Тсарт 40

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТСАРТ 40, ТСАРТ 80

Состав

действующие вещества: telmisartan;

1 таблетка содержит телміcартану 40 мг или 80 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, меглюмин, натрию гидроксид, повидон, кремнию диоксин коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг: двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету, вытянутой форме, с тиснением "TEL" с одной стороны и "40" - из другого;

таблетки по 80 мг: двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету, вытянутой форме, с тиснением "TEL" с одной стороны и "80" - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ. Код АТХС09С А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Телмісартан является пероральным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ(тип АТ1). С высоким родством телмисартан замищуе ангиотензин ІІ в местах его связывания с разновидностью АТ1-рецепторів, через которые опосредствует действие ангиотензина ІІ. Телмісартан селективно связывается из АТ1-рецептором на длительное время, не имея даже частичного агонистического влияния на него.

Телмісартан не имеет родства с другими рецепторами, включая АТ2- и другие АО-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не выяснена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином ІІ, уровни которого повышаются телмисартаном. Телмісартан уменьшает уровень альдостерону в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не снижает уровень ренину в плазме крови. Он не приводит к ингибування ангиотензинконвертуючего фермента(кининазы ІІ), ферменту, который также раскладывает брадикинин. Следовательно, не ожидается косвенного действия, опосредствованного брадикинином.

У человека доза телмисартану 80 мг почти полностью тормозит вызванное ангиотензином ІІ повышения артериального давления. Інгібіторний эффект длится более суток и отмечается до 48 часов.

После первого приложения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно на протяжении 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недели после начала лечения телмисартаном и хранится при долговременной терапии.

Антигипертензивный эффект постоянно хранится в течение 24 часов после приема одной дозы, включая последние 4 часы перед следующим приемом, как было показано при амбулаторниму измерении артериального давления. Это было подтверждено в клинических исследованиях. Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического артериального давления, однако данные относительно диастоличного давления противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолический, так и диастоличний давление, не влияя на частоту пульса.

В ходе исследований с другими классами антигипертензивных препаратов(амлодипином, атенололом, еналоприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом) была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность телмисартану.

При внезапном перерыве в лечении телмисартаном артериальное давление в течение нескольких дней постепенно возвращается к показателям, которые были к лечению, без развития обратной гипертензии.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Фармакокинетика.

Телмісартан быстро абсорбируется, но количество препарата, который абсорбируется, неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность телмисартану представляет приблизительно 50 %.

При применении телмисартану с едой уменьшается площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для телмисартану от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после приема концентрация в плазме становится такой же, как и при применении телмисартану без еды.

Считается, что незначительное снижение AUC не уменьшает терапевтическую эффективность препарату.

Телмісартан в значительной степени связывается с белками плазмы(свыше 99,5 %), главным образом из альбуминами и альфа-1-кислим гликопротеином. Средний объем распределения(Vss) в состоянии равновесия представляет приблизительно 500 л.

Телмісартан метаболизуеться путем конъюгации в глюкуронид, который не имеет фармакологической активности.

Телмісартан характеризуется биекспоненциональной фармакокинетичной кривой с терминальным периодом полувыведения свыше 20 часов. Максимальная концентрация в плазме(Сmax) и меньшей мерой площадь под кривой "концентрация/время"(АUС) растут непропорционально к дозе. При применении телмисартану в рекомендованных дозах клинически весомой кумуляции не выявлено.

После перорального(но внутривенного) введения телмисартан почти полностью выделяется с калом, главным образом в неизмененном виде.

Кумулятивная экскреция с мочой представляет менее 1 % принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови высок(приблизительно 1000 мл/хв) сравнительно с током крови через печенку(приблизительно 1500 мл/хв).

Пол

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях в зависимости от пола, причем Сmax и AUC в 3 и 2 разы более высокие соответственно у женщин сравнительно с мужчинами.

Больные пожилого возраста

Фармакокінетичних особенностей нет.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточность на диализе наблюдались низшие плазменные концентрации. Телмісартан в значительной степени связывается с белками плазмы у больных с почечной недостаточностью, потому не может быть удален при диализе. Период полувыведения у этой группы пациентов не изменяется.

Печеночная недостаточность

У этой группы пациентов абсолютная биодоступность увеличивается почти до 100 %, период полувыведения не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов из:

- выраженными проявлениями атеротромботичного сердечно-сосудистого заболевания(коронарной болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе);

- сахарным диабетом типа ІІ с осложнениями(диагностированным поражением органов-мишеней).

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Обструктивные заболевания желчных протоков.

Тяжелые нарушения функции печенки.

Одновременное применение телмисартану и алискирену пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Период беременности или кормления груддю. Планирование беременности.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как и другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может расти при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию(калиевмисни заменители соли, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензинових рецепторов ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) (включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), гепарин, имуносупресанти(циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциируемых факторов риска. Риск повышается при применении приведенных выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийзберигаючими диуретиками и заменителями соли, которые содержат калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПЗЗ, создает меньший риск при условии строгого соблюдения предостережений при применении.

Одновременное приложение не рекомендуется

С калийзберигаючими диуретиками или пищевыми добавками, которые содержат калий

Антагонисты ангиотензинових рецепторов ІІ, такие как телмисартан, уменьшают потерю калию, что ее вызывают диуретики. Калійзберігаючі диуретики, такие как спиролактон, еплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, которые содержат калий или калиевмисни заменители соли, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременное приложение в результате диагностированной гипокалиемии, эти препараты следует применять с осторожностью с частым контролем сывороточного калия.

С литием

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, включая телмисартан, отмечалось оборотное повышение концентрации лития в сыворотке и токсичность. Если применение такой комбинации является необходимым, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Нестероидные противовоспалительные средства

НПЗЗ(например ацетилсалициловая кислота в дозах, предназначенных для лечения воспалительных процессов, ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗЗ) могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями почечной функции) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и средств, которые подавляют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует получать адекватное количество жидкости и следует взвесить возможность контроля почечной функции после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.

В одном исследовании одновременное применение телмисартану и рамиприлу привело к повышению в 2,5 раза AUC0 - 24 и Cmax для рамиприлу и рамиприлату. Клиническое значение такого явления неустановлено.

Диуретики(тиазидни или петлевые)

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид(петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид(тиазидний диуретик) может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Следует учитывать при одновременном приложении

Другие антигипертензивные препараты

Эффект телмисартану - снижение артериального давления - может расти при его одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами.

На основании фармакологических свойств можно ожидать, что баклофен и амифостин могут вызывать гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая телмисартан. Также ортостатическую гипотензию могут заострять алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты.

Кортикостероиды(системное приложение)

Снижение антигипертензивного эффекта.

Особенности применения

Печеночная недостаточность

Препарат не следует применять пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчной системы и тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. У пациентов с этими заболеваниями уменьшается печеночный клиренс телмисартану. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.

Реноваскулярна гипертензия

Существует риск возникновения серьезной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки при лечении препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

При применении препарата больным с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыту применения препарата больным после трансплантации почек нет.

Уменьшение объему циркулирующей крови

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы препарата, может возникнуть у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови или гипонатриемиею, что возникли в результате интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и блюет. Такие состояния следует откорректировать перед применением препарата. Перед началом лечения препаратом необходимо нормализовать уровень натрия и объем внутрисосудистой жидкости.

Другие состояния, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У больных, тонус сосудов которых и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или патологией почек, включая стеноз почечной артерии), лечения препаратами, которые также влияют на эту систему, может вызывать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию или реже ̶ острую почечную недостаточность.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная.

В случае неотложной потребности в применение терапии двойной блокады, ее следует осуществлять под надзором специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Первичный альдостеронизм

Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые подавляют ренин-ангиотензивну систему, потому назначать препарату больным в таком состоянии не рекомендуется.

Стеноз митрального и аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при назначении других вазодилататорив, следует с осторожностью назначать препарат больным с митральным и аортальным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Гиперкалиемия

Применение препаратов, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, может вызывать гиперкалиемию.

У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, больных диабетом, у пациентов, которые одновременно получают другие препараты, которые могут повышать уровень калия, та/або у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может оказаться летальной.

Перед одновременным применением лекарственных средств, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, следует оценить соотношения пользы и риска.

Основные факторы риска гиперкалиемии, которые следует принимать во внимание, :

- сахарный диабет, поражение почек, век свыше 70 лет;

- комбинация с одним или несколькими препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, та/або с пищевыми добавками, которые содержат калий. Лекарственные средства или терапевтические классы препаратов, которые могут провоцировать гиперкалиемию, включают калиевмисни заменители соли, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензинових рецепторов ІІ, нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), гепарин, имуносупресанти(циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные проявления, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, неожиданное ухудшение состояния почек(например инфекционные болезни), лизис клеток(например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).

Рекомендуется пристальный контроль сывороточного калия у пациентов, которые принадлежат к группе риска.

Этнические отличия

Как было выявлено при назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, телмисартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы сравнительно с представителями других рас, возможно, потому, что уровень ренину у пациентов негроидной расы с гипертензией меньше, чем у представителей других рас.

Другие

Как и при применении других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и ишемической кардиопатией может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Пациенты, больные сахарным диабетом

У пациентов, которые получают инсулин или противодиабетические препараты, может возникнуть гипогликемия. У этих пациентов нужно контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учесть при коррекции дозы инсулина или противодиабетических средств.

В пациентов, больных сахарным диабетом с кардиоваскулярными рисками(пациенты, больные сахарным диабетом с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий), риска развития инфаркта миокарда с летальным следствием и внезапного кардиоваскулярного летального следствия может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторы АПФ. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и потому они могут быть недиагностированными. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательным образом обследовать, например, стрессовым тестированием, для того, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан для применения беременным или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения телмисартаном подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

В период кормления груддю лечения телмисартаном противопоказано.

Необходимо использовать альтернативные методы лечения с установленными профилями безопасности во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились никакие исследования относительно установления влияния на способность руководить автомобилем и работать с механизмами. Однако следует заметить, что при применении антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость. Поэтому при необходимости руководить автотранспортом или работать с другими механизмами следует быть осторожными и воздержаться от указанных действий к установлению индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутренне независимо от употребления еды.

Лечение эссенциальной гипертензии

Рекомендованная доза представляет 40 мг на сутки. Для некоторых пациентов достаточной является доза 20 мг на сутки. Если уровень артериального давления не снижается к желательным цифрам, то можно повысить дозу препарата максимально до 80 мг 1 раз в сутки. Телмісартан также можно назначать в комбинации с тиазидними диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые имеют дополнительный эффект относительно снижения артериального давления при назначении вместе с телмисартаном. При решении вопроса о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект наступает через 4-8 недели от начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендованная доза - 80 мг 1 раз в сутки. Неизвестно, или доза телмисартану ниже 80 мг эффективная для снижения уровня сердечно-сосудистой заболеваемости.

В начале лечения телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить тщательный контроль артериального давления. Может возникнуть необходимость в соответствующей корректировке схем применения препаратов, которые снижают артериальное давление.

Почечная недостаточность

Для больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени потребности в коррекции дозы нет. Существует ограниченный опыт применения пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или на гемодиализе. Для этих пациентов рекомендуется самая низкая начальная доза, которая представляет 20 мг.

Печеночная недостаточность

Для больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени доза не должна превышать 40 мг на сутки.

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Деть.

Эффективность и безопасность применения телмисартану детям не установлены, потому препарат противопоказан этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Информация о передозировке препарата ограничена.

Симптомы: наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартану были гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, обмороке, повышении сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

Лечение. Телмісартан не удаляется из организма гемодиализом. Пациенту следует находиться под тщательным контролем, и ему необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, которое миновало после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызывать блюет и/или сделать промывание желудка, можно применять активированный уголь. Следует проводить частый мониторинг уровня сывороточных электролитов и креатинина. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует находиться в положении, лежа и следует проводить возобновление баланса жидкости и электролитов в организме.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекционные заболевания верхних дыхательных путей(включая фарингит и синуситы); инфекционные заболевания мочевого тракта(включая цистит); сепсис, включая летальные последствия.

Со стороны системы крови : анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактическая реакция.

Метаболические нарушения: гиперкалиемия, гипогликемия(у больных сахарным диабетом).

Со стороны психики: депрессия, бессонница, тревожные состояния.

Со стороны нервной системы: синкопальное состояние, сонливость.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, блюет, расстройства желудка, сухость в рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы показателей функции печенки/расстройства функции печенки. Сообщалось, что пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гипергидроз, зуд, сыпи, эритема, ангионевротический отек(также с летальным следствием), медикаментозный дерматит, токсичный дерматит, экзема, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боль в спине(например ишиас), мышечные судороги, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях(тендинитоподибни симптомы).

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность.

Общие расстройства: боль в груди, астения(слабость), гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня креатинфосфокинази у крови, снижения уровня гемоглобина.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкем Лабораторіз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

167, Махатма Ганди Удіог Нагар, Дабхел, Даман - 396 210, Индия.