Инструкция по применению

Фламенко

(FLAMENCO)

Состав

действующие вещества: dienogest, ethinylestradiol;

1 таблетка содержит 2,0 мг диеногесту и 30 мкг етинилестрадиолу;

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, тальк, магнию стеарат;

оболочка таблетки(Opaglos 2 clear) : натрию кармелоза, мальтодекстрин, глюкозы моногидрат, лецитин(соевый), натрию цитрата дигидрат.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого к беловатому цвету, без посторонних включений.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Естрогени и прогестагени в фиксированных комбинациях. Дієногест и етинилестрадиол.

Код АТХ G03A А16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фламенко - это комбинированный контрацептив для перорального приложения с антиандрогенным эффектом, который содержит етинилестрадиол как эстроген и диеногест как прогестерон.

Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействия разных факторов, важнейшими из которых являются торможения овуляции и изменение влагалищных секретов. Антиандрогенный эффект комбинации етинилестрадиолу и диеногесту базируется, среди прочего, на снижении концентрации андрогенов в сыворотке крови. В многоцентровом исследовании было продемонстрировано значительное улучшение симптомов акнет умеренной или тяжелой степени и позитивное влияние на себорею.

Етинілестрадіол

Етинілестрадіол - это синтетический эстроген с большим потенциалом при его приеме внутрь. Подобно естественному эстрадиолу, етинилестрадиол делает пролиферативное действие на эпителий женских половых органов. Он стимулирует продуцирование цервикального слизи, уменьшает его вязкость и увеличивает его эластичность. Етинілестрадіол способствует росту молочных протоков и подавляет лактацию. Етинілестрадіол стимулирует задержку внеклеточной жидкости. Етинілестрадіол влияет на параметры липидного и углеводного обмена, гемостазу, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и связывающих белков сыворотки крови.

Дієногест

Дієногест - это производная 19-нортестостерону с родством in vitro к рецепторам прогестерона, в 10-30 разы ниже, чем в других синтетических прогестагенив. Даны in vivo исследований на животных подтверждают мощное прогестагенну действие и антиандрогенный эффект. Исследование in vivo продемонстрировали, что диеногест не делает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной действия.

Доза диеногесту отдельно, которая обеспечивает притеснение овуляции, представляет 1 мг/сутки.

Фармакокинетика.

Етинілестрадіол

Всасывание

После приема внутрь етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. После приема таблетки Фламенко максимальная концентрация в плазме крови(около 67 пг/мл) достигается на протяжении 1,5-4 часов. Во время всасывания и первого прохождения через печенку етинилестрадиол экстенсивно метаболизуеться, в результате чего средняя пероральная биодоступность складывает 44 %.

Распределение

Етинілестрадіол практически полностью(около 98 %), хотя и неспецифический, связывается альбумином сыворотки крови и вызывает увеличение концентрации глобулина, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), в сыворотке крови. Абсолютный объем распределения етинилестрадиолу составляет 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Етинілестрадіол поддается пресистемний конъюгации как в слизистой оболочке тонкого кишечнику, так и в печенке. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование с дальнейшим образованием разных гидроксилировал и метилеваних метаболитив. Такие метаболити оказываются в виде свободных метаболитив или как глюкуронидни и сульфатные конъюгати в сыворотке крови. Етинілестрадіол проходит печеночно-кишечную рециркуляцию.

Выведение

Концентрация етинилестрадиолу в плазме крови уменьшается, причем снижение имеет двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения длительностью около 1 часа, вторая - 10-20 часы. В неизмененном виде не выводится. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6.

Дієногест

Всасывание

При пероральном приеме диеногест всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме(51 нг/мл) достигается через 2,5 часы после приема одной дозы препарата Фламенко. Абсолютная биодоступность при совместимом приложении из етинилестрадиолом представляет 96 %.

Распределение

Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), или кортикостероидзвъязуючим глобулином(КЗГ). Фракция свободного диеногесту представляет 10 %, тогда как 90 % - неспецифический связано с альбумином. Ожидаемый объем распределения представляет 37-45 л.

Метаболизм

Дієногест в основном метаболизуеться гидроксилированием, а также конъюгуванням с образованием эндокринологически неактивных метаболитив. Эти метаболити очень быстро елиминуються из плазмы, потому в значительных концентрациях выявить метаболити в плазме крови не удается, что не касается неизмененного диеногесту. Общий клиренс после одноразового приема(СL/F) представляет 3,6 л/часами

Выведение.

Сывороточные уровни диеногесту снижаются со временем полувыведения около 9 часов. Фракция неизмененного диеногесту, что выделяется почками, незначительная. После внутреннего приема диеногесту в дозе 0,1 мг/кг массы тела его выведения с почками и с калом имеет соотношение приблизительно 3,2. При внутреннем приеме 86% выделяется в течение 6 дней, из них 42 % выводится в первые 24 часы, преимущественно с мочой.

Равновесная концентрация

Уровень ГЗСГ в плазме крови не влияет на фармакокинетику диеногесту. При ежедневном приеме уровень активного вещества в сыворотке увеличивается приблизительно в 1,5 раза, а равновесное состояние достигается в течение 4 дней применения.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) не должны применяться при наличии одного из нижеозначенных состояний или заболеваний.

· Повышенная чувствительность к активным веществам, сое, арахису или любого из вспомогательных веществ.

· Наличие или риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

- Наличие ВТЕ(с приемом антикоагулянтов) в настоящее время или в анамнезе(например тромбоз глубоких вен(ТГВ) или легочная эмболия(ЛЭ)).

- Врожденная или приобретенная склонность к ВТЕ, например резистентность к активированному протеину С(включая фактор 5 Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.

- Большое оперативное вмешательство с длительным периодом иммобилизации(см. раздел "Особенности применения").

- Высокий риск ВТЕ через наличие многочисленных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

- Наличие сейчас или в анамнезе АТЕ(например инфаркту миокарда) или факторов риска(например стенокардии).

- Сердечно-сосудистые заболевания - наличие сейчас или в прошлом инсульта или предпосылок к его возникновению(например транзиторного ишемического нападения(ТІН)).

- Врожденная или приобретенная склонность к АТЕ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела(антитела к кардиолипину, вовчаковий антикоагулянт).

- Мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе.

- Высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие многочисленных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или наличие одного серьезного фактора риска, в частности: сахарный диабет с поражении сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.

· Известная склонность к любой тромбогенной коагулопатии, тромбогенной вальвулопатии или тромбогенной сердечной аритмии.

· Курение(см. раздел "Особенности применения").

· Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печенки, пока показатели функции печенки не вернутся к нормальным значениям(включая синдром Дубіна-Джонсона и Ротора).

· Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печенки.

· Выявлены или подозреваемые гормонозалежни злокачественные опухоли половых органов(например молочной железы или эндометрия).

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Аменорея незъясованой этиологии.

· Тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия между етинилестрадиолом и диеногестом, активными веществами, которые содержатся в препарате Фламенко, и другими лекарственными средствами могут приводить к увеличению или уменьшению концентрации этих двух половых стероидов в сыворотке крови.

Снижение концентрации етинилестрадиолу/диеногесту в сыворотке крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушения цикла и снижения контрацептивной эффективности препарата Фламенко. Повышение концентрации етинилестрадиолу/диеногесту в сыворотке крови может увеличить частоту и тяжесть побочных реакций.

Нижеозначенные активные вещества могут снизить концентрацию в сыворотке крови половых стероидов, которые содержатся в препарате Фламенко, :

- все вещества, которые усиливают моторику желудочно-кишечного тракта(например метоклопрамид);

- активные вещества, которые индуктируют микросомальни ферменты печенки, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные средства(например барбексаклон, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, примидон, топирамат и фелбамат), гризеофульвин, модафинил, препараты зверобоя(Hypericum perforatum). Сообщалось, что ингибиторы протеаз ВИЧ(например ритонавир), ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например невирапин) и комбинация этих двух веществ могут влиять на печеночный метаболизм;

- некоторые антибиотики(например ампициллин, тетрациклин) у отдельных женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной рециркуляции естрогенив.

При одновременном применении таких активных веществ с препаратом Фламенко необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции как во время лечения, так и на протяжении 7 дней после него.

При приеме активных веществ, которые снижают концентрацию половых стероидов в плазме крови за счет индукции микросомальних ферментов печенки, негормональные методы контрацепции следует применять дополнительно к комбинированному пероральному контрацептиву на протяжении 28 дней после окончания лечения с использованием таких активных веществ.

Если прием сопутствующих лекарственных средств с этими активными веществами необходимо продолжить после окончания приема таблеток в блистерний упаковке, то следует начать прием таблеток со следующей упаковки, не делая обычного перерыва.

Нижеозначенные активные вещества могут повышать концентрацию в сыворотке крови половых стероидов, которые содержатся в препарате Фламенко, :

- активные вещества, которые подавляют сульфатирование етинилестрадиолу в кишечной стенке, например аскорбиновая кислота или парацетамол;

- аторвастатин(увеличивает AUC етинилестрадиолу на 20%);

- активные вещества, которые подавляют активность микросомальних ферментов печенки, такие как противогрибковые средства, которые являются производными имидазола(например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Половые стероиды, которые содержатся в препарате Фламенко могут влиять на метаболизм других активных веществ, :

- подавлять активность печеночных микросомальних ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в сыворотке крови таких активных веществ, как диазепам(но несколько других бензодиазепинив), циклоспорин, теофиллин и глюкокортикоиды;

- индуктировать глюкуронизацию в печенке и, соответственно, снижать концентрацию в сыворотке крови таких веществ, как клофибрат, парацетамол, морфин, лоразепам(но некоторых других бензодиазепинив) и ламотриджин.

Исследование in vitro показали, что диеногест при применении в обычных концентрациях не ингибуе цитохром ферментов Р450, потому взаимодействий этого характера не наблюдается.

Перед назначением любого лекарственного средства следует выучить его короткую характеристику для выявления возможного взаимодействия с препаратом Фламенко.

Может измениться потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе.

Лабораторные анализы

Использование комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры печенки, надпочечников, почек и щитовидной железы, плазменные уровни белков-носителей(например глобулина, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), липопротеина), показатели углеводного обмена и параметры коагуляции и фибринолиза. В некоторых случаях характер и величина этих эффектов зависит от дозы гормона, который используется.

Особенности применения

При наличии любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Фламенко.

При обострении, усилении или первом возникновении любого из отмеченных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены препарата Фламенко.

Риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептива(КГК) повышает риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Средства которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связанные с низшим риском ВТЕ. Теперь неизвестно, насколько уровень риска при приеме препарата Фламенко отвечает уровню риска при приеме этих лекарственных средств. Решение о применении средства, отличающегося от того, которое представляет самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать только после обсуждения с пациенткой и осознания ею существование риска ВТЕ при применении КГК, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска, и то, что риск возникновения у нее ВТЕ является наивысшим в первый год применения. Сообщалось, что риск растет при возобновлении применения КГК потом перерывы длительностью 4 или больше недель.

На протяжении года среди женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, ВТЕ развивается приблизительно у 2 женщин на 10000. Однако у некоторых женщин риск может быть выше, в зависимости от исходных факторов риска(см. ниже).

Эпидемиологические исследования засвидетельствовали, что приблизительная частота ВТЕ у женщин, которые принимают пероральные контрацептивы с низкой дозой(менее 50 мкг) етинилестрадиолу, колеблется от 6 до 12 на 10000 женщин в год.

Определенно, что из 10000 женщин, которые принимают левоноргестрелвмисни КГК, ВТЕ развивается в приблизительно 6 женщин на протяжении года.

Ограниченные эпидемиологические данные дают возможность допустить, что риск ВТЕ при применении диеногествмисних КГК может быть аналогичным риску при применении КГК, которые содержат левоноргестрел.

Такое количество случаев ВТЕ на год является ниже сравнительно с количеством, которое можно ожидать у женщин во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЕ может иметь летальное следствие у 1-2% случаев.

Описаны чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печенки, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки, у женщин, которые применяют КГК.

Факторы, которые повышают риск возникновения ВТЕ

Риск ВТЕ у женщин, которые принимают КГК, может существенно повышаться при наличии дополнительных факторов риска, особенно если сочетает несколько таких факторов(см. таблицу 1).

Препарат Фламенко противопоказан, если женщина имеет многочисленные факторы риска тромбоза вен(см. раздел "Противопоказания"). Если у женщины имеется больше чем один фактор риска, возможный рост риска ВТЕ. В этом случае следует оценить общий риск ВТЕ. Если будет определено, что соотношение польза/риски являются негативными, КГК нельзя назначать(см. раздел "Противопоказания").

Нет единодушной мысли о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессе венозного тромбоза.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболизма при беременности, особенно в течение 6-недельного послеродового периода(см. раздел "Беременность и кормление груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбозу глубоких вен и легочной эмболии)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться к врачу и проинформировать его о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ) могут включать:

- отек одной из нижних конечностей та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая чувствуется только в положении, стоя или при ходьбе;

- повышенное ощущение тепла в пораженной ноге, покраснение или бледность кожи на ноге.

Симптомы легочной эмболии(ЛЭ) могут включать:

- внезапную одышку или ускоренное дыхание без очевидной причины;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

- внезапная боль в груди;

- сильное ощущение слабости или головокружение;

- ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно интерпретированы как признаки других, менее тяжелых событий(например инфекции дыхательных путей).

Другие признаки закупоривания сосудов могут включать: внезапная боль, отек и легкое посинение конечности.

Симптомы закупоривания со стороны органов зрения могут колебаться от безболезненной нечеткости зрения к полной его потере. Иногда потеря зрения развивается стремительно.

Риск артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

Эпидемиологические исследования засвидетельствовали, что применение КГК связано с повышенным риском АТЕ(инфарктом миокарда) или нарушением мозгового кровообращения(например транзиторным ишемическим нападением, инсультом). АТЕ может иметь летальное следствие.

Факторы, которые повышают риск возникновения АТЕ

Риск артериальной тромбоэмболии или нарушение мозгового кровообращения у женщин, которые принимают КГК, может существенно повышаться при наличии факторов риска(см. таблицу 2). Фламенко противопоказанный, если женщина имеет один серьезный или несколько факторов риска АТЕ, который относит ее к группе риска тромбоза артерий(см. раздел "Противопоказания"). Если у женщины имеется больше чем один фактор риска, возможный рост риска АТЕ. В этом случае следует оценить общий риск АТЕ. Если будет определено, что соотношение польза/риск является негативным, КГК нельзя назначать(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2

Факторы риска АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться к врачу и проинформировать его о том, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

- внезапное онемение или слабость мускулатуры лица, верхних или нижних конечностей, особенно с одной стороны тела;

- внезапное нарушение поступи, головокружения, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное нарушение зрения на одном или обоих глазах;

- внезапная, тяжелая или длительная головная боль без очевидной на то причины;

- потеря сознания или слабость, которая граничит с потерей сознания, с судорогами или без них.

Временные симптомы дают возможность допустить возникновение транзиторного ишемического нападения(ТІН).

Симптомы инфаркта миокарда(ІМ) могут включать:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавления или заложенности в грудной клетке, руке или ниже грудной кости;

- ощущение дискомфорта, который отдает в спину, челюсть, горло, руку, живот;

- ощущение переполненности желудка, расстройства желудка или закупоривания пищевода;

- повышенное потовыделение, тошноту, блюет или головокружение;

- сильную слабость, ощущение тревоги или одышку;

- ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Основания для немедленной отмены препарата Фламенко(дополнительно к тем, что перечисленные в разделе "Противопоказания") :

- известная беременность или подозрение на беременность;

- первые признаки флебита или признака возможного тромбоза(включая тромбоз ретинальних вен), эмболии или инфаркта миокарда(см. "Тромбоэмболия и сосудистые заболевания");

- постоянно растущее артериальное давление к значениям выше 140/90 мм рт.ст. Возвращение к применению комбинированных пероральных контрацептивов можно рассмотреть после нормализации показателей артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов;

- плановое оперативное вмешательство(по меньшей мере за 4 недели) та/або длительные периоды иммобилизации(например, после несчастных случаев). Применение препарата Фламенко рекомендуется начинать не раньше чем через 2 недели после полной ремобилизации;

- первое проявление или обострение мигрени;

- если головная боль появляется необыкновенно часто, является длительным или необыкновенно сильным или если внезапно развиваются фокальные неврологические симптомы(может быть первым признаком инсульта);

- сильная боль в верхней части живота, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения(может быть признаком опухоли печенки, см. "Опухолевые заболевания");

- возникновение желтухи, гепатита, генерализуемого зуда или значения печеночных проб, которые выходят за пределы нормы. В случае нарушения функции печенки метаболизм стероидных гормонов снижается;

- острая декомпенсация сахарного диабета;

- развитие или рецидив порфирии.

Заболевание/факторы риска, которые нуждаются особенно тщательного медицинского наблюдения, :

- заболевание сердца и почек, поскольку активное вещество етинилестрадиол может приводить к задержке жидкости;

- поверхностный флебит, сильная склонность к варикозному расширению вен, нарушения периферического кровообращения, поскольку эти явления могут быть связаны с развитием тромбозов;

- артериальная гипертензия(выше 140/90 мм рт.в.);

- нарушение обмена липидов. У женщин с нарушением липидного обмена етинилестрадиол, естрогеновий компонент препарата Фламенко, может вызывать сильное повышение уровня триглицеридов плазмы с дальнейшим развитием панкреатита и других осложнений(см. также раздел "Противопоказания");

- серпообразно-клеточная анемия;

- наличие заболеваний печенки в анамнезе;

- заболевание мочевого пузыря;

- мигрень;

- депрессия. Следует установить, или связанная депрессия с применением препарата Фламенко. Могут быть назначены другие, негормональные методы контрацепции;

- сниженная переносимость глюкозы/сахарный диабет. Поскольку комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, необходимая доза инсулина или других противодиабетических средств может быть откорректирована;

- курение(см. "Серьезные побочные эффекты комбинированных пероральных контрацептивов");

- эпилепсия. В случае увеличения количества эпилептических нападений во время применения препарата Фламенко следует рассмотреть другие методы контрацепции;

- малая хорея(Сиденгама);

- хронические зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона, язвенный колит);

- гемолітико-уремічний синдром;

- миоматоз матки;

- отосклероз;

- длительная иммобилизация(см. также "Основания для немедленной отмены препарата Фламенко");

- ожирение;

- системная красная волчанка;

- возраст старше 40 годы.

Серьезные побочные эффекты комбинированных пероральных контрацептивов

Применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском разных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт и неоплазия печенки. Риск заболеваемости или смертности растет еще больше при наличии других факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, чрезмерная масса тела и сахарный диабет.

Курение повышает риск косвенного действия гормональных контрацептивов на сердечно-сосудистую систему, которая иногда может быть серьезной. Чем старший возраст женщины и большее количество сигарет, которые она выкуривает, тем более высок этот риск. Таким образом, женщинам в возрасте от 30 лет, которые применяют гормональные контрацептивы, следует отказаться от курения. Иначе нужно рассмотреть возможность использования других методов предупреждения беременности(см. раздел "Противопоказания").

Опухолевые заболевания

Рак молочной железы

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований дал возможность выявить несколько больший относительный риск(RR =3D 1,24) рака молочной железы у женщин, которые на данный момент применяют комбинированные пероральные контрацептивы. Этот риск постепенно снижается к выходному связанного с возрастом риска на протяжении 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы относительно редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, увеличенная частота диагнозов рака молочной железы у женщин, которые на данный момент или недавно принимали пероральные контрацептивы, является небольшой в сравнении с общим риском развития рака молочной железы.

Рак шейки матки

Несколько эпидемиологических исследований показали, что длительное применение комбинированных пероральных контрацептивов у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека, связанное с повышенным риском развития рака шейки матки. Однако, как и раньше, существует неопределенность относительно обусловленности такого повышения риска с другими факторами (например число сексуальных партнеров или использование механических средств контрацепции (см. также "Медицинский обзор/консультации").

Рак печенки

Редко сообщали о появлении доброкачественных опухолей печенки в тех, кто принимает комбинированные пероральные контрацептивы. В отдельных случаях эти опухоли разрывались и приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, опухоли печенки следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, которые применяют комбинированные пероральные контрацептивы, наблюдают сильную боль в верхней части живота, увеличения печенки или признака внутрибрюшного кровоизлияния.

Исследования продемонстрировали повышенный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы при долговременном применении комбинированных пероральных контрацептивов; однако этот вид рака фиксировался чрезвычайно редко.

Другие расстройства

Артериальная гипертензия

Случаи повышения артериального давления наблюдались у женщин, которые принимают комбинированные пероральные контрацептивы, особенно у женщин старшего возраста или после долговременного приложения. Исследования показали, что чем большее содержимое прогестагену, тем высшая частота развития высокого артериального давления. Женщинам с нарушениями, вызванными артериальной гипертензией или определенными почечными заболеваниями, следует посоветовать использовать другой метод контрацепции(см. раздел "Основания для немедленной отмены препарата Фламенко", "Заболевания/факторы риска, которые нуждаются особенно тщательного медицинского наблюдения").

Хлоазма

Иногда во время применения комбинированных пероральных контрацептивов может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Наследственная склонность к ангионевротическому отеку

У женщин из естрогенозалежним наследственным ангионевротическим отеком могут провоцироваться или ухудшаться симптомы ангионевротического отека.

Нерегулярные кровотечения

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов возможны прорывные кровотечения или мажучи кровъянисти выделения, особенно в течение первых месяцев использования препарата. Учитывая это, диагностические обследования при появлении любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода применения препарата, который представляет приблизительно три месяца. В этом контексте важное значение могут иметь тип и доза прогестагену. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия, которые применяются и при других необычных влагалищных кровотечениях, для исключения злокачественных новообразований или беременности. В случае исключения обоих этих состояний применения контрацепции с использованием препарата Фламенко можно продолжить или перейти на другой гормональный контрацептив. Прорывное кровотечение может быть признаком сниженного противозачаточного действия(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в применении препарата. Если препарат Фламенко принимали с нарушением указаний, описанных в разделе "Способ применения и дозы", к первому отсутствию кровотечения отмены, или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения комбинированных пероральных контрацептивов необходимо исключить беременность.

До возобновления нормального менструального цикла потом отмены гормональных контрацептивов может пройти много время.

Снижение эффективности

Противозачаточная эффективность препарата Фламенко может снижаться в таких случаях:

- пропуск приема таблеток(см. раздел "Способ применения и дозы");

- возникновение блюющего или тяжелой диареи(см. раздел "Способ применения и дозы");

- одновременный прием некоторых других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При применении комбинированных пероральных контрацептивов одновременно со зверобоем рекомендуется пользоваться дополнительным негормональным методом предупреждения беременности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Медицинский обзор/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Фламенко врач должен внимательно выучить полный анамнез женщины(включая ее семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерять артериальное давление и провести медицинский обзор, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и предостережение. Очень важно привлечь внимание женщины к информации о венозных и артериальных тромбозах, включая риск препарата Фламенко в сравнении с другими КГК, симптомы ВТЕ и АТЕ, известные факторы риска и порядок действий в случае подозрения на тромбоз.

Женщину следует проинструктировать о необходимости внимательно ознакомиться с инструкцией для медицинского приложения и придерживаться представленных в ней рекомендаций. Частота и характер медицинских обзоров должны зависеть от установленной клинической практики с учетом особенностей каждой женщины.

Женщин следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от Вич-инфекции(СПИДУ) и других заболеваний, которые передаются половым путем.

Пациентку с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат Фламенко противопоказан для применения в период беременности.

Перед началом приема лекарственного средства следует исключить беременность. В случае наступления беременности во время приема препарата Фламенко его приложения необходимо немедленно прекратить.

Результаты многих эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, которые принимали комбинированные пероральные контрацептивы к беременности, так как и на возможность тератогенного действия при неумышленном приеме комбинированных пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности. Таких исследований с препаратом Фламенко не проводили.

Данных относительно применения препарата Фламенко во время беременности недостаточно, чтобы сделать вывод о негативном влиянии на беременность и здоровье плода или новорожденную.

На сегодня подобные эпидемиологические данные отсутствуют.

Исследования на животных продемонстрировали нежелательные эффекты во время беременности и грудного выкармливания. На основании этих результатов исследований на животных нельзя исключить нежелательное гормональное действие активных веществ. Однако большой опыт применения комбинированных пероральных контрацептивов во время беременности не выявил никаких признаков нежелательных эффектов у людей.

При возобновлении применения препарата Фламенко следует учитывать повышенный риск ВТЕ в послеродовой период(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Кормление груддю

Препарат Фламенко не рекомендуется применять под время кормлению груддю, поскольку препарат может снижать выработку молока и незначительные количества активных веществ могут выделяться в грудное молоко человека. По возможности, гормональные методы контрацепции не следует использовать женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Фламенко не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Необходимо принимать по 1 таблетке препарата Фламенко на сутки в течение 21 дня подряд.

Таблетки необходимо принимать ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости, запивая их жидкостью.

Начинают прием лекарственного средства с таблетки, замеченной на блистерний упаковке соответствующим днем недели.

Следующие таблетки принимают в последовательности, отмеченной на блистерний упаковке с помощью стрелок, пока не будут использованы все таблетки из блистерной упаковки.

После 21 дня приема таблеток в течение 7-дневного перерыва обычно наступает менструальноподибна кровотечение, которое начинается через 2-4 дни после приема последней таблетки.

После 7-дневного перерыва начинают прием таблеток со следующей блистерной упаковки, независимо от того, закончилось менструальноподибна кровотечение или нет.

Во время 7-дневного перерыва противозачаточное действие препарата хранится.

Как начать прием препарата Фламенко

При отсутствии приема любых гормональных контрацептивов(в предыдущем месяце)

Прием препарата начинают в первый день естественного менструального цикла(то есть в первый день менструального кровотечения). В случае правильного приема таблеток противозачаточное действие обеспечивается с первого дня приема.

Если начинать прием с 2-5 дня менструального цикла, рекомендуется дополнительно применять негормональный(барьерный) метод контрацепции на протяжении первых 7 дни приему таблеток.

При переходе из других комбинированных препаратов на гормональную контрацепцию(комбинированные пероральные контрацептивы, влагалищное кольцо или трансдермальний пластырь)

В зависимости от типа комбинированного перорального контрацептива, который раньше применялся, первую таблетку препарата Фламенко следует принять на следующий день после обычного перерыва в приеме после применения последней таблетки, которая содержала активное вещество, или на следующий день после приема последней неактивной таблетки(без активного вещества) предыдущего комбинированного перорального контрацептива. В случае использования влагалищного кольца или трансдермального пластыря непосредственно к переходу на препарат Фламенко, прием препарата следует начать на следующий день после обычного перерыва в применении кольца или пластыря.

При переходе из препаратов, которые содержат только прогестаген(низькодозований пероральный контрацептив, который содержит только прогестоген("мини-пили"), импланти, инъекции), или из внутриматочного устройства

Переход из "мини-пили" можно осуществить в любой день. Переход из импланту или внутриматочного устройства должен происходить в день их удаления, а при применении инъекционного препарата - в день, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях на протяжении первых 7 дни приему препарата Фламенко необходимо также использовать дополнительно негормональный(барьерный) метод контрацепции.

После аборта в первом триместре беременности

Прием таблеток следует начать немедленно. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во втором триместре беременности(для получения информации относительно применения в период кормления груддю см. соответствующий раздел)

Поскольку сразу после родов риск тромбоэмболического осложнения растет, женщинам необходимо рекомендовать начинать принимать препарат с 21-28 дня после родов у женщин, если они не кормят груддю, или после аборта во втором триместре беременности. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом использования препарата следует исключить возможную беременность или женщине следует дождаться менструации.

Длительность применения

Препарат Фламенко можно использовать столько времен, сколько женщина пожелает, при условии отсутствия рисков для здоровья, связанных с гормональным методом предупреждения беременности(для получения информации об обследовании в рамках дальнейшего наблюдения см. раздел "Особенности применения").

Пропуск приема таблетки

В случае нерегулярного приема таблеток противозачаточное действие препарата Фламенко снижается.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Все следующие таблетки из этой упаковки следует принимать в привычное время.

Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита больше не может быть гарантирована. Чем ближе пропуск таблеток к началу перерыва в приеме препарата, тем высший риск беременности.

Если отсутствует обычное менструальноподибна кровотечение после пропущенного приема таблеток, прежде чем начать прием таблеток со следующей блистерной упаковки, следует исключить возможность беременности.

В случае пропуска таблеток необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может представлять больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным приемом таблеток в течение не менее 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться такими рекомендациями:

1-ю неделю

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать негормональный барьерный метод контрацепции. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности.

2-ю неделю

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Иначе или при пропуске больше чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

3-ю неделю

Достоверность снижения контрацептивного эффекта значительна через будущий перерыв в приеме таблеток длительностью 7 дни. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеозначенных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных дальше вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дни.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из следующей блистерной упаковки следует начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерывы в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподибна кровотечение к окончанию приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажучи кровъянисти выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае перерыв в приеме препарата должен представлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток. Прием таблеток следует начать со следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила больше чем одну таблетку, следует пользоваться дополнительными негормональными противозачаточными средствами к началу нового менструальноподибной кровотечения.

Поведение в случае блюет или тяжелой диареи

В случае рвоты или тяжелой диареи в течение первых 4 часов после приема препарата Фламенко всасывания активных веществ может быть неполным. В таком случае следует применять дополнительные противозачаточные средства. Кроме того, можно пользоваться аналогичными указаниями, что и при пропуске таблеток(см. указания относительно мероприятий, которые следует употребить при пропуске таблеток). Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой блистерной упаковки. Если нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта не исчезают или повторяются, женщина должна использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства и обратиться за консультацией к врачу.

Как изменить время возникновения кровотечения отмены

Чтобы задержать день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки из новой блистерной упаковки и не делать перерыва в применении препарата Фламенко. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажучи кровъянисти выделения. Обычный прием препарата Фламенко можно возобновить после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Деть.

Препарат не предназначен для применения детям.

Передозировка

Симптомы передозировки комбинированными пероральными контрацептивами у взрослых и детей могут быть такими: тошнота, блюет, отек молочных желез, вялость, боль в животе, сонливость/утомляемость; у женщин и девушек может возникнуть влагалищное кровотечение. Никаких специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Для получения информации о серьезных побочных реакциях у женщин см. раздел "Особенности применения".

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований етинилестрадиолу/диеногесту(N=3D4942) у женщин, которые принимали препарат для предупреждения беременности, подытожена в таблице 3.

Информация о частоте побочных реакций основывается на таких категориях:

очень частые(≥1/10);

частые(≥1/100 - < 1/10);

нечастые(≥1/1000 - < 1/100);

одиночные(≥1/10000 - < 1/1000);

редкие(< 1/10000);

неизвестно(невозможно установить на основе имеющихся данных).

В каждой колонке за частотой побочные реакции представленные в порядке уменьшения тяжести

Таблица 3

Частота побочных реакций

1 включая повышение частоты сердечных сокращений

2 включая боль в верхних и нижних отделах брюшной полости, дискомфорт в животе, чрезмерное газообразование

3 включая макулярную екзантему

4 включая генерализуемый зуд

5 включая патологии молочной железы и чувствительность молочной железы

6 включая меноррагию, гиперменорею, олигоменорею и аменорею

7 в том числе влагалищные кровотечения и метрорагию

8 включая отек молочной железы/отеки

9 включая астению и ощущение дискомфорта

10 включая повышение массы тела, уменьшения массы тела и ее колебания.

Для описания отдельных побочных реакций была использована наиболее целесообразная терминология MedDRA(версия 12.0). Синонимы или сопутствующие заболевания не указаны, однако их необходимо принимать во внимание.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, которые применяют КГК, наблюдается повышенный риск артериальных и венозных тромботичних и тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторное ишемическое нападение, тромбоз вен и легочную эмболию. Для получения более детальной информации см. раздел "Особенности применения".

Указаны ниже серьезные побочные реакции были зафиксированы в женщин, которые принимают КГК, и более детально описанные в разделе "Особенности применения" :

- Артериальная гипертензия

- Гипертриглицеридемия

- Изменения переносимости глюкозы и периферической инсулинорезистентности

- Опухоли печенки(доброкачественные и злокачественные)

- Нарушение функции печенки

- Хлоазма

- У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека

- Возникновение или обострения заболеваний, связь которых с применением КГК не является окончательно выясненной : желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, которая связана с отосклерозом, болезнь Крона, язвенный колит, рак шейки матки.

Частота диагнозов рака молочной железы у пользователей КГК является несколько выше. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, повышение является небольшим в сравнении с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом КГК не доказана. Подробную информацию смотрите в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения".

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных температурных условий хранения. Хранить блистеры в оригинальной картонной коробке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Картонная коробка, которая содержит 1, или 3, или 6 блистеры по 21 таблетке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ.

Salutas Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.