Тонорма®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТОНОРМА®

(TONORMA)

Состав

действующие вещества: atenolol, chlortalidone, nifedipine.

1 таблетка содержит: атенололу 100 мг, хлорталидону 25 мг, нифедипину 10 мг;

вспомогательные вещества: магнию карбонат легок, крахмал картофельный, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), желтое мероприятие FCF(E 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, желто-оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой, на поверхности допускаются вкрапления белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Селективные β1-адреноблокатори в комбинации с другими гипотензивными средствами. Код АТХ C07F В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тонорма® - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, которое содержит атенолол, нифедипин и хлорталидон. Антигипертензивный эффект лекарственного средства предопределен механизмом действия его составных компонентов, и в первую очередь основного из них - атенололу.

Атенолол - кардиоселективний β1-адреноблокатор. Делает антигипертензивный, антиангинальний и антиаритмичный эффекты. Не имеет внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизуючеи действия. Блокирует преимущественно β-адренорецептори сердца и уменьшает стимулювальний влияние на сердце симпатичной нервной системы и циркулирующих в крови катехоламинов, вследствие чего уменьшается автоматизм синусового узла, частота сердечных сокращений, замедляется атриовентрикулярная проводимость, снижается сократительность миокарда, снижается потребность миокарда в кислороде.

Хлорталидон - тиазидоподибний диуретик длительного действия. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и соответственно жидкости в дистальных канальцях нефрона. Увеличивает выведение из организма ионов калия, магния. Задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Снижает артериальное давление за счет уменьшения объему циркулирующей крови, снижения сердечных выбросов, а также уменьшения общего периферического сопротивления сосудов при длительном приложении.

Нифедипин - кальциевый антагонист 1,4-дигидропиридинового типа. Он тормозит трансмембранный поток ионов кальция через медленные кальциевые каналы в клетку. Действует на клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. В сердце нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно большие кровопостачальни сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладких мышц коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока и предотвращает ангиоспазм. При долговременном приложении предотвращает развитие атеросклеротических бляшек в стенке сосудов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения пислянавантаження. Снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем же уменьшает повышенное сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Нифедипин увеличивает выведение натрия и жидкости из организма. Антигипертензивное действие особенно выражено у больных с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Составные действующие вещества лекарственного средства не взаимодействуют между собой, потому метаболизм каждого компоненту проходит своим путем. После перорального приложения основной его компонент атенолол абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 50-60 %. С белками плазмы крови связывается менее 5 % лекарственного средства, объем распределения представляет 0,7 л/кг. Проникает сквозь плацентный барьер и в грудное молоко. Атеналол практически не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения(Т½) представляет 6-9 часы и может продлеваться при нарушенной функции почек. Фармакологические эффекты атенололу продолжаются длительный период - до 24 часов. 85 % принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Нифедипин быстро всасывается при пероральном приложении. Максимальная концентрация в плазме крови оказывается через 30 минуты после приема. Период полувыведения(Т½) представляет 3-4 часов. Приблизительно 80 % выводится почками в виде неактивных метаболитив, почти 15 % - с фекалиями.

Хлорталидон хорошо всасывается при пероральном приложении, в системном кровотоци абсорбируется на поверхности эритроцитов, меньше связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект начинается через 2-4 часы после приема и длится в течение 1 суток и больше, иногда до 3 суток. Период полувыведения(Т½) длителен - 30-40 часы. Выводится с мочой(приблизительно 25 %) и калом(почти 75 %). Особенностью действия хлорталидону является относительная длительность диуретического эффекта, что предопределенно его медленным выведением почками.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия, в случае, когда терапия одним или двумя из компонентов лекарственного средства является неэффективной.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к атенололу, хлорталидону, нифедипину, к другому дигидропиридину и β-адреноблокаторив или к другим компонентам лекарственного средства.

Инфаркт миокарда и первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда.

Нестабильная стенокардия.

Острая сердечная недостаточность.

Сердечная недостаточность(NYHA III - IV).

Синдром слабости синусового узла.

Синусовая брадикардия(ЧСС менее 50 за 1 хв).

Атриовентрикулярная блокада II и III степени.

Синоатріальна блокада.

Клинически значимый аортальный стеноз.

Артериальная гипотензия(систолическое давление менее 90 мм рт. ст.).

Кардиогенный шок.

Выраженные нарушения периферического кровообращения.

Бронхиальная астма, бронхообструктивний синдром.

Метаболический ацидоз.

Нелеченая феохромоцитома.

Ілеостома, колостома.

Порфірія.

Подагра.

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность(скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/хв), анурия.

Прекома, связанная с болезнью Аддісона.

Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

Интоксикация препаратами сердечных гликозидов.

Одновременное приложение с препаратами лития, ингибиторами МАО(за исключением ингибиторов МАО-В), рифампицином.

Зажигательные заболевания кишечнику или болезнь Крона.

Лекарственное средство противопоказано пациентам, которые получают верапамил в течение последних 48 часы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с другими лекарственными средствами возможно:

с неселективными ингибиторами обратного нейронального увлечения моноаминов - опасное снижение артериального давления; усиление эффекта хлорталидону, что входит в состав лекарственного средства; не применять одновременно без надзора врача;

с антиаритмичными средствами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторив - усиление выраженности негативного хроно-, ино- и дромотропного влиянию. Это может стать причиной тяжелой артериальной гипотензии, выраженной брадикардии и сердечной недостаточности. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов не следует применять внутривенно в течение 48 часов потом отмены β-адреноблокаторив;

со средствами для ингаляционного наркоза(например, галотан, метоксифлуран) растет риск подавления функции миокарда и развития артериальной гипотензии, потому за несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить прием лекарственного средства или подобрать средство для наркоза с минимальным негативным инотропным действием;

с фентанилом - может возникать артериальная гипотензия. По крайней мере за 36 часы до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина;

с сердечными гликозидами - возникновения тахи- или брадикардии, аритмий, а также усиления гипокалиемии при одновременном применение с препаратами наперстянки, потому следует проводить мониторинг лабораторных показателей. Препараты наперстянки и атенолол замедляют сердечный ритм, ухудшают предсердно-желудочковую проводимость. Также следует быть осторожными, назначая лекарственное средство больным, которые принимают препараты наперстянки вместе с неполноценной диетой(какая не обеспечивает потребность организма в калии), или тем, кто имеет желудочно-кишечные заболевания;

из гидралазином и празозином - усиливается антигипертензивное действие, их комбинация приводит к большему снижению артериального давления, чем при приеме только одного лекарственного средства;

с дигидропиридином(например, нифедипином ) - усиление гипотензивного эффекта, сердечной недостаточности у больных с хронической сердечной недостаточностью, нарушения сердечного ритма;

с резерпином, гуанетидином, гуанафацином, клонидином - возникновение брадикардии. При одновременном применении данных лекарственных средств прием клонидину можно прекращать только через несколько дней после прекращения применения лекарственного средства. β1-адреноблокатори могут заострять "рикошетную" гипертензию, которая может возникать потом отмены клонидину. При одновременном приложении вместе с катехоламином(например, резерпин), во время исследований наблюдались артериальная гипотензия та/або брадикардия, которая может привести к головокружению, синкопе или ортостатической гипотензии;

из метилдопой - усиление гипотензивного эффекта и возникновение брадикардии;

с нестероидными противовоспалительными средствами(например, ибупрофен, индометацин), естрогенами, α- и β-адреномиметиками, аминофилином, теофиллином - послабление эффекта атенололу, что входит в состав лекарственного средства;

с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4(в частности макролидни антибиотики, ингибиторы протеаз ВИЧ, антимикотични средства группы азола, флуоксетин, нефазодон, цизаприд, вальпроева кислота, дилтиазем, циметидин, хинупристин/дальфопристин) - усиление эффекта нифедипину; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления; азитромицин, который структурно похожий на представителей класса макролидних антибиотиков, не ингибуе цитохром Р450 3А4. Циметидин подавляет активность цитохромного изоферменту СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы. При применении ингибиторов ВИЧ-протеазы одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его плазменной концентрации через снижение метаболизма первого прохождения и снижения выведения из организма;

с индукторами системы цитохрома Р450 3А4(в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) - послабление эффекта нифедипину. Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепину и фенитоину в сыворотке крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным надзором врача. В случае появления признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепину и фенитоину в сыворотке крови следует уменьшить дозу этих лекарственных средств;

с антигипертензивными средствами разных групп, ингибиторами АПФ, антагонистами АТ- 1 рецептора, диуретиками, периферическими вазодилататорами(ингибиторы ФДЕ- 5), нитратами, трицикличними антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, барбитуратами, фенотиазинами, баклофеном - усиление гипотензивного эффекта;

с антидеполяризующими миорелаксантами - усиление эффекта последних;

из дигоскином - может повышаться концентрация дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином в случае повышения дозы и прекращения лечения нифедипином;

с сульфатом магния - нифедипин может усиливать токсичное действие сульфата магния, который приводит к нейронмъязовой блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния является опасным и может угрожать жизни пациента, потому применять эти лекарственные средства вместе не рекомендуется;

из амиодароном возникает риск нарушения функции синусного или атриовентрикулярного узла, автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца;

из циметидином - уменьшается клиренс атенололу, что вызывает повышение его уровня в плазме крови и усиления терапевтического эффекта;

из пропафеноном - усиление эффекта атенололу, что входит в состав лекарственного средства;

с никотином - усиление эффекта атенололу в результате снижения его метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови;

с препаратами, которые содержат калий - послабление эффекта последних;

с препаратами, которые подавляют центральную нервную систему - усиление седативного эффекта;

с литием - усиление эффекта последнего;

с наркотическими аналгетиками - усиление наркотического эффекта; опасная заторможенность;

с адреналином, норадреналином - усиление эффекта последних, с дальнейшей брадикардией;

с симпатомиметическими средствами - снижение бронхолитичной активности;

с антикоагулянтами наподобие кумарина - может наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована;

с непрямыми антикоагулянтами - потенцирование эффекта последних;

с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином - усиления эффекта последних; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови;

с антихолинестеразними средствами, ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента(каптоприл, еналаприл, лизиноприл) - увеличение уровня калия в крови;

с хинолонами, циметидином - увеличение биодоступности атенололу;

с лидокаином - уменьшение его выведения(повышение концентрации в плазме крови) и повышение риска токсичного действия;

из такролимусом - повышение концентрации в плазме крови, а с теофиллином - может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Следует тщательным образом контролировать их концентрацию в плазме крови и при необходимости - скорректировать дозу;

с хинидином - снижение концентрации последнего в плазме крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента до действия нифедипина. При одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления и обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина. Перед началом лечения и потом отмены лекарственного средства следует тщательным образом контролировать концентрацию хинидина и при необходимости - скорректировать его дозу. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином, следует обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина;

из хинупристином, далфопристином - может увеличиваться плазменный уровень нифедипина;

Необходимо с осторожностью назначать β1-адреноблокатор у комбинации с противоаритмичными средствами И класса(дезопирамид), поскольку кардиодепресивний эффект может сумуватись.

При применении одновременно с еуфилином или теофиллином возможно взаимное притеснение терапевтических эффектов.

Одновременное применение диуретиков(хлорталидон, что входит в состав лекарственного средства) с препаратами лития уменьшает почечный клиренс литию.

Одновременное приложение из глюкокортикостероидами, амфотерицином, фуросемидом способствует увеличению выведения калия.

из рифампицинином - может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления нападений стенокардии или повышенного артериального давления во время одновременного применения нифедипина и рифампицину дозу нифедипина следует увеличить;

из винкристином - наблюдается уменьшение выведения винкристину;

из цефалоспорином - увеличение уровня цефалоспорину в плазме;

с циклоспорином, ритонавиром или саквинавиром - увеличение концентрации действия нифедипина(эти лекарственные средства замедляют действие цитохромного изоферменту CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу;

из метахолином - может изменяться соответствующая реакция бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить к проведению неспецифического бронхопровокацийного теста из метахолином(по возможности);

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства с употреблением грейпфрутовогом сока приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и пролонгации его эффекта в результате снижения метаболизма. Это может привести к усилению гипотензивного действия.

Другие виды взаимодействия.

Применение нифедипина может повлечь ошибочно-повышенные спектрофотометрични значения ванилилмигдалевой кислоты в плазме крови. Однако при определении с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии такого влияния не отмечается.

Этиловый спирт потенцирует действие лекарственного средства.

Отказ от тютюнопалиння повышает терапевтический эффект атенололу в результате снижения его метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови.

Особенности применения

Лечение лекарственным средством следует проводить под контролем врача.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с нарушениями функции печенки и почек, атриовентрикулярной блокадой Ι степени, сердечной недостаточностью(NYHA ΙΙ), нарушением периферического кровообращения(синдром Рейно, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей), стенокардией Принцметала, нарушениями водно-электролитного баланса, эмфиземой легких, псориазом, депрессией, заболеваниями пищеварительного тракта, сахарным диабетом, гипогликемией; пациентам пожилого возраста.

Сердечная недостаточность.

Лекарственное средство снижает частоту сердечных сокращений. В случае замедления сердечного ритма следует провести коррекцию дозы.

Для поддержания циркуляторной функции при хронической сердечной недостаточности необходимая стимуляция симпатичной нервной системы. Блокада β1-рецепторив представляет потенциальную опасность дальнейшего притеснения сократительности миокарда и приводит к более тяжелой сердечной недостаточности.

При первых признаках декомпенсации сердечной недостаточности следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Применять с осторожностью больным с хронической сердечной недостаточностью, которая контролируется препаратами наперстянки та/або диуретиками, поскольку препараты наперстянки и атенолол замедляют атриовентрикулярную проводимость.

Ишемическая болезнь сердца.

Лекарственное средство не следует применять, если есть вероятность связи между предыдущим приложением и ишемической болью.

Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно, поскольку с некоторыми β1-блокаторами у больных с ишемической болезнью сердца может заостриться стенокардия и в некоторых случаях - ускориться возникновение инфаркта миокарда(синдром отмены). Поэтому таким пациентам прерывать терапию этим лекарственным средством следует с осторожностью и только под надзором врача.

У пациентов со стенокардией нападения могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения. Противопоказано применять пациентам с острым нападением стенокардии.

Даже при отсутствии имеющейся стенокардии отмену лекарственного средства следует проводить под надзором врача постепенно, снижая дозу в течение 7-10 дней и ограничивая к минимуму физическую нагрузку.

Поскольку ишемическая болезнь сердца общая и может быть непризнанной, целесообразно не прекращать терапию лекарственным средством резко даже у больных, которые лечились по поводу артериальной гипотензии.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечения следует начинать приблизительно через 3-4 недели после инфаркта миокарда и только при условии стабилизации коронарного кровообращения.

Артаріальна гипертензия и гипотензия.

При применении лекарственного средства с другими антигипертензивными средствами возможное возникновение постуральной артериальной гипертензии. Следует контролировать уровень артериального давления у пациентов.

Лекарственное средство применять с особенной осторожностью пациентам с злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, поскольку может наблюдаться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Противопоказано назначать лекарственное средство при очень низком артериальном давлении(тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности(декомпенсированной сердечной недостаточности).

Сопутствующее применение блокаторов кальциевых каналов.

Может привести к брадикардии, повышению диастоличного давления(когда β1-блокатори применять из верапамилом или дилтиаземом), предсердно-желудочковой блокады, летального следствия. Пациенты с существующими раньше нарушениями внутрипредсердной проводимости или левожелудочковой дисфункции особенно чувствительные к действию лекарственного средства.

Почечная и печеночная недостаточность.

При нарушении функции печенки и/или почек следует контролировать динамику их функционального состояния, поскольку лекарственное средство может спровоцировать азотемию. Учитывая, что кумулятивный эффект может развиться при сниженной почечной недостаточности и, если длится ухудшение почечной функции, лечения лекарственным средством следует прекратить.

Следует периодически определять уровень креатинина у больных с нарушением функции почек.

Применять с осторожностью больным с нарушением функции печенки. У больных с нарушением функции печенки или прогрессирующей болезнью печенки незначительное изменение водно-электролитного баланса может привести к печеночной запятой.

Поэтому дано лекарственное средство таким пациентам следует назначать с осторожностью.

Метаболизм и эндокринные нарушения.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным цуровий диабетом через возможность маскировки симптомов гипогликемии(тахикардия, головокружение, потовыделение и др.)

В рекомендованных дозах атенолол не потенцирует инсулин-залежну гипогликемию и, в отличие от неселективных β1-блокаторив, не задерживает восстановление глюкозы крови до нормального уровня.

Потребность в инсулине для больных сахарным диабетом может быть увеличенная, уменьшенная или неизменная.

Латентный сахарный диабет может проявиться во время лечения хлорталидоном.

Лекарственное средство применяют с осторожностью при длительном голодании и больших физических нагрузках(возможное возникновение тяжелого гипогликемического состояния). Следует контролировать уровень сахара в плазме крови.

Следует решить вопрос о прекращении лечения лекарственным средством или проведении тщательного мониторинга у пациентов с подозрением на развитие тиреотоксикоза, поскольку β-адреноблокатори могут маскировать некоторые клинические симптомы гипертиреоза, например тахикардию. Резкое прекращение терапии лекарственным средством может спровоцировать обострение заболевания.

Лекарственное средство не следует применять перед проведением исследований функции паращитовидной железы, поскольку тиазиди уменьшают выведение кальцию.

При длительной терапии тиазидами у пациентов наблюдались патологические изменения в паращитовидний железе из гиперкальциемиею и гипофосфатемиею, однако общих осложнений гиперпаратиреоза, таких как нефролитиаз, атрофия костной ткани, язва желудка, не отмечалось.

Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидами, как правило, незначительный и не нуждается специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств(например, заболевание печенки или почек).

У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидами, может наблюдаться гиперурикемия или острая подагра. Гипотензивные эффекты тиазидив могут быть увеличены у пациентов с постсимпатэктомией.

В случае возникновения абстинентного синдрома лечения лекарственным средством следует возобновить.

Нелеченая феохромоцитома.

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с нелеченой феохромоцитомой. При назначении лекарственного средства больным феохромоцитомой необходимо загодя назначить блокаторы α-адренорецепторив для предотвращения развития гипертензивного криза.

Водно-электролитный баланс.

Следует периодически определять уровни электролитов в плазме крови и мочи для выявления возможного электролитного дисбаланса,(например, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу и гипокалиемии) контролировать уровень креатинина - особенно это важно для пациентов с безудержным блюет или при получении парентеральных жидкостей. Признаки или симптомы водно-электролитного дисбаланса включают сухость в рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, нервозность, боль в мышцах или судороги, мышечную слабость, артериальную гипотензию, олигурию, тахикардию, нарушение со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и блюет.

Следует периодически определять уровень калия, особенно у пациентов пожилого возраста, у больных, которые принимают препараты наперстянки для лечения сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой или у пациентов с жалобами на расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Гипокалиемия может развиться особенно у больных с ускоренным диурезом, при наличии тяжелого цирроза или в течение сопутствующего применения кортикостероидов или адренокортикотропного гормона.

Прием электролитов внутренне может также содействовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия может повышать чувствительность или усилить реакцию сердца на токсичное влияние препаратов наперстянки(например, усилить чувствительность желудочков).

Гипокалиемию можно устранить или вылечить путем применения калийсодержащих добавок или продуктов питания с повышенным содержанием калия.

Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидами, как правило, незначительный и не нуждается специального лечения за исключением чрезвычайных обстоятельств(например, заболевание печенки или почек).

Дилюційна гипонатриемия может возникать у пациентов с отеками в знойную погоду. Соответствующая терапия заключается в ограничении скорее жидкости, чем соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни.

Анестезия и хирургическое вмешательство.

Перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии может возникнуть необходимость в прекращении приема лекарственного средства. В таких случаях между последней дозой лекарственного средства и анестезией должно миновать 48 часы. Если лечение длится, следует проявить осторожность при применении анестезирующих средств - подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным негативным инотропным действием. Если возникает вагальна доминантность, ее можно устранить атропином(1-2 мг внутривенно).

Однако лекарственное средство следует применять с осторожностью в сочетании со средствами для наркоза через ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.

Знеболювальних средств, которые вызывают притеснение миокарда, лучше предотвратить.

β1-блокатори - конкурентоспособные ингибиторы агонистов β1-рецепторив, и их эффекты на сердце могут полностью измениться при назначении таких средств как добутамин или изопротеренол.

Бронхообструктивний синдром.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с бронхообструктивним синдромом, другими бронхоспастичними заболеваниями и острыми нападениями стабильной стенокардии.

Однако поскольку лекарственное средство есть селективным β1-адреноблокатором, его можно применять с осторожностью больным при бронхообструктивному синдроме при отсутствии ответа на лечение или переносимости другой антигипертензивной терапии. Поскольку селективность β1-адреноблокаторив не является абсолютной, лекарственное средство следует применять в самых низких возможных дозах и с возможностью применения β2-адреномиметикив. Если дозирование необходимо увеличить, следует разделить дозу для достижения нижних максимальных уровней лекарственного средства в крови.

В больных, которые имеют в анамнезе бронхиальную астму и которые получают тиазиди, возможное возникновение реакций гиперчувствительности.

Аллергические реакции.

Лекарственное средство применять с особенной осторожностью больным с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и больным, которые получают десенсибилизирующую терапию для снижения адренергического противодействия.

Желудочно-кишечный тракт.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта через возможность возникновения обструктивных симптомов. Может возникать безоар, который может нуждаться хирургического вмешательства.

В одиночных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам со здухвинно-кишковим резервуаром(илеостомой потом проктоколектомии).

Общие нарушения.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаемозвязок между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению.

Применение лекарственного средства может привести к получению ошибочно-позитивных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип) и при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Во время применения лекарственного средства возможна позитивная реакция допингового теста.

Были сообщения об обострении системного вовчака.

При лечении атенололом возможные изменения результатов некоторых лабораторных исследований : повышение уровня липопротеидов, холестерина и калия в сыворотке крови, уровня катехоламинов и продуктов их метаболизма в моче и крови.

Хотя звʼязок между атенололом и депрессией не установленное, лекарственное средство с осторожностью следует применять у этих больных.

Пациентам пожилого возраста атенолол назначают в меньших дозах, особенно при нарушениях функции почек.

Во время лечения следует прекратить употребление алкоголя.

Вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит соединения натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль - может повлечь симптомы, похожие с такими, которые возникают при употреблении алкоголя.

Это лекарственное средство содержит желтое мероприятие FCF(E 110) - может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или при работе со сложными механизмами, а в случае возникновения головокружения воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять взрослым внутренне под время или после еды, не розжовуючи, преимущественно всегда в одно и то же время. Доза лекарственного средства и длительность лечения устанавливаются врачом индивидуально. Средняя доза для взрослых представляет 1-2 таблетки на сутки.

Деть.

Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина зависит от степени интоксикации и проявляется в основном нарушениями со стороны кардиоваскулярной и центральной нервной систем.

Передозировка может привести к повышенной сонливости, головокружению, тошноте, артериальной гипотензии, тахикардии или брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенному шоку. В тяжелых случаях наблюдаются нарушения дыхания, бронхоспазм, блюет, нарушение сознания вплоть до запятой, гиповолемия, электролитные нарушения с сердечными аритмиями и мышечными спазмами, аритмии, AV- блокада II - III степени, острая сердечная недостаточность, гипергликемия, гипогликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких, тахикардия; крайне редко - генерализованы судорожные нападения.

Лечение: в случае передозировки или при угрожающем снижении частоты сердечных сокращений та/або артериального давления лечения лекарственным средством следует прекратить. В отделениях интенсивной терапии следует проводить тщательный надзор за показателями жизнедеятельности и при необходимости их корректировать. Необходимой постоянный контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни сахара и электролитов(калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем крови, которая циркулирует.

Кроме промывания желудка, применения адсорбентов, в случае необходимости назначать :

- атропин(0,5-2 мг внутривенно в виде болюсу);

- глюкагон: начальная доза 1-10 мг внутривенно(струйный), в дальнейшем - 2-2,5 мг/год в виде длительной инфузии;

- симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта(допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин).

Если медикаментозное лечение брадикардии неэффективное, возможное проведение электрокардиостимуляции.

При артериальной гипотензии - введение плазмы или плазмозаменителей.

Добутамин, из-за позитивного инотропного действия, можно также применять для лечения артериальной гипотензии и острой сердечной недостаточности. Вероятно, указанные дозы будут недостаточными для того, чтобы купировать кардиальные симптомы, связанные с β-адреноблокадой, в случаях значительной передозировки. Тому, в случае необходимости, доза добутамина может быть увеличена к достижению нужной реакции соответственно клиническому состоянию пациента.

При бронхоспазме назначать β2-симпатомиметики в виде аэрозолю(при недостаточности эффекта также внутривенно) или аминофилин внутривенно.

При генерализуемых судорогах назначать медленное внутривенное введение диазепаму.

При значительном диурезе следует поддерживать нормальный баланс жидкости и электролитов в организме.

Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(в т.ч. временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови), временная ишемия сетчатки, уменьшения остроты зрению, уменьшения или увеличения секреции слезной жидкости, конъюнктивит, сухость глаз, ощущения боли в глазах, ксантопсия.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха : звон в ушах, нарушение равновесия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, одышка, стридор, диспноэ, симптомы бронхиальной обструкции; бронхоспазм в больных бронхиальной астмой в анамнезе, инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, боль в животе, тошнота, отрыжка; опорожнение черного цвета, изжога, нарушение вкуса, диспепсия, метеоризм, сухость в рту, анорексия, гиперплазия десен, блюет, недостаточность гастро-езофагеального сфинктера, дисфагия, безоар, кишечная непроходимость, язва кишечника, раздражения желудка, спазмы, тромбоз брижових артериальных сосудов, ишемические околевать.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатотоксичность, включая гепатит, внутрипеченочный холестаз, транзиторное повышение активности ферментов печенки, желтуха, панкреатит(преимущественно у женщин), нарушение функции печенки.

Со стороны почек и сечевидильной системы : полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, затруднение мочеиспускания, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : гипогликемия или гипергликемия(особенно у больных сахарным диабетом), нарушение толерантности к углеводам, подагра, увеличение массы тела, безоар.

Со стороны нервной системы: головная боль, вертиго, мигрень, головокружение, расстройство координации движений, летаргия, тремор, синкопе, парастезии/дизестезии, гипестезии, сонливость, короткодлительная потеря памяти, потеря сознания.

Со стороны психики: нарушение сна(бессонница, сонливость, беспокойный сон), тревожность, изменения настроения(в том числе депрессия), ночные кошмары, спутывание сознания, психозы, возбуждения, агрессивность, галлюцинации, ухудшения концентрации внимания, дезориентация, параноидальный синдром.

Со стороны сердца: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, ухудшения сердечной недостаточности, нарушения атриовентрикулярной проводимости, стенокардия, приливы, отеки, синдром слабости синусового узла, аритмия, случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострения имеющейся ишемии миокарда.

Со стороны сосудов: похолодание конечностей, отек стопы, щиколоток или голеней, вазодилатация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопальное состояние, усиление промежуточной хромоты у больных синдромом Рейно, некротизирующий васкулит вовчакоподибний синдром. У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Со стороны крови и лимфатической системы : изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, нейтропения, панцитопения, анемия, апластична анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе аллергический отек(включая отек гортани), аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидни реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гиперемия, зуд, высыпание, эритематозные высыпания, эритема, крапивница, отек Квінке, дерматит; аллопеция, псориазоподибни реакции кожи, обострения псориаза, фоточувствительность, пурпура, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, синдром Лайелла, синдром Стівенса-Джонсона, красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боли в спине, мышечная слабость, мышечные судороги, отек суставов, артралгия, артрит с наличием позитивных антиядерных антител, подагра, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : нарушение либидо, эректильная дисфункция, импотенция, гинекомастия, болезнь Пейроні.

Исследование: гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремичний алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, повышению уровня трансаминаз сыворотки крови, билирубина, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня антинуклеарных антител.

Общие расстройства: общая слабость, повышенная утомляемость, недомогание, неспецифическая боль, озноб, повышенное потовыделение, лихорадка, которая сопровождается болью и воспалением горла.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 или по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТОНОРМА®

(TONORMA)

Состав

действующие вещества: atenolol, chlortalidone, nifedipine.

1 таблетка содержит : атенолола 100 мг, хлорталидона 25 мг, нифедипина 10 мг;

вспомогательные вещества: магния карбонат легок, крахмал картофельный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид(Е 171), желтый закат FCF(E 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, желто-оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской, на поверхности допускаются вкрапления белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные β1 - адреноблокаторы в комбинации со вторыми гипотензивными средствами. Код АТХ С07F В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тонорма® - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержащее атенолол, нифедипин и хлорталидон. Антигипертензивный эффект лекарственного средства обусловлен механизмом действия эго составных компонентов, и в первую очередь основного из них - атенолола.

Атенолол - кардиоселективный β1-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивный, антиангинальный и антиаритмический эффект. Не имеет внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующего действия. Блокирует преимущественно β- адренорецепторы сердца и уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической нервной системы и циркулирующих в крови катехоламинов, в результате чего уменьшается автоматизм синусового узла, частота сердечных сокращений, замедляется атриовентрикулярная проводимость, снижается сократимость миокарда, снижается потребность миокарда в кислороде.

Хлорталидон - тиазидоподобный диуретик длительного действия. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и соответственно жидкости в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение из организма ионов калия, магния. Задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Снижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, снижения сердечного выброса, а также уменьшения общего периферического сопротивления сосудов при длительном применении.

Нифедипин - кальциевый антагонист 1,4-дигидропиридинового типа. Вон тормозит трансмембранный поток ионов кальция через медленные кальциевые каналы в клетку. Действует на клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. В сердце нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные кровопоставляющие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладких мышц коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока и предотвращает ангиоспазм. При длительном применении предотвращает развитие атеросклеротических бляшек в стенке сосудов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки. Снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшает повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Нифедипин увеличивает выведение натрия и жидкости из организма. Антигипертензивное действие особенно выражено в больных с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Составные действующие вещества лекарственного средства не взаимодействуют между собой, поэтому метаболизм каждого компонента происходит своим путем. После перорального применения основной эго компонент атенолол абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 50-60 %. С белками плазмы крови связывается меньше 5 % лекарственного средства, объем распределения составляет 0,7 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Атенолол практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения(Т½) составляет 6-9 часов и может удлиняться при нарушеной функции почек. Фармакологические эффекты атенолола длятся на протяжении более продолжительного срока - до 24 часов. 85 % принятой дозы выводится с мочей в неизмененном виде.

Нифедипин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30 минут после приема. Период полувыведения(Т½) составляет 3-4 часа. Около 80 % выводится почками в виде неактивных метаболитов, около 15 % - с фекалиями.

Хлорталидон хороший всасывается при пероральном применении, в системном кровотоке абсорбируется на поверхности эритроцитов, меньше связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект начинается через 2-4 часа после приема и длится на протяжении 1 суток и больше, иногда до 3 суток. Период полувыведения(Т½) продолжительный - 30-40 часов. Выводится с мочей(около 25 %) и калом(около 75 %). Особенностью действия хлорталидона является относительная продолжительность диуретического эффекта, который обусловлен эго медленным выведением почками.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия, в случае, когда терапия одним или двумя компонентами лекарственного средства неэффективна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атенололу, хлорталидону, нифедипину, к вторым дигидропиридинам и β-адреноблокаторам или к вторым компонентам лекарственного средства.

Инфаркт миокарда и первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда.

Нестабильная стенокардия.

Острая сердечная недостаточность.

Сердечная недостаточность(NYHA III - IV).

Синдром слабости синусового узла.

Синусовая брадикардия(ЧСС менее 50 в 1 мин).

Атриовентрикулярная блокада II и III степени.

Синоатриальная блокада.

Клинически значимый аортальный стеноз.

Артериальная гипотензия(систолическое давление менее 90 мм рт. ст.).

Кардиогенный шок.

Выраженные нарушения периферического кровообращения.

Бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром.

Метаболический ацидоз.

Нелеченная феохромоцитома.

Илеостома, колостома.

Порфирия.

Подагра.

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность(скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), анурия.

Прекома, связанная с болезнью Аддисона.

Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

Интоксикация препаратами сердечных гликозидов.

Одновременное применение с препаратами лития, ингибиторами МАО(за исключением ингибиторов МАО-В), рифампицином.

Воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.

Лекарственное средство противопоказано пациентам, получающим верапамил в течение последних 48 часов.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении со вторыми лекарственными средствами возможно:

с неселективными ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов - опасное снижение артериального давления; усиление эффекта хлорталидону, входящего в состав лекарственного средства; не применять одновременно без наблюдения врача;

с антиаритмическими средствами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов - усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- и дромотропного влияния. Это может пол причиной тяжелой артериальной гипотензии, выраженной брадикардии и сердечной недостаточности. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов не следует применять в течение 48 часов после отмены β-адреноблокаторов;

со средствами для ингаляционного наркоза(например, галотан, метоксифлуран) возрастает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии, поэтому за несколько дней к проведения наркоза необходимо прекратить прием лекарственного средства или подобрать средство для наркоза с минимальным негативным инотропным действием;

с фентанилом - может возникать артериальная гипотензия. По крайней мере за 36 часов к проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина;

с сердечными гликозидами - возникновение тахи- или брадикардии, аритмии, а также усиление гипокалиемии; при одновременном применении с препаратами наперстянки, поэтому следует проводит мониторинг лабораторных показателей. Препараты наперстянки и атенолол замедляют сердечный ритм, ухудшают предсердно-желудочковую проводимость. Также следует с осторожностью назначат лекарственное средство больным, принимающим препараты наперстянки вместе с неполноценной диетой(которая не обеспечивает потребность организма в калии), или тем, кто имеет желудочно- кишечные заболевания;

с гидралазином и празозином - усиливается антигипертензивное действие, их комбинация приводит к большему снижению артериального давления, чем при приеме только одного лекарственного средства;

с дигидропиридинами(например, нифедипином) - усиление гипотензивного эффекта, сердечной недостаточности в больных с хронической сердечной недостаточностью, нарушения сердечного ритма;

с резерпином, гуанетидином, гуанафацином, клонидином - возникновение брадикардии. При одновременном применении данных лекарственных средств прием клонидина можно прекращать только через несколько дней после прекращения приема лекарственного средства. β1 - адреноблокаторы могут обострять "рикошетную" гипертензию, которая может возникать после отмены клонидина. При одновременном применении с катехоламином(например, резерпин), во время исследований наблюдались артериальная гипотензия и/или брадикардия, что может привести к головокружению, синкопе или ортостатической гипотензии;

с метилдопой - усиление гипотензивного эффекта и возникновение брадикардии;

с нестероидными противовоспалительными средствами(например, ибупрофен, индометацин), эстрогенами, α- и β-адреномиметиками, аминофилином, теофиллином - ослабление эффекта атенолола, входящего в состав лекарственного средства;

с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4(в частности, макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеаз, антимикотические средства группы азоловля, флуоксетин, нефазодон, цизаприд, вальпроевая кислота, дилтиазем, циметидин, хинупристин/дальфопристин) - усиление эффекта нифедипина; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления; азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует цитохром Р450 3А4. Циметидин подавляет активность цитохромного фермента СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы. При применении ингибиторов ВИЧ- протеазы одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения эго плазмовой концентрации из-за снижения метаболизма первого прохождения и снижение выведения из организма;

с индукторами системы цитохрома Р450 3А4(в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) - ослабление эффекта нифедипина. Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находится под постоянным наблюдением врача. В случае появления признаков токсичности или увеличение концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови следует уменьшить дозу этих лекарственных средств;

с антигипертензивными средствами разных групп, ингибиторами АПФ, антагонистами АТ- 1 рецепторов, диуретиками, периферическими вазодилататорами(ингибиторы ФДЭ - 5), нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, барбитуратами, фенотиазинами, баклофеном - усиление гипотензивного эффекта;

с антидеполяризирующими миорелаксантами - усиление эффекта последних;

с дигоскином - может повышаться концентрация дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином в случае повышения дозы и прекращения лечения нифедипином;

с сульфатом магния - нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния опасно и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти лекарственные средства вместе не рекомендуется;

с амиодароном возникает риск нарушения функции синусового или атриовентрикулярного узла, автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца;

с циметидином - уменьшается клиренс атенолола, что приводит к повышению эго уровня в плазме крови и усиления терапевтического эффекта;

с пропафеноном - усиление эффекта атенолола, входящего в состав лекарственного средства;

с никотином - усиление эффекта атенолола в результате снижения эго метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови;

с препаратами, содержащими калий - ослабление эффекта последних;

с препаратами, угнетающими центральную нервную систему - усиление седативного эффекта;

с литием - усиление эффекта последнего;

с наркотическими анальгетиками - усиление наркотического эффекта; опасная заторможенность;

с адреналином, норадреналином - усиление эффекта последних, с последующей брадикардией;

с симпатомиметическими средствами - снижение бронхолитической активности;

с антикоагулянтами типа кумарина - может наблюдаться увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована;

с непрямыми антикоагулянтами - потенцирование эффекта последних;

с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином - усиление эффекта последних; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови;

с антихолинестеразными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(каптоприл, эналаприл, лизиноприл) - повышение уровня калия в крови;

с хинолонами, циметидином - увеличение биодоступности атенолола;

с лидокаином - уменьшение эго выведения(повышение концентрации в плазме крови) и повышение черточка токсического действия;

с такролимусом - повышение концентрации в плазме крови, а с теофиллином - может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Следует тщательно контролировать их концентрацию в плазме крови и при необходимости - скорректировать дозу;

с хинидином - снижение концентрации последнего в плазме крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. При одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления и обратить внимание на побочные эффекты нифедипина. Перед началом лечения и после отмены лекарственного средства следует тщательно контролировать концентрацию хинидина и при необходимости - скорректировать эго дозу. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином, следует обратить внимание на побочные эффекты нифедипина;

с хинупристином, далфопристином - может увеличиваться плазменный уровень нифедипина;

Необходимо с осторожностью назначат β1-адреноблокатор в комбинации с противоаритмическими средствами I класса(дезопирамид), поскольку кардиодепрессивный эффект может суммироваться.

При одновременном применении с эуфиллином или теофиллином возможно взаимное подавление терапевтических эффектов.

Одновременное применение диуретиков(хлорталидон, входящий в состав лекарственного средства) с препаратами лития уменьшает почечный клиренлития.

Одновременное применение с глюкокортикостероидами, амфотерицином, фуросемидом способствует увеличению выведения калия.

с рифампицинином - может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением эго терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного артериального давления при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить;

с винкристином - наблюдается уменьшение выведения винкристина;

с цефалоспорином - повышение уровня цефалоспорина в плазме;

с циклоспорином, ритонавиром или саквинавиром - увеличение концентрации действия нифедипина(эти лекарственные средства замедляют действие цитохромного фермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить эго дозу;

с метахолином - может меняться ответная реакция бронхов метахолина. Лечение нифедипином следует прекратить к проведения неспецифического бронхопровокациного теста с метахолином(по возможности);

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства с употреблением грейпфрутовогом сока приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и пролонгации эго эффекта вследствие снижения метаболизма. Это может привести к усилению гипотензивного действия.

Другие виды взаимодействия.

Применение нифедипина может вызвать ложно- повышенные спектрофотометрические значения ванилилминдальной кислоты в плазме крови. Однако при определении с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии такого влияния не отмечается.

Этиловый спирт потенцирует действие лекарственного средства.

Отказ вот табакокурения повышает терапевтический эффект атенолола в результате снижения эго метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови.

Особенности применения

Лечение лекарственным средством следует проводит под контролем врача.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени и почек, атриовентрикулярной блокадой Ι степени, сердечной недостаточностью(NYHA ΙΙ), нарушением периферического кровообращения(синдром Рейно, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей), стенокардией Принцметала, нарушениями водно- электролитного баланса, эмфиземой легких, псориазом, депрессией, заболеваниями пищеварительного тракта, сахарным диабетом, гипогликемией; пациентам пожилого возраста.

Сердечная недостаточность.

Лекарственное средство снижает частоту сердечных сокращений. В случае замедления сердечного ритма следует провести коррекцию дозы.

Для поддержания циркуляторной функции при хронической сердечной недостаточности необходима стимуляция симпатической нервной системы. Блокада β1-рецепторов представляет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и приводит к более тяжелой сердечной недостаточности.

При первых признаках декомпенсации сердечной недостаточности следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Применять с осторожностью больным с хронической сердечной недостаточностью, которая контролируется препаратами наперстянки и/или диуретики, поскольку препараты наперстянки и атенолол замедляют атриовентрикулярную проводимость.

Ишемическая болезнь сердца.

Лекарственное средство не следует применять, если есть вероятность связи между предыдущим применением и ишемической болью.

Отмену лекарственного средства следует проводит постепенно, поскольку с некоторыми β1-блокаторами в больных с ишемической болезнью сердца может обостриться стенокардия и в некоторых случаях - ускориться возникновения инфаркта миокарда(синдром отмены). Поэтому таким пациентам прерывать терапию этим лекарственным средством следует с осторожностью и только под наблюдением врача.

В пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения. Противопоказано применять пациентам с острым приступом стенокардии.

Даже при отсутствии имеющейся стенокардии отмену лекарственного средства следует проводит под наблюдением врача постепенно, снижая дозу в течение 7-10 дней и ограничивая к минимума физическую нагрузку.

Поскольку ишемическая болезнь сердца общая и может быть непризнанной, целесообразно не прекращать терапию лекарственным средством резко даже в больных, лечившихся по поводу артериальной гипотензии.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечение следует начинать через 3-4 недели после инфаркта миокарда и лишь при условии стабилизации коронарного кровообращения.

Артариальная гипертензия и гипотензия.

При применении лекарственного средства со вторыми антигипертензивными средствами возможно возникновение постуральной артериальной гипертензии. Следует контролировать уровень артериального давления в пациентов.

Лекарственное средство применять с особой осторожностью пациентам со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, поскольку может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Противопоказано назначают лекарственное средство при очень низком артериальном давлении(тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления нижет 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности(декомпенсированной сердечной недостаточности).

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов.

Может привести к брадикардии, повышение диастолического давления(когда β1 - блокаторы применять с верапамилом или дилтиаземом), предсердно-желудочковой блокады, летальному исходу. Пациенты с существующими ранее нарушениями внутрипредсердной проводимости или левожелудочковой дисфункции особенно чувствительны к действию лекарственного средства.

Почечная и печеночная недостаточность.

При нарушении функции печени и/или почек следует контролировать динамику их функционального состояния, поскольку лекарственное средство может спровоцировать азотемию. Учитывая, что кумулятивный эффект может развиться при пониженной почечной недостаточности и, если продолжается ухудшение функции почек, лечение лекарственным средством следует прекратить.

Следует периодически определять уровень креатинина в больных с нарушением функции почек.

Применять с осторожностью больным с нарушением функции печени. В больных с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени незначительное изменение водно- электролитного баланса может привести к печеночной коме.

Поэтому данное лекарственное средство таким пациентам следует назначат с осторожностью.

Метаболизм и эндокринные нарушения.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным сахарным диабетом из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии(тахикардия, головокружение, потоотделение и др.).

В рекомендованных дозах атенолол не потенцирует инсулин-зависимую гипогликемию и, в отличие вот неселективных β1-блокаторов, не задерживает восстановление глюкозы крови к нормальному уровня.

Потребность в инсулине для больных сахарным диабетом может быть увеличена, уменьшена или неизменна.

Латентный сахарный диабет может проявится во время лечения хлорталидоном.

Лекарственное средство применяют с осторожностью при длительном голодании и больших физических нагрузках(возможно возникновение тяжелого гипогликемического состояния). Следует контролировать уровень сахара в плазме крови.

Следует решить вопрос о прекращении лечения лекарственным средством или проведения тщательного мониторинга в пациентов с подозрением на развитие тиреотоксикоза, поскольку β- адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические симптомы гипертиреоза, например тахикардию. Резкое прекращение терапии лекарственным средством может спровоцировать обострение заболевания.

Лекарственное средство не следует применять перед проведением исследований функции паращитовидных желез, поскольку тиазиды уменьшают выведение кальция.

При длительной терапии тиазидами в пациентов наблюдались патологические изменения в паращитовидной железе с гиперкальциемией и гипофосфатемией, однако общих осложнений гиперпаратиреоза, таких как нефролитиаз, атрофия костной ткани, язва желудка, не отмечали.

Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидами, как правило, незначителен и не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств(например, заболевания печени или почек).

В некоторых пациентов, получающих терапию тиазидами, может наблюдаться гиперурикемия или острая подагра. Гипотензивные эффекты тиазидов могут быть увеличены в пациентов с постсимпатектомией.

В случае возникновения абстинентного синдрома лечение следует восстановить.

Нелеченная феохромоцитома.

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с нелеченной феохромоцитомой. При назначении лекарственного средства больным с феохромоцитомой необходимо заранее назначит блокаторы α-адренорецепторов для предотвращения развития гипертонического кризис.

Водно- электролитный баланс.

Следует периодически определять уровни электролитов в плазме крови и мочи для выявления возможного электролитного дисбаланса(например, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза и гипокалиемии), контролировать уровень креатинина - особенно это важно для пациентов с неукротимой рвотой или при получении парентеральных жидкостей. Признаки или симптомы водно- электролитного дисбаланса включают сухость во рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, нервозность, боли в мышцах или судороги, мышечную слабость, артериальную гипотензию, олигурию, тахикардию, нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота.

Следует периодически определять уровень калия, особенно в пациентов пожилого возраста, в больных, принимающих препараты наперстянки для лечения сердечной недостаточности в пациентов с несбалансированной диетой или в пациентов с жалобами на нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Гипокалиемия может развиться особенно в больных с ускоренным диурезом, при наличии тяжелого цирроза или в течение сопутствующего применения кортикостероидов или адренокортикотропного гормона.

Прием электролитов внутрь может также способствовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия может повышать чувствительность или усилит реакцию сердца на токсическое воздействие препаратов наперстянки(например, усилит чувствительность желудочков).

Гипокалиемию можно устранить или вылечить путем применения калийсодержащих добавок или продуктов питания с повышенным содержанием калия.

Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидами, как правило, незначителен и не требует специального лечения за исключением чрезвычайных обстоятельств(например, заболевания печени или почек).

Дилюцийна гипонатриемия может возникать в пациентов с отеками в жаркую погоду. Соответствующая терапия состоит в ограничении скорее жидкости, чем сол, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни.

Анестезия и хирургическое вмешательство.

Перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии может возникнуть необходимость в прекращении приема лекарственного средства. В таких случаях между последней дозой лекарственного средства и анестезией должно пройти 48 часов. Если лечение продолжается, следует проявит осторожность при применении анестезирующих средств - подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Если возникает вагальная доминантность, ее можно устранить атропином(1-2 мг внутривенно).

Однако лекарственное средство следует применять с осторожностью в сочетании со средствами для наркоза из-за ослабления рефлекторной тахикардии и повышении черточка артериальной гипотензии.

Обезболивающих средств, которые вызывают угнетение миокарда, лучше избегать.

β1 - блокаторы - конкурентоспособные ингибиторы агонистов β1-рецепторов, и их эффекты на сердце могут полностью измениться при назначении таких средств как добутамин или изопротеренол.

Бронхообструктивный синдром.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с бронхообструктивным синдромом, вторыми бронхоспастическими заболеваниями и острыми приступами стабильной стенокардии.

Однако поскольку лекарственное средство является селективным β1-адренорецепторов, эго можно применять с осторожностью больным при бронхообструктивном синдроме при отсутствии ответа на лечение или переносимости другой антигипертензивной терапии. Поскольку селективность β1-адреноблокаторов не является абсолютной, лекарственное средство следует применять в низких возможных дозах и с возможностью применения β2-адреномиметиков. Если дозировку необходимо увеличить, следует разделить дозу для достижения нижних максимальных уровней лекарственного средства в крови.

В больных, имеющих в анамнезе бронхиальную астму и получающих тиазиды, возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Аллергические реакции.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и больным, получающим десенсибилизирующую терапию для снижения адренергического противодействия.

Желудочно- кишечный тракт.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Могут возникать безоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В единичных случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам с подвздошно- кишечным резервуаром(илеостомой после проктоколэктомии).

Общие нарушения.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипина, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению.

Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип) и при спектрофотометрических определении концентрации ванилилмигдалевои кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

При применении лекарственного средства возможна положительная реакция допинг-теста.

Были сообщения об обострении системной волчанки.

При лечении атенололом возможные изменения результатов некоторых лабораторных исследований: повышение уровня липопротеидов, холестерина и калия в сыворотке крови, уровня катехоламинов и продуктов их метаболизма в моче и крови.

Хотя связь между атенололом и депрессией не установлен, лекарственное средство с осторожностью следует применять в этих больных.

Пациентам пожилого возраста атенолол назначают в меньших дозах, особенно при нарушениях функции почек.

Во время лечения следует прекратить употребление алкоголя.

Вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит соединения натрия. Следует соблюдать осторожность при применении в пациентов, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль - может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Это лекарственное средство содержит желтый закат FCF(E 110) - может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или при работе со сложными механизмами, а в случае возникновения головокружения воздержаться вот потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять взрослым внутрь во время или после еды, не разжевывая, преимущественно всегда в один и тоже самое время. Доза лекарственного средства и длительность лечения устанавливаются врачем индивидуально. Средняя доза для взрослых составляет 1-2 таблетки в сутки.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина зависит вот степени интоксикации и проявляется в основном нарушениями со стороны кардиоваскулярной и центральной нервной систем.

Передозировка может привести к повышенной сонливости, головокружения, тошноты, артериальной гипотензии, тахикардии или брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенному шока. В тяжелых случаях наблюдаются нарушение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания вплоть к комы, гиповолемия, электролитные нарушения с сердечными аритмиями и мышечными спазмами, аритмии, AV- блокада II - III степени, острая сердечная недостаточность, гипергликемия, гипогликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, коллапс с потерей сознания, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, тахикардия; крайне редко - генерализованные судорожные приступы.

Лечение: в случае передозировки или при угрожающем снижении частоты сердечных сокращений и/или артериального давления лечение лекарственным средством следует прекратить. В отделениях интенсивной терапии нужно проводит тщательный контроль за показателями жизнедеятельности и при необходимости их корректировать. Необходим постоянный контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровне сахара и электролитов(калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем циркулирующей крови.

Кроме промывание желудка, прием адсорбентов, в случае необходимости назначат:

- атропин(0,5-2 мг внутривенно у виде болюса);

- глюкагон: начальная доза 1-10 мг внутривенно(струйно), в дальнейшем - 2-2,5 мг/ч в виде продолжительной инфузии;

- симпатомиметики в зависимости вот массы тела и эффекта(допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин).

Если медикаментозное лечение брадикардии неэффективно, возможно проведение электрокардиостимуляции.

При артериальной гипотензии - введение плазмы или плазмозаменителей.

Добутамин, через положительное инотропное действие, можно применять для лечения артериальной гипотензии и острой сердечной недостаточности. Вероятно, указанные дозы будут недостаточными для того, чтобы купировать кардиальные симптомы, связанные с β-адреноблокадой, в случаях значительной передозировки. Поэтому, в случае необходимости доза добутамина может быть увеличена к достижения необходимой реакции соответственного клинического состояния пациента.

При бронхоспазме назначат β2-симпатомиметики в виде аэрозоля(при недостаточности эффекта также внутривенно) или аминофиллин внутривенно.

При генерализованных судорогах назначат медленное внутривенное введение диазепама.

При значительном диурезе следует поддерживать нормальный баланс жидкости и электролитов в организме.

Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: нарушение зрения(в т.ч. временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови), временная ишемия сетчатки, уменьшение остроты зрения, уменьшение или увеличение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, сухость глаз, ощущение боли в глазах, ксантопсия.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха: звон в ушах, нарушение равновесия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, одышка, стридор, диспноэ, симптомы бронхиальной обструкции; бронхоспазм в больных бронхиальной астмой в анамнезе, инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно- кишечные расстройства, запор, диарея, боль в животе, тошнота, отрыжка; стул черного цвета, изжога, нарушения вкуса, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, анорексия, гиперплазия десен, рвота, недостаточность гастро- эзофагеального сфинктера, дисфагия, безоар, кишечная непроходимость, язва кишечника, раздражение желудка, спазмы, тромбоз брыжеечных артериальных сосудов, ишемические колиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатотоксичность, включая гепатит, внутрипеченочный холестаз, транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха, панкреатит(преимущественно в женщин), нарушение функции печени.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, затруднение мочеиспускания, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия или гипергликемия(особенно в больных сахарным диабетом), нарушение толерантности к углеводам, подагра, увеличение массы тела, безоар.

Со стороны нервной системы: головная боль, вертиго, мигрень, головокружение, расстройство координации движений, летаргия, тремор, синкопе, парестезии/дизестезии, гипестезии, сонливость, кратковременная потеря памяти, потеря сознания.

Со стороны психики: нарушение сна(бессонница, сонливость, беспокойный сон), тревожность, изменения настроения(в том числе депрессия), ночные кошмары, спутывание сознания, психозы, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, ухудшение концентрации внимания, дезориентация, параноидальный синдром.

Со стороны сердца: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, ухудшение сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, стенокардия, приливы, отеки, синдром слабости синусового узла, аритмия, случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда.

Со стороны сосудов: похолодание конечностей, отек ступней, лодыжек или голеней, вазодилатация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопальное состояние, усиление промежуточной хромоты в больных синдромом Рейно, некротизирующий васкулит волчаночноподобный синдром. В пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Со стороны крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, нейтропения, панцитопения, анемия, апластическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе аллергический отек(включая отек гортани), аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, зуд, высыпания, эритематозные высыпания, эритема, крапивница, отек Квинке, дерматит; алопеция, псориазоподобные реакции кожи, обострение псориаза, фоточувствительность, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в спине, мышечная слабость, мышечные судороги, отек суставов, артралгия, артрит с наличием положительных антиядерных антител, подагра, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нарушение либидо, эректильная дисфункция, импотенция, гинекомастия, болезнь Пейрони.

Исследования: гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня трансаминаз сыворотки крови, билирубина, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня антинуклеарных антител.

Общие нарушения : общая слабость, повышенная утомляемость, недомогание, неспецифическая боль, озноб, повышенное потовыделение, лихорадка, сопровождающееся болью и воспалением горла.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 или по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.