Фламидез®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛАМІДЕЗ®

(FLAMIDASE®)

Состав

действующие вещества: парацетамол, диклофенак калия, серратиопептидаза;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит: парацетамолу 500 мг, диклофенаку калия 50 мг, серратиопептидази в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием, которые содержат 15 мг серратиопептидази, что эквивалентно ферментной активности 30 000 ОД на 1 таблетку;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон(К- 30); лактоза, моногидрат; гипромелоза; полиетиленгликоли(PEG 6000); титану диоксид(Е 171); тальк; полисорбати(80); тартразин(Е 102); опадрай белый 58901(гипромелоза; лактоза, моногидрат; титану диоксид(E 171); полиетиленгликоль; тальк);

вспомогательные вещества гранул серратиопептидази : натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета овальные двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТХ М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол действует как знеболювальний и жаропонижающее средство. Аналгетическое и жаропонижающее действие парацетамолу связано с влиянием препарата на центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибувати синтез простагландинов.

Диклофенак калия обнаруживает противовоспалительную, аналгезуючу, жаропонижающее, протиревматичну, антиагрегационное действие. Інгібує циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез простагландинов ПГЕ2, ПГЕ2а, тромбоксану А2, простациклину, лейкотриенов и выбросы лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; in vitro - предопределяет замедление биосинтеза протеогликану в хрящах, в концентрациях, которые отвечают тем, которые наблюдаются у человека.

Серратіопептидаза является протеолитическим ферментом, который выделен из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Она обнаруживает фибринолитическую, противовоспалительную и противоотечную активность. Кроме уменьшения воспалительного процесса серратиопептидаза ослабляет боль в результате блокирования высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей.

Серратіопептидаза связывается в соотношении 1 : 1 с альфа-макроглобулином крови, который маскирует ее антигенность, но хранит ее ферментную активность. Она медленно переходит в экссудат в месте воспаления, и постепенно ее уровни в крови снижаются. С помощью гидролиза брадикинина, гистамина и серотонину серратиопептидаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серратіопептидаза блокирует ингибиторы плазмина, способствуя таким образом фибринолитической активности плазмина. Следовательно, Фламідез® можно применять при всех патологических состояниях, которые сопровождаются отеком.

Фармакокинетика.

Парацетамол после приема внутренне быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10-60 мин. Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 10 %. Метаболізується в печенке преимущественно в фармакологически активные метаболити - глюкуронид(60-80 %) и сульфат парацетамолу(20-30 %). Менее 4 % метаболизуеться путем окисает с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты(с участием цитохрома Р450). Период полувыведения представляет приблизительно 2-2,5 часы. Выводится с мочой, в основном, в виде метаболитив. В неизмененном виде выводится около 5 %. Метаболизм парацетамолу при печеночной недостаточности не изменяется.

Диклофенак калия после приема внутренне быстро всасывается, еда может замедлять скорость всасывания, не влияя на его полноту. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часы. Биодоступность - 50 %; интенсивно поддается пресистемний элиминации. Связь с белками плазмы крови - больше 99 %. Хорошо проникает в ткани и синовиальну жидкость, где его концентрация растет медленнее, через 4 часы достигает высших значений, чем в плазме крови. Приблизительно 35 % выводится в виде метаболитив с калом; около 65 % метаболизуеться в печенке и выводится почками в виде неактивных производных(в неизмененном виде выводится менее 1 %). Период полувыведения - около 2 часов; синовиальной жидкости - 3-6 часы; при соблюдении рекомендованного интервала между приемами диклофенак калия не кумулюеться.

Серратіопептидаза проникает сквозь стенку желудка в неизмененном виде и абсорбируется в кишечнике. В незначительном количестве определяется в моче.

Клинические характеристики

Показание

Острая боль(миозит, миалгия, главный, зубной, корешковый синдром), при ревматическом поражении мягких тканей, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых нападениях подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзилити, отите.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Ангионевротический отек.

Противопоказано пациентам, в которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) возникают приступы бронхиальной астмы("аспиринова астма"), крапивница или острый ринит.

Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов со стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда.

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевание периферических артерий.

Лечение периоперацийного боли при аортокоронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

Кровотечение или перфорация в желудочно-кишечном тракте в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ).

Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения).

Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Заболевание крови.

Лейкопения.

Выраженная анемия.

Врожденная гипербилирубинемия.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь: нельзя одновременно применять препарат Фламідез® с алкоголем.

Антисудорожные препараты(включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальних ферментов печенки, : могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку.

Барбитураты: уменьшают жаропонижающий эффект парацетамолу.

Литий: препарат может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровню лития в сыворотке.

Фенитоин: при одновременном приложении с диклофенаком рекомендуется осуществлять мониторинг концентрации в плазме крови фенитоину, в звʼязку с возможным увеличением влияния фенитоину.

Сердечные гликозиды: одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Дигоксин: препарат может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровню дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства : как и другие НПЗЗ, сопутствующее применение препарата Фламідез® с диуретиками или антигипертензивными средствами (например блокаторами беты, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут привести к снижению их антигипертензивного влияния. Таким образом, подобную комбинацию применяют с предостережением, а пациентам, особенно лицам пожилого возраста, следует находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение с препаратами калия может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, которая требует пребывания больных под постоянным контролем. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Другие НПЗЗ и кортикостероиды : сопутствующее применение препарата Фламідез® и других системных НПЗЗ или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ- 2.

Антикоагулянты и антитромботические средства : регулярное одновременное и долговременное применение препарата с антикоагулянтами, особенно из варфарином и другими кумаринами и антитромбоцитарными лекарственными средствами может привести к повышению риска кровотечений. Периодическое приложение не имеет значительного эффекта. Серратіопептидаза при одновременном приложении усиливает действие антикоагулянтов, потому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется пристальный и регулярный надзор за пациентом.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) : сопутствующее введение системных НПЗЗ и СІЗЗС повышает риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Мощные ингибиторы CYP2C9 : осторожность рекомендуется при совместимом назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9(например из вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате притеснения его метаболизма.

Антидиабетические препараты: препарат можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их эффективность, однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемичним влиянием, когда нуждались изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения Фламідезом®. Потребен мониторинг уровней глюкозы в крови как предостерегающее мероприятие во время сопутствующей терапии.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение препарата Фламідез® и колестиполу или холестирамину уменьшает всасывание диклофенаку приблизительно на 30 % и 60 % соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.

Препараты, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, зверобоя(Hypericum perforatum) теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови. Также могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку.

Метотрексат: при введении НПЗЗ менее чем за 24 часы до или менее чем через 24 часы после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут расти концентрации метотрексату в крови и может увеличиваться токсичность этого вещества.

Препараты, которые вызывают гиперкалиемию, : сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, потому контроль состояния пациентов следует проводить более часто.

Циклоспорин и такролимус: НПЗЗ могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на синтез простагландинов почек. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем у больных, которые циклоспорин не получают. Такой риск возникает и при лечении такролимусом.

Изониазид: одновременное применение высоких доз парацетамолу повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Антибиотики хинолинового ряда : существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПЗЗ.

Метоклопрамид и домперидон: могут увеличивать скорость всасывания парацетамолу.

Міфепристон: НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить его эффект.

Особенности применения

Не превышать отмеченных доз.

Следует избегать одновременного применения препарата Фламідез® с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, через возможность развития дополнительных побочных эффектов.

Применение препарата может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Если женщина имеет трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

НПЗЗ увеличивают риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботичних явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными, в связи с чем препарат не рекомендуется для лечения послеоперационной боли и во время операции аортокоронарного шунтирования.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и в течение длительного времени, связанное с некоторым увеличением риска развития артериальных тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Следует тщательным образом оценивать соотношение риск-польза перед назначением Фламідезу® пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, облитерирующими заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска(например, гипертензия, гипергликемия, сахарный диабет, курение).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендовано. Если необходимо, применение возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения серьезных осложнений(боль в груди, одышка, слабость, нарушение языка), которые могут появиться в любое время. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака зростють с увеличениями дозы и длительности лечения, его необходимо применить в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Следует соблюдать осторожность, применяя препарат пациентам с печеночной порфириею.

С осторожностью следует назначать при заболеваниях печенки, почек, желудочно-кишечного тракта в анамнезе, диспептичних проявлениях, после хирургических вмешательств, пациентам пожилого возраста, при бронхиальной астме, застойной сердечной недостаточности. При наличии аллергических реакций в анамнезе назначать лишь в неотложных случаях.

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(блюет кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения, как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, применения препарата необходимо прекратить.

Пациенты с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.

Очень редко в связи с применением НПЗЗ возникали серьезные реакции со стороны кожи, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев эти реакции появляются в течение первого месяца лечения. Применение препарата следует прекратить при первом появлении сыпи на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПЗЗ, даже после первого приема, могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни.

Как и другие НПЗЗ, Фламідез® может маскировать симптомы инфекции. Если симптомы основного заболевания не исчезают, следует обратиться к врачу.

При длительном приложении следует контролировать показатели периферической крови и функционального состояния печенки.

Общие предостережения

Следует избегать применения препарата с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любой синергичной пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Через риск возникновения тромботичних кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений; гастроинтестинальной язвы, кровотечения или перфорации следует применять наименьшие эффективные дозы препарата в течение кратчайшего времени.

Пациентам, которые принимают аналгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Следует быть осторожными при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для людей пожилого возраста и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Препарат содержит лактозу, если установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Бронхиальная астма в анамнезе

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак и другие НПЗЗ могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(то есть назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанных с аллергическими симптомами, подобными ринитам) чаще других возникают реакции на НПЗЗ, похожие на обострение астмы(какие также связаны с переносимостью аналгетиков/ аналгетической астмы), отек Квінке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается больных аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении других НПЗЗ, при назначении препарата пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта(ЖКТ) или с анамнезом, который предусматривает наличие язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации, обязательным является медицинский надзор и особенная осторожность. Риск возникновения кровотечения в ЖКТ увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста.

Чтобы уменьшить риск токсичного влияния на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) или других лекарственных средств, которые повышают риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств(например, ингибиторов протонного насоса).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в ЖКТ).

Осторожность также нужна при лечении больных, которые получают сопутствующие лекарства, которые повышают риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Влияние на печенку

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, когда Фламідез® назначают пациентам с пораженной функцией печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении других НПЗЗ, уровень одного и больше печеночные энзимы могут повышаться. Во время долгосрочного лечения препаратом назначается регулярный надзор за функциями печенки в качестве мер пресечений. Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например, эозинофилия, высыпание) - применение препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты может проходить без продромальных симптомов.

У больных с алкогольным поражением печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу.

Влияние на почки

Влияние НПЗЗ на почки предопределяет задержку жидкости и отеки та/або артериальную гипертензию. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями со стороны сердца или другими состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, которые одновременно применяют диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск развития гиповолемии. Поскольку при лечении НПЗЗ сообщалось о задержке жидкости и отеке, особенное внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек(в т. ч. с функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротичним синдромом, вовчаковой нефропатией и декомпенсированным циррозом печенки), артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг показателей крови.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Как и другие НПЗЗ, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом присматривать за больными с нарушениями гемостазу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Фламідез® может замедлять психомоторные реакции, потому следует воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами во время применения препарата.

Способ применения и дозы

Если установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Дозу определяет врач для каждого пациента индивидуально, в зависимости от возраста, характера и течения заболевания, переносимости и лечебной эффективности препарата.

Препарат принимают внутренне, после еды, запивая небольшим количеством жидкости(200 мл).

Взрослым: 1 таблетка 2-3 разы на сутки, в зависимости от тяжести течения болезни.

Детям в возрасте от 14 лет: 1 таблетка 1-2 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки.

Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от динамики симптомов, и представляет не больше 5-7 дней.

Максимальный срок применения без консультации врача - 3 дни.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 14 лет.

Передозировка

Поражение печенки возможно у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли больше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, которые индуктируют ферменты печенки; регулярное употребление чрезмерных количеств этанола; глутатионова кахексия (расстройства пищеварения, муковисцидоз, Вич-инфекция, голод, кахексия) применения 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки.

Симптомы передозировки в первые 24 часы: бледность, тошнота, блюет, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печенки может стать явным через 12-48 часы после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, запятую и летальное следствие. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. В случае передозировки также могут наблюдаться: артериальная гипотензия, притеснение дыхания, судороги, желудочно-кишечные кровотечения, звон в ушах, сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС − головокружения, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы − нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

В случае передозировки диклофенаком могут возникать артериальная гипотензия, притеснение дыхания, судороги, почечная недостаточность, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, головокружения, звон в ушах.

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и блюет или могут не отображать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамолу была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются не достоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамолу, но максимальный защитный эффект наступает при его приложении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N- ацетилцистеин, согласно установленному перечню доз. При отсутствии блюет можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Підтримуючі мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальни нарушения и притеснения дыхания.

Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведения нестероидных противовоспалительных средств вследствие их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую и апластичну анемию(особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази)), агранулоцитоз, панцитопения, сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия(цианоз, одышка, боли в сердце).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках, анафилактические/анафилактоидни реакции(включая артериальную гипотензию и анафилактический шок), ангионевротический отек(включая отек лица).

Психические расстройства: дезориентация, депрессия, нарушение сна, инсомния, ночные кошмары, раздражительность, обеспокоенность, ощущение страха, психические расстройства, спутывание сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство ощущения вкуса, нарушения мозгового кровообращения, нарушения чувствительности.

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, затуманивания зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха : вертиго; звон в ушах, нарушение слуха.

Кардиальные расстройства: усиление сердцебиения, тахикардия, боль в области сердца, одышка, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : астма(включая одышку), бронхоспазм(особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте), боль в груди, пневмонит, выделение мокротиння с примесями крови, острая еозинофильна пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, боль в эпигастрии, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, гастрит, гастроинтестинальни кровотечения, блюют с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечнику(с кровотечением или без нее, перфорации), колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, глоточное расстройство подобных диафрагме интестинальних стриктур, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушение функции печенки; мгновенный гепатит, гепатонекроз(при приеме высоких доз), печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание(обычно генерализуемые высыпания, эритематозные, сыпь на слизистых оболочках), крапивница, ощущение зуда, буллезные высыпания, экзема, эритема, экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия(к гипогликемической запятой).

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие расстройства: задержка жидкости, отек, общая слабость, повышенная утомляемость, усиленное потовыделение, кровоподтеки, кровотечения.

Срок пригодности. в 2,5 году.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1, или 3, или 10 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед /

Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия /

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India