Фуросемид

Инструкция по применению

ФУРОСЕМИД

(FUROSEMIDE)

Состав

действующее вещество: фуросемид;

1 таблетка содержит фуросемиду 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремуватим оттенком цвета, плоскоцилиндрични, из фаской и черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Высокоактивные диуретики. Фуросемид. Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия, который приводит к относительно сильного и кратковременного диуретического эффекта. Фуросемид блокирует Na+K+2Clˉко-транспортер, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле, : эффективность салуретичной действия фуросемида зависит от того, или попадает лекарственное средство к канальцив в местах просветов путем аніоно-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли Генле. Вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35 % гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи(благодаря осмотический связанной воде) и в увеличенной дистальной канальцевий секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной перегрузки(путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект есть простагландин опосредствованным и допускает адекватную функцию почек с активацией ренин-ангиотензиновой системы и невредимый синтез простагландинов. Кроме этого, благодаря присущему фуросемиду натрийуретичному эффекта, он снижает реактивность сосудов к катехоламинам, которая увеличена у больных гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приема лекарственного средства.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается заниженная канальцева секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцив.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальное время абсорбции - от 1 до 1,5 часа. Абсорбция препарата свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельнисть.

На биодоступность фуросемида влияют разные факторы, включая имеющиеся заболевания, биодоступность может уменьшаться до 30 % (например, при нефротичному синдроме).

Возможное влияние употребления еды одновременно с применением препарата на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида представляет от 0,1 до 0,2 л на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид(свыше 98 %) образует крепкие соединения с протеинами плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится главным образом в виде неизмененного лекарственного средства путем секреции в проксимальный каналец.

Метаболіт фуросемида - глюкуронид - представляет 10-20 % вещества, которые содержатся в моче. Остаточная доза выводится с фекалиями, вероятно, путем билиарной секреции.

Фуросемид екскретуеться в грудное молоко; проходит сквозь плацентный барьер.

Заболевание почек

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедлено, а период полувыведения продлен; конечный период полувыведения может длиться до 24 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротичному синдроме уменьшенные концентрации белков плазмы приводят к повышению концентраций несвязанного(свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов уменьшена благодаря связыванию с интратубулярним альбумином и заниженной канальцевий секреции.

Фуросемид плохо поддается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 % главным образом благодаря большему объему дистрибуции. Следует также отметить, что в данной группе пациентов наблюдается широкое разнообразие всех фармакокинетичних параметров.

Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста

Выведение фуросемида замедлено через уменьшенную функцию почек у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией и у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

· Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимо лечение с применением диуретиков).

· Отеки при хронической почечной недостаточности.

· Острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или во время родов.

· Отеки при нефротичному синдроме(если необходимо лечение с применением диуретиков).

· Отеки при заболеваниях печенки(в случае необходимости как дополнения к лечению антагонистами альдостерона).

· Артериальная гипертензия.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к фуросемиду или к другим компонентам, которые входят в состав препарата.

· Аллергия на сульфонамид(например на сульфонамидни антибиотики или сульфонилсечевину), может оказаться перекрестная чувствительность к фуросемиду.

· Гиповолемия или обезвоживание организма.

· Пациенты с почечной недостаточностью в виде анурии, в которых не наблюдается терапевтического ответа на фуросемид.

· Пациенты с почечной недостаточностью в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами.

· Тяжелая гипокалиемия.

· Тяжелая гипонатриемия.

· Прекоматозний и коматозное состояния, которые ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендованные комбинации.

В отдельных случаях применение Фуросемида в течение 24 часов потом хлоралгидрату может повлечь приливы, усиленное потовыделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется сопутствующее применение фуросемида и хлоралгидрату.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксичных лекарственных средств. Поскольку это может приводить к повреждениям, которые имеют необратимый характер, эти лекарственные средства не применяют одновременно с Фуросемидом.

Комбинации, которые требуют принятия мер предосторожностей.

В случае одновременного применения цисплатину и фуросемида существует риск возникновения ототоксичных эффектов. Кроме этого, может усиливаться нефротоксичность цисплатину, потому Фуросемид не следует назначать в низких дозах(например 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и с позитивным балансом жидкости для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для перорального приема и сукральфат не применяют с интервалом меньше
2 часов, поскольку сукральфат уменьшает абсорбцию фуросемиду из кишечнику, то есть снижает его действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к увеличению уровней лития в сыворотке крови, результатом чего есть повышенный риск токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксичних и нейротоксичных эффектов лития. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития у пациентов, которые получают данную комбинированную терапию.

Пациенты, которые получают диуретики, могут страдать от тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функци почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина ІІ, или же при первом применении этих лекарственных средств в увеличенной дозе. Нужно решить, следует ли временно прекратить применение Фуросемида, или по крайней мере уменьшить дозу фуросемида за три дня до начала лечения, или же уменьшить дозу ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина ІІ.

Рисперидон: следует обнаруживать осторожность и тщательным образом взвешивать риск и пользу перед тем, как принять решение о проведении комбинированной терапии или одновременного приложения с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, включая ацетилсалициловую кислоту, может уменьшать действие фуросемида. У пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилата.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего применения фенитоину.

Применение кортикостероидов, карбеноксолону, корня солодки в больших дозах и долговременное применение послабляющих средств может увеличить риск развития гипокалиеми.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность определенных лекарственных средств(например препаратов дигиталиса и ликарских средств, которые вызывают синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, которые имеют свойство снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения артериального давления.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, подобно фуросемиду, подлежат значительной канальцевий секреции в почках, могут уменьшать эффективность фуросемида. Но наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз(как фуросемида, так и других лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и роста риска побочных эффектов, вызванных фуросемидом или применением сопутствующей терапии.

Может уменьшаться эффективность антидиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, которые имеют свойство повышать артериальное давление(например эпинефрину, норэпинефрину). Может усиливаться действие курареподобных мышечных релаксантов или теофиллина.

Возможное усиление вредного влияния нефротоксических лекарственных средств на почки. Нарушение функции почек может развиться у пациентов, которые получают сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринив.

Сопутствующее применение циклоспорина А и фуросемиду ассоциируется с увеличенным риском виникненння подагрического артрита, вторичного по отношению к гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушению почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

У пациентов, которые принадлежали к группе высокого риска нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек по получении радиоконтрастных веществ сравнительно с такой у пациентов группы высокого риска, которым проводили лишь внутривенную гидратацию к назначению радиоконтрастных веществ.

Особенности применения

Препарат содержит лактозу, что надо иметь в виду при назначении больным с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время лечения препаратом Фуросемид следует обеспечивать постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией мочевыводящих путей нуждаются пристального надзора, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением Фуросемида требует регулярного медицинского надзора. Необходим особенно тщательный мониторинг больных артериальной гипотензией; пациентов, которые попадают к группе особенного риска в результате значительного снижения артерильного давления, например, пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, которые поставляют кровь к головному мозгу; пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета; больных подагрой; пациентов с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печенки; пациентов с гипопротеинемией, например, которая ассоциируется с нефротичним синдромом(эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимо осторожное титрование дозы; нужно осуществить мониторинг функции почек и выполнить ультрасонографию нырок.

В целом рекомендуется во время терапии Фуросемидом регулярный мониторинг натрия, калия и креатинина сыворотки крови. Особенно тщательного мониторинга нуждаются пациенты группы высокого риска развития электролитных дисбалансов или в случае значительной дополнительной потери жидкости(например как результат блюет, диареи или интенсивного выделения поту). Гиповолемия или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса должны быть видкореговани. Для этого может понадобиться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания(например цирроз печенки, сердечная недостаточность), сопутствующее применение лекарственных средств и питание. Например в результате блюет или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении Фуросемида целесообразно рекомендовать пациенту ижу с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении Фуросемида может возникнуть потребность в медикаментозной компенсации потери калия.

Одновременное приложение из рисперидоном.

В плацебо-контролируемых испытаниях рисперидону среди пациентов пожилого возраста с деменцией высший уровень летальности наблюдался у пациентов, которые получали фуросемид плюс рисперидон, сравнительно с пациентами, которые получали лишь рисперидон или только фуросемид.

Следует обнаруживать осторожность и тщательным образом взвешивать риски и пользу перед тем, как принять решение о применении такой комбинации или одновременного лечения с применением других мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фуросемид проникает сквозь плацентный барьер. Его не следует назначать в период беременности.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Женщинам следует прекратить кормление груддю во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например, неожиданное значительное снижение артериального давления), могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, потому следует удерживаться на период лечения от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально, в зависимости от выраженности расстройств водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата нужно корректировать показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики общего положения пациента. Препарат применяют обычно натощак.

Для взрослых максимальная суточная доза Фуросемида(при пероральном и парентеральном приложении) представляет 1500 мг.

Деть. Препарат в данной врачебной форме назначают детям с массой тела больше 10 кг. Для детей рекомендованная доза фуросемида для перорального приема представляет 2 мг/кг массы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Для детей, которые не могут принимать врачебную форму для перорального приложения, например недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Специальные рекомендации относительно дозирования для взрослых.

При отеках при хронической застойной сердечной недостаточности рекомендованная начальная доза лекарственного средства для перорального приема представляет 20-50 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать суточную дозу, распределенную на 2 или 3 приемы.

При отеках при хронической почечной недостаточности нужно осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела приблизительно на 2 кг(приблизительно 280 ммоль Na+). Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема представляет 40-80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента.

Общую суточную дозу можно назначать одноразово или делить на
2 приемы. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза представляет 250-1500 мг.

При острой почечной недостаточности перед тем, как начать применять Фуросемид, нужно компенсировать гиповолемию, гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс. Рекомендуется как можно быстрее осуществить переход от внутривенного введения к пероральному приему.

При отеках при нефротичному синдроме рекомендованная начальная доза для перорального приема представляет 40-80 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать одноразово или делить на несколько приемов.

При отеках при заболеваниях печенки Фуросемид назначают как дополнение к терапии антагонистами альдостерону в случаях, когда применение лишь антагонистов альдостерону является недостаточным. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу надо осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела приблизительно на 0,5 кг. Рекомендованная начальная суточная пероральная доза представляет 20-80 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать одноразово или делить на несколько приемов.

В случае необходимости применения дозы 50 мг следует назначать другие препараты фуросемида в соответствующей врачебной форме и дозировании.

Деть.

Для детей дозу нужно рассчитывать в соответствии с массой тела(см. раздел "Способ применения и дозы"). Препарат в данной врачебной форме назначают детям с массой тела больше 10 килограммов.

Для детей, которые не могут принимать врачебную форму для перорального приложения, например недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка

Клиническая картина острой или хронической передозировки зависит главным образом от степени и последствий потери электролитов и жидкости, и включает такие признаки, как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая AV- блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений принадлежат тяжелая артериальная гипотензия(что прогрессирует к шоку), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутывание сознания.

Лечение: стимуляция блюющего, промывания желудка, назначения активированного угля, коррекция водно-солевого баланса, возобновления объема циркулирующей крови, терапия симптоматическая. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Метаболические и алиментарные расстройства.

Фуросемид приводит к увеличенной экскреции из организма натрия и хлорида и, как следствие, жидкости. Кроме этого, усиливается экскреция других электролитов(в частности калию, кальцию и магнию). Симптоматические нарушения электролитного баланса и метаболический алкалоз могут перейти в форму постепенно растущего электролитного дефицита. При применении пациентам с нормальной функцией печенки высших доз фуросемида может возникнуть острое ухудшение состояния через большую потерю электролитов.

К симптомам нарушений электролитного баланса принадлежат усиленное ощущение жажды, головная боль, спутывание сознания, судороги мышц, тетания, слабость мышц, расстройства сердечного ритма и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Диуретический эффект фуросемида может привести или способствовать гиповолемии и обезвоживанию организма, особенно у пациентов пожилого возраста. Существенное уменьшение количеству жидкости в организме может привести к усилению процессов свертывания крови с тенденцией к развитию тромбозов.

Лечение фуросемидом может привести к преходящему росту уровней креатинина крови и уровней мочевины, а также к повышению уровней холестерина и триглицерида в сыворотке крови. Могут повыситься уровни мочевой кислоты в сыворотке крови и возникнуть нападения подагры.

Переносимость глюкозы может уменьшаться в результате применения фуросемида. У больных сахарным диабетом это может привести к ухудшению метаболического контроля; сахарный диабет может перейти из латентной формы в выраженную форму течения заболевания.

Со стороны пищеварительного тракта.

Редко могут возникать реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, блюет, диарея или острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

В отдельных случаях может развиться внутрипеченочный холестаз, возникнуть увеличение уровней печеночных трансаминаз.

Со стороны органов слуха.

Редко могут наблюдаться нарушение слуха и звон в ушах, хотя обычно они являются преходящими расстройствами, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(например при нефротичному синдроме) та/або в случае слишком быстрого внутривенного введения фуросемида.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

В отдельных случаях могут возникать реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, например зуд, крапивница, другие виды высыпания на коже или буллезные высыпания, мультиформна эритема, буллезный пемфигоид, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, пурпура, в отдельных случаях - повышенная чувствительность к свету(фоточувствительность).

Со стороны иммунной системы.

Тяжелые анафилактические или анафилактоидни реакции(например такие, которые сопровождаются шоком) оказываются редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия.

Тенденция к возникновению тромбозов сообщалась в отдельных случаях. Васкулит. Фуросемид может повлечь артериальную гипотензию, что, в свою очередь, может привести к возникновению признаков и симптомов, таких как нарушение концентрации и реакции, бред, ощущения сжатия в голове, головная боль, головокружение, сонливость, слабость, расстройства зрения, сухость в рту, ортостатическая гипотензия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Острая задержка выведения мочи у пациентов с частичной обструкцией мочевыводящих путей, может случаться в отдельных случаях. Интерстициальный нефрит. У недоношенных младенцев фуросемид может вызывать нефрокальциноз/нефролитиаз. Увеличенное образование мочи может повлечь или увеличить количество жалоб, которые приходят от пациентов с обструкцией оттока мочи. Таким образом, может возникнуть острая задержка мочи с возможными вторичными осложнениями, например у пациентов с нарушениями освобождения мочевого пузыря, гиперплазией простаты или сужением уретры.

Со стороны нервной системы.

Иногда может возникать парестезия, печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Иногда может возникать тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения. В отдельных случаях может развиться агранулоцитоз, апластична или гемолитическая анемия.

Врождены и наследственные/генетические нарушения.

Если фуросемид применять для лечения недоношенных младенцев в течение первых недель жизни, это может увеличить риск возникновения постоянно открытого артериального пролива.

Общие нарушения: лихорадка.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Для защиты от действия света хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистерах, по 1 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Луганский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 91019, г. Луганск, ул. Кирова, 17.