Тербизил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕРБИЗИЛ

(TERBISIL)

Состав

действующее вещество: тербинафин;

1 таблетка содержит 250 мг тербинафина(в виде 281,25 мг тербинафина гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки диаметром около 11 мм, с черточкой с одной стороны и с гравированием "250" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного приложения. Тербинафин. Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин есть алиламином, что имеет широкий спектр противогрибкового действия относительно инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida(например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стерина в клетке гриба. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибування фермента скваленепоксидази в клеточной мембране гриба. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутренне препарат накапливается в коже в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика.

После перорального введения тербинафин хорошо всасывается(> 70 %), а абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма - приблизительно 50 %.

Одноразовый прием тербинафина перорально в дозировании 250 мг приводит к максимальной концентрации в плазме крови 1,3 мкг/мл в течение 1,5 часа после приема.

При постоянном приложении сравнительно с разовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % более высокой, а площадь под фармакокинетичной кривой концентрации активного вещества в плазме крови увеличилась в 2,3 раза. Период полувыведения ‒ приблизительно 30 часы. Биодоступность тербинафина незначею мерой зависит от употребления еды(увеличение площади под фармакокинетичной кривой концентрации активного вещества в плазме крови менее 20 %), но не настолько, чтобы была нужная коррекция дозы.

Тербинафин крепко связывается с белками плазмы крови. Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в лиофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, который приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и жирной коже. Так же существует свидетельство того, что тербинафин накапливается в ногтевых пластинах в течение первых нескольких недель после начала лечения.

Тербинафин быстро и активно метаболизуеться по меньшей мере семью изоферментами цитохрома(CYP), особенно это касается CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.

Биотрансформация приводит к образованию неактивных метаболитив, что выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата представляет 17 часы. Доказательств относительно накопления препарата в организме нет. Концентрация тербинафина в плазме крови не зависит от возраста пациента, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушениями функций почек или печенки, которая приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Биодоступность тербинафина не зависит от приема еды.

Фармакокінетичні исследования применения одноразовой дозы пациентам с нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв) или с имеющимися заболеваниями печенки показали, что клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton(например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай(трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции предопределяют целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных препаратов на тербинафин.

Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными средствами, которые усиливают метаболизм(например, рифампицин) и может быть замедлено лекарственными средствами, что ингибують цитохром P450(например, циметидин). В случаях, когда необходимо одновременное применение отмеченных лекарственных препаратов, может понадобиться соответствующая коррекция дозы тербинафина.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном приложении с тербинафином препаратов, которые подавляют CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампіцин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные препараты.

Исследования, проведенные в лабораторных условиях и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал снижения или усиления клиренса лекарственных средств, что метаболизуються с участием ферментной системы цитохрома P450(например, толбутамид, терфенадин, триазолу, пероральные противозачаточные средства), за исключением тех препаратов, что метаболизуються с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Ни одного влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазолу не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующий применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

В некоторых случаях были отмеченные нарушения менструального цикла(межменструальные кровотечения и нерегулярный цикл) у пациенток, которые одновременно применяли тербинафин и пероральные контрацептивы, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, которые принимают только пероральные контрацептивы.

Тербинафин может увеличить эффект или концентрацию в плазме крови следующих лекарственных препаратов.

Тербинафин уменьшал клиренс кофеину, который вводился внутривенно, на 21 %.

В ходе исследований in vitro и in vivo было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредствованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, что метаболизуються с участием CYP2D6, такие как трициклични антидепрессанты(TCAs), блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs), антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидази(MAO - Is) типа B в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамину на 82 %.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, в которых процессы метаболизма декстрометорфану(протикашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/

декстрорфану в моче в среднем в 16-97 разы. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса скорых метаболизаторив CYP2D6 на статус медленных метаболизаторив.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин:

тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, которые получали тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированные изменения показателей Международного нормализованного отношения(INR) та/або протромбинового времени.

Другое

Тербинафин следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или красной волчанкой, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения красного вовчака.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Проведенные на животных исследования относительно токсичного влияния препарата на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.

Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, потому тербинафин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и потому женщины, которые кормят груддю, не должны получать лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных относительно влияния тербинафина на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами нет. Пациентам, в которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, не розжовуючи, с небольшим количеством воды. Таблетки следует принимать преимущественно в одно и то же время каждый день, натощак или после еды.

Длительность терапии определяется ходом и тяжестью заболевания.

Взрослые.
Для лечения взрослых рекомендуется прием таблеток в дозировании 250 мг.

Дозирование: 1 таблетка по 250 мг 1 раз в сутки.

Инфекции кожи

Рекомендованная длительность лечения :

· дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") - 2-6 недели;

· трихофития гладкой кожи - 4 недели;

· трихофития промежности - от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части председателя

Рекомендованная длительность лечения при грибковом поражении волосистой части председателя -

4 недели.

Грибковое поражение волосистой части председателя наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Длительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может быть нужным лечение длительностью 6 месяцы или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определять за сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особенные популяции

Пациенты с нарушением функции печенки

Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и потому не рекомендуется этой группе больных.

Деть.

Данни относительно безопасности перорального применения препарата детям, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен такому у взрослых. Доказательств появления любых новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На данное время информация относительно применения препарата детям ограничена, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Не существует никаких доказательств того, что пациенты пожилого возраста, в отличие от младших пациентов, нуждаются корректировки дозирования. При применении препарата пациентам пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения печеночной или почечной функции в этой возрастной группе.

Деть.

Даны относительно применения препарата детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: в некоторых случаях передозировки(больше 5 г) сообщалось о возникновении головной боли, тошноты, эпигастральной боли и головокружения.

Лечение: может быть необходимое промывание желудка, прием активированного угля та/або симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные эффекты проявляются в основном от легкой к умеренной интенсивности и имеют переходный характер.

В пределах каждой группы(за частотой проявлений) нежелательные эффекты отмеченные в порядке уменьшения частоты.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции(включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка, анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.

Психические расстройства: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.

Со стороны нервной системы: головная боль; нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно возобновляется через несколько недель после прекращения приема препарата; очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, который иногда приводит к снижению потребления еды и значительной потери массы тела; парестезии, гипестезии, головокружения, аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение переповнення желудка, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, панкреатит.

Со стороны метаболизма и питания : снижение аппетита.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : случаи серьезных нарушений функции печенки, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печенки, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печенки, лечения тербинафином необходимо прекратить. Очень редко приходили сообщения о серьезной печеночной недостаточности(некоторые случаи с летальным следствием или случаи, которые нуждались пересадки печенки). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом препарата была сомнительной.

Со стороны кожи и подкожных тканей : нетяжелые формы реакции кожи(высыпание, крапивница); серьезные кожные реакции(например мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз); фоточувствительность(например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз); аллопеция; лечение тербинафином необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера; псориазоподибни высыпание или обострение псориаза(острый генерализован экзантематозный пустулез).

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах, рабдомиолиз.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, туговухисть, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: васкулит.

Осложнение общего характера : недомогание; повышенная утомляемость; гриппоподобные заболевания, пирексия; повышение креатинфосфокинази крови.

Другие нежелательные реакции на препарат, которые были зарегистрированы во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений

Нижеозначенные нежелательные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируют за классами систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях приходили на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции(в т.о. анафилаксию).

Со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипестезия, парестезия.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения, снижения остроты зрения.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание с эозинофилией и системными симптомами, ексфолиативний и буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : гриппоподобные заболевания.

Исследование: повышенный уровень креатинфосфокинази крови, изменения протромбинового времени(удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. 1 или 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.