Ципрофарм® Декс

Инструкция по применению

ЦИПРОФАРМ® ДЕКС

(CIPROFARM® DEX)

Состав

действующие вещества: ципрофлоксацин; дексаметазон;

1 мл препарата содержит ципрофлоксацину гидрохлориду 3,5 мг в перечислении на ципрофлоксацин 100 % безводное вещество 3,0 мг; дексаметазону в перечислении на 100 % сухое вещество 1,0 мг;

вспомогательные вещества: гидроксиетилцелюлоза; бензалконию хлорид; натрию ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрию хлорид; динатрию едетат; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций; раствор натрия гидроксида та/або кислота хлористоводородная разведена.

Врачебная форма. Капли ушные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: жидкость, которая содержит частицы белого или почти белого цвета, которые легко суспендируют при взбалтывании.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты, которые содержат кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТХ S02 C A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эти ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонив - ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацину обусловлен способностью подавлять топоизомеразу II типа(ДНК-гіразу) и топоизомеразу IV, которые являются важными для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки : аэробные грамположительные микроорганизмы(Staphylococcus aureus(чувствительные к метицилину), Streptococcus pneumoniae); аэробные грамотрицательные микроорганизмы(Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной, : аэробные грамположительные микроорганизмы(Staphylococcus aureus(резистентные к метицилину)).

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром внешнем отите: аэробные грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus (чувствительны к метицилину); аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Pseudomonas aeruginosa).

Механизм действия кортикостероиду дексаметазона еще окончательно не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро с дальнейшим связыванием с кортикостероидочутливими элементами на кортикостероидочутливих генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также подавляют экспрессию нескольких зажигательных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона приблизительно в 25 разы сильнее, чем гидрокортизону.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин

Всасывание

Уровни ципрофлоксацину в плазме очень низкие после местного приложения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг, ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо(эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацину) пиковые концентрации ципрофлоксацину(Cmax) достигались в течение 1 часа и были в диапазоне от менее чем 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл со средним показателем Cmax 1,33 нг/мл. После достижения Cmax выведения ципрофлоксацину из плазмы происходит с периодом полураспада приблизительно 3 часы, которые являются аналогичными такому показателю у взрослых после пероральной дозы.

Распределение

Исследования на животных свидетельствуют, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Наивысшие концентрации, как правило, достигаются в печенке и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональным увеличениям концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности похожи после одноразовой и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы.

Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связано в первую очередь с присутствием неизмененного исходного препарата. Беременным животным вводили 14C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на низших уровнях, чем те, которые наблюдались в плазме матери.

Биотрансформация

Метаболизм ципрофлоксацину похож у животных и человека. Ципрофлоксацин неэкстенсивно метаболизуеться и выводится, главным образом, с мочой в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитив со значительно меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. В исследованиях in vitro у животных и в микросомах печенки человека ципрофлоксацин подавлял биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействия между лекарственными средствами были продемонстрированы для нескольких специфических препаратов после совместимого приложения из ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацину подавлять биотрансформации, которые происходят при участии изоферментов Р450 CYPIA и CYP3A.

Элиминация

Ципрофлоксацин выводится с мочой, калом и желчью. У животных после внутривенного применения 51% дозы оказывается в моче и 47% - в фекалиях. У животных и человека экскреция является основным путем элиминации. Существенной ентерогепатичной циркуляции не отмечалось у животных.

Деть

После одноразового закапывания по 4 капли в оба уха(8 капли) у детей средняя плазменная концентрация Cmax ципрофлоксацину представляла 1,33 ± 0,96 нг/мл. После этого концентрация ципрофлоксацину уменьшалась и не подлежала количественному определению(<0,50 нг/мл) через 6 часы после введения дозы, которая указывает на низкое системное влияние. Средняя концентрация Cmax ципрофлоксацину(1,33 нг/мл) в ~570 разы меньше, чем средняя концентрация Cmax 760 нг/мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацину 250 мг у взрослых исследуемых. Среднее значение t1/2 ципрофлоксацину представляло приблизительно 3 часы, которые являются аналогичными такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное влияние ципрофлоксацину, который наблюдался в клинических исследованиях после местного приложения в уши, было максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, через наличие шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние ципрофлоксацину у больных острым внешним отитом после местного ушного приложения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через невредимую барабанную перепонку.

Дексаметазон

Всасывание

Уровни дексаметазона в плазме очень низкие после местного приложения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг, ушных капель, суспензии, для пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо(эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона(Cmax) достигались в течение 1 часа со средним показателем Cmax 0,09 нг/мл. После достижения Cmax выведения дексаметазона из плазмы происходит с периодом полураспада приблизительно 4 часы, которые являются аналогичными такому показателю у взрослых после пероральной дозы.

Распределение

Средний объем распределения у человека от 0,576 до 1,15 л/кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печенку, кожу, кишечник и почки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови в плода ниже материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но у незначительного количества. Приблизительно 77 - 84 % дексаметазону связывается с сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Основной способ выведения дексаметазона - метаболизм в печенке. Приблизительно 60 % дозы у человека оказывается в моче в виде 6 -(бета) -гидроксидексаметазону, при этом 6 -(бета) -гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным мочевым метаболитом. Исходный дексаметазон в моче не был выявлен. Основной изофермент Р450, ответственный за биотрансформации дексаметазона, - CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека представляет 0,111-0,225 л/год/кг, конечный период полувыведения - 3-4,7 часы. Метаболизм дексаметазона индуктируется противосудорожными средствами и подавляется изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.

Деть

После одноразового закапывания по 4 капли в оба уха(8 капли) у детей средняя плазменная концентрация Cmax дексаметазона представляла 0,90 ± 1,04 нг/мл. После этого концентрация дексаметазона уменьшается и не подлежит количественному определению(<0,05 нг/мл) через 6 часы после введения дозы, которая указывает на низкое системное влияние. Средняя концентрация Cmax дексаметазона(0,90 нг/мл) в ~8,8 раза меньше, чем средняя концентрация Cmax 7,9 нг/мл, о которой сообщалось после пероральной дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых исследуемых. Среднее значение t1/2 дексаметазона представляло приблизительно 4 часы, которые являются аналогичными такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное влияние дексаметазона, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного приложения в уши, является максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, через наличие шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние дексаметазона у больных острым внешним отитом после местного ушного приложения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через невредимую барабанную перепонку.

Клинические характеристики

Показание

Ципрофарм® Декс показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, вызванных штаммами чувствительных микроорганизмов(см. раздел "Фармакодинамика") :

• Острый средний отит при шунте барабанной перепонки.
• Острый внешний отит.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, других хинолонов, дексаметазона или к любым вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Вирусные(например, ветреная оспа, простой герпес) и грибковые ушные инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводилось исследований врачебных взаимодействий препарата.

После местного применения препарата в уши у детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрации в плазме ципрофлоксацину(≥ 0,50 нг/мл) и дексаметазону(≥ 0,05 нг/мл) через 6 часы после введения дозы. Был сделанный вывод о маловероятности клинически значимых фармакокинетичних врачебных взаимодействий ципрофлоксацину или дексаметазона с помощью связывания белка или при участии метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного приложения в уши.

Однако было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает эффект перорального антикоагулянту варфарину и его производных, вызывает транзиторные повышения креатинина в сыворотке у больных, которые одновременно принимают циклоспорин.

Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацину внутрь ингибуе изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина(кофеин, теофиллин). После местного приложения в уши концентрации ципрофлоксацину в плазме низкие и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма Р450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимым изменениям плазменных уровней метилксантина.

Особенности применения

Это лекарственное средство предназначено только для ушного приложения. Он не предназначен для применения в глаза, использование в виде ингаляций или инъекций.

Если оторея хранится после полного курса терапии или если два или больше эпизоды отореи возникли в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания(холестеатома, постороннее тело или опухоли).

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводить к повышенному росту нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. В случае суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одной недели лечения хранятся некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценка для переоценки болезни и лечения.

О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности(анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, которые получают системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком(включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или других признаках гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленного предоставления неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходность дыхательных путей за клиническими показаниями. При применении системных фторхинолонив, включая ципрофлоксацин, возможное воспаление и разрыв сухожилий, особенно у летних пациентов и в тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение препаратом Ципрофарм® Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

Кортикостероиды могут уменьшать сопротивление и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, или подавлять реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Этот препарат содержит бензалконию хлорид, который вызывает раздражение и может повлечь кожные реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Поскольку не проводились исследование комбинации ципрофлоксацину и дексаметазона на животных или хорошо контролируемые исследования при участии беременных женщин, Ципрофарм® Декс не следует использовать во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, когда потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода. Лактация

Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального приложения. Неизвестно, или может местное применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск для младенцев, которые находятся на грудном выкармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат женщинам которые кормят груддю.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм® Декс на фертильность человека. Исследования на животных относительно применения топичних дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, которые в 6 разы превышали обычную ежедневную дозу для человека при пероральном приложении, не выявили доказательств нарушения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофарм® Декс не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Взрослые

4 капли во внешний слуховой проход пораженного уха(ушей) дважды на день в течение 7 дней.

Деть

Была продемонстрированная эффективность и безопасность применения этого препарата детям с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и с 1 года для лечения острого внешнего отита(см. раздел "Деть" для применения детям в возрасте до 6 месяцев при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки и детям в возрасте до 1 года при остром внешнем отите). Ципрофарм® Декс можно применять в той же дозе, что и взрослым.

Пациенты пожилого возраста

В целом не наблюдалось разницы в безопасности или эффективности препарата для летних пациентов и взрослых пациентов младшего возраста.

Пациенты с нарушением функции почек и печенки

Печеночная или почечная недостаточность(слабо или умеренно выражены) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацину или дексаметазону после системного приложения.

После местного применения ушных капель Ципрофарм® Декс в уши небольшое увеличение плазменной концентрации ципрофлоксацину и дексаметазона возможно у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное влияние ципрофлоксацину или дексаметазону низкий после местного приложения в уши, любое увеличение системной концентрации в результате почечной или печеночной дисфункции будет как и раньше значительно ниже концентрации в плазме, которые хорошо переносятся детьми и взрослыми после перорального или внутривенного приложения в рекомендованных дозах.

Пациентам с нарушением функции почек или печенки подбор дозы не нужен.

Способ применения

Только для применения в уши.

Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применением энергично стряхивать флакон. Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, во избежание головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежать пораженным ухом кверху, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 разы нажать на козелок внутрь для облегчения проникновения капли в среднее ухо. Такое положение должно храниться около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторить в противоположное ухо.

Чтобы предупредить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины или внешнего слухового прохода и прилегающих участков, или других поверхностей наконечником флакона. Во время хранения флакон должен быть плотно закрытым.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Ципрофарм® Декс не установлены для детей в возрасте до 6 месяцев при остром среднем отите с шунтом барабанной перепонки и для детей в возрасте до 1 года с острым внешним отитом. При исключительных обстоятельствах Ципрофарм® Декс можно применять в данной группе детей потом очень тщательной оценки врачом пользы и риска с учетом того, что клинический опыт недостаточный.

Передозировка

Передозировка при местном приложении маловероятно. Однако проглатывание препарата Ципрофарм® Декс, в результате чего может возникнуть передозировка, или длительная местная терапия в ухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-наднирковой системы. Хотя снижение скорости роста у детей та/або притеснения концентрации кортизола в плазме может быть выраженнее после существенной передозировки или длительного лечения(например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм® Декс, ожидается, что эффект будет транзиторным(от нескольких дней до несколько недель) и легко оборотным без долгосрочных последствий.

При случайном проглатывании препарата лечения острой передозировки, как правило, проводится с помощью пидтримуючеи и системной терапии и может включать у себя в первую очередь индукцию рвоты и промывания желудка.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: парестезии(звон в ушах), головокружения, головная боль, плач.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : боль в ушах, дискомфорт в ушах, туговухисть, шум в ушах, оторея, ушные пробки, зуд в усе, грибковые инфекции уха, остаток препарата, отек уха.

Со стороны сосудов: гиперемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной ткани : эксфолиация кожи, эритематозная сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : обструкция шунта барабанной перепонки, раздражительность, усталость.

О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности(анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, которые получают системные хинолоны.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком(включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

Наблюдалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.

У пациентов, которые получали системные фторхинолони, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллового сухожилия или других сухожилий, которые нуждались хирургического возобновления или приводили к длительной недееспособности. Исследование и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонив свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, которые получают кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового приложения не продемонстрировали четкую связь между применением ципрофлоксацину в уши и нарушениями опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок пригодности после раскрытия флакону - 28 сутки.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7,5 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИПРОФАРМ® ДЕКС

(CIPROFARM® DEX)

Состав

действующие вещества: ципрофлоксацин; дексаметазон;

1 мл препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 3,5 мг в пересчете на ципрофлоксацин 100 % безводное вещество 3,0 мг; дексаметазона в пересчете на 100 % сухое вещество 1,0 мг;

вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; динатрия эдетат; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций; раствор натрия гидроксида и/или кислота хлористоводородная разбавленная.

Лекарственная форма. Капли ушные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: жидкость, содержащая частички белого или свиты белого цвета, которые легко суспендируют при взбалтывании.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТХ S02 C A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эти ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонов - ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью угнетать топоизомеразу II типа(ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые являются важными для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки: аэробные грампозитивные микроорганизмы(Staphylococcus aureus(чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae); аэробные грамнегативные микроорганизмы(Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной: аэробные грампозитивные микроорганизмы(Staphylococcus aureus(резистентные к метициллину)).

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром наружном отите: аэробные грампозитивные микроорганизмы (Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину); аэробные грамнегативные микроорганизмы (Pseudomonas aeruginosa).

Механизм действия кортикостероида дексаметазона еще окончательно не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро с дальнейшим связыванием с кортикостероидчувствительными элементами на кортикостероидчувствительных генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также угнетают экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона приблизительно в 25 раз сильнее, чем гидрокортизона.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин

Всасывание

Уровни ципрофлоксацина в плазме очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг ушных капель, суспензии, в пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо(эквивалентно 0,84 мг дозы ципрофлоксацина) пиковые концентрации ципрофлоксацина(Cmax) достигались в течение 1 часа и были в диапазоне вот менее чем 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл со средним показателем Cmax 1,33 нг/мл. После достижения Cmax выведение ципрофлоксацина из плазмы происходит с периодом полураспада приблизительно 3 часа, который является аналогичным такому показателю во взрослых после пероральной дозы.

Распределение

Исследования на животных свидетельствуют, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Самые высокие концентрации, как правило, достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костищах. Увеличение дозы приводит к пропорциональным увеличениям концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности схожи после одноразовой и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы.

Ципрофлоксацин выделялся с молоком в животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связано прежде всего с присутствием неизмененного исходного препарата. Беременным животным вводили 14C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на более низких уровнях, чем наблюдавшиеся в плазме матери.

Биотрансформация

Метаболизм ципрофлоксацина схож в животных и человека. Ципрофлоксацин неэкстенсивно метаболизируется и выводится, главным образом, с мочей в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитов со значительно меньшей микробиологической активностью, чем в исходного препарата. В исследованиях in vitro в животных и в микросомах печени человека ципрофлоксацин угнетал биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействия между лекарственными средствами были продемонстрированы для нескольких специфических препаратов после совместного применения с ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацина угнетать биотрансформации, происходящие с участием изоферментов Р450 CYPIA и CYP3A.

Элиминация

Ципрофлоксацин выводится с мочей, калом и желчью. В животных после внутривенного применения 51 % дозы определяется в моче и 47 % - в фекалиях. В животных и человека экскреция - основной путь элиминации. Существенной энтерогепатической циркуляции в животных не отмечалось.

Дети

После одноразового закапывания по 4 капли в оба уха(8 капли) в детей средняя плазменная концентрация Cmax ципрофлоксацина составляла 1,33 ± 0,96 нг/мл. После этого концентрация ципрофлоксацина уменьшалась и не подлежала количественному определению(< 0,50 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное влияние. Средняя концентрация Cmax ципрофлоксацина(1,33 нг/мл) в ~570 раз меньше, чем средняя концентрация Cmax 760 нг/мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг во взрослых исследуемых. Среднее значение t1/2 ципрофлоксацина составляло приблизительно 3 часа, что является аналогичным такому показателю во взрослых после пероральной дозы. Системное влияние ципрофлоксацина, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного применения в уши, является максимальным в детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние ципрофлоксацина в больных острым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем в больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.

Дексаметазон

Всасывание

Уровни дексаметазона в плазме очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг ушных капель, суспензии, для пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо(эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона(Cmax) достигались в течение 1 часа со средним Cmax 0,09 нг/мл. После достижения Cmax выведение дексаметазона из плазмы происходит с периодом полураспада приблизительно 4 часа, что является аналогичным такому показателю во взрослых после пероральной дозы.

Распределение

Средний объем распределения в человека вот 0,576 до 1,15 л/кг. В животных кортикостероиды распределяются в мышцы, пекут, кожу, кишечник и почки. В крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови в плода нижет материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но в незначительном количестве. Приблизительно 77 - 84 % дексаметазона связывается с сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Основной способ выведения дексаметазона - метаболизм в печени. Приблизительно 60 % дозы в человека определяется в моче в виде 6 -(бета) -гидроксидексаметазона, при этом 6 -(бета) -гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным мочевым метаболитом. Исходный дексаметазон в моче не был выявлен. Основной изофермент Р450, ответственный за биотрансформации дексаметазона, - CYP3A4. Клиренс дексаметазона в человека составляет 0,111-0,225 л/ч/кг, конечный период полувыведения - 3-4,7 часа. Метаболизм дексаметазона индуцируется противосудорожными средствами и угнетается изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.

Дети

После одноразового закапывания по 4 капли в оба уха(8 капли) в детей середняя плазменная концентрация Cmax дексаметазона составляла 0,90 ± 1,04 нг/мл. После этого концентрация дексаметазона уменьшается и не подлежит количественному определению(<0,05 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное влияние. Средняя концентрация Cmax дексаметазона(0,90 нг/мл) в ~8,8 раз меньше, чем средняя концентрация Cmax 7,9 нг/мл, о которой сообщалось после пероральной дозы дексаметазона 0,5 мг во взрослых исследуемых. Среднее значение t1/2 дексаметазона составляло приблизительно 4 часа, что является аналогичным такому показателю во взрослых после пероральной дозы. Системное влияние дексаметазона, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного применения в уши, является максимальным в детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние дексаметазона в больных острым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем в больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.

Клинические характеристики

Показания

Ципрофарм® Декс показан для лечения следующих инфекций во взрослых и детей, вызванных штаммами чувствительных микроорганизмов(см. раздел "Фармакодинамика") :

• Острый средний отит при шунте барабанной перепонки.
• Острый наружный отит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, вторым хинолонам, дексаметазону или к какому-либо из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Вирусные(например, ветряная оспа, простой герпес) и грибковые ушные инфекции.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводились исследований лекарственных взаимодействий препарата.

После местного применения препарата в уши в детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрации в плазме ципрофлоксацина(≥ 0,50 нг/мл) и дексаметазона(≥ 0,05 нг/мл) через 6 часов после введения дозы. Был сделан вывод о маловероятности клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазона с помощью связывания белка или с участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного применения в уши.

Тем не менее было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает эффект перорального антикоагулянта варфарина и эго производных, вызывает транзиторные повышения креатинина в сыворотке в больных, одновременно принимающих циклоспорин.

Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина(кофеин, теофиллин). После местного применения в уши концентрации ципрофлоксацина в плазме низкие и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма Р450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимым изменениям плазменных уровней метилксантина.

Особенности применения

Это лекарственное средство предназначено только для ушного применения. Оный не предназначено для применения в глаза, использования в виде ингаляций или инъекций.

Если оторея сохраняется после полного курса терапии или если два или более эпизода отореи возникли в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания(холестеатома, инородное тело или опухоли).

Как и при применении вторых антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводит к повышенному роста нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. В случае суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одной недели лечения сохраняются некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценко для переоценки болезни и лечения.

О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности(анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось в пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком(включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или вторых признаков гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленного оказания неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходимость дыхательных путей по клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможно воспаление и разрыв сухожилий, особенно в пожилых пациентов и в тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение препаратом Ципрофарм® Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

Кортикостероиды могут уменьшать сопротивляемость и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, или угнетать реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Этот препарат содержит бензалкония хлорид, который вызывает раздражение и может повлечь кожные реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Поскольку не проводились исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона на животных или хороший контролируемые исследования при участии беременных женщин, Ципрофарм® Декс не следует использовать во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, когда потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода.

Лактация

Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, может местное ли применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат женщинам кормящим грудью.

Фертильность

Нэт данных о влиянии препарата Ципрофарм® Декс на фертильность человека. Исследования на животных относительно применения топических дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, которые 6 раз превышают обычную суточную дозу для человека при пероральном применении, не выявили доказательств нарушения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Ципрофарм® Декс не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами(см. раздел "Побочные реакции).

Способ применения и дозы

Взрослые

4 капли в наружный слуховой проход пораженного уха(ушей) дважды в день в течение 7 дней.

Дети

Была продемонстрирована эффективность и безопасность применения этого препарата детям с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и с 1 года для лечения острого наружного отита(см. раздел "Дети" для применения детям до 6 месяцев при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки и детям до 1 года при остром наружном отите). Ципрофарм® Декс может быть использован в тот же дозе, что и для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

В целом не наблюдалось разницы в безопасности или эффективности препарата для пожилых пациентов и взрослых пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Печеночная или почечная недостаточность(слабо или умеренно выраженные) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения.

После местного применения ушных капель Ципрофарм® Декс в уши небольшое увеличение плазменной концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона возможно в пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное влияние ципрофлоксацина или дексаметазона низкое после местного применения в уши, какое-либо увеличение системной концентрации вследствие почечной или печеночной дисфункции будет как и ранее значительно нижет концентраций в плазме, которые хороший переносятся детьми и взрослыми после перорального или внутривенного применения в рекомендованных дозах.

Пациентам с нарушением функции почек или печени подбор дозы не нужен.

Способ применения

Только для применения в уши.

Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применением энергично встряхивать флакон. Суспензию следует нагреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежат пораженным ухом вверх, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 раз надавит на козелок внутрь для облегчения проникновения капли в среднее ухо. Такое положение должно сохраняться около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторят в противоположное ухо.

Чтобы предупредить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо придерживаться осторожности и не касаться ушной раковины или наружного слухового прохода и прилегающих участков, или вторых поверхностей наконечником флакона. Во время хранения флакон должен быть плотно закрыт.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Ципрофарм® Декс не установлены для детей до 6 месяцев при остром среднем отите с шунтом барабанной перепонки и для детей до 1 года с острым наружным отитом. При исключительных обстоятельствах Ципрофарм® Декс можно применять данной группе детей после очень тщательной оценки врачем пользы и черточка с учетом того, что клинический опыт недостаточен.

Передозировка

Передозировка при местном применении маловероятна. Тем не менее, проглатывание препарата Ципрофарм® Декс, в результате чего может возникнуть передозировка, или длительная местная терапия в ухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Хотя снижение скорости роста в детей и/или угнетение концентрации кортизола в плазме может быть более выраженным после существенной передозировки или длительного лечения(например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм® Декс, ожидается, что эффект будет транзиторным(вот нескольких дней к нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочных последствий.

При случайном проглатывании препарата лечение острой передозировки, как правило, проводится с помощью поддерживающей и системной терапии и может включат в себя прежде всего индукцию рвоты и промывание желудка.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: кандидоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: парестезии(звон в ушах), головокружение, головная боль, плач.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах, дискомфорт в ушах, тугоухость, шум в ушах, оторея, ушные пробки, зуд в ухе, грибковые инфекции уха, остаток препарата, отек уха.

Со стороны сосудов: гиперемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: эксфолиация кожи, эритематозная сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: обструкции шунта барабанной перепонки, раздражительность, утомление.

О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности(анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось в пациентов, получающих системные хинолоны.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком(включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

Наблюдалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.

В пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, киснуть, ахиллового сухожилия или вторых сухожилий, требующие хирургического восстановления или приводящие к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться в пациентов, получающих кортикостероиды, особенно в пациентов пожилого возраста и при большой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового применения не продемонстрировали четкой связи между применением ципрофлоксацина в уши и нарушениями опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона - 28 суток.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.