка

Мірабегрон применяли в разовой дозе 400 мг здоровым добровольцам, отмечались ощущение сердцебиения(в 1 из 6 добровольцев) и повышение частоты пульса больше чем 100 удары на минуту(в 3 из 6 добровольцев). При ежедневном приеме мирабегрону в дозе 300 мг на сутки в течение 10 дней у здоровых добровольцев отмечалось повышение частоты пульса и систолического артериального давления.

Лечение передозировки симптоматическое и пидтримуюче. В случае передозировки, рекомендуется контролировать частоту пульса, артериальное давление и проводить Экг-контроль.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.

Самыми частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии складывала 1,2 % и приводила к прекращению лечения в 0,1 % пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей представляла 2,9 %. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения в ни одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцию передсердь(0,2 %).

Частота побочных реакций определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто ≥1/1000 к <1/100), редко(≥ 1/10 000 к <1/1000), очень редко(<1/10 000). В каждой группе представлены побочные реакции в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 2

MedDRA

Класс органов/системы

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Инфекции и инвазия

Инфекция мочевых путей

Влагалищные инфекции

Цистит

Психические расстройства

Бессонница*

Со стороны органов зрения

Отек век

Со стороны сердца

Тахикардия

Ощущение сердцебиения

Фибрилляция передсердь

Со стороны сосудистой системы

Гіпертен-зивний кризисов*

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота*

Запор*

Диарея*

Диспепсия

Гастрит

Отек губ

Со стороны кожи и подкожной ткани

Крапивница

Высыпание

Макульозне высыпания

Папулезное высыпание

Зуд

Лейкоцито-кластичний васкулит

Пурпура

Ангіоневро-тичний отек*

Со стороны костно-мышечной системы

Отек суставов

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Вульвовагінальний зуд

Изменения показателей лабораторных исследований

Увеличение артериального давления, увеличения ГГT, повышения показателей АЛТ/АСT

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи*

Со стороны нервной системы

Головная боль*

Головокружение*

* Отмечались в писляреестрацийний период.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 1 или 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию к представительству Астеллас Фарма Юроп Б. В. в адрес 04050, г. Киев, ул. Пимоненка, 13, корп. 7-В, офис 41, тел. 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.

Другие медикаменты этого же производителя

БЕТМИГА — UA/14532/01/02

Форма: таблетки, пролонгированного действия, по 50 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной пачке

ВЕЗИКАР™ — UA/3763/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг; по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной коробке

ФЛЕМОКСИН СОЛЮТАБ® — UA/4379/01/04

Форма: таблетки, что диспергуються по 1000 мг по 5 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке

ПРОГРАФ® — UA/4994/02/02

Форма: капсулы твердые по 1 мг по 10 капсулы в блистере; по 5 блистеры в алюминиевом пакете; по 1 пакету в картонной коробке

ВЕЗИКАР™ — UA/3763/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг; по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной коробке