Флоксейф 400

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Флоксейф 400

(Floxsafe 400)

Состав

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацину гидрохлориду 436,33 мг, что эквивалентно 400 мг моксифлоксацину;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон; лактоза безводна; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; опадри коричневый [гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол, железа оксид красен(Е 172)].

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсулоподибной формы, красного цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективный относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацину обусловлено ингибуванням обоих типов ІІ топоизомерази(ДНК-гіраза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и возобновления бактериальной ДНК.

Считают, что остаток С8-метокси способствует активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий в сравнении с остатком С8-Н. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С- 7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамічні исследования указывают на то, что моксифлоксацин имеет зависимую от концентрации бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации(МБК), как правило, отвечают минимальным ингибуючим концентрациям(МИК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях при участии добровольцев после перорального применения моксифлоксацину отмечались нижеследующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращались в пределе нормы на протяжении двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорини, аминогликозиды, макролиды и тетрациклини, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацину. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения(распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов ІІ топоизомерази, ДНК-гірази и топоизомерази IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибуе обе топоизомерази ІІ и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1.

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацину(01.01.2012) по данным EUCAST(Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности )

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к информации относительно локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствительный к метицилину)

Streptococcus agalactiae(группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridans група (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus(метицилинорезистентний)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность относительно влияния на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

# Штаммы, которые производят ESBL, являются обычно резистентными к фторхинолонив.

+ Показатель резистентности > 50 % в одной или больше страны.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В случае применения одноразовых доз 50-800 мг и суточных доз 600 мг в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и представляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии(400 мг 1 раз в сутки) представляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в екстраваскулярному пространстве, после применения дозы 400 мг AUC представляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови представляет приблизительно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата.

Пиковая концентрация(среднее геометрическое) после перорального приема одноразовой дозы моксифлоксацину 400 мг.

* Внутривенное применение одноразовой дозы 400 мг.

1 10 часы после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных метаболитив: сульфосполук(М1) и глюкуронидив(М2). М1 и М2 микробиологически неактивные. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболического фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаки окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата представляет приблизительно 12 часы. Средний общий клиренс после введения 400 мг представляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс представляет приблизительно 24-53 мл/хв и свидетельствует о частичной канальцеву реабсорбции препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведения с мочой(около 19 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5 % - М1 и около 14 % - М2) и калом(около 25 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом представляло около 96 %. Сопутствующее применение ранитидину и пробенециду не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела(в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высшую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацину у пациентов с нарушением функции почек(включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/хв/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболиту М2(глюкорониду) увеличивается к показателю 2,5(у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печенки.

По данным исследований фармакокинетики, которые проводили при участии пациентов с печеночной недостаточностью(класс А-С за классификацией Чайлда - Пью), невозможно определить, или есть разница сравнительно со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печенки было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сравнимым с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацину для лечения пациентов с нарушением функции печенки нет.

Клинические характеристики

Показание.

Лечение нижеследующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции", "Фармакологические свойства"), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применения антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения нижеследующих инфекций, являются нецелесообразными или когда указанное лечение было неэффективным.

• Острый бактериальный синусит(диагностирован с высокой степенью достоверности).
• Обострение хронического бронхита(диагностировано с высокой степенью достоверности).
• Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым ходом.
• Зажигательные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести(включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и ендометрит), не ассоциируемые с тубоовариальним абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма лекарственного средства Флоксейф 400 не рекомендуется для применения как монотерапия при зажигательных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами(например цефалоспоринами) через рост резистентности моксифлоксацину к Neisseria gonorrhoeae(за исключением моксифлоксацинорезистентних штаммов N. gonorrhoeae) (см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Таблетированную форму лекарственного средства Флоксейф 400 можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацину была эффективной при таких показаниях, :

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма лекарственного средства Флоксейф 400 не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого хода негоспитальных пневмоний.

Следует придерживаться официальных инструкций из надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину, к другим хинолонам или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность или период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, связанных с лечением хинолонами.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацину наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому по соображениям безопасности препарат противопоказано пациентам из:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при неоткорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выбросов левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Из-за ограниченности клинических данных применения препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печенки(класс C за классификацией Чайлда - Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз(в 5 разы выше верхнего предела нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацину и других лекарственных средств, которые могут повлечь удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие увеличивает риск развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацину в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказанное(см. также раздел "Противопоказания") :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты(например фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклични антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства(саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамини(терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие(цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия(например петлевые и тиазидни диуретики, клизмы и слабительные средства(в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат биваленти или трехвалентные катионы(таких как антациды, которые содержат магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, которые содержат железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацину перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается больше чем на 80 % в результате притеснения его абсорбции. В связи с этим одновременное приложение этих двух препаратов не рекомендованное(за исключением случаев передозировки, см. также раздел "Передозировки").

После многократного применения моксифлоксацину у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Сmax дигоксина приблизительно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC(площадь под кривой соотношения "концентрация - время"). Следовательно, потребности в мерах предосторожностей при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацину перорально и глибенкламиду приводило к снижению концентрации глибенкламиду на пиковом уровне приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламиду из моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной короткодлительной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамичних параметров(уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение значения международного нормализованного отношения(МНВ)

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе из фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания(и сопутствующий воспалительный процесс), преклонный возраст и общее положение пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, что вызывает отклонение показателя международного нормализованного отношения(МНВ) : инфицирование или лечение. Целесообразным может быть более частый контроль МНВ. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых было доказанное отсутствие клинически весомого взаимодействия из моксифлоксацином, : ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Следовательно, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацину не зависит от употребления еды(включая молочные продукты). Принимая во внимание это, моксифлоксацин можно применять независимо от приема еды.

Особенности применения

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможное удлинение интервала QTc

При применении моксифлоксацину у некоторых пациентов возможное увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацину представляло 6 мс ± 26 мс(1,4 % сравнительно с исходным уровнем). Поскольку у женщин сравнительно с мужчинами отмечается более длинный интервал QT, они могут быть чувствительнее к препаратам, которые продлевают интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциируемым с препаратом эффектам относительно интервала QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровней калия(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам из триваючими проаритмогенними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это повышает риск развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes), и остановки сердца(см. раздел "Противопоказания"). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонив, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока, даже после первого применения препарата. В случаях клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацину и начать соответствующую терапию(например противошоковую).

Тяжелые нарушения функции печенки

При применении моксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально приводит к печеночной недостаточности(в т. ч. с летальным следствием) (см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжать лечение.

В случае возникновения симптомов дисфункции печенки необходимо провести анализы функции печiнки / обследования.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Сообщалось о буллезных реакциях кожи при применении моксифлоксацину, такие как синдром Стівенса - Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). Если возникают реакции со стороны кожи та/або слизистой оболочки, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных нападений. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы(ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут повлечь судорожные нападения или снизить судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

Периферическая невропатия

У пациентов, которые принимали хинолоны, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые получают лечение моксифлоксацином, рекомендуется сообщить врачу о развитии таких симптомов невропатии, как боль, печиння, поколювання, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальних мыслей и развитию самоагресии, в частности попыток самоубийства(см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые страдают психозами, и пациентам, которые имеют в анамнезе психические заболевания.

Диарея, ассоциируемая с применением антибиотиков, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацину, сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованой диареи(ААД) и антибиотикасоцийованого колита(ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, которые за степенью тяжести варьируют от умеренной диареи к колиту с летальным следствием. Поэтому важно считаться с возможностью такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения моксифлоксацину наблюдается тяжелая диарея. Если подозревается или подтверждается ААД или ААК, лечение противомикробными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риску передачи инфекции. Препараты, которые подавляют перистальтику, противопоказаны пациентам, в которых наблюдается серьезная диарея.

Пациенты с тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление сухожилий, разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий(особенно ахиллового сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часы от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами. При первых симптомах воспаления или боли пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить спокойствие пораженной(им) конечности(кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения(например наложение шины) пораженного сухожилия(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции").

Пациенты с нарушением функции почек

Следует с осторожностью применить моксифлоксацин пациентам преклонных лет с расстройствами функций почек, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение со стороны органов зрения

Если наблюдается ухудшение зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к врачу-офтальмологу(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами", "Побочные реакции").

Дисглікемія

Как и при применении всех фторхинолонив, при применении моксифлоксацину наблюдались отклонения от нормы показателей глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Среди пациентов, которые применяли моксифлоксацин, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами(например сульфонилсечевина) или инсулином. Для пациентов с диабетом рекомендованное тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика реакций фотосесибилизации

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низшим риском возникновения фотосенсибилизации. Невзирая на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного та/або интенсивного действия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты, которые страдают на дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази в семейном или личном анамнезе во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применить моксифлоксацин.

Пациенты с жидкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Пациенты с зажигательными заболеваниями органов малого таза

Пациентам с усложненным зажигательным заболеванием органов малого таза(например ассоциируемым с трубно-яечниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведения внутривенной терапии, лечения препаратом Флоксейф 400 в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Зажигательное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонив. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацину необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком(например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Пациенты со специфическими усложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацину в случае лечения тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, которая сопровождается остеомиелитом, не установленная.

Влияние на биологические тесты

Лечение с применением моксифлоксацину может препятствовать проведению культурального анализа относительно выявления Mycobacterium spp. в связи с притеснением микробиологического роста, что, в свою очередь, может повлечь хибнонегативни результаты.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентним золотистым стафилококком(МРЗС)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициліно-резистентним золотистым стафилококком(МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством(см. раздел "Фармакологические свойства").

Деть

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных(см. раздел "Фармакологические свойства"), потому применение препарата детям(в возрасте до 18 лет) противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацину в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с выявленным риском повреждения фторхинолонами опорных суставов у молодых животных(по экспериментальным данным) и со случаями оборотных поражений суставов у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказано назначать беременным женщинам(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацину может попадать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата женщинам, которые кормят груддю. Поэтому в период кормления груддю применения моксифлоксацину противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацину на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолони, включая моксифлоксацин, могут ухудшать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами через возникновение реакций со стороны центральной нервной системы(например головокружение, острая временная потеря зрения или острая короткодлительная потеря сознания, обморок) (см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке(400 мг) моксифлоксацину на сутки.

Способ применения

Таблетки следует принимать не розжовуючи, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от времени употребления еды.

Длительность терапии

Длительность терапии таблетированной формой моксифлоксацину зависит от типа инфекции и представляет:

- обострение хронического бронхита - 5-10 дни;

- негоспитальная пневмония - 10 дни;

- острый бактериальный синусит - 7 дни;

- зажигательные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени - 14 дни.

Ступенчатая(внутривенная / пероральная) терапия

Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили из внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацину в течение 4 дней(негоспитальная пневмония) или 6 дни(усложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая длительность лечения моксифлоксацином в форме раствора и таблеток представляет 7-14 дни при негоспитальных пневмониях и 7-21 день при усложненных инфекциях кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу(400 мг 1 раз в сутки) и длительность лечения для любого показания не рекомендуется.

Нарушение функции почек/печенки

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести(в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2), а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациентам с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна(см. также раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста/ пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не нужна.

Деть.

Моксифлоксацин противопоказанный детям(в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацину детям не установлены(см. также раздел "Противопоказания").

Передозировка

В случае случайной передозировки никакие специфические мероприятия не нужны. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и Экг-мониторинг, принимая во внимание возможность удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацину 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства больше чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацину.

Побочные реакции

В каждой группе нежелательные явления приведенные в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена таким образом: частые(≥ 1/100, < 1/10); нечастые(≥ 1/1000, < 1/100); одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000); редкие(< 1/10000).

Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы также наблюдаться при применении моксифлоксацину, : гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 5 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По 7 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По 5 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МСН Лабораторіс Прайвіт Лімітед / MSN Laboratories Private Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, округ Сангаредді- 502 325, штат Телангана, Индия / Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502 325, Telangana State, India.

Заявитель. МСН Лабораторіс Пвт. Лтд. / MSN Laboratories Private Ltd

Местонахождение заявителя.

МСН Хаус, Плот № С- 24, Індастріал Эстет, Санатх Нагаров, Хайдрабад- 500 018, Телангана, Индия / MSN House, Plot No. C - 24, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad - 500 018, Telangana, India.