Цефепим-Астрафарм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Цефепім-АСТРАФАРМ

(CEFEPIM-ASTRAPHARM)

Состав

действующее вещество: сefepime;

1 флакон содержит 1,0 г цефепиму(в форме цефепиму гидрохлорида);

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Врачебная форма. Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету, без видимых примесей, хорошо растворимый в воде; раствор прозрачен, от бесцветного к свитло-жовтого цвету, имеет рН 4-6.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепім высокостойкий к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство из β-лактамазами, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно нижеозначенных микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis(включая их штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитични стрептококки(группы C, G, F), S. bovis(группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, что резистентные к метицилину, резистентные к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis), включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans(известен как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепім неактивный относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Цефепім неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Цефепім полностью всасывается после внутримышечного введения.

После одноразового внутримышечного или внутривенного введения цефепиму наблюдаются такие средние концентрации в плазме крови здоровых мужчин(мкг/мл) :

После одноразового введения терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. В случае воспаления мозговых оболочек проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови и представляет менее 19 %.

Период полувыведения цефепиму из организма представляет приблизительно 2 часы и не зависит от дозы(в случае дозирования 250-2000 мг). При применении до 2000 мг внутривенно с интервалом 8 часы в течение 9 дней не отмечалось кумуляции препарата в организме.

Цефепім метаболизуеться в N- метилпирролидин, который быстро превращается в N- оксид. Цефепім выводится в основном путем гломерулярной фильтрации(общий клиренс препарата представляет около 120 мл/хв, средний почечный клиренс - 110 мл/хв). С мочой выводится приблизительно 80-85 % принятой дозы в неизмененном виде, 1 % - N- метилпирролидина, около 6,8 % - оксиду N- метилпирролидина и близко 2,5 % - эпимеру цефепиму.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек корегувати доза препарата не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, :

- инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

- гинекологические инфекции;

- септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Деть.

- Пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- септицемия;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

- бактериальный менингит.

Противопоказание

Цефепім противопоказанный больным с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепиму или L- аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов или других β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепім-Астрафарм, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринив с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепім-Астрафарм в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствор декстрозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепиму(как и большинству других β-лактамних антибиотиков) нельзя одновременно вводить с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае назначения цефепиму с отмеченными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Особенности применения

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие β-лактамни антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применения препарата нужно прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Как и в случае других антибиотиков, применение цефепиму может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять видповидих меры.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин не проводилось, потому Цефепім-Астрафарм в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім попадает в грудное молоко в небольшом количестве, потому во время лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Обычное дозирование для взрослых представляет 1 г внутривенно или внутримышечно с интервалом между введениями 12 часы. Обычная длительность лечения представляет 7‑10 дни; тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Цефепім-Астрафарм для взрослых приведены в таблице 1.

Таблица 1

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций. За 60 хв к началу хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. После этого дополнительно вводят 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с препаратом Цефепім-Астрафарм. Систему для инфузии перед введением метронидазолу нужно промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата Цефепім-Астрафарм с дальнейшим введением метронидазолу.

Деть в возрасте от 1 до 2 месяцев. Только за жизненными показаниями 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей, которые имеют массу тела до 40 кг, в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевыводящих путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Нарушение функции почек. Больным с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозу цефепиму следует откорректировать. Начальная доза препарата Цефепім-Астрафарм должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендованные пидтримуючи дозы цефепиму приведены в таблице 2.

Таблица 2

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой.

Мужчины:

масса тела(кг) × (140 - возраст)

клиренс креатинина(мл/хв) =3D ---------------------------------------------------

72 × креатинин сыворотки(мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часы выделяется из организма приблизительно 68 % дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в выходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между дозами 48 часы.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшить дозу или увеличить интервал между введениями, как отмечено в таблице 2.

Введение препарата.

Цефепім можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу(например в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы gluteus maximus).

Внутривенное введение.

Внутривенный путь введения лучше для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения препарат растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в таблице 3. Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение.

Цефепім можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида для получения концентрации, указанных ниже в таблице 3.

Таблица 3

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением следует проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако цефепим можно применять как монотерапию еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что препарат имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Больным с риском смешанной аэробно/анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепім-Астрафарм в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Деть.

Препарат не применяют детям в возрасте до 1 месяца.

Передозировка

Симптомы: в случае значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления косвенного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклониею; епилептоформни нападения; нейромышечную возбудимость.

Лечение: следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа убыстряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : оральные кандидозы, инфекционные поражения влагалища, кандидозы.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок.

Метаболические нарушения: хибнопозитивни результаты проб на определение глюкозы в моче.

Со стороны психики: головокружение, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, епилептоформни нападения, парестезия, дисгевзия, запятая, ступор, энцефалопатия, притеснение сознания, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты/тромбофлебити в месте инъекции, расширения кровеносных сосудов, кровотечение.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, околевать(включая псевдомембранозные околевать), тошнота, блюет, боль в животе, запор, боль в тонком кишечнике.

Со стороны кожи: опрелости, эритема, крапивница, зуд, токсичные эпидермальные некрозы, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема.

Со стороны сечевидильной системы: увеличение мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови, отказ почек, токсичная нефропатия.

Со стороны репродуктивной системы: опрелости гениталий.

Общие нарушения и реакции в месте введения : реакции в месте инфузии, раздражения в месте инъекции, лихорадка, тремор.

Лабораторные показатели: позитивная проба Кумбса, повышение протромбина и тромбокиназы в отдельных случаях, анемия, эозинофилия, повышение значений аланин-аминотрансферази(АТЛ), аспартат-аминотрансферази(АСТ) и общего билирубина, щелочной фосфатазы.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, апластична анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовлены растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций пригодные для применения в течение 24 часов при условии хранения при комнатной температуре или 7 дни при хранении в холодильнике(2-8 оС).

Несовместимость

Препарат не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Упаковка

По 1 г порошка для раствора для инъекций в флаконе в картонной пачке № 1, по 5 флаконы в картонной пачке № 5.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.