Тирозол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТИРОЗОЛ

(THYROZOL®)

Состав

действующее вещество: тиамазол;

1 таблетка содержит тиамазолу 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза порошкообразна; тальк; гипромелоза 2910/15; магнию стеарат VS; натрию крохмальгликолят(тип С); кремнию диоксид коллоидный безводен;

пленочная оболочка для таблеток 5 мг: диметикон 100, макрогол 400, титану диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромелоза 2910/15;

пленочная оболочка для таблеток 10 мг: диметикон 100, макрогол 400, титану диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромелоза 2910/15; железа оксид красный Е 172.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: свитло-жовтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой для разделения с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: серо-помаранчевого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой для разделения с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Антитиреоидные средства. Серосодержащие производные имидазола. Код ATХ Н03В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиамазол в зависимости от его дозирования ингибуе включения йода в тирозин, а следовательно, ингибуе неосинтез гормонов щитовидной железы. Это свойство дает возможность проводить симптоматическое лечение гипертиреоза независимо от его этиологии. Влияет ли тиамазол, кроме этого, на естественное течение заболевания при иммунологически предопределенной форме гипертиреоза(болезни Грейвса), то есть подавляет ли он имунопатогенетичний процесс, который лежит в основе заболевания, на сегодня не определенно.

Тиамазол не влияет на секрецию предварительно синтезированных тиреоидных гормонов, этим объясняется в отдельных случаях разная длительность латентного периода действия препарата

до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, а вследствие этого - к улучшению клинической картины. Препарат не влияет также на гипертиреоз, который развился в результате высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы(после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Фармакокинетика.

Тиамазол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутренне максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,4-1,2 часа. Связывается с белками плазмы крови очень незначительной мерой. Тиамазол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизуеться в ней. Невзирая на колебание уровней сыворотки крови, накопления тиамазолу в щитовидной железе все еще приводит к образованию плато концентрации, в результате чего длительность действия хранится в течение приблизительно 24 часов после приема разовой дозы препарата. Согласно последним данным кинетика метаболизма тиамазолу не зависит от функции щитовидной железы. Период полувыведения препарата представляет около 3-6 часов. У пациентов с печеночной недостаточностью он более длителен. Тиамазол выводится с мочой и желчью, незначительной мерой - с фекалиями, что свидетельствует о ентерогепатичну циркуляции. Выводится с мочой(70 % в течение 24 часов). Лишь небольшое количество тиамазолу екскретуеться в неизмененном виде. Опыт относительно фармакологической активности метаболитив на сегодня отсутствует. Доступные ограниченные даны относительно фармакокинетики тиамазолу у больных с нарушениями функции почек и печенки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Отсутствуют данные относительно повторного применения дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики

Показание

Лечение гипертиреоза, включая:

- консервативное лечение гипертиреоза, особенно с отсутствующим или малых размеров зобом;

- подготовку к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза;

- подготовку к лечению радиоактивным йодом, особенно пациентов с тяжелой формой гипертиреоза;

- промежуточную терапию после лечения радиоактивным йодом;

- профилактическое лечение пациентов с субклинической формой гипертиреоза, автономными аденомами или тиреотоксикозом в анамнезе, которые нуждаются влияния йода(например, диагностика с применением йодосодержащих контрастных препаратов).

Противопоказание

- Гиперчувствительность к тиамазолу, других производных тионамидив или к любому компоненту препарата.

- Умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови(гранулоцитопения).

- Холестаз перед началом лечения, не вызванный тиреотоксикозом.

- Поражение костного мозга при проведенной ранее терапии тиамазолом или карбимазолом.

Совместимая терапия препаратом Тирозол и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказанная(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Недостаток йода повышает восприимчивость щитовидной железы до препарата Тирозол, а излишек йода - снижает ее. Непосредственные взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Однако следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе может увеличиваться. Эти показатели нормализуются при возобновлении функции щитовидной железы. В случае необходимости дозирования препарата следует корректировать.

Особенности применения

Препарат Тирозол не рекомендуется применять пациентам с реакциями гиперчувствительности умеренной степени тяжести в анамнезе(например, аллергическая сыпь, зуд).

Пациентам, которые имеют зоб очень больших размеров и сужения трахеи, следует в течение как можно более короткого периода и под тщательным надзором врача применять препарат Тирозол в связи с риском роста зоба.

Сообщалось о возникновении агранулоцитоза в 0,3-0,6 % случаи. Перед началом лечения необходимо обратить особенное внимание на симптомы агранулоцитоза(стоматит, фарингит, лихорадка). Обычно симптомы возникают в течение первых недель лечения, однако их появление возможно через несколько месяцев или во время повторного курса лечения. Рекомендуется тщательным образом контролировать показатели крови к и потом началу терапии, особенно пациентам, которые страдают на гранулоцитопению умеренной степени. В случае развития любого из вышеупомянутых симптомов, особенно в течение первых недель лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови. В случае подтверждения агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом.

В случае применения препарата в рекомендованных дозах побочные реакции, обусловленные токсичным действием на костный мозг, возникали редко. Часто сообщалось о развитии таких реакций во время приема очень высоких доз Тирозолу(около 120 мг на сутки). Такие дозы назначают за специальными показаниями(тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). При появлении симптомов токсичного действия на костный мозг на фоне лечения Тирозолом необходимо прекратить дальнейшее применение препарата и при необходимости перейти на применение антитиреоидного лекарственного средства другой группы.

Излишек препарата в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического или клинического гипотиреоза или росту зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу препарата Тирозол необходимо уменьшить сразу после возобновления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости дополнительно назначают левотироксин. Прекращать полностью лечение препаратом Тирозол и применять лишь левотироксин нецелесообразно.

Увеличение зоба на фоне терапии с применением препарата Тирозол, вопреки притеснению секреции тиреотропного гормона, возникает в результате самого заболевания и не может быть предупреждено дополнительным приемом левотироксину.

Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявки или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения адекватного режима лечения и не являются побочной реакцией при правильном проведении курса лечения.

В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без дополнительного хирургического вмешательства наблюдалось развитие позднего гипотиреоза. Вероятно, это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием.

За счет снижения патологически повышенных расходов энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения препаратом Тирозол. Пациенты должны быть поинформированы, что улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации расходов энергии.

Тирозол содержит лактозу, потому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Обычно во время наступления беременности функция щитовидной железы нормализуется. Однако часто нужное продолжение лечения тиреотоксикоза, особенно в первые месяцы беременности. Нелеченый гипертиреоз в период беременности может привести к серьезным осложнениям, таких как преждевременные роды или внутриутробные изъяны развития. Применение неадекватных доз тиамазолу для лечения гипертиреоза также повышает риск выкидыша.

Тиамазол проникает через плацентный барьер, а его концентрация в крови плода равняется концентрации в сыворотке крови матери. В случае приема неадекватных доз препарата возникает угроза образования зоба и развития гипотиреоза в плода, а также снижение массы тела плода. Неоднократно сообщалось о случаях частичной аплазии кожи председателя в новорожденных, матери, которых получали тиамазол в период беременности. Заживление дефекта происходило спонтанно через несколько недель.

Также, сообщалось о возникновении разнообразных мальформаций, таких как атрезия хоан, атрезия пищевода, гипоплазия сосков, а также задержка умственного и проворного развития, что связывают с применением высоких доз тиамазолу в течение первых недель беременности. Однако исследование нескольких случаев пренатального влияния тиамазолу не выявило нарушений морфологического развития и не подтвердило его влиянию на щитовидную железу или на физическое и умственное развитие детей.

В связи с невозможностью полностью исключить токсичное действие на плод препарат Тирозол следует назначать в период беременности после тщательной оценки польза/риск. Препарат применять в самой низкой эффективной дозе, дополнительно гормоны не назначать.

Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает уровня концентрации в сыворотке крови матери, чем предопределенный риск развития гипотиреоза у ребенка.

Во время кормления груддю тиамазол назначать в самых низких эффективных дозах, которые не превышают 10 мг на сутки, без дополнительного назначения гормонов.

Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы в новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Тиамазол не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Суточную дозу применять одноразово или разделить на несколько приемов на протяжении дня. В начале лечения разовые дозы следует принимать на протяжении дня через одинаковые промежутки времени. Підтримуючу дозу принимать за один прием под время или после завтрака.

Таблетки принимать не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости.

Общие рекомендации относительно дозирования.

Взрослым. В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода к организму рекомендованная доза для взрослых представляет 10-40 мг на сутки. Во многих случаях притеснение продуцирования гормона щитовидной железы обеспечивается при приеме 20-30 мг препарата Тирозол на сутки. В случае заболевания легкой степени тяжести назначать препарат в низшем дозировании, при тяжелой степени заболевания необходимо применять Тирозол в начальной дозе 40 мг на сутки.

Корректировку дозы проводить индивидуально, учитывая активность процессов метаболизма, обусловленных уровнем продуцирования гормона щитовидной железы.

Для проведения пидтримуючеи терапии рекомендовано такое дозирование:

- пидтримуюча доза Тирозолу - по 5-20 мг на сутки в комбинации из левотироксином для профилактики гипотиреоза;

- в виде монотерапии по 2,5-10 мг Тирозолу на сутки.

В случае тиреотоксикоза, обусловленного повышенным содержанием йода, возможное применение препарата в высших дозах.

Детям. Тирозол назначать детям в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела на сутки.

После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижать к пидтримуючеи, что определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно назначать левотироксин.

Консервативное лечение тиреотоксикоза.

Длительность терапии Тирозолом представляет от 6 месяцев до 2 лет(в среднем - в течение 1 года). Возможность удлинения периода ремиссии зависит от длительности терапии. Если не удается обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, Тирозол можно применять для долговременной терапии в самых низких эффективных дозах.

Пациентам с сужением трахеи и зобом очень больших размеров Тирозол следует применять в течение короткого периода. Долговременная терапия может привести к росту зоба.

Подготовка к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза.

Кратковременная подготовительная терапия(в течение 3-4 недель, в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует возобновлению еутиреоидного состояния, за счет чего уменьшаются риски, предопределенные хирургическим вмешательством.

Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения еутиреоидного состояния. Терапию препаратом можно заканчивать за день до операции.

В период последних 10 дни к операции хирург может дополнительно назначить препараты йода в высоких дозах для укрепления тканей щитовидной железы.

Подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Препарат применять для достижения еутиреоидного состояния к началу терапии с применением радиоактивного йода. Предыдущая терапия Тирозолом особенно необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжелой степени, поскольку наблюдались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предыдущей терапии Тирозолом.

Примечание. Следует учитывать, что производные тиосечевини могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предыдущую терапию Тирозолом для предупреждения активации паранодулярной ткани.

Терапия в латентный период действия радиоактивного йода.

Длительность терапии и дозу Тирозолу подбирают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания, а также с учетом периода к началу действия радиоактивного йода(приблизительно 4-6 месяцы).

Профилактика гипертиреоза при назначении препаратов йода, при существовании латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.

Обычно рекомендованная доза представляет 10-20 мг Тирозолу на сутки та/або 1 г перхлорату ежедневно в течение 10 дней(например, при необходимости введения рентген контрастного средства, которое выводится почками). Длительность профилактического лечения определяют с учетом длительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме.

Особенные группы пациентов.

У пациентов с нарушениями функций печенки снижается скорость выведения тиамазолу. В связи с этим препарат рекомендуется применять в самых низких эффективных дозах, в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния пациента.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных относительно фармакокинетичних свойств препарата у этой группы пациентов.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянный мониторинг, данных относительно накопления препарата в организме нет. Препарат рекомендуется применять в самых низких эффективных дозах.

Деть. Препарат не назначать детям в возрасте до 3 лет в данной врачебной форме. Детям Тирозол назначают в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела на сутки. После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижать к пидтримуючеи, что определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно назначать левотироксин.

Передозировка

Передозировка приводит к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами замедления метаболизма и за механизмом обратной связи - к активации аденогипофиза с дальнейшим ростом зоба.

Этого можно избежать путем снижения дозы препарата к достижению еутиреоидного состояния и в случае необходимости дополнительно назначить тиреоидные гормоны.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: агранулоцитоз(встречается приблизительно в 0,3-0,6 % случаи). Может также проявляться через недели или месяцы после начала лечения, которое требует прекращения применения препарата. В большинстве случаев агранулоцитоз исчезает самостоятельно.

Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, генерализуемая лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: инсулиновый аутоимунний синдром(с ярко выраженным снижением уровня глюкозы крови).

Со стороны нервной системы.

Редко: редко возникают нарушения вкусовых ощущений(дисгевзия, агевзия), которые самостоятельно проходят после прекращения применения препарата. Однако вкусовые ощущения могут возобновляться несколько недель.

Очень редко: невриты, полинейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень редко: острое воспаление слюнных желез.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: описаны отдельные случаи холестатической желтухи или токсичного гепатита. Симптомы, как правило, исчезают после прекращения применения препарата. Клинические малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамил трансферази и щелочной фосфатазы или повышения уровня специфического костного изоферменту щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Очень часто: аллергические кожные реакции разной степени тяжести(зуд, сыпь, крапивница). Обычно возникают аллергические кожные реакции умеренной степени тяжести, что часто исчезают при дальнейшей терапии.

Очень редко: тяжелые формы аллергических кожных реакций, включая генерализуемые дерматиты; аллопеция; красная волчанка, индуктируемая лекарственным средством.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия, может развиваться постепенно и возникать даже через несколько месяцев терапии.

Общие расстройства.

Редко: медикаментозная лихорадка.

Деть. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются подобными тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов.

Очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций гиперчувствительности, таких как генерализуемый дерматит, включая синдром Стівенса-Джонсона, у взрослых пациентов и детей.

Срок пригодности. 4 годы. Не применять после окончания срока пригодность.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Мерк КГаА, Германия/Merck KGaA, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.