Циклосерин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИКЛОСЕРИН

(CYCLOSERINE)

Состав

действующее вещество: циклосерин;

1 капсула содержит циклосерину 250 мг;

вспомогательные вещества: магнию оксид легок, магнию оксид тяжелый, тальк;

капсула: титану диоксид(Е 171), желатин, индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, заполненные порошком от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые действуют на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Циклосерин.

Код АТХ J04A В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Циклосерин имеет бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в месте воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибуванни синтезе клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis. Циклосерин следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика.

После приема внутренне циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Уровень определенной концентрации в плазме крови достигается в течение 1 часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата, который достигается в спинномозговой жидкости, близка к концентрации в плазме крови. У больных туберкулезом циклосерин определяется в мокротинни, препарат также попадает в плевральную и асцитну жидкости, желчь, амниотичну жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани легких и лимфоидную ткань.

Выводится почками, определяется в моче через 30 хв после приема. Приблизительно 66 % циклосерину выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение 24 часов. 10 % выводится в течение следующих 48 часы. С калом выделяется незначительное количество препарата.

Приблизительно 35 % циклосерину метаболизуеться, но метаболити не идентифицированы.

Период полувыведения препарата представляет 8 - 12 часы.

Клинические характеристики

Показание

Активная форма легочного и позалегеневого туберкулеза : препарат применяют в составе комбинированной терапии, при условии чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неэффективного лечения основными лекарственными средствами(применяют только как препарат второго ряда).

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами, : препарат применяют только тогда, когда обычная терапия оказалась неэффективной и когда была определенная чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к циклосерину или к другим компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, депрессия, нарушение психики, выраженное возбуждение или психоз, эпилепсия, склонность к судорожным нападениям, психические заболевания в анамнезе, тяжелая почечная недостаточность, сердечная недостаточность, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение етионамиду потенцирует нейротоксичные эффекты циклосерину. Алкоголь и циклосерин несовместимые, особенно во время приема больших доз препарата(алкоголь повышает риск возникновения эпилептических нападений).

Больным, которые принимают циклосерин и изониазид, следует находиться под надзором врача, поскольку возможное усиление токсичного эффекта на центральную нервную систему и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особенности применения

Лечения циклосерином прекращают или уменьшают дозу в случае возникновения аллергического дерматита или симптомов поражения нервной системы : судорог, психоза, сонливости, депрессии, спутывания сознания, гиперрефлексии, головной боли, тремору, головокружения, пареза или дизартрии.

Терапевтический индекс циклосерину низкий. Во время лечения пациентов с нарушенной функцией почек, которые принимают суточную дозу циклосерину свыше 500 мг и в которых проявляются симптомы передозировки, уровень циклосерину в крови нужно контролировать по меньшей мере 1 раз в неделю. Дозу корегують таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови был ниже за 30 мг/л.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести следует снижать дозу циклосерину.

Больным, которые принимают свыше 500 мг циклосерину на сутки, следует находиться под надзором врача через риск возникновения симптомов передозировки.

Может наблюдаться отравление, если уровень препарата в крови более высок, чем 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата.

Во время применения препарата нужно контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печенки.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к препарату. В случае туберкулезной инфекции следует определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным средствам.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судорог, возбуждения, тремору.

Для профилактики побочных нейротоксичных эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда : диазепам(5 мг) или феназепам(1 мг) на ночь; ноотропни препараты: пирацетам(по 800 мг 2 разы на сутки), пиридоксин, глютаминовую кислоту 1 г трижды на сутки.

В некоторых случаях применения циклосерину и других противотуберкулезных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В12 или фоллиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время приема противотуберкулезных средств нужно провести соответствующее лечение.

Циклосерин снижает содержимое сахара как у здоровых людей, так и у больных сахарным диабетом. Циклосерин вызывает обострение порфирии, потому не рекомендуется применять препарат больным на порфирию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда нет альтернативных методов лечения и потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

В случае необходимости применения препарата кормления груддю на этот период следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутренне. Циклосерин можно принимать независимо от приема еды, но для предотвращения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта его лучше принимать во время еды.

Взрослые. Обычная доза представляет от 500 мг до 1 000 мг на сутки за несколько приемов. Начальная доза для взрослых чаще всего представляет 250 мг 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Деть в возрасте от 5 лет. Обычная доза представляет от 10 мг/кг массы тела на сутки, распределенных на 2 приемы, после этого ее корегують в зависимости от концентрации препарата в плазме крови и терапевтического эффекта. Желательная пиковая концентрация в плазме крови - 15 - 40 мкг/мл. Суточная доза не должна превышать 750 мг.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте от 60 лет, а также пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендованная доза представляет 250 мг циклосерину дважды на сутки.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, лабораторных и радиологических данных и переносимости циклосерину.

Деть.

Достаточного опыта применения циклосерину детям нет. Только в случае крайней потребности возможное применение препарата под суровым надзором врача с особенной осторожностью детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка

Может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял свыше 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозы и может возникать, если в организм ежесуточно приходит свыше 500 мг препарата. В случае необходимости применения препарата больным с нарушением функции почек см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения".

Обычно токсичные эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутывание сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрии, психозы. В случае приема высоких доз возможное возникновение периферических парезов, судорог и запятой. Этанол повышает риск возникновения эпилептических нападений.

Лечение: рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Активированный уголь эффективнее для уменьшения всасывания препарату, чем промывания желудка. В случае развития нейротоксичных эффектов нужно вводить 200 - 300 мг пиридоксина на сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, парез, гиперрефлексия, тремор, периферические невриты, атаксия, большие и малые клонические нападения, судороги, запятая.

Психические расстройства: тревожность, повышенная раздражительность, нервозность, агрессия, раздражимость, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти, дезориентация, психоз, депрессия, попытки суицида, паранойя, изменение характера, ощущения страха, нарушения языка, дизартрия, шум в ушах, психомоторное возбуждение, галлюцинации, спутывание сознания, потеря сознания.

Побочные реакции со стороны нервной системы возникают по большей части в течение первых двух недель и преимущественно у пациентов, которые получают 500 мг циклосерину на сутки.

Со стороны пищеварительного тракта: блюет, тошнота, сухость в рту, потеря аппетита, боль в животе.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение уровня трансаминаз крови, гепатит, особенно у пациентов с заболеваниями печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные сыпи, зуд, петехіально-папульозні сыпи, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: артралгия, миальгия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/ аллергические реакции.

Другие: мегалобластна анемия, фолиево- и В12-дефіцитна анемия, сидеробластна анемия, повышение температуры тела, снижения сахара у крови, обострения порфирии.

Сообщалось о внезапном развитии хронической сердечной недостаточности у пациентов, которые получали от 1 до 1,5 г циклосерину на сутки.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере. По 3 блистеры в пачке из картона.

По 60 капсулы в контейнере. По 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИКЛОСЕРИН

(CYCLOSERINE)

Состав

действующее вещество: циклосерин;

1 капсула содержит циклосерина 250 мг;

вспомогательные вещества: магния оксид легок, магния оксид тяжелый, тальк;

капсула: титана диоксид(Е 171), желатин, индигокармин(Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, заполненные порошком вот белого к светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Циклосерин.

Код АТХ J04A В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Циклосерин обладает бактериостатическим и бактерицидным действием в зависимости вот концентрации препарата в месте воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis. Циклосерин следует применять в комбинации со вторыми противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика.

После приема внутрь циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Уровень определимой концентрации в плазме крови достигается в течение 1 часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата, которая достигается в спинномозговой жидкости, близка к концентрации в плазме крови. В больных туберкулезом циклосерин определяется в мокротах, препарат также попадает в плевральную и асцитную жидкость, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани легких и лимфоидную ткачества.

Выводится почками, определяется в мочи через 30 мин после приема. Приблизительно 66 % циклосерина выводится в неизмененном состоянии с мочей в течение 24 часов. 10 % выводится в течение следующих 48 часов. С калом выделяется незначительное количество препарата.

Приблизительно 35 % циклосерина метаболизируется, но метаболиты не идентифицированы.

Период полувыведения препарата составляет 8 - 12 часов.

Клинические характеристики

Показания

Активная форма легочного и внелегочного туберкулеза: препарат применяют в составе комбинированной терапии, при условии чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неэффективного лечения основными лекарственными средствами(применяют только как препарат второго ряда).

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами: препарат применяют только тогда, когда обычная терапия оказалась неэффективной и когда была определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклосерину или к вторым компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, депрессия, нарушения психики, выраженное возбуждение или психоз, эпилепсия, склонность к приступам судорог, психические заболевания в анамнезе, тяжелая почечная недостаточность, сердечная недостаточность, алкоголизм.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические эффекты циклосерина. Алкоголь и циклосерин несовместимы, особенно во время приема больших доз препарата(алкоголь повышает риск возникновения эпилептических приступов).

Больным, принимающим циклосерин и изониазид, следует находится под наблюдением врача, поскольку возможно усиление токсического эффекта на центральную нервную систему и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особенности применения

Лечение циклосерином прекращают или уменьшают дозу в случае возникновения аллергического дерматита или симптомов поражения нервной системы: судорог, психоза, сонливости, депрессии, спутанности сознания, гиперрефлексии, головной боли, тремора, головокружения, пареза или дизартрии.

Терапевтический индекс циклосерина низкий. Во время лечения пациентов с нарушенной функцией почек, принимающих суточную дозу циклосерина более 500 мг, в которых проявляются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови необходимо контролировать минимум 1 раз в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови был нижет 30 мг/л.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести следует снижать дозу циклосерина.

Больным, принимающим более 500 мг циклосерина в сутки, следует пребывать под наблюдением врача из-за черточка возникновения симптомов передозировки.

Может наблюдаться отравление, если уровень препарата в крови выше, чем 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата.

Во время применения препарата необходимо контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к препарата. В случае туберкулезной инфекции следует определять чувствительность штамма к вторым противотуберкулезным средствам.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судорог, возбуждения, тремора.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам(5 мг) или феназепам(1 мг) на ночь; ноотропные препараты: пирацетам(по 800 мг 2 раза в сутки), пиридоксин, глютаминовую кислоту 1 г трижды в сутки.

В некоторых случаях применение циклосерина и вторых противотуберкулезных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В12 или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время приема противотуберкулезных средств необходимо провести соответствующее лечение.

Циклосерин снижает содержание сахара, как у здоровых людей, так и в больных сахарным диабетом. Циклосерин вызывает обострение порфирии, поэтому не рекомендуется применять препарат больным порфирией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда нет альтернативных методов лечения и потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

В случае необходимости применения препарата кормления грудью на этот период следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время лечения необходимо воздерживаться вот управления транспортными средствами и вторых потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь. Циклосерин можно принимать независимо вот приема пищи, но для предотвращения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта эго лучше принимать во время еды.

Взрослые. Обычная доза составляет вот 500 мг до 1 000 мг в сутки за несколько приемов. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с 12 - часовым интервалом в течение 2 недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Дети в возрасте вот 5 течение. Обычная доза составляет вот 10 мг/кг массы тела в сутки, распределенных на 2 приема, после этого ее корректируют в зависимости вот концентрации препарата в плазме крови и терапевтического эффекта. Желаемая пиковая концентрация в плазме крови - 15 - 40 мкг/мл. Суточная доза не должна превышать 750 мг.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов старше 60 течение, а также пациентов с массой тела меньше 50 кг рекомендуемая доза составляет 250 мг циклосерина дважды в сутки.

Длительность лечения зависит вот течения заболевания, лабораторных и радиологических данных и переносимости циклосерина.

Дети.

Достаточного опыта применения циклосерина детям нет. Только в случае крайней необходимости возможно применение препарата под строгим наблюдением врача и с особой осторожностью детям в возрасте вот 5 течение.

Передозировка

Может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял больше 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит вот дозы и может возникать, если в организм ежесуточно поступает более 500 мг препарата. В случае необходимости применения препарата больным с нарушениями функции почек см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения".

Обычно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрии, психозы. В случае приема высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судорог и комы. Этанол повышает риск возникновения эпилептических приступов.

Лечение: рекомендуется проводит симптоматическое и поддерживающее лечение. Активированный уголь более эффективен для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. В случае развития нейротоксических эффектов необходимо вводит 200 - 300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, парез, гиперрефлексия, тремор, периферические невриты, атаксия, большие и малые клонические приступы, судороги, запятая.

Психические расстройства : тревожность, повышенная раздражительность, нервозность, агрессия, раздражительность, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти, дезориентация, психоз, депрессия, попытки суицида, паранойя, изменение характера, чувство страха, нарушения речи, дизартрия, шум в ушах, психомоторное возбуждения, галлюцинации, спутанность сознания, потеря сознания.

Побочные реакции со стороны нервной системы возникают в основном в течение первых двух недель и в основном в пациентов, которые получают 500 мг циклосерина в сутки.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, потеря аппетита, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : повышение уровня трансаминаз крови, гепатит, особенно в пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, петехиально-папулезная сыпь, фоточувствительность.

Со стороны скелетно- мышечной и соединительной тканей: артралгия, миальгия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/ аллергические реакции.

Другие: мегалобластная анемия, фолиево- и В12-дефицитная анемия, сидеробластная анемия, повышенная температура тела, снижение сахара в крови, обострение порфирии.

Сообщалось о внезапном развитии хронической сердечной недостаточности в пациентов, получающих вот 1 до 1,5 г циклосерина в сутки.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере. По 3 блистера в пачке из картона.

По 60 капсулы в контейнере. По 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.