Аторем 40

Регистрационный номер: UA/14517/01/03

Импортёр: МСН Лабораторис Пвт. Лтд.
Страна: Индия
Адреса импортёра: МСН Хаус, Плот №. С- 24, Индастриал Эстет, Санатх Нагаров, Хайдрабад- 500 018, Телангана, Индия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 40 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит аторвастатину кальцию эквивалентно 40 мг аторвастатину

Виробники препарату «Аторем 40»

МСН Лабораторис Пвт. Лтд
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Участок № 42, промышленная зона Анрич, Боларам, район Медак- 502 325, Телангана, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АТОРЕМ 10, АТОРЕМ 20, АТОРЕМ 40

(ATOREM 10, ATOREM 20, ATOREM 40)

Состав

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит аторвастатину кальцию эквивалентно 10 мг, 20 мг или 40 мг аторвастатину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальцию карбонат, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магнию стеарат;

таблетки 10 мг, 20 мг: опадри 13B58802 белый(титану диоксид(Е 171), полисорбат 80(Е 433), гипромелоза(Е 464), макрогол(Е 1521));

таблетки 40 мг: опадри OY - 58900 белый(титану диоксид(Е 171), гипромелоза(Е 464), макрогол(Е 1521)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты, которые снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази. Код АТХ С10А А05.

Клинические характеристики

Показание

Как дополнение к диете для лечения пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических сосудистых заболеваний, связанных с гиперхолестеринемиею. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда диета с ограниченным содержимым насыщенных жиров и холестерина и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам с ІХС или множественными факторами риска развития ІХС применения препарата Аторем можно начинать одновременно с диетой.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Взрослым пациентам без клинических проявлений коронарных заболеваний, но которые имеют несколько факторов риска развития коронарного заболевания, таких как пожилой возраст, тютюнопалиння, артериальная гипертензия, низкий уровень Х-ЛВЩ или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании на ишемическую болезнь сердца в молодом возрасте, Аторем показан с целью:

- снижение риска развития инфаркта миокарда;

- снижение риска возникновения инсульта;

- снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и без клинических проявлений коронарных заболеваний, но которые имеют несколько факторов риска развития коронарного заболевания, таких как ретинопатия, альбуминурия, тютюнопалиння или артериальная гипертензия, Аторем показан для:

- снижение риска развития инфаркта миокарда;

- снижение риска возникновения инсульта.

Пациентам с клиническими симптомами коронарных заболеваний Аторем показан для:

- снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;

- снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;

- снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;

- снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;

- снижение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

Аторем показан:

- как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестеринового липопротеина низкой плотности(Х-ЛНЩ), аполипопротеину Б, триглицеридов и с целью увеличения холестеринового липопротеина высокой плотности(Х-ЛВЩ) у больных с первичной гиперхолестеринемиею(гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной(смешанной) гиперлипидемией(Фредриксонівський тип ІІа и ІІb);

- как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови(Фредриксонівський тип IV);

- для лечения пациентов из дисбеталипопротеинемиею(Фредриксонівський тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта;

- для снижения уровня общего холестерина и Х-ЛНЩ у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею как дополнение к другим гиполипидемичних средств(например ЛНЩ аферезу) или если такие виды терапии не проводятся;

- как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, холестеринового липопротеина низкой плотности и аполипопротеину Б у мальчиков и девочек в постменархиальний период(в возрасте от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

a) уровень Х-ЛНЩ остается ≥190 мг/дл или

b) уровень Х-ЛНЩ остается ≥160 мг/дл и

- в семейном анамнезе имеющееся возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;

- больные деть должен имеют два или больше других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

- Заболеваниях печенки в острой фазе или стойкое повышение(неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или больше раз.

- Детский возраст до 10 лет.

- Беременным, женщинам которые кормят груддю, и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия(гетерозиготная семейная и ненаследственная) и смешана дислипидемия

( Фредриксонівський тип IIa и IIb)

Рекомендованная начальная доза препарата Аторем представляет 10 или 20 мг один раз на сутки. Пациентам, которые нуждаются значительного снижения уровня Х-ЛНЩ(больше 45 %), можно начать терапию с дозы 40 мг один раз на сутки.

Препарат Аторем назначают в дозе 10-80 мг один раз на сутки, в любой период дня, независимо от приема еды. Стартовую и пидтримуючу дозы Аторему нужно подбирать индивидуально, в зависимости от потребностей конкретного пациента, в частности цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2-4 недели после начала лечения та/або после титрования дозы Аторему необходимо проверить уровень липидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно откорректировать дозирование препарата.

Гетерозиготная семейна гиперхолестеринемия в педиатрической практике(10-17-летние пациенты)

Рекомендовано назначать Аторем в начальной дозе 10 мг один раз на сутки; максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг один раз на сутки(дозы, которые превышают 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею дозирования Аторему представляет от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Аторем нужно применять как дополнение к другим видам гиполипидемичной терапии(например аферезу ЛНЩ) для этой группы пациентов, или если такая терапия не проводится.

Сопутствующие гиполипидемични терапии

Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази(статинив) и фибратив, как правило, следует назначать с осторожностью.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатину или снижение уровня Х-ЛНЩ в плазме крови. Следовательно, нет потребности в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Дозирования для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или
комбинации ритонавиру из саквинавиром или лопинавиру из ритонавиром

Для пациентов, которые принимают циклоспорин, доза Аторему не должна превышать 10 мг один раз на сутки. Для проверки назначения самой низкой необходимой дозы Аторем рекомендуется проводить соответствующую клиническую оценку состояния пациентов, которые принимают кларитромицин, итраконазол, или пациентов с ВИЧ, которые принимают комбинации ритонавиру из саквинавиром или лопинавиру из ритонавиром, при дозах Аторем, которые превышают 20 мг.

Побочные реакции

Нижеследующие серьезные побочные реакции более детально описанные в разделе "Особенности применения"):

рабдомиолиз и миопатия;

отклонение от нормы ферментов печенки.

Побочные эффекты, определенные на основании клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся при разных состояниях, показатели побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований препарата, нельзя непосредственно сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований другого препарата, и они могут не отвечать показателям, которые наблюдаются в клинической практике.

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Во время клинических исследований в результате развития побочных эффектов лечения было прекращено лишь у 2 % пациентов.

Самые частые побочные эффекты(>1%), ассоциируемые с приемом аторвастатину, у пациентов, которые участвовали в контролируемых клинических исследованиях.

Нарушение психики : бессонница.

Нарушение функции нервной системы : головная боль.

Нарушение функции ЖКТ : тошнота, диарея, боль в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм.

Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия.

Общие нарушения: астения.

О нижеозначенных дополнительных побочных эффектах сообщалось во время клинических исследований аторвастатину.

Нарушение метаболизма и питание : гипогликемия, гипергликемия, анорексия.

Нарушение функции нервной системы : периферическая невропатия, парестезия.

Нарушение функции ЖКТ : панкреатит, блюет.

Нарушение функции печенки и желчного пузыря : гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушение скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : миопатия, миозит, судороги.

Нарушение кожи и соединительной ткани : аллопеция, зуд, высыпание.

Нарушение функции репродуктивной системы : импотенция.

Не все вышеупомянутые эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.

Деть(10-17 годы)

У пациентов, которые получали аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, которые получали плацебо. Самыми распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, независимо от причинной связи были инфекции.

В ходе постмаркетинговых спостереженнь сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях.

Нарушение функции кровеносной и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Нарушение функции иммунной системы : аллергические реакции(в том числе анафилактический шок).

Повреждение, отравление и осложнение после процедур: разрыл сухожилие.

Нарушение метаболизма и питание : увеличение массы тела.

Нарушение функции нервной системы : гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.

Нарушение функции органов слуха и лабиринта : шум в ушах.

Нарушение кожи и подкожной ткани : синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформна эритема, буллезные высыпания, крапивница.

Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.

Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Передозировка

Не существует ни одной специфической терапии при передозировке препарата Аторем. В случае передозировки пациенту следует проводить симптоматическую терапию и принять пидтримуючих меры по мере необходимости.

Поскольку препарат значительно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатину.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Аторем противопоказанный женщинам, какие беременные или планируют беременность. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатину во время беременности.

Статини могут быть вредными для плода при введении беременной женщине. Аторем назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда достоверность забеременеть очень низкая и пациентка поинформирована относительно потенциальных рисков. Если пациентка забеременела во время приема этого препарата, применения Аторему следует немедленно прекратить и опять поинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода.

Кормление груддю.

Неизвестно, или екскретуеться аторвастатин в грудное молоко у человека. Исследования на животных показали, что он екскретуеться в грудное молоко, потому во время лечения препаратом Аторем кормления груддю следует прекратить.

Деть. Контролируемые клинические исследования аторвастатину при участии пациентов препубертатного возраста и пациентов в возрасте до 10 лет не проводились.

Особенности применения.

Влияние на скелетные мышцы

Как и при применении других препаратов этого класса, во время применения Аторему сообщалось об одиночных случаях развития рабдомиолизу и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинуриею. Почечная недостаточность в анамнезе может быть фактором риска развития рабдомиолизу. Такие пациенты нуждаются более тщательного мониторинга относительно влияния на скелетные мышцы.

Аторвастатин, как и другие статини, иногда является причиной возникновения миопатии у пациентов. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня креатинфосфокинази(КФК) в 10 разы выше от ВРН. Риск возникновения миопатии/рабдомиолизу растет при одновременном приеме высоких доз аторвастатину с некоторыми лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4(например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВІЛ- протеазы).

Вероятность возникновения миопатии следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болючистю или слабостью мышц та/або существенным увеличением уровня креатинфосфокинази. В случаях незъясованого боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендовано немедленно обратиться к врачу. Лечение препаратом Аторем необходимо прекратить в случаях значительного повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии.

Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы растет при одновременном приеме циклоспорина, фибратив, эритромицину, кларитромицину, комбинации ритонавиру и саквинавиру или лопинавиру и ритонавиру, ниацину или азольних противогрибковых препаратов.

Врачи должны тщательным образом взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения препарата Аторем и фибратив, эритромицину, кларитромицину, комбинации ритонавиру и саквинавиру или лопинавиру и ритонавиру, иммуносупрессивных препаратов, азольних противогрибковых средств и ниацина в гиполипидемичних дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить по состоянию пациентов относительно возникновения любых признаков или симптомов боли или слабости мышц. Таким образом, следует рассмотреть вопрос о назначении меньшей начальной и пидтримуючеи дозах аторвастатину при его одновременном приложении с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях рекомендовано периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможность возникновения тяжелой миопатии.

Рекомендации относительно назначения для взаимодействующих средств приведены в таблице ниже.

Лекарственные средства, взаимодействия с которыми связаны с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолизу

Лекарственные средства

Рекомендации относительно назначения

Циклоспорин

Доза не должна превышать 10 мг аторвастатину на сутки

Кларитроміцин, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы(ритонавир плюс саквинавир или лопинавир плюс ритонавир)

Следует быть осторожным при превышении дозы 20 мг аторвастатину на сутки. Нужно применять самую низкую необходимую дозу.

Лечение препаратом Аторем необходимо временно прекратить или отменить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, которое напоминает миопатию, или при наличии факторов склонности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом(например тяжелые острые инфекционные заболевания, артериальная гипотензия, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печенки

Статини, как и некоторые другие гиполипопротеинемични средства, были связаны с биохимическими нарушениями функции печенки. Стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз(втрое больше, чем ВРН, в двух или больше случаях) наблюдалось в 0,7 % пациентов, которые получали Аторем в течение клинических исследований. Пределы этих отклонений представляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3 % при приеме 10, 20, 40 и 80 мг препарата соответственно.

В одного из пациентов во время клинических исследований развилась желтуха. Повышение активности печеночных ферментов не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу препарата снижали, делали перерыв в лечении или прекращали прием препарата, уровень трансаминаз нормализовался без развития осложнений. 18 из 30 пациентов со стойким повышением активности печеночных ферментов продолжали лечение низшими дозами препарата Аторем.

Показатели функции печенки нужно определить перед началом лечения, через 12 недели после начала терапии и любого повышения дозы и периодически(например раз в полгода) контролировать в течение курса лечение. Изменения активности печеночных ферментов обычно возникают в первые 3 месяцы лечения препаратом Аторем.

Пациенты, в которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под надзором врача до той поры, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели АЛТ и АСТ больше чем втрое превышают норму, рекомендовано уменьшить дозу или прекратить лечение препаратом Аторем.

Аторем следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь та/або имеют заболевание печенки в анамнезе. Болезни печенки в активной фазе или повышения активности трансаминаз из неопределенных причин являются противопоказанием для назначения препарата Аторем.

Влияние на эндокринную функцию

Статини участвуют в синтезе холестерина и теоретически могут подавлять образование стероидов коры надпочечников и/или половых стероидов. Клинические исследования показали, что Аторем не снижает базальной концентрации кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на функциональный резерв коры надпочечников. Эффекты статинив на мужскую фертильность не изучались при участии достаточного количества пациентов. Эффекты, если такие есть, на гіпофізарно-гонадну ось у женщин в период к наступлению менопаузы неизвестны. Следует с осторожностью назначать статини одновременно с препаратами, которые могут уменьшить уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Токсичность со стороны ЦНС

Доза 120 мг/кг приводила к системной экспозиции, которая была приблизительно в 16 разы выше, чем показатель "площадь под кривой зависимости концентрация-время"(AUC, 0-24 часы) в плазме человека, исходя из максимальной дозы для человека, что равняется 80 мг/сутки.

Применение пациентам с недавно перенесенным инсультом или ТІА

Послеклинический анализ клинического исследования SPARCL(Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), во время какого аторвастатин 80 мг сравнительно с плацебо применяли 4731 пациенту без ІХС, но которые в течение предыдущих 6 месяцы имели инсульт или временное нарушение мозгового кровообращения, показал, что геморрагические инсульты чаще наблюдались в группе пациентов, которые принимали аторвастатин 80 мг, чем в группе пациентов, которые принимали плацебо(55, 2,3 %, в группе аторвастатину против 33, 1,4 %, в группе плацебо; HR: 1,68, 95 % ДІ: 1,09, 2,59; р =3D 0,0168). Частота фатальных геморрагических инсультов в обеих группах была одинакова(17 при применении аторвастатину против 18 при применении плацебо). Частота нефатального геморрагического инсульта была значительно выше в группе аторвастатину(38, 1,6 %) сравнительно с группой плацебо(16, 0,7 %). Некоторые исходные характеристики, в том числе геморрагический и лакунарный инсульт на момент включения в исследование, были связаны с высшей частотой геморрагического инсульта в группе аторвастатину.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риск возникновения миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении фибратив, никотиновой кислоты в гиполипидемичних дозах, циклоспорина или мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4(например кларитромицину, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазолу).

Мощные ингибиторы CYP 3A4

Аторем метаболизуеться с помощью цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение Аторему с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может приводить к повышению концентрации аторвастатину в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирования эффекта зависят от вариабельности действия на CYP 3A4.

Кларитроміцин
AUC аторвастатину значительно увеличивалась при сопутствующем применении препарата Аторему в дозе 80 мг из кларитромицином(по 500 мг дважды на сутки) сравнительно с AUC препарата при монотерапии. Таким образом, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью назначать Аторем в дозе, которая превышает 20 мг.

Комбинация с ингибиторами протеазы

AUC аторвастатину значительно увеличивалась при сопутствующем применении препарата Аторем в дозе 40 мг в комбинации из ритонавиром и саквинавиром(по 400 мг дважды на сутки) или Аторем в дозе 20 мг из лопинавиром и ритонавиром(400 мг + 100 мг дважды на сутки) сравнительно с AUC препарата при монотерапии. Таким образом, пациентам, которые принимают ингибиторы ВИЧ, - протеазы, следует с осторожностью назначать Аторем в дозе, которая превышает 20 мг.

Ітраконазол

AUC аторвастатину значительно увеличивалась при сопутствующем применении препарата Аторем в дозе 40 мг и итраконазолу в дозе 200 мг. Таким образом, пациентам, которые принимают итраконазол, следует с осторожностью назначать Аторем в дозе, которая превышает 20 мг.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или несколько компонентов, какие ингибують CYP 3A4, и может повышать концентрации аторвастатину в плазме, особенно при чрезмерном употреблении грейпфрутового сока(> 1,2 л на день).

Циклоспорин

Аторвастатин и метаболити аторвастатину являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы

OATP1B1(например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатину. AUC

аторвастатину значительно увеличивалась при сопутствующем применении препарата Аторем в дозе 10 мг и циклоспорину в дозе 5,2 мг/кг/сутки сравнительно с AUC препарата при монотерапии. В случаях, когда одновременное назначение препарата Аторем с циклоспорином является необходимым, доза препарата Аторем не должна превышать 10 мг.

Рифампін или другие индукторы цитохрома Р450 3А4.

Одновременное назначение препарата Аторем и индукторов цитохрома Р450 ЗА4(например ефавиренцу, рифампину) может приводить к вариабельному уменьшению концентрации аторвастатину в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампину, рекомендовано назначать Аторем одновременно с рифампином, потому что прием препарата АТОРЕМ после приема рифампину приводит к значительному снижению уровня аторвастатину в плазме крови.

Дигоксин

Многократный одновременный прием дигоксина и препарата Аторем приводил к повышению равновесной концентрации дигоксина в плазме крови приблизительно на 20 %. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны находиться под соответствующим надзором.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение Аторему и пероральных контрацептивов сопровождалось повышением показателей AUC для норэтиндрона и етинилестрадиолу. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают Аторем.

Варфарин

Аторем не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновий время при введении
пациентам, которые постоянно применяют варфарин.

Антациды

Одновременное пероральное назначение аторвастатину и пероральной суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминию гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатину в плазме крови приблизительно на 35 %. При этом гиполипидемична действие аторвастатину не изменялось.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором редуктази 3-гидрокси-3-метилглютарил-коензиму А(ГМГ-КоА) - энзиму, который регулирует скорость превращения ГМГ-КоА в мевалонат, - прекурсор стерола, в т. ч. холестерину. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоци в составе липопротеиновых комплексов. При ультрацентрифугуванни эти комплексы делятся на фракции ЛВЩ(липопротеин высокой плотности), ЛСЩ(липопротеин средней плотности), ЛНЩ(липопротеин низкой плотности) и ЛДНЩ(липопротеин очень низкой плотности).

Триглицериды(ТГ) и холестерин в печенке включаются в состав ЛДНЩ и высвобождаются в плазму для доставки в периферические ткани. ЛНЩ образуются из ЛДНЩ и
катаболизируются в первую очередь за счет высокородственного рецептора ЛНЩ. Клинические и патологические исследования указывают на то, что повышение концентрации в плазме крови общего холестерина, холестерину-ЛНЩ(Х-ЛНЩ) и аполипопротеину В содействуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня Х-ЛВЩ связано со снижением сердечно-сосудистого риска.

На животных моделях Аторем снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет притеснения ГМГ-КоА-редуктази и синтезу холестерина в печенке и увеличения количества печеночных рецепторов ЛНЩ на поверхности клеток, которая вызывает усиление увлечения и катаболизма ЛНЩ; Аторем снижает образование ЛНЩ и количество частиц ЛНЩ; Аторем снижает уровень ЛНЩ у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемичними средствами.

Разные клинические исследования показали, что повышенный уровень общего холестерина, Х-ЛНЩ и аполипопротеину В(мембранный комплекс для Х-ЛНЩ) содействуют развитию атеросклероза у человека. Кроме того, снижение уровня Х-ЛВЩ(и его транспортного комплекса, аполипопротеину В) связано с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность изменяются в прямой зависимости с уровнем общего холестерина и Х-ЛНЩ, и обратно - с уровнем Х-ЛВЩ.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемиею Аторем снижает уровень общего холестерина, Х-ЛНЩ и аполипопротеину В. Аторем также снижает уровень Х-ЛДНЩ и ТГ(триглицеридов), а также приводит к вариабельному повышению Х-ЛВЩ и аполипопротеину А- 1. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией применения аполипопротеину А- 1 приводит к снижению уровня общего холестерина, Х-ЛНЩ, Х-ЛДНЩ, аполипопротеину В, ТГ, а также повышает уровень Х-ЛВЩ. У пациентов из дисбеталипопротеинемиею применения Аторем приводит к снижению уровня Х-ЛСЩ(холестерину липопротеина средней плотности).

Как и ЛНЩ, обогащенные холестерином богатый триглицеридами липопротеин, в том числе ЛДНЩ, липопротеин средней плотности(ЛСЩ) и остатки также могут содействовать развитию атеросклероза. Повышенный уровень триглицеридов в плазме часто находятся в триаде с низким уровнем Х-ЛВЩ и малыми частицами ЛНЩ, а также в связи с не липидными метаболическими факторами риска для развития ишемической болезни сердца.

Фармакодинамічні свойства.

Аторем и некоторые из его метаболитив фармакологически эффективные при применении. В первую очередь препарат влияет на печенку, потому что синтез холестерина и клиренс ЛНЩ главным образом происходит в печенке. Снижение уровня ЛНЩ больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.

Фармакокинетика.

Поглощение

Аторем быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часы. Уровень поглощения растет пропорционально дозе Аторему. Абсолютная биодоступность аторвастатину(материнского препарата) представляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибуючеи активности относительно ГМГ-КоА - редуктази - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность предопределена пресистемним клиренсом в слизистой оболочке желудочного тракта та/або биотрансформацией во время первичного прохождения через печенку. Прием еды уменьшает скорость и степень поглощения препарата приблизительно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC; снижение уровня Х-ЛНЩ не зависит от времени приема препарата. Концентрация Аторему в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром(превышает максимальную концентрацию и уровень AUC приблизительно на 30 %). Невзирая на это, снижение уровня Х-ЛНЩ не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения Аторему равняется приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови представляет ≥98 %. Если значение соотношения кровь/плазма крови представляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетраци препарата в эритроциты. На основе наблюдений у крыс, Аторем, вероятно, выделяется с грудным молоком у людей.

Метаболизм

Аторем в значительной степени метаболизуеться, образовывая при этом орто- и парагидроксилевани производные и разные продукты β-окиснення. In vitro орто- и парагидроксилевани метаболити проявляют ингибуючу активность относительно ГМГ- КоА-редуктази, эквивалентную действию препарата Аторем. Інгібуючий эффект препарата относительно ГМГ- КоА-редуктази приблизительно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитив. Исследование in vitro подтверждают важность метаболизма Аторему под воздействием цитохрома Р450 ЗА4 в соответствии с повышением концентрации Аторему в плазме человека после одновременного приложения с эритромицином - известным ингибитором этого изоферменту. У животных ортогидроксилеваний метаболит испытывает дальнейшей глюкуронизации.

Выведение из организма

Аторем и его метаболити главным образом выводятся с желчью после печеночной та/або внепеченочной биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночную рециркуляцию. Средний период полувыведения Аторему представляет приблизительно 14 часы; однако период наиввиведення ингибуючеи активности относительно ГМГ- КоА редуктази хранится в течение 20-30 часов в результате наличия активных метаболитив. После перорального приема менее 2 % Аторему определяется в моче.

Отдельные популяции пациентов

Люди пожилого возраста

Концентрация Аторему в плазме крови у здоровых летних добровольцев(возрастом >65 годы) выше, чем в младших(приблизительно на 40 % от максимальной концентрации и на 30 % от уровня AUC). Клинические данные указывают на высший уровень снижения ХНЩ при любой дозе препарата у пациентов пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами.

Деть

Нет информиции о фармакокинетике препарата у детей.

Пол

Концентрация Аторему в плазме крови у женщин отличается от такой у мужчин(максимальная концентрация выше приблизительно на 20 %, a AUC ниже на 10 %). Однако нет клинически весомой разницы относительно снижения Х-ЛНЩ под воздействием препарата у мужчин и женщин.

Почечная недостаточность

Заболевание почек не влияет на плазменные концентрации или снижения Х-ЛНЩ под воздействием препарата, таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек(см. разделы "Дозирования для пациентов с нарушением функции почек", "Влияние на скелетные мышцы").

Гемодиализ

Хотя исследования не проводились при участии пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии, принимая во внимание то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс Аторему.

Печеночная недостаточность

У больных с алкогольным циррозом печенки концентрация Аторему в плазме крови значительно увеличена. Максимальная концентрация(Cmax) и AUC приблизительно в 4 разы более высокие у пациентов с болезнью класса А за классификацией Чайлд-П'ю. Максимальная концентрация(Cmax) и AUC приблизительно в 16 разы и в 11 разы соответственно более высокие у пациентов с болезнью класса В за классификацией Чайлд-П'ю.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

20 мг: таблетки белого или почти белого цвета, треугольной формы, двояковыпуклы, покрыты пленочной оболочкой.

40 мг: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить у оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте.

Упаковка. По10 таблеток в блистере, по 3 блистеры с инструкцией по медицинскому приложению в картонной коробке; "in bulk" № 100(10х10), № 500(10х50), № 1000(10х100) в блистерах с инструкцией по медицинскому приложению в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МСН Лабораторіс Пвт. Лтд./MSN Laboratories Private Ltd.

Местонахождение.

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, район Медак- 502 325, Телангана, Индия/

Plot № 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Medak Dist - 502 325, Telangana, India.

Другие медикаменты этого же производителя

АТОРЕМ 10 — UA/14517/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

ЕМКАСТ 5 — UA/17071/01/01

Форма: таблетки жевательны по 5 мг "in bulk" № 500: по 10 таблетки в блистере, по 50 блистеры в картонной упаковке; "in bulk" № 1000: по 10 таблетки в блистере, по 100 блистеры в картонной упаковке

ЕМКАСТ 10 — UA/17072/02/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг № 30(10х3) в блистерах

ВОРИОЛ 200 — UA/17085/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг in bulk № 500(10х50), in bulk № 1000(10х100) в блистерах

АТОРЕМ 40 — UA/14517/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 40 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке