Урсолизин

Инструкция по применению

УРСОЛІЗИН

(URSOLISIN)

Состав

действующее вещество: кислота урсодезоксихолева;

1 капсула содержит кислоты урсодезоксихолевой 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, желатин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета, которые содержат белый порошок(при хранении возможное образование конгломератов).

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при заболеваниях печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяются при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата урсодезоксихолева кислота - это желчная кислота, которая физиологически присутствующая в желчи человека в виде холевой или хенодезоксихолевой кислот. После перорального приема урсодезоксихолева кислота снижает насыщенность желчи холестерином, предотвращая его абсорбции в кишечнике и снижая секрецию холестерина к желчи. Считается, что растворение желчных камней происходит благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов.

Считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе предопределен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и процессами иммунорегуляции.

Фармакокинетика.

После перорального приема урсодезоксихолева кислота быстро абсорбируется в тощий и верхней подвздошной кишках путем пассивной транспортировки, а в терминальной подвздошной кишке - путем активной транспортировки. После всасывания урсодезоксихолева кислота в печенке подлежит почти полной конъюгации с глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет почти 60 %.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация урсодезоксихолевой кислоты к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и таким образом детоксикуеться, после чего выводится с желчью и фекалиями.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты представляет 3,5-5,8 дня.

Клинические характеристики

Показание

• Растворение рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на наличие в нем желчного(их) каменя(ив);
• лечение билиарного гастрита рефлюкса;
• симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к желчным кислотам или к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства;

- острое воспаление желчного пузыря или желчных проливов;

- непроходимость желчных проливов(закупорка общего желчного пролива или пролива пузыря);

- частые эпизоды желчных колик;

- рентгеноконтрастные кальцификовани камни желчного пузыря;

- нарушение сократимости желчного пузыря.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, которые содержат гидроксид алюминия та/або оксид алюминия(смектит), поскольку в кишечнике эти препараты связывают урсодезоксихолеву кислоту и таким образом замедляют ее всасывание и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, которые содержат одно из вышеупомянутых веществ, является обязательным, то их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы до или после приема урсодезоксихолевой кислоты.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечнику. Поэтому у пациентов, которые применяют циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию этого вещества в крови и корректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолева кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацину.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием урсодезоксихолевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) приводил к некоторому повышению уровней розувастатину в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия и подобных взаимодействий других статинив неизвестно.

Было показано, что урсодезоксихолева кислота уменьшает максимальные концентрации в плазме крови(Cmax) и значения площади под кривой(AUC) для кальциевого антагониста нитрендипину. Рекомендуется тщательным образом контролировать последствия одновременного применения нитрендипину и урсодезоксихолевой кислоты.

Кроме того, сообщалось о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к снижению терапевтического эффекта последнего.

Эти данные вместе с результатами исследований in vitro указывают на возможную индукцию урсодезоксихолевой кислотой изоферментов цитохрома Р450 3А. Однако в контролируемых клинических исследованиях было показано, что урсодезоксихолева кислота не имеет значительного индукционного влияния на изоферменты цитохрома Р450 3А.

Естрогени и препараты, которые снижают уровень холестерина в сыворотке крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней и таким образом снижать эффективность урсодезоксихолевой кислоты при ее приложении для растворения желчных камней.

Особенности применения

Препарат следует применять под надзором врача.

В течение первых 3 месяцев лечения необходимо проверять параметры функций печенки АСТ, АЛТ и гамма-ГТ каждые 4 недели и каждые 3 месяцы - при дальнейшем лечении. Это позволит не только выявить пациентов с первичным билиарным циррозом(ПБЦ), которые отвечают на лечение препаратом, но и провести раннюю диагностику возможных поражений печенки, особенно у пациентов с первичным билиарным циррозом на поздних стадиях заболевания.

Растворение холестеринових желчных камней

Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера каменя следует проводить визуализацию общего вида желчного пузыря(оральная холецистография) и возможной окклюзии протоков в положении, стоя и лежа на спине(ультразвуковое обследование) через 6-10 месяцы после начала лечения.

Препарат нельзя применять в случае невозможности визуализации желчного пузыря или в случаях кальцификации камней, при нарушении сократимости желчного пузыря или частых желчных коликах.

Женщины, которые принимают Урсолізин для растворения конкрементов, должны принимать эффективные негормональные меры из контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.

Лечение первичного билиарного цирроза на поздних стадиях заболевания

Очень редко наблюдались случаи декомпенсации цирроза печенки, которая частично регрессировала потом отмены лечения.

В одиночных случаях у пациентов из ПБЦ в начале лечения могут ухудшиться симптомы заболевания, например зуд. В таком случае следует уменьшить дозу урсодезоксихолевой кислоты и потом постепенно ее увеличивать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

В случае развития диареи следует уменьшить дозу препарата, а в случае стойкой диареи лечения следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В исследованиях на животных не было показано ни одного влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Даны относительно влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность человека отсутствуют.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты в период беременности нет. Препараты урсодезоксихолевой кислоты не следует применять в период беременности, если это не является беспрекословно необходимым.

Женщинам репродуктивного возраста препарат можно назначать лишь при условии применения надежных средств контрацепции : рекомендуется применение негормональных контрацептивов или гормональных контрацептивов с низким содержимым естрогенив. Однако пациенткам, которые применяют урсодезоксихолеву кислоту для растворения желчных камней, следует применять лишь эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

Согласно нескольких задокументированных случаев у женщин, которые кормят груддю, уровни урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие и потому, вероятно, у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, не следует ожидать развития побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию препарата на способность пациента руководить автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять под надзором врача. Для пациентов с массой тела менее 47 кг или в которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендовано применять препарат в другой врачебной форме, например суспензии.

Для растворения холестеринових желчных камней

Рекомендованная доза препарата представляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела. Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцев. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, следует прекратить терапию.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного гастрита рефлюкса

Дозирование препарата и длительность лечения определяет врач для каждого пациента индивидуально. Обычно следует назначать прием 1 капсулы на сутки вечером перед сном в течение 10-14 дней.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ)

Суточная доза препарата зависит от массы тела и представляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяцы лечения капсулы нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приемы на протяжении дня. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо сдерживаться регулярности приема.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом иногда в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усиливаться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу препарата на сутки. После исчезновения симптомов ухудшения нужно постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного дозирования.

Деть.

Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты детям нет, но капсулу не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребенок весит менее 47 кг та/або имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой врачебной форме(например суспензия).

Передозировка

При передозировке препарата возможная диарея. Вообще другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты уменьшается и большая часть введенной дозы будет выводиться с фекалиями.

В случае развития диареи дозу препарата необходимо уменьшить, а в случае стойкой диареи терапию нужно прекратить.

Проведение специфических мероприятий не нуждается; последствия диареи необходимо лечить симптоматически с возобновлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно отдельных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных побочных реакций.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта

При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях пастообразного опорожнения или диареи.

При лечении первичного билиарного цирроза наблюдались случаи сильной абдоминальной боли с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печенки и желчного пузыря

При лечении урсодезоксихолевой кислотой могут наблюдаться случаи кальцификации желчных камней.

На протяжении терапии поздних стадий первичного билиарного цирроза наблюдались случаи декомпенсации цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 2 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. Мітім С.р.л./Mitim S.r.l.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Віа Качамалі, 34-38 - 25125 Брешиа, Италия/

Via Cacciamali, 34-38 - 25125 Brescia, Italy.