Аторвастатин-Тева

Регистрационный номер: UA/16377/01/01

Импортёр: ООО "Тева Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: пр-т Бажана 12-А, 8-й этаж, г. Киев, 02140, Украина

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг; по 10 таблетки в блистере по 3 или 6, или 9 блистеры в коробке

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг аторвастатину(в виде аторвастатину кальция)

Виробники препарату «Аторвастатин-Тева»

Тева Фарма С.Л.У.
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: Полигоно Индастриал Мальпика с/С № 4, 50016, Сарагоса, Испания
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Аторвастатин-Тева

(Atorvastatin-Teva)

Состав

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг аторвастатину(в виде аторвастатину кальция);

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, натрию карбонат, мальтоза, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза(E 464), гидроксипропилцеллюлоза, триетилцитрат(E 1505), полисорбат 80, титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

10 мг: белые или почти белые, эллиптические, двояковыпуклые, гладкие таблетки, размером приблизительно 9,7 мм × 5,2 мм

20 мг: белые или почти белые, эллиптические, двояковыпуклые, гладкие таблетки, размером приблизительно 12,5 мм × 6,6 мм

40 мг: белые или почти белые, эллиптические, двояковыпуклые, гладкие таблетки, размером приблизительно 15,6 мм × 8,3 мм

80 мг: белые или почти белые, эллиптические, двояковыпуклые, гладкие таблетки, размером приблизительно 18,8 мм × 10,3 мм

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази. Код АТX С10А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази - фермента, который регулирует скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-коферменту А в мевалонат, - речевину-попередник стерола, в том числе холестерину. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеином. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугування на фракции ЛПВЩ(липопротеин высокой плотности), ЛППЩ(липопротеин промежуточной плотности.), ЛПНЩ(липопротеин низкой плотности) и ЛПДНЩ(липопротеин очень низкой плотности). Триглицериды(ТГ) и холестерин в печенке включаются в состав ЛПДНЩ и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНЩ формируются из ЛПДНЩ и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНЩ. Клинические и патологоанатомические исследования показывают, что повышены уровни общего холестерина(ЗХ), холестерина ЛПНЩ(ХС-ЛПНЩ) и аполипопротеину В(aпo B) в плазме крови содействуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышены уровни холестерина ЛПВЩ связаны со сниженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеина в плазме путем ингибування в печенке ГМГ-КоА-редуктази и синтезу холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНЩ на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНЩ; аторвастатин также уменьшает продуцирование ЛПНЩ и количество этих частиц. Аторвастатин уменьшает уровень холестерину ЛПНЩ у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею, то есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемичними лекарственными средствами.

Многочисленные клинические исследования показали, что повышены уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и aпo B(мембранный комплекс для холестерина ЛПНЩ) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом, сниженные уровни холестерина ЛПВЩ(но его транспортного комплекса - апо A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются прямо пропорционально до уровня общего холестерина и холестерина ЛПНЩ и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВЩ.

Аторвастатин снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемиею. Аторвастатин также снижает уровни холестерина ЛПДНЩ и ТГ, а также предопределяет неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВЩ и аполипопротеину A - 1. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, холестерина ЛПДНЩ, апо В, триглицеридов и ХС-не-ЛПВЩ, а также повышает уровень холестерина ЛПВЩ у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает ХС-ЛППЩ у пациентов из дисбеталипопротеинемиею.

Подобно ЛПНЩ липопротеин, обогащенный холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПДНЩ, ЛППЩ и остатки, также могут содействовать развитию атеросклероза. Повышены уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС-ЛПВЩ и маленькими частицами ЛПНЩ, а также в сообщении с нелипидными метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца. Кроме того, не было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВЩ или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Аторвастатин, как и его некоторые метаболити, является фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатину является печенка, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНЩ. Доза препарата, в отличие от системной концентрации препарата, лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерину ЛПНЩ. Индивидуальный подбор дозы препарата следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа(см. раздел "Способ применения и дозы").

Фармакокинетика.

Абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема, максимальные его концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции растет пропорционально к дозе аторвастатину. Абсолютная биодоступность аторвастатину(исходное лекарственное средство) представляет приблизительно 14 %, а системная биодоступность ингибуючеи активности относительно ГМГ-КоА-редуктази представляет приблизительно 30 %. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта та/або предсистемной биотрансформацией в печенке. Хотя еда уменьшает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата приблизительно на 25 % и 9 % соответственно, исходя из показателей Cmax и AUC, снижение уровня холестерина ЛПНЩ является подобным независимо от того, принимается аторвастатин с едой или отдельно. При применении аторвастатину вечером его концентрация в плазме крови была ниже(приблизительно на 30 % для Cmax и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНЩ является одинаковым независимо от времени приема препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").


Распределение.

Средний объем распределения аторвастатину представляет приблизительно 381 литр. Свыше 98 % препарату связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь/плазма, которая представляет приблизительно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в грудное молоко(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю" и "Особенности применения").

Метаболизм.

Аторвастатин интенсивно метаболизуеться к орто- и парагидроксилеваних производных и разных продуктов бета-окисление. Во время исследований in vitro ингибування ГМГ-КоА-редуктази орто- и парагидроксилеваними метаболитами было эквивалентным ингибуванню аторвастатином. Приблизительно 70 % циркулирующей ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктази связано с активными метаболитами. Исследование in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатину цитохромом P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями аторвастатину в плазме крови человека после одновременного приложения с эритромицином, известным ингибитором этого изоферменту(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Экскреция.

Аторвастатин и его метаболити выводятся главным образом с желчью после печеночного но/внепеченочного метаболизма ли, однако этот препарат, очевидно, не испытывает кишечно-печеночную рециркуляцию. Средний период полувыведения аторвастатину из плазмы крови человека представляет приблизительно 14 часы, но период полууменьшения ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктази представляет от 20 до 30 часов через взнос активных метаболитив. После перорального приема препарата с мочой выделяется меньше чем 2 % дозы.

Популяции больных

Пациенты пожилого возраста. Концентрации аторвастатину в плазме являются выше(Cmax - приблизительно на 40 %, AUC - на 30 %) у здоровых пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65 лет), чем у молодых взрослых людей. Клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНЩ при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста сравнительно с молодыми людьми(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Фармакокінетичні даны относительно группы пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол. Концентрации аторвастатину в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме мужчин(Cmax - приблизительно на 20 % выше, AUC - на 10 % ниже). Однако нет клинически значимого отличия в снижении уровня холестерина ЛПНЩ при применении препарата аторвастатину у мужчин и женщин.

Нарушение функции почек. Заболевания почек не имеют влияния на концентрации аторвастатину в плазме крови или снижения ХС-ЛПНЩ, а следовательно, корректировка дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не нужна(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Гемодиализ. Невзирая на то, что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс аторвастатину, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Концентрации аторвастатину в плазме заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печенки. Значения показателей Cmax и AUC в 4 разы более высоки у пациентов с заболеванием печенки класса А за шкалой Чайлда - Пью. У пациентов с заболеванием печенки класса В за шкалой Чайлда - Пью значение показателей Cmax и AUC повышаются приблизительно 16-кратно и 11-кратно соответственно(см. раздел "Противопоказания").


Таблица 1.

Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатину

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования

Аторвастатин

Доза(мг)

Изменение AUC&

Изменение Cmax&

# Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 дней

8,7 раза

10,7 раза

# Типранавір 500 мг 2 разы на время/ ритонавир 200 мг 2 разы на сутки, 7 дни

10 мг 1 раз в сутки

9,4 раза

8,6 раза

# Телапревір 750 мг каждые 8 часы, 10 дни

20 мг 1 раз в сутки

7,88 раза

10,6 раза

#, ‡ Саквінавір 400 мг 2 разы на сутки/
ритонавир 400 мг 2 разы на сутки, 15 дни

40 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

3,9 раза

4,3 раза

# Кларитроміцин 500 мг 2 разы на сутки, 9 дни

80 мг 1 раз в сутки на протяжении 8 дней

4,4 раза

5,4 раза

# Дарунавір 300 мг 2 разы на сутки/
ритонавир 100 мг 2 разы на сутки, 9 дни

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

3,4 раза

2,25 раза

# Ітраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дни

40 мг 1 раз в сутки

3,3 раза

­ 20 %

# Фосампренавір 700 мг 2 разы на время/ритонавир 100 мг 2 разы на сутки, 14 дни

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

2,53 раза

2,84 раза

# Фосампренавір 1400 мг 2 разы на сутки, 14 дни

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

2,3 раза

4,04 раза

# Нелфінавір 1250 мг 2 разы на сутки, 14 дни

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 дней

­ 74 %

2,2 раза

# Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в сутки*

40 мг 1 раз в сутки

­ 37 %

­ 16 %

Дилтіазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дни

40 мг 1 раз в сутки

­ 51 %

Без изменения

Эритромицин 500 мг 4 разы на сутки, 7 дни

10 мг 1 раз в сутки

­ 33 %

­ 38 %

Амлодипін 10 мг, разовая доза

80 мг 1 раз в сутки

­ 15 %

¯ 12 %

Циметидин 300 мг 4 разы на сутки, 2 недели

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель

¯ Меньше чем 1 %

¯ 11 %

Колестипол 10 мг 2 разы на сутки, 28 недели

40 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 недель

Не определенно

¯ 26 %**

Маалокс TC® 30 мл 1 раз в сутки, 17 дни

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 дней

¯ 33 %

¯ 34 %

Ефавіренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дни

10 мг на протяжении 3 дней

¯ 41 %

¯ 1 %

# Рифампін 600 мг 1 раз в сутки, 7 дни(при одновременном введении) †

40 мг 1 раз в сутки

­ 30 %

2,7 раза

# Рифампін 600 мг 1 раз в сутки, 5 дни(отдельными дозами) †

40 мг 1 раз в сутки

¯ 80 %

¯ 40 %

# Гемфіброзил 600 мг 2 разы на сутки, 7 дни

40 мг 1 раз в сутки

­ 35 %

¯ Меньше чем 1 %

# Фенофібрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дни

40 мг 1 раз в сутки

­ 3 %

­ 2 %

# Боцепревір 800 мг 3 разы на сутки, 7 дни

40 мг 1 раз в сутки

2,30 раза

2,66 раза

& Даны, отмеченные как изменение у x раз, являют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применения только аторвастатину(то есть 1-кратный =3D без изменения). Даны, отмеченные в % изменения, являют собой процентную разницу относительно показателей при применении аторвастатину отдельно(то есть 0 % =3D без изменения).

# О клинической значимости см. в разделах "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

* Сообщалось о больших повышениях AUC(до 2,5 раза) та/або Cmax(до 71 %) при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока(750 мл - 1,2 литра на сутки или больше).

** Одиночный образец, взятый через 8-16 часы после приема дозы препарата.

† Через механизм двойного взаимодействия рифампину рекомендуется одновременное применение аторвастатину из рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение аторвастатину после применения рифампину связано со значительным снижением концентраций аторвастатину в плазме крови.

‡ Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции аторвастатину при применении в клинических условиях, вероятно, будет выше, чем то, которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат в самой низкой необходимой дозе.

Таблица 2.

Влияние аторвастатину на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

Аторвастатин

Одновременно применяемое лекарственное средство и режим дозирования

Препарат/доза(мг)

Изменение AUC

Изменение Cmax

80 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 дней

Антипирин, 600 мг одноразово

­ 3 %

↓ 11 %

80 мг 1 раз в сутки на протяжении 14 дней

# Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дни

­ 15 %

­ 20 %

40 мг 1 раз в сутки на протяжении 22 дней

Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяцы

- норетистерон 1 мг

- етинилестрадиол 35 мкг


­ 28 %

­ 19 %

­ 23 %

­ 30 %

10 мг раз в сутки

Типранавір 500 мг 2 разы на время/ритонавир 200 мг 2 разы на сутки, 7 дни

Без изменения

Без изменения

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

Фосампренавір 1400 мг 2 разы на сутки, 14 дни

¯ 27 %

¯ 18 %

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

Фосампренавір 700 мг 2 разы на время/ритонавир 100 мг 2 разы на сутки, 14 дни

Без изменения

Без изменения

# О клинической значимости см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".


Клинические характеристики

Показание

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием

Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, тютюнопалиння, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВЩ или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатин показан для:

- уменьшение риску возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риску возникновения инсульта;

- уменьшение риску возникновения необходимости в проведении процедур реваскуляризации и стенокардии.

Пациентам с сахарным диабетом ІІ типа без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, тютюнопалиння или артериальная гипертензия, препарат Аторвастатин-Тева показан для:

- уменьшение риску возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риску возникновения инсульта.

Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Аторвастатин-Тева показан для:

- уменьшение риску возникновения нелетального инфаркта миокарда;

- уменьшение риску возникновения летального и нелетального инсульта;

- уменьшение риску возникновения необходимости в проведении процедур реваскуляризации;

- уменьшение риску необходимости в проведении госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;

- уменьшение риску возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

- Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, аполипопротеину В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВЩ у пациентов с первичной гиперхолестеринемиею(гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемиею(типы IIa и IIb за классификацией Фредріксона).

- Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови(тип IV за классификацией Фредріксона).

- Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемиею(тип III за классификацией Фредріксона) в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.

- Для уменьшения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНЩ у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею как дополнение к другим гиполипидемичних методов лечения(например аферез ЛПНЩ) или если такие методы лечения недоступны.

- Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и аполипопротеину В у мальчиков и девушек(в постменархиальний период) в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНЩ остается ³ 190 мг/дл или

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл и:

· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или

· два или больше других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

присутствующие у пациента детского возраста.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Активное заболевание печенки или стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии, которая втрое превышает норму.

Беременность и период кормления груддю.

Противопоказано женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается в случае одновременного применения производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4(например кларитромицину, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазолу) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин-Тева метаболизуеться цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Аторвастатин-Тева с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентраций аторвастатину в плазме крови(см. таблицу 1 и детальную информацию, нижеприведенную). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от переменчивости влияния на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного приложения с мощными ингибиторами CYP3A4(например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов из аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента(см. таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4(например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатину в плазме крови(см. таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинив сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарону или верапамилу на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов из аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатину. Таким образом, при одновременном применении аторвастатину и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатину. Также рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок содержит один или больше компоненты, что ингибують CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатину в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока(больше 1,2 литра на сутки).

Кларитроміцин. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении препарата Аторвастатин-Тева в дозе 80 мг и кларитромицину(500 мг дважды на сутки) в сравнении с применением только препарата Аторвастатин-Тева(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следовательно, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять Аторвастатин-Тева в дозе выше 20 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении препарата Аторвастатин-Тева с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром в сравнении с применением только препарата Аторвастатин-Тева(см. раздел "Фармакологические свойства"). Поэтому для пациентов, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения препарата Аторвастатин-Тева. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, которые принимают ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза препарата Аторвастатин-Тева не должна превышать 20 мг, и эти препараты нужно применять с осторожностью(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы"). Для пациентов, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза препарата Аторвастатин-Тева не должна превышать 40 мг, также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга состояния пациентов.

Ітраконазол. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении препарата Аторвастатин-Тева в дозе 40 мг и итраконазолу в дозе 200 мг(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следовательно, пациентам, которые принимают итраконазол, следует быть осторожными, если доза препарата Аторвастатин-Тева превышает 20 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболити являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1(например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатину. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении препарата Аторвастатин-Тева в дозе 10 мг и циклоспорину в дозе 5,2 мг/кг/сутки в сравнении с применением только препарата Аторвастатин-Тева(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следует избегать одновременного применения препарата Аторвастатин-Тева и циклоспорину(см. раздел "Особенности применения").

Медицинские рекомендации относительно применения лекарственных препаратов, которые взаимодействуют, подытожены в таблице 3(см. также разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Таблица 3.

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолизу

Препараты, которые взаимодействуют

Медицинские рекомендации относительно применения

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ(типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С(телапревир)

Избегать применения аторвастатину

Ингибитор протеазы ВИЧ(лопинавир + ритонавир)

Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе

Кларитроміцин, итраконазол

ингибиторы протеазы ВИЧ(саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Не превышать дозу 20 мг аторвастатину на сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ(нелфинавир)

Ингибитор протеазы вируса гепатита С(боцепревир)

Не превышать дозу 40 мг аторвастатину на сутки

* Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфіброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолизу при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази из гемфиброзилом следует избегать совместимого применения препарата Аторвастатин-Тева из гемфиброзилом(см. раздел "Особенности применения").

Другие фибрати. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази повышается при одновременном приеме других фибратив, Аторвастатин-Тева следует применять с осторожностью одновременно с другими фибратами(см. раздел "Особенности применения).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц увеличивается при применении препарата в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Аторвастатин-Тева(см. раздел "Особенности применения").

Рифампін или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4(например ефавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшению концентрации аторвастатину в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампину рекомендуется одновременное применение препарата Аторвастатин-Тева из рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампину связано со значительным снижением концентраций аторвастатину в плазме крови.

Дилтіазему гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатину(40 мг) и дилтиазему(240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатину в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатину и циметидину не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатину и суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминию гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатину в плазме крови приблизительно на 35 %. При этом гиполипидемична действие аторвастатину не изменялось.

Колестипол. Концентрация аторвастатину в плазме крови была ниже(приблизительно на 25 %) при одновременном приеме аторвастатину и колестиполу. При этом гиполипидемична действие комбинации аторвастатину и колестиполу превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.

Азитроміцин. Одновременное применение аторвастатину(10 мг 1 раз в сутки) и азитромицину(500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатину в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков(например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатину(см. таблицу 1). Влияние притеснения накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатину в клетках печенки неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатину(см. таблицу 1).

Езетиміб. Применения езетимибу как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизу. Таким образом, при одновременном применении езетимибу и аторвастатину риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидова кислота. Исследования взаимодействия аторвастатину и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатину и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы(в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются пристального надзора - может нуждаться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз препарата Аторвастатин-Тева и дигоксину равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются приблизительно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые принимают дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение препарата Аторвастатин-Тева с пероральными контрацептивами повышало значение AUC норетистерону и етинилестрадиолу(см. раздел "Фармакологические свойства"). Это следует принимать во внимание при выборе перорального контрацептива для женщины, которая принимает Аторвастатин-Тева.

Варфарин. Аторвастатин-Тева не делал клинически значимого действия на протромбиновий время у пациентов, которые проходили долговременное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатину с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, потому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.


Другие лекарственные средства. Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатину и гипотензивных препаратов и его приложения в ходе естрогензамисной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Особенности применения

Скелетные мышцы

Приходили редкие сообщения о случаях рабдомиолизу с острой почечной недостаточностью в результате миоглобинурии при применении аторвастатину и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска развития рабдомиолизу. Состояние таких пациентов нуждается более тщательного мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинив, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением уровня креатинфосфокинази(КФК) в свыше 10 раз выше верхнего предела нормы(ВМН). Одновременное применение высших доз аторвастатину с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4(например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии/рабдомиолизу.

Приходили редкие сообщения о случаях иммунологически опосредствованной некротической миопатии(ІОНМ) - аутоимунной миопатии, связанной с применением статинив. ІОНМ характеризуется такими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкинази в сыворотке крови, которые хранятся, невзирая на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия обнаруживает некротическую миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается позитивная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц та/або значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если симптомы заболевания мышц хранятся после прекращения приема аторвастатину. Лечение препаратом следует прекратить в случае значительного повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатию.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, ингибитору протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе комбинации саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру и комбинации фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азола. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии аторвастатину и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азола или липидомодификацийних доз ниацина, должны тщательным образом взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательным образом мониторити состояние пациентов относительно любых симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатину при одновременном приеме с вышеупомянутыми лекарственными препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, при одновременном применении аторвастатину с колхицином, потому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").


Терапию аторвастатином следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым, серьезным состоянием, которое указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности в результате рабдомиолизу(например тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

К началу лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолизу. К началу лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолизу, следует определять уровень КФК при:

- нарушении функции почек;

- гипофункции щитовидной железы;

- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;

- перенесенных в прошлом случаях токсичного влияния статинив или фибратив на мышцы;

- перенесенных в прошлом заболеваниях печенки та/або употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста(свыше 70 лет) необходимость проведения отмеченных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов склонности к развитию рабдомиолизу.

Повышение уровня препарата в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодействия и применения особенным популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендовано оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КФК значительно повышен(превышает ВМН больше чем в 5 разы), лечения начинать не следует.

Измерение уровня креатинкинази

Уровень креатинкинази не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КФК, поскольку это может усложнить расшифровывание результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение КФК(превышение ВМН больше чем в 5 разы), то через 5-7 дни необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КФК у этого пациента. Если уровень КФК значительно повышен(превышает ВМН больше чем в 5 разы), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статином при условии применения минимальной возможной дозы препарата и тщательного надзора по состоянию пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КФК(превышение ВМН больше чем в 10 разы) или в случае установления диагноза рабдомиолизу(или подозрения на развитие рабдомиолизу).

Одновременное приложение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолизу повышается при одновременном применении аторвастатину с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатину в плазме крови. В качестве примеров таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков : циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном приложении из гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и езетимибом также растет риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты(что не взаимодействуют из аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательным образом взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, которые повышают концентрацию аторвастатину в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатину к минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно применять аторвастатин и фузидову кислоту во врачебной форме системного действия и на протяжении 7 дней после прекращения терапии фузидовой кислотой. Пациентам, у которых есть неотложная потребность в применении фузидовой кислоты во врачебной форме системного действия, рекомендовано прекращать терапию статинами на весь период лечения. Сообщалось о рабдомиолиз, в том числе с летальным следствием, у пациентов, которые одновременно получали фузидову кислоту и статини. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при появлении таких симптомов как мышечная слабость, боль и чувствительность.

Терапию статинами можно возобновить через 7 дни после применения последней дозы фузидовой кислоты.

В отдельных случаях, когда есть потребность длительного применения фузидовой кислоты во врачебной форме системного действия, например для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного приема аторвастатину и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально для каждого пациента, и такое лечение требует тщательного медицинского наблюдения.

Нарушение функции печенки

Было показано, что статини, как и некоторые другие гиполипидемични терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печенки.

Перед тем как начинать терапию аторвастатином, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печенки и делать анализы повторно в случае клинической потребности.

Если возникают любые симптомы повреждения печенки, следует определить состояние ее функции. Пациенты, в которых наблюдается повышение уровней трансаминаз, должны находиться под надзором врача вплоть до нормализации показателей. В случае роста уровня трансаминаз больше чем в 3 разы сравнительно с верхним пределом нормы(ВМН), рекомендуется снижение дозы или прекращение приема аторвастатину.

Приходили сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали препараты группы статинив, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печенки с клиническими симптомами та/або гипербилирубинемией или желтухой во время применения аторвастатину следует немедленно прекратить лечение. Если не определенно альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечения аторвастатином.

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют значительные количества алкоголя та/або имеют в анамнезе заболевание печенки. Аторвастатин противопоказанный при активном заболевании печенки или стойком повышении уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. раздел "Противопоказания").

Эндокринная функция

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в том числе и аторвастатину.

Статини препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечниковых та/або гонадных стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинив на оплодотворяющую способность спермы не исследовалось у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще ли влияет на систему "половые железы - гипофиз - гипоталамус" у женщин в передменопаузний период. Следует быть осторожным при одновременном применении препарата группы статинив с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.


Применение пациентам, которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца(ІХС), которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку(ТІА) наблюдалась повышенная частота возникновения геморрагических инсультов при начальном приеме аторвастатину 80 мг сравнительно с плацебо. В частности был замечен особенно повышенный риск у пациентов, которые перенесли геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, в начале исследования. Для таких пациентов баланс пользы/риска применения аторвастатину 80 мг неуверен, и перед началом лечения следует тщательным образом оценить потенциальный риск геморрагического инсульта.

Печеночная недостаточность

Аторвастатин противопоказанный пациентам с активным заболеванием печенки, включая стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами(особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия(утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Сахарный диабет

Существуют доказательства того, что статини как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском диабета могут повлечь уровень гипергликемии, которая будет требовать лечения.

Однако этот риск не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска(уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ІМТ(индекс массы тела) > 30 кг/м2, повышения уровня триглицеридов, гипертензия) нуждаются как клинического, так и биохимического мониторинга.

Ограничение применения

Аторвастатин не исследовали при условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеина является повышение уровня хиломикрона(типы I и V за классификацией Фредріксона).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Аторвастатин противопоказанный беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статини могут наносить вред плода при применении беременным женщинам. Аторвастатин можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если вероятность беременности очень имела и они были проинформированы о факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения аторвастатином, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно факторов риска для плода и отсутствию известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности ровные сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемичних лекарственных средств в период беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а следовательно, перерыв в приеме гиполипидемичних препаратов в период беременности не должен иметь значительного влияния на результаты долгосрочного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатину в период беременности не проводилось. Приходили редкие сообщения о врожденных аномалиях в результате внутриутробного влияния статинив.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статини способны повлечь серьезные нежелательные реакции у младенцев, которые находятся на грудном кормлении, женщинам, которые нуждаются лечения аторвастатином, не следует кормить груддю своих младенцев(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено влиянию аторвастатину на фертильность у самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аторвастатин влияет незначительным образом на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Аторвастатин предназначен для перорального приложения. Дозу принимают полностью один раз на сутки ежедневно, в любое время дня, независимо от еды.

Перед получением аторвастатину пациент должен начать стандартную диету для снижения холестерина и придерживаться ее в дальнейшем во время лечения аторвастатином.

Дозу подбирают индивидуально в соответствии с исходным уровнем ХС-ЛПНЩ, целью терапии и ответа пациента.

Гиперлипидемия(гетерозиготная семейная и несемейная) и смешана дислипидемия(тип IIa и IIb за классификацией Фредріксона)

Рекомендованная начальная доза аторвастатину представляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые нуждаются значительного снижения уровня холестерина ЛПНЩ(больше чем на 45 %), терапия может быть начата из дозирования 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата аторвастатину находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема еды. Начальную и пидтримуючи дозы аторвастатину следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения та/або после титрования дозы аторвастатину следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста(возрастом 10-17 годы)

Рекомендованная начальная доза аторвастатину представляет 10 мг/сутки; максимальная рекомендованная доза - 20 мг/сутки(дозы препарата, которые превышают 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза аторвастатину для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет от 10 до 80 мг на сутки. Аторвастатин следует применять как дополнение к другим гиполипидемичних методов лечения(например аферез ЛПНЩ) или если гиполипидемични методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемична терапия

Аторвастатин можно применять с секвестрантом желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази(статинив) и фибратив следует в целом применять с осторожностью(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дозирования для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз

Следует избегать лечений аторвастатином пациентов, которые принимают циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ(типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C(телапревир). Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, которые принимают кларитромицин, итраконазол, и для пациентов с ВИЧ, которые принимают комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или комбинацию фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу аторвастатину следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы аторвастатину. У пациентов, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения аторвастатином следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы аторвастатину(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты с нарушением функции почек

Заболевание почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНЩ при применении аторвастатину; следовательно, корректировка дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не нужна(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением печеночной функции

Аторвастатин следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью. Аторвастатин противопоказанный пациентам с активным заболеванием печенки.

Пациенты пожилого возраста

Разницы в безопасности и эффективности у пациентов возрастом свыше 70 лет при применении рекомендованных доз сравнительно с общей популяцией нет.

Деть

Существуют данные относительно безопасности и эффективности препарата для пациентов возрастом 10-17 годы с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций. Пациенты, которые получали лечение препаратом, имели профиль нежелательных реакций в целом подобный такому у пациентов, которые получали плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы препарата больше 20 мг. В этом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое дозревание ребят или на длительность менструального цикла у девушек(см. разделы "Побочные реакции", "Способ применения и дозы"). Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения препаратом(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Исследований применения препарата Аторвастатин-Тева пациентам в возрасте до 10 лет не проводилось.

Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг/сутки в течение 1 года была оценена в исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею, к которому было включено 8 пациенты детского возраста(см. раздел "Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия").

Передозировка

Специфического лечения при передозировке аторвастатину нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически, и при необходимости применять поддерживающие мероприятия. Через высокую степень связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатину с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее распространенными нежелательными реакциями у пациентов, которые получали лечение препаратом аторвастатин, что приводили к прекращению применения препарата и случались с частотой более высокой, чем в группе плацебо, были: миалгия, диарея, тошнота, повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) и печеночных ферментов.

К нежелательным реакциям, о которых сообщалось во время клинических и постмаркетинговых исследований, принадлежат:

общие нарушения: ощущение недомогания, пирексия, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, недомогание.

со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечный дискомфорт, боль в животе, отрыжка, метеоризм, запор, диарея, панкреатит, тошнота, блюет, диспепсия.

со стороны печенки и желчного пузыря : гепатит, холестаз, печеночная недостаточность.

со стороны скелетно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее и спине, миопатия, миозит, рабдомиолиз, боль в суставах, отекание суставов, тендинопатия(иногда усложнена разрывом сухожилия);

со стороны метаболизма и питания : гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия;

изменения результатов лабораторных анализов : повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печенки, повышения уровня щелочной фосфатазы у крови, повышения активности креатинфосфокинази.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у пациентов, которые принимали аторвастатин, наблюдали повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови(превышение верхнего предела нормы больше чем в 3 разы) наблюдали в 0,8 % пациентов, которые принимали аторвастатин. Это повышение имело дозозависимый характер и было оборотным у всех пациентов.

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; периферические нейропатии, кошмарные сновидения, бессонница;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовое кровотечение, боль в горле и гортани, назофарингит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, кожные высыпания, зуд, аллопеция; ангионевротический отек, буллезный дерматит(в том числе мультиформна эритема), синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз;

со стороны органов зрения : нечеткость зрения, нарушения зрения; затуманивание зрения;

со стороны органов слуха и равновесия : шум в ушах, звон в ушах, потеря слуха;

со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия;

со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции; анафилаксия(в том числе анафилактический шок).

Опыт пострегистрационного применения препарата.

В течение пострегистрационного применения препарата аторвастатин были выявлены нижеозначенные нежелательные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается на добровольной основе, и они возникают в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

К нежелательным реакциям, связанным с лечением препаратом аторвастатин, зарегистрированных после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, принадлежат реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные высыпания(в том числе экссудативная багатоформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, миозит, повышенная утомляемость, разрыл сухожилие, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит.

Приходили редкие сообщения о случаях иммунологически опосредствованной некротической миопатии, связанной с применением статинив(см. раздел "Особенности применения").

Приходили редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных расстройствах(например амнезия, нарушение памяти, спутывание сознания), связанных с применением статинив. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинив. Эти расстройства в целом не принадлежали к категории серьезных нежелательных реакций и были оборотными после прекращения приема статинив, с разным порою к началу проявления симптома(от 1 дня до несколько лет) и исчезновения симптома(медиана длительности представляла 3 недели).

Во время применения некоторых статинив были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время долгосрочного лечения.

Деть(возрастом 10-17 годы)

Во время 26-недельного контролируемого исследования у ребят и у девушек после начала менструаций(n=3D140, 31 % женского пола; 92 % представителей европеоидной расы, 1,6 % представителей негроидной расы, 1,6 % представители монголоидной расы и 4,8 % представители других этнических групп) профиль безопасности и переносимости препарата аторвастатин в дозе от 10 мг до 20 мг на сутки был в целом подобным профилю плацебо(см. разделы "Способ применения и дозы", "Деть").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30° С.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг или по 20 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 или 6, или 9 блистеры в коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг или по 80 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Teва Фарма С.Л.У.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Полігоно Індастріал Мальпіка c/C № 4, 50016, Сарагоса, Испания.

Другие медикаменты этого же производителя

МЕМА — UA/7816/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 или по 6 блистеры в картонной коробке

ВАЗАР Н — UA/5744/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 320 мг/25 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в картонной коробке

ЛОЗАРТАН-ТЕВА — UA/16398/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 12,5 мг № 30(10х3) в блистерах

АЛЬМЕР — UA/5816/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке

КАРБОПЛАТИН — UA/6742/01/01

Форма: концентрат для раствора для инфузий, 10 мг/мл по 5 мл(50 мг), или по 15 мл(150 мг), или по 45 мл(450 мг), или по 60 мл(600 мг) в флаконе; по 1 флакону в картонной пачке