Цебанекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕБАНЕКС®

(CEBANEX)

Cклад

действующие вещества: cefoperazone and sulbactam;

1 флакон содержит цефоперазону натрию в перечислении на цефаперазон 0,5 г или 1 г и сульбактаму натрию в перечислении на сульбактам 0,5 г или 1 г(1: 1).

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету кристаллический порошок, при добавлении к порошку стерильной воды для инъекций получаем прозрачный едва желтоватого цвета раствор, рН раствору 4,0-6,5.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Цефалоспорини III поколение. Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цебанекс® является комбинацией сульбактаму натрия и цефоперазону натрия. Сульбактам натрия есть производным основного пеницилинового ядра. Он является необоротным ингибитором бета-лактамази и применяется только парентеральный. За химической структурой это сульфон натрия пеницилинату.

Антибактериальным компонентом сульбактаму/цефоперазону является цефоперазон натрию -напивсинтетичний цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентеральный и действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем притеснения биосинтеза мукопептиду клеточной мембраны.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необоротным ингибитором важнейших бета-лактамаз, что продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамних антибиотикам.

Потенциал сульбактаму относительно предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринив резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в каких сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пеницилинзвъязуючими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию сульбактаму/цефоперазону, чем к действию одного цефоперазону.

Комбинация сульбактаму и цефоперазону является активной против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия(снижение приблизительно в 4 разы минимальных концентраций, что подавляют микроорганизмы, в комбинации сравнительно с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон проявляет активность in vitro относительно широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

чувствительные(аэробные грамположительные бактерии) : Staphylococcus aureus(штаммы, которые продуцируют или не продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(предыдущее название Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes(бета-гемолитичний стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитичний стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитичних стрептококков, много штаммов Streptococcus faecalis(энтерококки);

чувствительные(аэробные грамотрицательные бактерии) : Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(предыдущее название Proteus morganii), Providencia rettgeri(предыдущее название Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia(включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

чувствительные(анаэробные грамотрицательные бактерии) : грамотрицательные бациллы(включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium), грамположительные и грамотрицательные кокки(включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella), грамположительные бациллы(включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После одноразового внутривенного введения 1 г цефоперазону пиковая концентрация в плазме крови, которая оказывается через 30 минуты, представляет приблизительно Cmax цефоперазону

114 мкг/мл.

После одноразового внутривенного введения 0,5 г или 1 г сульбактаму пиковая концентрация в плазме крови, которая оказывается через 15 минуты, представляет 21-40 мкг/мл и

48-88 мкг/мл соответственно.

Распределение.

Приблизительно 84 % дозы сульбактаму и 25 % дозы цефоперазону, полученной при введении комбинации сульбактам/цефоперазон, выводится почками. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. После введения сульбактаму/ цефоперазону средний период полувыведения сульбактаму представляет 1 час, а цефоперазону - 1,7 часы. Концентрации в плазме крови пропорциональны к введенной дозе. Эти данные отвечают раньше опубликованным результатам фармакокинетичного исследования этих компонентов при их отдельном приложении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактаму и цефоперазону после введения 2 г сульбактаму/цефоперазону(1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) внутривенно в течение 5 минут представляют соответственно 130 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактаму(Vα =3D 18,0-27,6 л) сравнительно с распределением цефоперазону

( Vα =3D 10,2-11 л).

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиеви трубы, яичники, матку.

Нет доказательств любой фармакокинетичной взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместимом приложении в форме комбинированного препарата.

После многократного введения не выявлено любых существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часы.

Исследования, которые проводились у детей, показали отсутствие любых существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата(сульбактам/цефоперазон) сравнительно с данными относительно взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактаму - от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазону - от 1,44 до 1,88 часа.

Фармакокинетика комбинации сульбактам/цефоперазон изучалась у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печенки. Было выявлено удлинение периода полувыведения, снижения клиренса и увеличения объема распределения обоих компонентов препарата сравнительно с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокінетичні показатели для сульбактаму соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазону - со степенью нарушения функции печенки.

Нарушение функции печенки. См. раздел "Особенности применения".

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек разной степени при применении сульбактаму/цефоперазону общий клиренс сульбактаму тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактаму(в среднем 6,9 и 9,7 часы по данным разных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактаму. Значимых изменений в фармакокинетике цефоперазону у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Клинические характеристики

Показание. Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- инфекции дыхательных путей(верхних и нижних отделов);

- инфекции органов брюшной полости(перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции);

- инфекции мочевыводящих путей(верхних и нижних отделов);

- септицемия;

- инфекции центральной нервной системы(менингит);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- акушерские и гинекологические инфекции (зажигательные заболевания тазовых органов

воспаление эндометрия, гонорея и другие инфекции половых органов).

Противопоказание. Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов, сульбактаму, цефоперазону и других бета-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Принимая во внимание широкий спектр антибактериальной активности сульбактаму/цефоперазону, при большинстве инфекций возможная монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками.

Аминогликозиды.Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек в течение всего курса терапии через возможные нефротоксические реакции(также см. раздел "Несовместимость").

Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Бактериостатические препараты(хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклини) снижают активность препарата. Пробенецид уменьшает канальцеву секрецию сульбактаму; результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и периода полувыведения препаратов и повышения риска интоксикации;

Алкоголь(этанол) : при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфирамоподибни реакции. Пациенты должны избегать употребления алкоголя, препаратов, которые содержат алкоголь, в течение лечения препаратом и на протяжении 5 дней после его окончания. При искусственном питании(пероральному или парентеральному) растворы, которые содержат этанол, применять не следует.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(варфарин) : повышение риска кровотечений.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты : возможное повышение риска нефротоксичности.

Лабораторные тесты: возможен ошибочно-позитивный результат при определении глюкозы в моче с применением раствора Бенедикта или Фелінга.

Комбинация сульбактам/цефоперазон физически несовместимая с аминогликозидами, амифостином, филграстимом, лабеталолом, мепередином, никордипином, ондансетроном, перфеназином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

Особенности применения. Гиперчувствительность. Существуют сообщения о развитии тяжелых, а иногда летальных анафилактических реакций у пациентов, которые получали терапию

бета- лактамними или цефалоспориновими антибиотиками, включая цефоперазон/сульбактам. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью до много аллергенов в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.

Тяжелые анафилактические реакции нуждаются немедленного применения неотложной терапии, в частности введение адреналина. За показаниями возможное применение оксигенотерапии, внутривенного введения кортикостероидов, обеспечения проходности дыхательных путей, включая интубацию.

Как и при применении других антибиотиков, лечения цефоперазоном у некоторых пациентов может привести к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связанный с притеснением кишечной микрофлоры, что в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушениям всасывания(например, при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые длительное время находятся на парентеральном(внутривенному) питании. У таких пациентов надо контролировать протромбиновий время(или Международное нормализованное соотношение). Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами. В отмеченных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом ЦЕБАНЕКС® может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения над пациентами необходимо установить тщательный контроль. Следует быть готовыми к периодическим проявлениям нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печенки и кроветворной системы, как и при применении других системных средств. Это особенно важно иметь в виду во время лечения препаратом ЦЕБАНЕКС® новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile(CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрию/ цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи к летальному колиту. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, которая приводит к усиленному росту С. difficile. С. difficile продуцирует токсины Но и В, что имеют значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, вызывает рост показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, которая может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, в которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательным образом собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяцы после назначения антибактериальных средств. При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение. Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригодный для применения пациентам, которые находятся на диете с контролем содержимого натрия.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактаму тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полужизни сульбактаму. Гемодиализ существенно влияет на срок полужизни, общий клиренс и объем распределения сульбактаму. Любых изменений в фармакокинетике цефоперазону у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Режим дозирования при применении препарата Цебанекс® следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактаму. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую следует вводить каждые 12 часы(максимальная суточная доза сульбактаму - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина меньше

15 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которую которую следует вводить каждые 12 часы(максимальная суточная доза сульбактаму - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазону отдельно.

Фармакокінетичний профиль сульбактаму существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазону из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа.

Применение при нарушениях функции печенки. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с болезнями печенки та/або обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазону в плазме крови обычно продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печенки в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазону, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается в 2-4 разы. В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых болезней печенки или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может быть необходимой коррекция дозы. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазону не должна превышать 2 г/сутки.

Пациенты пожилого возраста. При применении как сульбактаму, так и цефоперазону наблюдалось удлинение срока полужизни, снижения общего клиренса и увеличения объема распределения сравнительно с данными, полученными у взрослых добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактаму прямо коррелировала с уровнем функций почек, а фармакокинетика цефоперазону хорошо коррелировала с нарушениями функций печенки.

При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном наблюдались такие реакции как покраснения лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринив. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении препарата ЦЕБАНЕКС®. При проведении искусственного питания(перорального или парентального) растворы, которые содержат этанол, применять не следует.

Во время лечения возможное возникновение ошибочно-позитивной реакции на глюкозу в моче, которая может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелінга.

Препарат содержит натрий(63 мг натрия на 1 г препарата) : это следует иметь в виду, назначая его пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормлением груддю. Сульбактам и цефоперазон проникают сквозь плацентный барьер. Даны относительно применения препарата для лечения беременных отсутствуют. Принимая во внимание это, применение в период беременности возможно лишь в исключительных случаях за жизненными показаниями.

Препарат Цебанекс® следует с осторожностью назначать женщинам, которые кормят груддю, невзирая на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Клинический опыт применения цефоперазону/сульбактаму дает основания считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятный.

Способ применения и дозы. Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Взрослые. Обычная доза препарата Цебанекс® для взрослых представляет 2-4 г на сутки(то есть от 1-2 г на время цефоперазону) внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 часы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цебанекс® может быть повышена до 8 г(то есть доза цефоперазону - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часы. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактаму представляет 4 г(8 г препарата Цебанекс®).

Нарушение функции печенки. См. раздел "Особенности применения".

Нарушение функции почек. Режим дозирования препарата Цебанекс® следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактаму. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую вводить каждые 12 часы(максимальная суточная доза сульбактаму - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которую вводить каждые 12 часы(максимальная суточная доза сульбактаму - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазону.

Фармакокінетичний профиль сульбактаму существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазону при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим Цебанекс® при проведении диализа подлежит коррекции.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Фармакокинетика".

Деть. Обычная доза препарата Цебанекс® для детей представляет 40-80 мг/кг/сутки

( 20-40 мг/кг/время цефоперазону), равномерно распределена на 2-4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела(80 мг/кг/время цефоперазону) с равномерным распределением на 2-4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часы. Максимальная суточная доза сульбактаму для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела(160 мг/кг/время препарата Цебанекс®). В случае, если необходимая доза цефоперазону, что превышает 80 мг/кг/сутки, дополнительную дозу цефоперазону следует назначать отдельно.
Внутривенное приложение.

Способ разведения.

1 этап. Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5 % раствора глюкозы для инъекций, 0,9 % раствору натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, отмеченных в таблице.

2 этап. Приготовление вторичного раствора.

Для проведения внутривенных капельных инфузий получен первичный раствор прибавить к соответствующему растворителю к получению общей концентрации препарата Цебанекс®

10-20 мг/мл в общем объеме раствора. Готовый вторичный раствор вводят внутривенно капельно в течение 15-60 минут.

Для проведения внутривенных струйных инъекций получен первичный раствор препарата Цебанекс® довести растворителем до 20 мл и вводить медленно в течение не меньше

3 минут.

Цебанекс® совместимый с такими растворами:

стерильной водой для инъекций;

5 % раствором глюкозы;

0,9 % раствором натрия хлорида;

5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида;

5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Раствор Рінгера лактата является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного разведения(см. раздел "Несовместимость"). Необходимым является двоетапне разведение. Для возобновления следует применять стерильную воду для инъекций(см. таблицу выше); потом полученный раствор разводить раствором Рінгера лактата для получения концентрации сульбактаму 5 мг/мл(2 мл или 4 мл первично возобновленного раствора прибавить до 50 мл или 100 мл раствора Рінгера лактата соответственно).

Внутримышечное приложение. 2 % раствор лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения(см. раздел "Несовместимость").

Лидокаин. В случае применения лидокаина следует сделать кожную пробу на переносимость. Для проведения внутримышечной инъекции разведения лекарственного средства проводить в два этапа. Сначала приготовить первичный раствор в стерильной воде для инъекций(см. таблицу выше) с дальнейшим добавлением 2 % раствору лидокаина. Приблизительная концентрация лидокаина во вторичном растворе - 0,5 %.

Любой неиспользованный продукт или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Деть

Применять детям с первых дней жизни.

С осторожностью назначать новорожденным и недоношенным детям. При применении новорожденным, особенно недоношенным, и грудным детям могут возникать транзиторные нарушения функции почек, печенки и кроветворной системы. Поэтому перед началом лечения следует тщательным образом оценить потенциальную пользу и возможные риски терапии.

В новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Передозировка. Симтоми: усиление проявлений побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамних антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Возможны также почечные нарушения и удлинения протромбинового времени.

Лечение: симптоматическое. Следует поддерживать жизненные функции организма и водно-электролитный баланс, контролировать протромбиновий время и при необходимости назначать витамин К. В случае возникновения судорог - седативная терапия. Возможное проведение гемодиализа для усиления элиминации препарата, особенно пациентам с нарушением функции почек.

Побочные рекции. Препарат в целом хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легко или умеренно за тяжестью и хорошо переносятся в течение лечения.

Инфекции и инвазия : псевдомембранозный колит, суперинфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения(связана с длительным приложением, оборотная), тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидни и анафилактические реакции(включая шок).

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство. Цефоперазон может существенно снижать запас концентрации альбумина, при лечении новорожденных с желтухой может повысить риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, блюет. Как и при применении других антибиотиков, самыми частыми побочными эффектами были проявления со стороны шлунково- кишечного тракта.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей : макулопапулезни высыпание, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, зуд, эритема, ексфолиативний дерматит. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринив, сообщалось о гиперчувствительности. Развитие отмеченных реакций вероятнее всего у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности на пенициллины.

Со стороны почек и сечевидильной системы : гематурия.

Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм, диспноэ, гиперестезия слизистой оболочки полости рта.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : озноб, лихорадка, медикаментозная лихорадка, флебит в месте введения катетера, посмикування мышц, боль в месте инъекции.

Исследование: удлинение протромбинового времени, ложноположительные результаты при определении содержимого глюкозы в моче неферментативными методами, повышение уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня аспартатаминотрансферази, повышения уровня щелочной фосфатазы крови, повышения уровня билирубина в крови, позитивный тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижения уровня гематокрита, уменьшения количеству нейтрофилов.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата. Препарат хорошо переносится при внутримышечном введении. Иногда при введении препарата таким путем может возникнуть временная боль.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при температуре до 25 ºС или 48 часы при охлаждении(5 ºС).

Несовместимость. Несовместимый как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе с другими антибиотиками, в том числе и с аминогликозидами. Разведение допустим лишь отмеченными в разделе "Способ применения и дозы" растворителями.

Раствор Рінгера лактата. Первичное разведение раствором Рінгера лактата не рекомендованное, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двоетапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, дает возможность избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рінгера лактата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двоетапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, дает возможность избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2 % раствором лидокаина хлорида(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка. По 1 г или 2 г препарата в флаконе на 20 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Астрал Стерітеч Прайвет Лімітед, Индия/

Astral SteriTech Private Limited, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

911, Джі Ай Ді Си, Макарпура, Вадодара, 390010, Гуджарат, Индия/

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND).