Фармакиназа®

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ФАРМАКІНАЗА®

(FARMAKINASЕ®)

Состав

действующее вещество: streptokinase;

1 флакон содержит стрептокинази 1500000 МО;

вспомогательные вещества: альбумин человека, натрия глутамат моногидрат, полижелин, вода для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Ферменты. Код АТС В01А D01.

Клинические характеристики.

Показание

- Острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q - не позже 12 часов от начала заболевания(при применении препарата после окончания вышеупомянутого периода результат терапии нельзя предусмотреть).

- Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены.

- Тромбоэмболия легочной артерии.

- Острые, подострые и хронические тромбозы периферических артерий с угрозой ишемии.

- Тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

Противопоказание

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Через повышенный риск кровотечений, предопределенных тромболитической терапией, препарат Фармакіназа® не следует применять в таких ситуациях: имеются или недавно перенесенные кровотечения; все формы сниженной способности крови к коагуляции, особенно спонтанный фибринолиз и тяжелые расстройства свертывания крови; недавно перенесен цереброваскулярный инсульт, интракраниальни или интраспинальни хирургические вмешательства; интракраниальни новообразование; недавно перенесенная травма председателя; наличие новообразований с риском кровотечения; острый панкреатит; артериовенозная мальформация или аневризма; неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим давлением свыше 200 мм рт. ст. та/або диастоличним давлением свыше 100 мм рт. ст. или гипертензивные изменения сетчатки III/IV степени; недавняя имплантация сосудистых протезов; одновременный прием пероральных антикоагулянтов(международное нормализованное соотношение > 1,3); тяжелое поражение печенки или почек; эндокардит или перикардит(в отдельных случаях перикардита, ошибочно диагностированного как острый инфаркт миокарда, лечения стрептокиназой приводило к экссудативному перикардиту, включая тампонаду сердца); геморрагические диатези; большие операции(6-10 дни после операции); инвазивные хирургические вмешательства(биопсия органов, долговременный(травматический) закрытый массаж сердца).

Способ применения и дозы

Препарат Фармакіназа®, флаконы по 1500000 МО, назначают взрослым внутривенно или внутришнекоронарно.

В случае необходимости назначения тромболитической терапии и наличия антител к стрептокинази в высоких концентрациях или в случае недавнего проведения терапии стрептокиназой(больше 5 дней, но меньше одного года назад) следует применить гомологичные фибринолитики.

Способ приготовления раствора. Сначала готовится концентрированный раствор препарата Фармакіназа®. Для этого необходимо медленно прибавить 5 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида в флакон с препаратом, осторожно перемешать содержимое флакона, вращая его. Для предотвращения возникновения пены не следует стряхивать флакон. Не добавлять никаких других лекарственных средств в флакон. Для приготовления инфузионного раствора препарата Фармакіназа® для внутривенного приложения концентрированный раствор добавляется до 50-200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, раствора Рінгера лактата, 5 % раствора глюкозы.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Системное введение: следует вводить одноразовую дозу 1,5 млн МО стрептокинази путем внутривенной инфузии в течение 60 минут.

Местное внутрикоронарное введение: потом болюсного введение 20 000 МО препарата Фармакіназа®следует назначить пидтримуючу инфузию препарата в дозе 2 000-4 000 МО/хв в течение 30-90 хв в зависимости от скорости достижения проходности коронарной артерии.

Вспомогательная терапия. Для профилактики острого инфаркта миокарда по завершению терапии стрептокиназой рекомендуется назначение ацетилсалициловой кислоты(150 мг/сутки) в течение по меньшей мере 4 недель. Первую дозу следует ввести как можно скорее после инфаркта миокарда.

Тромбоз глубоких вен. Препарат Фармакіназа® вводят внутривенно. Начальная доза представляет 250 000 МО, которую вводят в течение 30 минут, потом вводят пидтримуючу дозу 100 000 МО через час. Лечения продолжают в течение 72 часов.

Тромбоэмболия легочной артерии. При короткодлительном тромболизисе вводят препарат Фармакіназа® внутривенно 1 500 000 МО в течение 1-2 часов.

Возможное применение стандартного режима введения : начальная доза препарата Фармакіназа® 250 000 МО, которую вводят в течение 30 минут, потом продолжают введение пидтримуючеи дозы 100 000 МО через час. Лечения продолжают в течение 24 часов.

Тромбоз периферических артерий. Препарат Фармакіназа® применяют внутриартериальный через интраартериальний локальный катетер по схеме: поэтапные инфузии - от 1 000 до 2 500 МО с интервалом 3-5 минуты, максимальная длительность введения - 10 часы, суммарная максимальная доза - 250 000 МО.

Пролонгированное введение низких доз препарата Фармакіназа® (используется инфузионный насос) : от 5 000 МО до 10 000 МО на протяжении часа максимум 5 дни.

При необходимости возможно одновременное проведение чрескожной транслюминальной ангиопластики.

При наличии сложных артериальных доступов или множественных окклюзий начальная доза препарата Фармакіназа® представляет 250 000 МО, которую вводят в течение 30 минут, потом продолжают введение пидтримуючеи дозы 100 000 МО через час, максимум 5 дни.

Тромбоз центральных сосудов сетчатки. Препарат Фармакіназа® применяют внутривенно, начальная доза - 250 000 МО, которую вводят в течение 30 минут, потом продолжают введение пидтримуючеи дозы 100 000 МО через час. Длительность введения - 12 часы.

Контроль лечения. Перед началом тромболитической терапии желательно исследовать гемолитический статус пациента, а именно тромбиновий время(ТЧ), активированное частичное тромбопластиновий время(аЧТЧ), гематокрит, количество тромбоцитов. Если пациент предварительно получал гепарин, его приложение необходимо прекратить, а уровни ТЧ или аЧТЧ не должны быть ниже больше чем в 2 разы от нормального значения к началу тромболитической терапии. У пациентов, которые раньше получали производные кумарина, МНІ(международный нормализованный индекс) к началу терапии стрептокиназой должен быть ниже 1,3.

При лечении стрептокиназой уменьшается уровень плазминогену и фибринолизину в плазме крови и увеличивается уровень продуктов деградации фибрина с дальнейшей пролонгацией коагуляционных показателей, которые являются подтверждением наличия фибринолитической активности. В связи с этим контроль лечения препаратом Фармакіназа® осуществляется по таким показателям как ТЧ или аЧТЧ. Если через 4 часы после начала терапии препаратом Фармакіназа® ТЧ или аЧТЧ не растет больше чем в 1,5 разы сравнительно с нормальной величиной, рекомендуется прекратить введение препарата в связи с наличием резистентности к стрептокинази.

Дальнейшее лечение. После терапии препаратом Фармакіназа® необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами для профилактики повторных тромбозов. Важно учитывать возможный риск возникновения кровотечения при гепаринотерапии.

Побочные реакции

Со стороны системы крови : часто - кровоизлияния(кровотечения) в месте инъекции, экхимозы, желудочно-кишечные кровотечения, мочеполовые кровотечения, носовые кровотечения; нечасто - усложнены церебральные кровоизлияния с возможным летальным последствием, печеночные кровоизлияния, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку, разрыл селезенки; очень редко - кровоизлияния в перикард у больных острым инфарктом миокарда, возможными разрывами миокарда.

При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеинази, например апротинин в таких дозах: сначала 500 000 КМО(при необходимости - до 1 млн КМО), после чего вводят по 50 000 КМО ежечасно внутривенно капельно к остановке кровотечения. Рекомендуют комбинации с синтетическими антифибринолитиками. При необходимости назначают факторы свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто - повышение титра антител до стрептокинази; часто - аллергические анафилактические реакции(высыпание, в т. ч. в виде волдырьков, покраснение лица, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм, артериальная гипотензия); очень редко - сывороточная болезнь, артрит, васкулит, нефрит и нейроаллергические симптомы(полинейропатии - синдром Гійєна-Барре), какие по времени возникновения совпадали с назначением стрептокинази.

Если возникает аллергическая или анафилактическая реакция, применение препарата Фармакіназа® нужно немедленно прекратить(прервать инфузию) и назначить необходимое лечение. Следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения шока. После купирования симптомов аллергических реакций лечения можно продолжить гомологичными фибринолитиками. При легких, хорошо контролируемых реакциях может быть оправданным продолжение применения препарата Фармакіназа®. При необходимости следует назначать такие дополнительные средства лечения :

а) при легких реакциях - кортикостероиды и антигистаминные препараты;

б) при тяжелых или опасных для жизни реакциях(таких как анафилактический шок) в зависимости от их тяжести немедленно сделать внутривенную медленную инъекцию адреналина; назначить высокие дозы кортикостероидов внутривенно медленно; при необходимости - мероприятия для возобновления объема циркулирующей крови, кислород.

Со стороны нервной системы: редко - неврологическая симптоматика(головокружение, спутывание сознания, паралич, гемипаралич, возбуждение, судороги) в контексте церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга.

Со стороны органов зрения : очень редко - ирит, увеит, иридоциклит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии - артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко - холестеринова эмболия, экстрасистолия, боль в сердце.

У больных с инфарктом миокарда наблюдались реакции, которые расценивались как осложнение инфаркта миокарда, : очень часто - гипотония, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто - стенокардия, которая не купируется, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто - остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается во время местного лизиса в артериях.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - некардиогенный отек легких потом интракоронарной тромболитической терапии у пациентов с обширным инфарктом миокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в эпигастрий, блюют.

Лабораторные показатели: часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.

Общие нарушения: часто - головная боль, боль в спине, мышечная боль, астения, лихорадка, недомогание.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений косвенного действия.

Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период беременности применения препарата не рекомендованное.

При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Деть

Нет достаточного опыта применения препарата Фармакіназа® детям.

Особенности применения

Препарат применяют в условиях стационара, а также на догоспитальному этапе препарат вводит врач специализированной бригады скорой медицинской помощи с обязательной дальнейшей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара.

Для определения гиперчувствительности к стрептокинази рекомендуется проводить кожную пробу(100 МО препарата Фармакіназа®). В случае отсутствия позитивной реакции через 15-20 хв можно применить терапевтическую дозу препарата.

Не рекомендуется:

системное назначение: тромбоз глубоких вен - позже, чем через 14 дни; инфаркт миокарда - позже, чем через 12 часы; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальные окклюзии - позже, чем через 6-8 часы; венозные окклюзии - позже, чем через 10 дни;

локальный тромболизис: инфаркт миокарда - позже, чем через 12 часы; эмболия - позже, чем через 6 недели.

При необходимости тромболитической терапии и при наличии высокой концентрации антител к стрептокинази или при недавнем применении стрептокинази(больше 5 дней и меньше одного года назад) рекомендуется применять гомологичные фибринолитики.

Индивидуализированная оценка риска/пользы

Риск возникновения геморрагических осложнений нужно сравнивать с ожидаемыми преимуществами в таких случаях:

- большие хирургические вмешательства(от 6 до 10 дней после операции в зависимости от тяжести хирургического вмешательства), травма или сердечно-легочная реанимация, биопсия органа, пункция сосудов, которые не поддаются компрессии; внутримышечные инъекции; интубация; недавние роды, аборт; болезни мочеполового тракта с существующими или потенциальными источниками кровотечения(сохранение катетера мочевого пузыря); подозрение на тяжелую атеросклеротическую дегенерацию сосудов, цереброваскулярные заболевания, тяжелый сахарный диабет, диабетическая/геморрагическая ретинопатия; легочные заболевания с образованием пустот(например кавернозные формы туберкулеза) или тяжелый бронхит;

- тяжелые повреждения печенки или почек;

- дефекты митрального клапана или фибрилляция передсердь;

- эндокардит или перикардит; отдельные случаи перикардита, неправильно диагностированного как острый инфаркт миокарда и леченый препаратом Фармакіназа®, приводили к потовыделениям в перикард, в том числе к тампонаде.

Не следует применять препарат пациентам, которые недавно перенесли тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, больным с наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут усложниться кровотечением(таких как язва желудка или двенадцатиперстной кишки, пищевода, опухоли желудочно-кишечного тракта, язвенный колит).

Антитела к стрептокинази

Через повышенную достоверность резистентности, предопределенной наличием антител к стрептокинази, Фармакіназа® может быть неэффективной при назначении позже, чем через 5 дни после предыдущей терапии стрептокиназой или препаратами, которые содержат стрептокиназу, особенно в период между 5 днями и 12 месяцами. Подобным образом эффект препарата может уменьшаться у пациентов с недавно перенесенными стрептококковыми инфекциями(стрептококковый фарингит, острый гломерулонефрит).

Скорость инфузии и профилактическое применение кортикостероидов

В начале лечения иногда наблюдают снижение артериального давления, тахикардию или брадикардию(в отдельных случаях они могут сопровождаться шоком). Поэтому в начале лечения инфузию нужно осуществлять медленно. Более того, профилактически можно применять кортикостероиды(например от 100 до 200 мг метилпреднизолона за 10 хв к началу терапии препаратом Фармакіназа®).

Предыдущее лечение гепарином или производными кумарина

Если больной предварительно получал гепарин, действие этого препарата необходимо нейтрализовать назначением протамина сульфата к началу тромболитической терапии.

Уровень тромбинового времени не должен превышать больше чем вдвое нормальную контрольную величину к началу тромболитической терапии. У пациентов, которые предварительно получали производные кумарина, к началу инфузии стрептокинази показатель МЧС(международное нормализованное соотношение) должен представлять менее 1,7(протромбиновий индекс - по крайней мере 50 %).

Артериальная пункция

Если возникает необходимость пункции артерии, преимущество следует предоставлять сосудам верхних конечностей. После пункции нужно нажимать на место пункции в течение по крайней мере 30 хв и осматривать место пункции для выявления первых признаков кровотечения.

Стрептокиназу не применяют для промывания венозного катетера.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения препаратом не рекомендуется руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное и предыдущее лечение антикоагулянтами или веществами, которые действуют на формирование или функцию тромбоцитов(например ингибиторами агрегации тромбоцитов, декстраном), может повышать опасность кровотечения.

К началу длительного системного лизиса стрептокиназой следует дождаться уменьшения эффектов препаратов, которые действуют на формирование и функцию тромбоцитов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Фармакіназа® - высокоочищенный препарат стрептокинази, полученной из фильтрата культуры бета-гемолитичних стрептококков Лансфілда группы С, которая способствует превращению плазминогену в плазмин. Плазмин разрушает сгустки фибрина, а также приводит к деградации фибриногена и других белков плазмы крови. После внутривенного или внутриартериального введения и нейтрализации индивидуального титра антител к стрептокинази она начинает системно или местно активировать фибринолитические процессы. При этом фибринолитический эффект препарата достигает максимума через 45 минуты i хранится в течение нескольких часов, а тромбиновий время остается пролонгированным еще в течение 24 часов в результате одновременного снижения уровня фибриногена i увеличения количества циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Фармакокинетика. Стрептокиназа быстро выводится после внутривенного приложения. Период полураспада комплекса стрептокіназа-плазміноген представляет приблизительно 23 мин. Этот комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Большая часть стрептокинази распадается к пептидам i выводится почками.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета без запаха.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. В флаконе. По 1 флакону в пачке(упаковка из формы in bulk фирмы-производителя Biocon Limited, Индия).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение. Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.