Цефепим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФЕПІМ

(СEFEPIME)

Состав

действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепиму(в виде цефепиму гидрохлорида) 1,0 г;

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини четвертого поколения. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепім высокостойкий к гидролизу большинством b- лактамаз, имеет малое родство относительно b- лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Спектр антибактериальной активности.

К цефепиму чувствительны такие виды микроорганизмов :

грамположительные аэробы: Staphylococcus, methicillin resistant, Streptococcus, Streptococcus pneumonia;

грамнегативні аероби: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella;

анаероби: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella.

К цефепиму умеренно чувствительны(in vitro) такие виды микроорганизмов :

Pseudomonas aeruginosa(грамотрицательные аэробы).

К цефепиму резистентны такие виды микроорганизмов :

грамположительные аэробы: Enterococci, Listeria, Staphylococcus, methicillin resistant *;

грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepaciа, Stenotrophomonas maltophilia;

анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

* Частота резистентности к метицилину представляет приблизительно 30-50 % всех стафилококков и в большинстве случаев характерная для стационаров.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефепиму линейна в диапазоне доз 250 мг - 2 г(внутривенно) и 500 мг - 2 г(внутримышечно) и неизменная в течение всего периода терапии.

После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью.

Распределение. Средние концентрации цефепиму в плазме после одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии 250 мг, 500 мг, 1 г, 2 г или после одноразового внутримышечного введения 500 мг, 1 г, 2 г у мужчин приведены в таблице 1.

Концентрации цефепиму в плазме крови(мкг/мл)

при внутривенном(в/в) и внутримышечном(в/м) введении

Таблица 1

Распределение цефепиму в тканях не изменяется в диапазоне доз 250-2000 мг. Средний объем распределения в равновесном состоянии - 18 литры. Средний период полувыведения - 2 часы. Аккумуляция препарата не отмечалась у пациентов, которые принимали препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часы в течение 9 дней. Связывание с белками крови - ниже 19 % и не зависит от концентрации цефепиму в плазме крови. Период полувыведения более длителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм. Цефепім не метаболизуеться. Приблизительно 7 % от принятой дозы превращается в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина и выводится с мочой.

Выведение. Средний общий клиренс представляет 120 мл/мин. Средний общий почечный клиренс цефепиму представляет 110 мл/хв, его элиминация происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации. 85 % введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. После внутривенного введения 500 мг цефепиму его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12 часы, в моче - через 16 часы. Средняя концентрация в моче через 12-16 часы после введения представляет 17,8 мкг/мл. После внутривенного введения 1 г или 2 г цефепиму средняя концентрация в моче в часовом промежутке 12-24 часы представляет 26,5 и 28,8 мкг/мл соответственно. Через 24 часы концентрация цефепиму в плазме крови ниже уровня количественного определения.

У пациентов с нарушениями функции печенки после одноразового введения 1 г цефепиму его фармакокинетика не изменялась. Поэтому нет необходимости изменять режим дозирования.

Распределение цефепиму у пациентов пожилого возраста изучали только у пациентов с нормальной функцией почек. При лечении этой группы пациентов нет необходимости изменять режим дозирования.

Фармакокинетика цефепиму у детей в возрасте от 2 месяцев не отличается от фармакокинетики у взрослых.

У пациентов с нарушениями функции почек разной степени значительно увеличивается период полувыведения препарата. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина у пациентов с нарушениями функции почек. Период полувыведения цефепиму у пациентов, которые находятся на диализе, представляет 13-17 часы.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, возбудители которых чувствительны к цефепиму.

Взрослые:

- септицемия;

- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- гинекологические инфекции;

- инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

- профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Деть:

- пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- септицемия;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

- бактериальный менингит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринив или L- аргинина, пенициллинов или других β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможные случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получают цефалоспорини.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепім, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков. Нефротоксичность наблюдалась после одновременного применения других цефалоспоринив с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепім совместимый с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций(из или без 5 % раствора глюкозы), 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рінгера лактата(из или без 5 % раствора глюкозы), раствор лидокаина гидрохлорида.

Как и в случаях с другими цефалоспоринами, возобновленный раствор может приобретать желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, 5 % раствор препарата(как и большинство других β-лактамних антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае одновременного назначения Цефепіму с отмеченными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Особенности применения

При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата.

Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Перед началом лечения цефепимом следует тщательным образом собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефепиму или к любому другому препарату группы цефалоспоринив, пенициллинов или β-лактамних антибиотиков.

Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. Если есть сомнения, необходимое присутствие врача при первом введении для принятия немедленных мер в случае возникновения анафилактической реакции.

При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата, умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление нуждается немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу летним пациентам необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек корректировки дозирования не нужно. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепиму с потенциально нефротоксическими антибиотиками(особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорини склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего есть позитивный тест Кумбса. У пациентов, которые принимали цефепим 2 разы на сутки, описан позитивный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций(например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен хибнопозитивний результат. По этой причине определения глюкозы в моче в период лечения препаратом Цефепім следует проводить глюкозооксидазними методами.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Цефепім может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. В случае развития суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Клинических данных относительно применения цефепиму женщинам в период беременности недостаточно. Цефепім беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю.

В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому в случае назначения цефепиму кормления груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность руководить автомобилем и использовать механизмы не изучался, однако во время применения препарата следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычное дозирование для взрослых представляет 1 г, препарат вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часы. Обычная длительность лечения - 7-10 дни; при тяжелых инфекциях возможно более длительное лечение.

Дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Цефепім для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств.

За 60 минуты до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с препаратом Цефепім. Систему для инфузии перед введением метронидазолу необходимо промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение ровной дозы препарата Цефепім со следующим введением метронидазолу.

Нарушение функции почек. Цефепім выводится почками путем клубочковой фильтрации, потому больным с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозу препарата Цефепім необходимо откорректировать.

Рекомендованные дозы цефепиму для взрослых

Таблица 3

* В день проведения диализа инъекцию необходимо выполнять после сеанса диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой.

Мужчины:

масса тела(кг) х(140 - возраст)

клиренс креатинина(мл/хв) =3D ---------------------------------------------------.

72 х креатинин сыворотки(мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D значения за вышеприведенной формулой х 0,85.

При гемодиализе за 3 часы из организма выделяется приблизительно 68 % от дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом 48 часы.

Деть в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепім назначают только за жизненными показаниями из расчета 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение Цефепімом, нужно постоянно контролировать.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевыводящих путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и больше Цефепім назначают в дозах, предусмотренных для взрослых.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 х рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ------------------------------------------

сывороточный креатинин(мг/дл)

или

0,52 х рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ------------------------------------------ - 3,6

сывороточный креатинин(мг/дл)

Препарат Цефепім можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции(0,5 г и 1 г), медленной внутривенной инъекции или инфузии(от 3-5 минут до 30 минут).

Внутривенное введение. Цефепім растворяют в воде для инъекций или в любом другому совместимому растворителю в концентрациях, которые отмечены в таблице 4. Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путем медленной(3-5 минуты) инъекции через систему для внутривенных вливаний или непосредственно в совместимый инфузионный раствор(время инфузии - 30 минуты).

При внутривенном способе введения Цефепім совместимый с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций(из или без 5 % раствора глюкозы); 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рінгера лактата(из или без 5 % раствора глюкозы).

Внутримышечное введение. Цефепім можно растворять в воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 4.

При применении лидокаина как растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 4

Как и другие лекарственные средства, которые применяют парентеральный, приготовлены растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако Цефепім можно применять в форме монотерапии еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что он имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно-анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепім в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы. В случаях существенного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, усиливаются проявления косвенного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклониею, епилептоформними нападениями, нейромышечной возбужденностью.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа убыстряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые алергийни реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Цефепім обычно хорошо переносится.

Аллергические реакции: высыпание, зуд, крапивница, эритема, анафилактический шок, повышение температуры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пронос, тошнота, блюет, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, колит(включая псевдомембранозный).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудниной, тахикардия.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, гиперэозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутывание сознания, судороги; энцефалопатия, которая может проявляться потерей сознания, галлюцинациями, ступором, запятой; миоклония.

Инфекции: кандидоз.

Реакции в месте введения : при внутривенном вливании - флебит и воспаление, при внутримышечном введении - боль, воспаление.

Отклонение данных лабораторных анализов : увеличение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластичного времени и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза, иногда - временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения. Также наблюдались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Другое: астения, повышенная потливость, вагинит, периферические отеки, боль в спине.

Срок пригодности

Цефепім, порошок для раствора для инъекций по 1,0 г, - 2 годы.

Вода для инъекций, растворитель для парентерального приложения, по 10 мл в ампуле, - 4 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, отмеченные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 1 г порошка в флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконы в пачке; по 1 флакону и 1 ампуле с растворителем(вода для инъекций, по 10 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Квиллу Фармацеутікал Ко., Лтд., Китай.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФЕПИМ

(СEFEPIME)

Состав

действующее вещество: сefepime;

1 флакон содержит цефепима(в виде цефепима гидрохлорида) 1,0 г;

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок вот белого к светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. β- лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и обладает широким спектром действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством b- лактамаз, имеет малое родство в отношении b- лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Спектр антибактериальной активности.

К цефепиму чувствительны такие виды микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus, methicillin resistant, Streptococcus, Streptococcus pneumonia;

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella;

анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella.

К цефепиму умеренно чувствительны(in vitro) следующие виды микроорганизмов:

Pseudomonas aeruginosa(грамотрицательные аэробы).

К цефепиму резистентны следующие виды микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Enterococci, Listeria, Staphylococcus, methicillin resistant *;

грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepaciа, Stenotrophomonas maltophilia;

анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

* Частота резистентности к метициллину составляет примерно 30-50 % всех стафилококков и в большинстве случаев характерная для стационаров.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефепима линейная у диапазоне доз 250 мг - 2 г(внутривенно) и 500 мг - 2 г(внутримышечно) и является неизменной в течение всего периода терапии.

После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью.

Распределение. Средние концентрации цефепима в плазме после однократной 30-минутной внутривенной инфузии 250 мг, 500 мг, 1 г, 2 г или после однократного внутримышечного введения 500 мг, 1 г, 2 г у мужчин приведены в таблице 1.

Концентрации цефепима в плазме крови(мкг/мл)

при внутривенном(в/в) и внутримышечном(в/м) введении

Таблица 1

Распределение цефепима в тканях не изменяется у диапазоне доз 250-2000 мг. Средний объем распределения в равновесном состоянии - 18 литров. Средний период полувыведения - 2 часа. Аккумуляция препарата не отмечалась в пациентов, принимавших препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 9 дней. Связывание с белками крови - нижет 19 % и не зависит вот концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более длительный в пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм. Цефепим не метаболизируется. Примерно 7 % вот принятой дозы превращается в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина и выводится с мочей.

Выведение. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний общий почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, эго элиминация происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации. 85 % введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочей. После внутривенного введения 500 мг цефепима эго концентрация в плазме крови нижет уровня количественного определения через 12 часов, в моче - через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12-16 часов после введения составляет 17,8 мкг/мл. После внутривенного введения 1 г или 2 г цефепима средняя концентрация в моче во временном промежутке 12-24 часа составляет 26,5 и 28,8 мкг/мл соответственно. Через 24 часа концентрация цефепима в плазме крови нижет уровня количественного определения.

В пациентов с нарушениями функции печени после однократного введения 1 г цефепима эго фармакокинетика не изменялась. Поэтому нет необходимости изменять режим дозирования.

Распределение цефепима в пациентов пожилого возраста изучали только в пациентов с нормальной функцией почек. При лечении этой группы пациентов нет необходимости изменять режим дозирования.

Фармакокинетика цефепима в детей вот 2 месяцев не отличается вот фармакокинетики во взрослых.

В пациентов с нарушениями функции почек различной степени значительно увеличивается период полувыведения препарата. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина в пациентов с нарушениями функции почек. Период полувыведения цефепима в пациентов, находящихся на диализе, составляет 13-17 часов.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, возбудители которых чувствительны к цефепиму.

Взрослые:

- септицемия;

- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- гинекологические инфекции;

- инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

- профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Дети:

- пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- септицемия;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

- бактериальный менингит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или L- аргинину, пенициллинам или вторым β- лактамным антибиотикам.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов в пациентов, получающих цефалоспорины.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепим, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения вторых цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим совместим с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций(с или без 5 % раствора глюкозы), 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата(с или без 5 % раствора глюкозы), раствор лидокаина гидрохлорида.

Как и в случаях со вторыми цефалоспоринами, восстановленный раствор может приобрести желто- янтарный цвет, но это не означает потерю активности.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия со вторыми препаратами, 5 % раствор препарата(как и большинство вторых β- лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае одновременного назначения Цефепима с указанными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Особенности применения

При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата.

Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и вторых форм интенсивной терапии.

Перед началом лечения цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия в пациента реакции гиперчувствительности к цефепиму или к дорогому второму препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β- лактамных антибиотиков.

Антибиотики следует назначат с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. Если есть сомнения, необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мэр в случае возникновения анафилактической реакции.

При применении свиты всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае появления диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут исчезать после применения препарата, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пожилым пациентам необходимо подбирать в зависимости вот состояния функции почек в каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Целесообразно контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками(особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. В пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

В пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций(например, в пациентов, в которых в анамнезе имеется трансплантация костного мозга при сниженной эго активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения препаратом Цефепим следует проводит глюкозооксидазными методами.

Как и в случае со вторыми антибиотиками, применение препарата Цефепим может приводит к колонизации нечувствительной микрофлорой. В случае развития суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мэр.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Клинических данных относительно применения цефепима женщинам в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначат только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому в случае назначения цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не изучалось, однако при применении препарата следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, препарат вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения - 7-10 дней; при тяжелых инфекциях возможно более длительное лечение.

Дозирование и путь введения варьируют в зависимости вот чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Цефепим для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств.

За 60 минут к началу хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводит одновременно с препаратом Цефепим. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.

Во время продолжительных(более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Цефепим с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата Цефепим необходимо откорректировать.

Рекомендованные дозы цефепима для взрослых

Таблица 3

* В день проведения диализа инъекцию необходимо выполнять после сеанса диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле.

Мужчины:

масса тела(кг) х(140 - возраст)

клиренс креатинина(мл/мин) =3D ---------------------------------------------------.

72 х креатинин сыворотки(мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина(мл/мин) =3D значение по вышеприведенной формуле х 0,85.

При гемодиализе за 3 часа из организма выделяется приблизительно 68 % вот дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводит повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости вот тяжести инфекции, с интервалом 48 часов.

Дети вот 1 до 2 месяцев. Цефепим назначают только по жизненным показаниям из расчета 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости вот тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Цефепимом, нужно постоянно контролировать.

Дети вот 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей(включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов(больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более Цефепим назначают в дозах, предусмотренных для

взрослых.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина в детей:

0,55 х рост(см)

клиренс креатинина(мл/мин/1,73 м2) =3D ------------------------------------------

сывороточный креатинин(мг/дл)

или

0,52 х рост(см)

клиренс креатинина(мл/мин/1,73 м2) =3D ------------------------------------------ - 3,6

сывороточный креатинин(мг/дл)

Препарат Цефепим можно вводит путем глубокой внутримышечной инъекции(0,5 г и 1 г), медленной внутривенной инъекции или инфузии(вот 3-5 минут до 30 минут).

Внутривенное введение. Цефепим растворяют в воде для инъекций или любом другом совместимом растворителе в концентрациях, указанных в таблице 4. Растворы для внутривенного введения можно вводит непосредственно в вену путем медленной(3-5 минут) инъекции через систему для внутривенных вливаемый или непосредственно в совместный инфузионный раствор(время инфузии - 30 минут).

При внутривенном способе введения Цефепим совместим с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций(с или без 5 % раствора глюкозы), 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата(с или без 5 % раствора глюкозы).

Внутримышечное введение. Цефепим можно растворять в воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 4.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на эго переносимость.

Таблица 4

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентеральный, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включен.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако Цефепим можно применять в форме монотерапии еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, так как вон обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В больных с риском смешанной аэробно - анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Дети.

Препарат применяют детям вот 1 месяца.

Передозировка

Симптомы. В случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно в больных с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформными припадками, нейромышечной возбужденностью.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и вторых форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Цефепим обычно хороший переносится.

Аллергические реакции : сыпь, зуд, крапивница, эритема, анафилактический шок, повышение температуры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, колит(включая псевдомембранозный).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудиной, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, гиперэозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги; энцефалопатия, которая может проявятся потерей сознания, галлюцинациями, ступором, комой; миоклония.

Инфекции: кандидоз.

Реакции в месте введения: при внутривенном вливании - флебит и воспаление, при внутримышечном введении - боль, воспаление.

Отклонение данных лабораторных анализов: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластического времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, иногда - временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения. Также наблюдались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Прочее: астения, повышенная потливость, вагинит, периферические отеки, боль в спине.

Срок годности

Цефепим, порошок для раствора для инъекций по 1,0 г, - 2 года.

Вода для инъекций, растворитель для парентерального применения, по 10 мл в ампуле, - 4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости со вторыми лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 1 г порошка во флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконов в пачке; по 1 флакону и 1 ампуле с растворителем(вода для инъекций, по 10 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Производство из упаковки in bulk фирмы- производителя Квилу Фармацеутикал Ко., Лтд., Китай.

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 61115, Харьковская обл., огород Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.