Ауролайза

Регистрационный номер: UA/11563/01/03

Импортёр: Ауробиндо Фарма Лтд
Страна: Индия
Адреса импортёра: Плот № 2, Маитрайвайхар, Емирпет, Хидерабад - 500 038., А.Р., Индия

Форма

таблетки по 20 мг № 30(10х3) в блистерах

Состав

1 таблетка содержит лизиноприлу дигидрату эквивалентно 20 мг лизиноприлу

Виробники препарату «Ауролайза»

Ауробиндо Фарма Лимитед(Юнит III)
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт(А.Р), Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АУРОЛАЙЗА

(AUROLIZA)

Состав

действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприлу дигидрату эквивалентно 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприлу;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен, крахмал кукурузный, железа оксид желт(или железа оксид красен для таблеток по 5 мг) (Е 172), маннит(Е 421), крахмал прежелатинизований, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: светло-красного цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой "L" с одной стороны и "5" с другой стороны по одну сторону от линии разлома;

таблетки по 10 мг: свитло-жовтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой "L" с одной стороны и "10" с другой стороны;

таблетки по 20 мг: свитло-жовтого цвета, капсулоподибной формы, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой "L" с одной стороны и "20" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл является ингибитором пептидилдипептидази. Лізиноприл ингибуе АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина И в ангиотензин ІІ, которому свойственное сосудосуживающее действие. Также ангиотензин ІІ стимулирует секрецию альдостерону в коре надпочечников. Притеснение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерону, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.

Хотя допускают, что механизм, согласно какому лизиноприл уменьшает показатели артериального давления, - это первичное притеснение ренин-альдостероновой системы, лизиноприл делает гипотензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией. АПФ идентичный кинази ІІ, энзиму, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, или играют определенную роль в терапевтическом действии лизиноприлу увеличены уровни мощного сосудорасширяющего пептида - брадикинину.

Артериальное давление начинает снижаться через час после перорального приема препарата, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часы. Длительность действия лизиноприлу представляет около 24 часов и зависит от дозы.

В некоторых случаях достижения оптимального снижения артериального давления происходит через 2-4 недели после начала терапии. При длительном лечении антигипертензивный эффект препарата не снижается. При внезапном прекращении лечения быстрого или существенного повышения(до начального уровня) артериального давления не возникает.

Фармакокинетика.

Лізиноприл является ингибитором АПФ для перорального приложения, которое не содержит сульфгидрильных групп.

После перорального приема лизиноприлу максимальная его концентрация в сыворотке крови достигается в течение 7 часов, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприлу представляет около 25 % и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы(5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60 %. Эти данные базируются на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 %. Прием еды не влияет на всасывание лизиноприлу.

Лізиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Лізиноприл не метаболизуеться и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприлу представляет 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых добровольцев представляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, достоверно, свидетельствует об интенсивном связывании из АПФ и не пропорциональная к дозе.

У больных циррозом нарушения функции печенки приводит к уменьшению абсорбции лизиноприлу(около 30 % после определения в моче), а также к увеличению экспозиции(около 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами, в результате снижения клиренса.

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприлу, что выводится почками, но это снижение является клинически важным лишь тогда, когда показатели клубочковой фильтрации низшие 30 мл/мин. При легкой и умеренной степени поражения почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) среднее значение AUC растет только на 13 %, тогда как при тяжелой степени поражения почек(клиренс креатинина 5-30 мл/хв) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Лізиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, длительность которого представляет 4 часы, концентрация лизиноприлу в плазме крови снижается в среднем на 60 % с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют намного большую экспозицию лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение значения AUC в среднем представляет 125 %), но, основываясь на количестве лизиноприлу, определенному в моче, имеющееся уменьшение абсорбции представляет приблизительно 16 % сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста имеют высший уровень препарата в крови и высшее значение AUC(увеличение представляет около 60 %) сравнительно с более молодыми пациентами.

Клинические характеристики

Показание

· Эссенциальная гипертензия.

· Cерцева недостаточность(симптоматическое лечение).

· Острый инфаркт миокарда(короткодлительное лечение(6 недели) гемодинамически стабильных пациентов не позже чем через 24 часы после острого инфаркта миокарда).

· Лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом ІІ типа с артериальной гипертензией.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к лизиноприлу, других ингредиентов препарата или к другим ингибиторам АПФ.

· Ангионевротический отек в анамнезе( в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квінке).

· Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

· Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

· Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

· Кардиогенный шок.

· Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

· Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе.

· Одновременное применение аліскірен-вмісних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2).

· Первичный гиперальдостеронизм.

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно является выраженнее, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначать диуретики. У пациентов, которые получают диуретики, особенно в тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприлу иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Достоверность возникновения симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом, можно уменьшить, если прекратить применение диуретиков перед началом лечения лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики или калийсодержащие заменители. У некоторых пациентов возможное развитие гиперкалиемии. Факторы, которые повышают риск развития гиперкалиемии, включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, заменителей соли с содержимым калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

В связи с этим данное сочетание препаратов можно назначать лишь при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Во время приема лизиноприлу на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об оборотном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и роста токсичности. Одновременное назначение тиазидних диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременный прием лития и лизиноприлу не рекомендованный, но если их совместимое приложение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки. Долговременное применение НПЗП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПЗП и ингибиторы АПФ вызывают дополнительный эффект роста уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления обычно носят оборотный характер. Редко наблюдается острая почечная недостаточность, главным образом у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение таких лекарств может увеличить гипотензивный эффект лизиноприлу. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему уменьшению артериального давления.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств вместе с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему уменьшению артериального давления.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может повлечь усиленное уменьшение уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты, нитраты. Лізиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты та/або нитратами.

Препараты золота. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота(например, ауротиомалату натрию) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) в сравнении с применением монотерапии.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприлу.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном приложении из Ауролайзою могут повлечь лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном приложении из лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении та/або агранулоцитоза.

Естрогени. При одновременном назначении возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Другое

Лізиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокинази(риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия. Клинические проявления артериальной гипотензии редко встречаются у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, которые принимают лизиноприл, достоверность возникновения гипотензии более высока, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи, в результате блюет, применения безсолевой диеты, диализа, или в тех, кто имеет тяжелую форму ренинзалежной гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью из или без почечной недостаточности может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Достоверность ее возникновения более высока у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которая проявляется в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекция дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным медицинским надзором. Похожие средства предостережения нужно применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если наблюдается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости, ввести путем внутривенной инфузии физраствор. Временное снижение артериального давления не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. Как только артериальное давление повысится после возобновления объема жидкости, препарат можно применять безоговорочно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприлу может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинический характер, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприлу.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечения лизиноприлом не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, в которых существует риск дальнейших гемодинамических осложнений после лечения вазодилататорами. К этой группе принадлежат пациенты, в которых систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже, или те, в которых развился кардиогенный шок. Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление представляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить. Если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже, нужно уменьшить пидтримуючу дозу до 5 мг или временно до 2,5* мг. Терапию лизиноприлом следует отменить, если артериальная гипотензия хранится(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа).

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка(при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо назначать согласно клиренсу креатинина пациента(см. таблицу), а в дальнейшем - согласно реакции пациента на лечение. У таких пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является составляющей обычной медицинской практики.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему нарушению почечной функции. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, которая обычно имеет оборотный характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, что обычно мало оборотный характер после прекращения терапии. Это особенно свойственно пациентам с почечной недостаточностью. Если также развивается реноваскулярна гипертензия, риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается. Лечение таких пациентов следует начинать под пристальным медицинским надзором с назначением низких доз препарата и тщательным титрованием дозы. Принимая во внимание то, что лечение диуретиками может быть фактором, который способствует возникновению вышеупомянутых явлений, перед применением лизиноприлу их прием необходимо отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных проявлений нарушений сосудов почек наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и оборотного характера, особенно при комбинированном применении лизиноприлу с диуретиками. Достоверность появления таких явлений более высока у пациентов с существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может быть необходимым уменьшения дозы та/або прекращения приема диуретиков та/або лизиноприлу.

При остром инфаркте миокарда лечения лизиноприлом пациентов, которые имеют признаки нарушения функции почек(концентрация креатинина в сыворотке крови более высока 177 мкмоль/л та/або протеинурия более высокая 500 мг/г), не начинать. Если почечная недостаточность возникла во время лечения лизиноприлом(концентрация креатинина в сыворотке крови более высока 265 мкмоль/л или вдвое превышает уровень, который наблюдался к началу лечения), врач должен принять решение о прекращении терапии лизиноприлом.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Иногда сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл. Эти явления могут возникнуть в любой момент в течение лечения. В таких случаях нужно немедленно отменить прием лизиноприлу, назначить соответствующее лечение и проводить постоянный мониторинг к полному исчезновению симптомов у пациента.

В случаях, когда отек локализован в участке языка без возникновения проблем с дыханием, пациент может нуждаться долговременного наблюдения, если лечение гистамином и кортикостероидами оказывается недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях следствие ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с отеком в участке языка, голосовой щели или гортани возможная обструкция дыхательных путей, особенно в таких, которые имели оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи. Они могут включать введение адреналина та/або поддержание проходности дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, даже если его развитие не связано с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, которые находились на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран(например, AN 69) и одновременно применяли ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо использовать или другой тип мембран для диализа, или другой класс антигипертензивных препаратов.

Анафилактические реакции в течение аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ). Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, в течение аферезу ЛНЩ с сульфатом декстрана наблюдались анафилактические реакции, которые угрожали жизни. Возникновения таких реакций можно избежать, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед проведением аферезу.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизацией(например ядом перепончатокрылых), могут возникнуть анафилактические реакции. Они исчезают во время временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но они могут опять появиться при неосторожном повторном назначении препарата.

Печеночная недостаточность. Очень редко применения ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к фульминантного некрозу печенки и(иногда) летального следствия. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, которые принимают лизиноприл, развилась желтуха или замечен рост уровня энзимов печенки, то необходимо прекратить применение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, которые не имеют других осложнений, нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, которые имеют коллагеноз сосудов, принимают иммуносупрессивную терапию, лечатся аллопуринолом или прокаинамидом или имеют несколько из этих усложняющих факторов, особенно в случае уже имеющихся нарушений функции почек. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия не дает желательного результата. Если лизиноприл назначают таким пациентам, то рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Раса. Ингибиторы АПФ с высшей частотой вызывают возникновение ангионевротического отека у представителей негроидной расы сравнительно с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в случае необходимости уменьшить артериальное давление у представителей негроидной расы сравнительно с представителями других рас, возможно, благодаря более распространенному среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, которое характеризуется низким рениновим статусом.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля, который был вызван применением ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и стойкий кашель, но такой, что быстро исчезает после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые перенесли значительное хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина ІІ после компенсаторной секреции ренину. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо возобновить уровень жидкости.

Гиперкалиемия. Увеличение уровня калия в сыворотке крови наблюдается у некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Повышенный риск возникновения гиперкалиемии существует у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или тех, которые одновременно применяют калийзберигаючи диуретики или солезаминники, что содержат калий; или пациентов, которые принимают другие лекарства, применение которых связано с ростом уровня калия в сыворотке крови(например гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых веществ является необходимым, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом. В течение первого месяца применения ингибиторов АПФ больными сахарным диабетом, которые применяют противодиабетические препараты перорально или инсулин, необходимо тщательным образом проводить гликемичний контроль.

Применение у пациентов с трансплантированной почкой. Опыт назначения лизиноприлу пациентам, которым недавно была проведенная трансплантация почки, отсутствующий. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

Литий. Одновременный прием лития и лизиноприлу обычно не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная.

В случае особенной необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под надзором специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Протеинурия. Сообщалось об одиночных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприлу. В случае клинически значимой протеинурии(свыше 1 г/сутки) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности(снижение почечной функции, маловодья, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае влияния ингибиторов АПФ во время ІІ триместру беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗД.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательным образом проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления груддю. Поскольку информация относительно возможности применения лизиноприлу во время кормления груддю отсутствует, прием лизиноприлу не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управления автотранспортом и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами к установлению индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Ауролайзу рекомендовано принимать перорально 1 раз в сутки приблизительно в одно и то же время. Абсорбция лизиноприлу не зависит от приема еды. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально согласно профилю пациента и показателям артериального давления.

Эссенциальная гипертензия. Лізиноприл можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза обычно представляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(особенно при реноваскулярний артериальной гипертензии, избыточном выведении натрия хлорида та/або дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное уменьшение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под надзором врача, начальная рекомендованная доза представляет 2,5*-5 мг. Пациенты с почечной недостаточностью также нуждаются уменьшенной начальной дозы(см. таблицу).

Підтримуюча доза. Обычная эффективная пидтримуюча доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желательного терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее достоверно у пациентов, которые уже применяют диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация та/або избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью. Если это возможно, прием диуретиков следует приостановить за 2-3 сутки до начала терапии лизиноприлом. Пациентам с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить применения диуретиков, терапию лизиноприлом нужно начинать с дозы 5 мг. Необходимо проводить контроль функции почек и уровня калия в плазме крови. Дальнейший режим дозирования лизиноприлу следует устанавливать согласно показателям артериального давления. В случае необходимости можно обновить терапию диуретиками.

Корректировка дозы при почечной недостаточности. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина(см. таблицу).

Таблица

Корректировка дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина(мл/хв)

Начальная доза(мг/сутки) **

Менее 10(включая пациентов, которые находятся на диализе)

2,5 мг*

10-30

2,5*-5 мг

31-80

5-10 мг

Доза препарата может быть увеличена к достижению контроля за артериальным давлением или к максимуму - 40 мг на сутки.

Сердечная недостаточность. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности лизиноприл рекомендовано назначать как дополнительную терапию к лечению диуретиками и, в случае наличия показаний, с дигиталисом или блокаторами беты. Лечение лизиноприлом можно начинать с начальной дозы 2,5* мг 1 раз в сутки под медицинским надзором для определения начального влияния препарата на артериальное давление. Дозу лизиноприлу следует увеличивать:

· с приростом, который не превышает 10 мг;

· с интервалом, не меньше 2 недель;

· к наивысшей дозе, которую переносит пациент, но не больше 35 мг 1 раз в сутки.

При корректировке дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, например, с избыточным выведением соли из или без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов, которые интенсивно лечатся диуретиками, в случае возможности, перед началом лечения лизиноприлом необходимо откорректировать эти состояния. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда. В случае наличия показаний пациентам должна быть назначена стандартная терапия - антитромботические средства, аспирин и блокаторы беты. Вместе с препаратом Ауролайза можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Лечение лизиноприлом необходимо начать в течение 24 часов после первого появления симптомов, однако лечения не следует начинать, если систолическое артериальное давление меньшее 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприлу представляет 5 мг(перорально), следующая(через 24 часы)

- 5 мг, через 48 часы - 10 мг и потом по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением(120 мм рт. в. или более низким) в начале лечения или в первые 3 сутки после инфаркта следует назначать низкую дозу лизиноприлу - 2,5* мг перорально.

В случае нарушения функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо откорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. таблицу).

Підтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. Если развилась артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление меньшее или представляет 100 мм рт. ст.), следует назначить суточную пидтримуючу дозу 5 мг со временным уменьшением до 2,5* мг в случае необходимости. Терапию лизиноприлом следует отменить, если возникла стабильная артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение больше одного часа).

Лечение должно длиться 6 недели, после чего его необходимо пересмотреть. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности следует продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнение со стороны почек при сахарном диабете. Для пациентов с диабетом ІІ типа и начальной нефропатией доза лизиноприлу представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения показателей диастоличного давления(какой измеряют в положении, сидя), низшие 90 мм рт. ст. В случаях нарушения функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу нужно откорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. таблицу).

Не было установлено отличий в эффективности или в профили безопасности препарата, которые бы зависели от возраста пациентов. Для назначения начальной дозы лизиноприлу больным пожилого возраста с ухудшением функции почек необходимо руководствоваться данными таблицы. Потом дозу можно изменять в соответствии с показателями артериального давления.

* При необходимости применения дозы 2,5 мг следует применять лизиноприл в соответствующем дозировании или врачебной форме.

** Дозу та/або частоту применения необходимо корректировать согласно показателям артериального давления.

Деть.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Поэтому не рекомендуется применение препарата Ауролайза детям.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.

Симптомы: артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, обеспокоенность и кашель.

Лечение: внутривенное введение физраствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприлу из организма(например, следует вызывать блюет, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфату натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лізиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатних высокотекучих мембран(например AN69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000), для обеспечения проходности дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

Во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ сообщалось о возникновениях нижеозначенных побочных реакций, которые классифицированы в соответствии с частотой возникновения, : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(неможно оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической систем:

редко: уменьшение уровня гемоглобину и гематокриту;

очень редко: притеснение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны обмена веществ и питания :

очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики :

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: внезапные изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна;

редко: спутывание сознания, нарушения обоняния, нарушения равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижения остроты зрения, синкопе;

частота неизвестна: симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ортостатические эффекты(включая артериальную гипотензию);

нечасто: инфаркт миокарда и инсульт, вероятно, как осложнение гипотензии у пациентов высокого риска, ощущения сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно.

_____________________________________________________________________

* При необходимости применения дозы 2,5 мг следует применять лизиноприл в соответствующем дозировании или врачебной форме.

При применении лизиноприлу у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, атриовентрикулярную блокаду ІІ-ІІІ степеней, тяжелую артериальную гипотензию та/або нарушение функции почек, в одиночных случаях - кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

часто: кашель, бронхит;

нечасто: ринит;

очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: диарея, блюет;

нечасто: тошнота, абдоминальная боль и нарушение пищеварения;

редко: сухость в рту;

очень редко: панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха или печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

нечасто: высыпание, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани;

редко: крапивница, аллопеция, псориаз;

очень редко: чрезмерное потовыделение, пузырчатка, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать, : лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, позитивные антинуклеарные антитела, повышения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, высыпание, светочувствительность или возникновение других дерматологических проявлений.

Со стороны сечевидильной системы:

часто: нарушение функции почек;

редко: уремия, острая почечная недостаточность;

очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства:

нечасто: повышенная утомляемость, астения, гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышения уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

Таблетки по 5 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед(Юніт ІІІ) /Aurobindo Pharma Limited(Unit III).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт(А.Р), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District(A.P), India.

Заявитель

Ауробіндо Фарма Лтд, Индия/Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад - 500 038., А.Р., Индия/

Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., A.P., India.

Другие медикаменты этого же производителя

КОАКТ — UA/13907/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 875 мг/125 мг по 5 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

АСИТАЛОКС — UA/11661/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг № 28(7х4)

АУРОКСЕТИЛ — UA/12973/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

ЛУП ТОРА — UA/14721/01/01

Форма: таблетки по 10 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке

ТОПРАЗ — UA/16735/02/01

Форма: порошок для раствора для инъекций, 40 мг в флаконах № 1