Цетло® Плюс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕТЛО® ПЛЮС

(CETLO® PLUS)

Состав

действующие вещества: dextromethorphan, levocetirizine;

1 таблетка содержит: декстрометорфану гидробромиду 7,5 мг, левоцетиризину дигидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, тальк, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, титану диоксид(E171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антигистаминные средства для системного приложения.

Код АТХ R06A.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, терапевтическое действие которого обусловлено фармакологическими свойствами компонентов, которые входят в его состав.

Декстрометорфан - это неопиоидний протикашлевий средство. Действует на центр кашля в вытянутом мозге путем уменьшения чувствительности рецепторов к раздражителям из дыхательных путей, но не подавляет дыхательный центр в вытянутом мозге. Протикашльова действие декстрометорфану эквивалентно действию кодеина. Он не делает аналгетического или наркотического действия в обычных дозированиях. Обнаруживает слабое седативное действие. В терапевтических дозах декстрометорфан не подавляет цилиарну активность(активность реснитчатого эпителия).

Левоцетиризин - это активный стабильный R- энантиомер цетиризину, что принадлежит к группе конкурентных антагонистов гистамина. Родство к Н1-гістамінових рецепторов в левоцетиризину в 2 разы выше, чем в цетиризину. Влияет на гистаминзалежну стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и облегчает ход аллергических реакций, делает антиэкссудативную, противоотечную, протисвербижну, противовоспалительную действию, практически не делает антихолинергичной и антисеротониновой действия. В терапевтических дозах практически не обнаруживает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Декстрометорфан.

Декстрометорфан хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Начало действия наблюдается через

15-30 минуты после перорального приема. Длительность его действия представляет приблизительно 3-6 часы. Метаболізується в печенке и выводится из организма с мочой в виде исходного соединения и деметилеваних метаболитив, включая декстрорфан, который владеет протикашлевой активностью.

Левоцетиризин.

Фармакокінетичні параметры левоцетиризину имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таких в цетиризину.

Абсорбция. Препарат после перорального введения быстро и интенсивно поглощается. Степень всасывания препарата не зависит от дозы препарата и не изменяется с приемом еды, но максимальная концентрация(Сmах) препарата уменьшается и достигает своего максимального значения позже. Биодоступность достигает 100 %.

В 50 % больных действие препарата развивается через 12 минуты после приема одноразовой дозы, а в 95 % − через 0,5-1 час. Сmах в сыворотке крови достигается через 50 минуты после одноразового приема внутренне терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. Сmах представляет 270 нг/мл после одноразового приложения и 308 нг/мл - после повторного приложения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение. Отсутствующая информация относительно распределения препарата в тканях человека, а также относительно проникновения левоцетиризину сквозь гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация зафиксирована в печенке и почках, а самая низкая - в тканях центральной нервной системы. Объем распределения - 0,4 л/кг. Связывания с белками плазмы крови − 90 %.

Биотрансформация. В организме человека метаболизма поддается около 14 % левоцетиризину. Процесс метаболизма включает оксидирование, N - и О-деалкілування и сообщение с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе оксидирования участвуют численные и(или) неопределенные изоформи CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромних изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, которые значительно превышают максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к притеснению метаболизма, взаимодействие левоцетиризину с другими веществами маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых(Т1/2) представляет 7,9 + 1,9 часы. Период полувыведения препарата более короток у маленьких детей. Общий клиренс у взрослых - 0,63 мл/хв/кг. В основном выведение левоцетиризину и его метаболитив из организма происходит с мочой(выводится в среднем 85,4 % примененной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы препарата.

Очевидный клиренс левоцетиризину для организма коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризину с учетом клиренса креатинина. В случае анурии при конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов сравнительно с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается приблизительно на 80 %. Количество левоцетиризину, что выводится во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, представляла < 10 %.

Клинические характеристики

Показание

Кратковременное симптоматическое лечение заболеваний органов дыхания и заложенности носа, что сопровождаются сухим кашлем и связаны с аллергией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к декстрометорфану, левоцетиризину или других производных пиперазина, и к другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 10 мл/хв); тяжелые нарушения функций печенки; одновременное применение препарата вместе с ингибиторами МАО, специфическими ингибиторами обратного увлечения серотонину, другими антидепрессантами, препаратами для лечения болезни Паркинсона или применения раньше, чем через 14 дни после окончания приема указанных препаратов; дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, пневмония, эмфизема, притеснение дыхания, хронический персистуючий производительный кашель.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Декстрометорфан.

При одновременном применении декстрометорфану, что входит в состав препарата, с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с ингибиторами МАО, препаратами для лечения болезни Паркинсона, специфическими ингибиторами обратного увлечения серотонину и другими антидепрессантами - усиление эффекта последних; одновременное применение препарата с указанными лекарственными средствами противопоказано;

из амиодароном, хинидином - увеличение плазменных концентраций декстрометорфану.

Левоцетиризин.

Исследований относительно взаимодействия левоцетиризину с другими лекарственными средствами не проводилось.

Исследования рацемического соединения цетиризину показали, что одновременное приложение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Совместимое приложение с теофиллином(400 мг/сутки) снижает на 16 % общий клиренс цетиризину(кинетика теофиллина не изменяется). Во время исследования многократного введения ритонавиру(600 мг 2 разы на сутки) и цетиризину(10 мг на сутки) степень экспозиции цетиризину увеличивалась приблизительно на 40 %, тогда как распределение ритонавиру несколько изменялось(- 11 %) к параллельному применению цетиризину.

Нет данных относительно усиления эффекта седативных средств при применении препарата в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения этих лекарственных средств.

Прием еды не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление еды снижает скорость его абсорбции.

Особенности применения.

Не превышать рекомендованную дозу препарата.

Препарат применять с осторожностью детям с атопическим дерматитом(через высвобождение гистамина), пациентам с хронической почечной недостаточностью(нужная коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью(возможное снижение клубочковой фильтрации).

При наличии у пациентов факторов, которые провоцируют задержку мочи(например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), следует принимать во внимание, что левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Применение декстрометорфану одновременно с алкоголем и другими средствами, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС) может усилить их пригничувальну действую на ЦНС и повысить токсичность.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан к применению в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможные побочные реакции следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутренне взрослым и детям в возрасте от 12 лет в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки. Принимать таблетку не розжовуючи, запивая небольшим количеством воды, независимо от употребления еды. Длительность лечения определяет врач.

Пациенты пожилого возраста.

Больным пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция режима дозирования не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Больным с нормальной функцией почек и печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не нужна.

Пациенты с нарушением функций почек.

Больным с нарушением функций почек расчет дозы необходимо проводить с учетом клиренса креатинина в соответствии с таблицей.

Для применения этой таблицы необходимо оценить клиренс креатинина(CLcr) пациента в мл/мин. CLcr(мл/хв) определяют по содержанию креатинина в плазме крови(мг/дл) с помощью формулы:

CLcr =3D [140 - возраст(годы)] * масса тела(кг) (* 0,85 для женщин)

72 * креатинин плазмы крови(мг/дл)

Коррекция дозы препарата для больных с нарушением функций почек :

Детям с нарушением функций почек дозу препарата необходимо откорректировать индивидуально с учетом почечного клиренса и массы тела.

Деть

Препарат применять детям от 12 лет.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка левоцетиризину может повлечь у взрослых сонливость, а в детей - начальное возбуждение и повышенную раздражительность со следующей сонливостью.

Передозировка декстрометорфану может повлечь тошноту, блюет, притеснение центральной нервной системы, головокружения, дизартрию, миоклонус, нистагм, сонливость, тремор, возбуждение, спутывание сознания, психоз, притеснение дыхания.

Лечение.

Симптоматическая и пидтримуюча терапия. Вскоре после передозировки может быть эффективным промывание желудка и применение сорбентов. Специфического антидота к левоцетиризину нет. Как антидот к декстрометорфану для детей можно применять налоксон, а также инфузионную терапию.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания : повышенный аппетит.

Со стороны психики: нарушение сна, возбуждения, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальни мысли.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, запор, сухость в рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны сечевидильной системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпание, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия.

Общие нарушения и изменения в месте введения : отек.

Результаты исследований : увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед/

Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия /

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India