Урсофальк

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УРСОФАЛЬК

(URSOFALK®)

Cклад

действующее вещество: урсодезоксихолева кислота;

5 мл суспензии(один мерный стаканчик) содержат урсодезоксихолевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: кислота бензойная(Е 210), авицель RC - 591, натрию хлорид, натрию цитрат, кислота лимонная безводная, глицерин, пропиленгликоль, ксилит, натрию цикламат, ароматизатор лимонный, вода очищена.

Врачебная форма. Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия с мелкими воздушными пузырьками и лимонным запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяют при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболеваний печенки, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты найдено в желчи человека.

После перорального приложения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и знижаючи секрецию холестерина к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печенки и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступная информация из клинических отчетов, что касается длительного применения урсодезоксихолевой кислоты(в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарними нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных проливах, остановить прогресс гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарни изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном введении урсодезоксихолева кислота быстро поглощается в пустой и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке - путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно представляет 60-80 %. После поглощения желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодезоксихолева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и, таким образом, детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты представляет 3,5-5,8 сутки.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного(-х) каменя(-нив).

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Противопоказание

Гиперчувствительность к желчным кислотам или любого из вспомогательных веществ, что входит в состав препарата.

Острый холецистит или острый холангит.

Обтурация желчевыводящих путей(блокада общего желчевыводящего пролива или пролива пузыря).

Частые нападения желчной(печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцификованих желчных камней.

Нарушенная сократительность желчного пузыря.

Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Урсофальк, суспензию оральную,(250 мг/5 мл) нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, которые содержат алюминию гидроксид или смектит(оксид алюминия), так как эти препараты связывают урсодезоксихолеву кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, который содержит одно из этих веществ, является необходимым, то его нужно принимать не меньше чем за 2 часы до или через 2 часы после приема Урсофальку, суспензии оральной, 250 мг/5 мл.

Урсофальк, суспензия, может влиять на всасывание циклоспорина из кишечнику. В связи с этим у пациентов, которые принимают циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу.

В отдельных случаях Урсофальк, суспензия оральная, 250 мг/5 мл может снижать всасывание ципрофлоксацину.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев общее применение урсодезоксихолевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость относительно других статинив, не установленная.

Доказано, что урсодезоксихолева кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию(Cmax) и площадь под кривой(AUC) антагониста кальция нитрендипину у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом общего применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может быть нужное повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также даны, полученные in vitro, дают возможность допустить, что урсодезоксихолева кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия из будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенкой и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, который является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, использованной для их растворения.

Особенности применения

Суспензию Урсофальку следует принимать под надзором врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять параметры функции печенки AСT(SGOT), AЛT(SGPT) i g - GT через каждые 4 недели, а потом - через каждые 3 месяцы. Также это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней

Чтобы оценить эффективность лечения и выявить заблаговременно любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера каменя необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря(оральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента, стоя и лежа на спине(ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцы от начала лечения.

Не рекомендуется применять Урсофальк, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократительности желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, которые принимают Урсофальк, суспензию оральную, 250 мг/5 мл для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печенки, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ крайне редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофальку, суспензии оральной, 250 мг/5 мл нужно снизить к одному стаканчику Урсофальку, суспензии оральной, 250 мг/5 мл на сутки; потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

В случае появления диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а в случае стойкой диареи лечения необходимо отменить.

Один мерный стаканчик(эквивалентно 5 мл) Урсофальку, суспензии оральной, 250 мг/5 мл содержит 0,50 ммоль(11,39 мг) натрию. Пациентам, контролирующим потребление натрия(низьконатриева диета), следует учитывать этот факт.

Применение в период беременности и кормления груддю.

Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Даны о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Даны относительно применения урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточные. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсофальк, суспензию оральную, 250 мг/5 мл не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это является крайне необходимым. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат лишь при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Урсофальк, суспензию оральную, 250 мг/5 мл для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят груддю, содержимое урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей, которые получают такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Открытие бутылки с крышкой, оснащенной защитным механизмом от открывания детьми

Для открытия бутылки, крепко прижмите крышку книзу и прокрутит влево.

При разных показаниях рекомендуются нижеозначенные суточные дозы.

Для растворения холестеринових желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела на сутки(см. табл.1)

Таблица 1

* 1 мерный стаканчик(=3D 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Суспензию Урсофальку нужно принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. С помощью дополнительных исследований нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение необходимо прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и представляет приблизительно 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяцы лечения суспензию Урсофальку нужно принимать на протяжении дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в день, вечером.

Таблица 2

* 1 мерный стаканчик( =3D 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Суспензию Урсофальку нужно принимать в соответствии с приведенным в табл.2 режиму дозирования. Необходимо придерживаться регулярности приема.

Использование суспензии Урсофальку при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможное ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая сначала уменьшенную суточную дозу суспензии Урсофальку, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу) до достижения показанного режима дозирования.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет дозирование представляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приемы с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Деть массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для внутреннего приложения рекомендуется использовать одноразовые шприцы, которые находятся в свободном продаже.

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг нужно набирать шприцем из мерного стаканчика, который идет в комплекте, к объему 1,25 мл. Для этого используется шприц для одноразового приложения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Обратите внимание, что одноразовые шприцы не включены в пакет, однако свободно продаются в аптеках.

Для того, чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца:

1. Перед тем как открыть стеклянную бутылку, ее необходимо стрясти.

2. Дальше необходимо налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик.

3. Набрать в шприц немного больше суспензию, чем нужно.

4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.

5. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.

6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.

Нельзя набирать шприц непосредственно из бутылки. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно в бутылку.

Таблица 3

Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоти/кг/добу(устройство для измерения объема - одноразовый шприц)

Таблица 4

Режим дозирования для детей с массой тела больше 10 кг: 20-25 мг урсодезоксихолевой кислоти/кг/добу(устройство для измерения объема - мерный стаканчик)

Таблица 4

* Переводная таблица

Деть

Для растворения холестеринових желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ :

Вековых ограничений для применения этого лекарственного средства нет. Дозирование согласно разделу "Способ применения и дозы".

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе:

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

При передозировке возможная диарея. Передозировка является маловероятной, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы и большинство ее количества екскретуеться с калом.

В случае диареи дозу нужно уменьшить; если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию.

Никаких специфических контрмер употреблять не нужно; последствия диареи следует лечить симптоматически, с сохранением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) было связано с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Оценка частоты неблагоприятных явлений базируется на таких данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/10 00 и <1/100.

Редко: >1/10 000 и <1/1 000.

Очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.

Побочные эффекты со стороны желудочно-пищеварительного тракта

Были частыми сообщения о жидком стуле или диарее во время терапии урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.

Нарушение со стороны печенки и желчного пузыря

При лечении урсодезоксихолевой кислотой очень редко возможная кальцификация желчных камней.

При терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможные высыпания(крапивница).

Срок пригодности. 4 годы.

Срок пригодности после открытия бутылки представляет 4 месяцы.

Врачебной средство нельзя использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Суспензия оральная(250 мг/5 мл) по 250 мл в стеклянной бутылке № 1 вместе с мерным стаканчиком № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ляйненвеберштрассе 5

Д- 79108 Фрайбург, Германия.