Сумилар

Инструкция по применению

СУМІЛАР(SUMILAR)

Состав

действующее вещество: амлодипину бесилат, рамиприл;

1 твердая капсула содержит:

5 мг/5 мг: 6,934 мг амлодипину бесилату эквивалентно 5 мг амлодипину свободной основы и

5 мг рамиприлу или

10 мг/10 мг: 13,868 мг амлодипину бесилату эквивалентно 10 мг амлодипину свободной основы и

10 мг рамиприлу или

10 мг/5 мг: 13,868 мг амлодипину бесилату эквивалентно 10 мг амлодипину свободной основы и

5 мг рамиприлу или

5 мг/10 мг: 6,934 мг амлодипину бесилату эквивалентно 5 мг амлодипину свободной основы и

10 мг рамиприлу;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы : целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат безводен, крахмал кукурузный прежелатинизований, крахмал кукурузный прежелатинизований низкой влажности, натрия крохмальгликолят(тип A), натрия стеарилфумарат;

оболочка капсулы 10 мг/5 мг; 5 мг/5 мг; 5 мг/10 мг: титану диоксид(Е 171), желатин, железа оксид красен(Е 172);

оболочка капсулы 10 мг/10 мг: оксид железа желт(Е 172), оксид железа красен(Е 172), оксид железа черный(Е 172), титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы твердые 5 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного розового цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул - белый или почти белый порошок.

Капсулы твердые 10 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного коричневого цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул - белый или почти белый порошок.

Капсулы твердые 10 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного красно-коричневого цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул - белый или почти белый порошок.

Капсулы твердые 5 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного темно-розового цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул - белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Раміприл и амлодипин. Код АТХ С09В В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия рамиприлу

Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I(синонимы: ангиотензинперетворюючий фермент, кининаза II), который катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количеству ангиотензина II и притеснение распада брадикинина вызывает расширение сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выбросы альдостерону, рамиприлат приводит к уменьшению выбросам альдостерону. В среднем реакция на монотерапию ингибиторами АПФ была меньшей у пациентов негроидной расы(афро-карибского региона) с гипертонией(как правило, у категорий с низким уровнем ренину и гипертонией), чем других рас.

Фармакодинамічний влияние

Применение рамиприлу вызывает выраженное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного плазмотоку и клубочковой фильтрации. У лиц с артериальной гипертензией рамиприл снижает артериальное давление как в положении, лежа, так и в положении, стоя, не увеличивая сердечный ритм.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часы после применения препарата, достигает максимума через 3-6 часы и длится в течение 24 часов.

Максимальное снижение артериального давления обычно регистрируется после 3-4 недель постоянного лечения. Было установлено, что антигипертензивный эффект поддерживается в рамках долгосрочной терапии длительностью 2 годы.

Резкая отмена рамиприлу не приводит к быстрому и чрезмерному реактивному повышению артериального давления.

Механизм действия амлодипину

Амлодипін ингибуе трансмембранный прилив ионов кальция к гладкой мускулатуре сердца и сосудов(медленный блокатор канала или антагонист ионов кальция).

Механизм антигипертензивного действия препарата обусловлен розслаблюючим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм действия амлодипину при стенокардии не установлен, но известно, что средство уменьшает ишемию миокарда двумя путями:

1) Амлодипін расширяет периферические артериолы и в результате работы сердца снижает общее периферическое сопротивление. Поскольку частота сердечных сокращений практически не изменяется, то уменьшение нагрузки на сердце вызывает снижение потребности миокарда в кислороде.

2) Путем расширения главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда он улучшает поступление кислорода. Благодаря этому механизму он увеличивает доставку кислороду к миокарду даже в случае спазма коронарных артерий(стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

Фармакологические свойства

У пациентов с артериальной гипертензией дозирования один раз на сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении всего 24-часового интервала как в положении, лежа на спине, так и в положении, стоя. Из-за медленного начала действия острая артериальная гипотензия не является особенностью применения препарата.

У пациентов со стенокардией дозирования один раз на сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время к возникновению стенокардии и время до значительного снижения сегмента ST, а также уменьшает как частоту нападений стенокардии, так и необходимость применения глицерина тринитрата.

Препарат не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими эффектами: он не имел никакого влияния на уровень липидов в плазме, уровень сахара в крови и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат приемлем для применения пациентам с астмой.

Фармакокинетика

Раміприл

Абсорбция

Раміприл быстро абсорбируется после перорального приложения: максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа На основании данных о выведении с мочой, степень поглощения представляет не меньше 56%; употребление еды не влияет на всасывание амлодипину. Биодоступность активного метаболиту, рамиприлату, после перорального введения 2,5 мг и 5 мг рамиприлу представляет 45%.

Максимальные концентрации в плазме рамиприлату, единственного активного метаболиту рамиприлу, достигаются через 2-4 часы после приема рамиприлу. Концентрации рамиприлату в плазме крови в состоянии спокойствия после применения обычных доз рамиприлу один раз на сутки достигаются приблизительно на 4-й день лечения.

Распределение

Связывание рамиприлу с белками сыворотки крови представляет приблизительно 73%, а рамиприлату - приблизительно 56%.

Метаболизм

Раміприл почти полностью метаболизуеться к рамиприлату и к эфиру дикетопиперазину, кислоте дикетопиперазину, глюкуронидив рамиприлу и рамиприлату.

Выведение

Метаболіти выводятся преимущественно почками.

Концентрации рамиприлату в плазме снижаются в несколько фаз. Благодаря сильному связыванию из АПФ и медленному отсоединению от фермента рамиприлат характеризуется продолженной терминальной фазой выведения при очень низких концентрациях в плазме.

После приема рамиприлу один раз на сутки эффективный период полувыведения рамиприлату представлял 13-17 год для доз 5-10 мг и дольше - для доз 1,25-2,5 мг. Эта разница связана со способностью фермента связывать рамиприлат в насыщаемый способ.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция рамиприлату снижается у пациентов с нарушенной функцией почек а выведение рамиприлату почками пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлату в плазме, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печенки метаболизм рамиприлу к рамиприлату замедлялся через уменьшенную активность печеночных эстераз. Уровни рамиприлу в плазме крови у этих пациентов были увеличены. Максимальная концентрация рамиприлату у этих пациентов, однако, не отличается от такой, которая наблюдалась у пациентов с нормальной функцией печенки.

Амлодипін

Абсорбция

После внутреннего применения амлодипин хорошо абсорбируется. Максимальные уровни в крови достигаются через 6-12 часы после приема дозы. Его биодоступность не зависит от приема еды. Абсолютная биодоступность представляет 64 - 80%.

Распределение

Объем распределения препарата представляет приблизительно 20 л/кг. Концентрации в плазме крови в состоянии спокойствия(5-15 нг/мл) достигаются через 7-8 дни последовательного приложения один раз на сутки. Исследование in vitro показали, что 93-98% амлодипину в кровообращении связанные с белками плазмы.

Метаболизм и выведение

Амлодипін активно метаболизуеться(приблизительно 90%) в печенке к неактивным производным пиридина. 10% начального соединения и 60% неактивных метаболитив выводится с мочой, 20-25% - с калом.

Снижение концентрации в плазме осуществляется двухфазный. Терминальный период полувыведения из плазмы представляет около 35-50 часов, что согласуется с дозированием один раз на сутки.

Общий клиренс представляет 7 мл/хв/кг(для пациентов с массой тела 60 кг - 25 л/год). У пациентов пожилого возраста этот показатель представляет 19 л/часами

Применение пациентам пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме подобно у пациентов пожилого и младшего возраста. Клиренс амлодипину обычно является несколько сниженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата. Увеличения AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью отвечали ожидаемым для этой возрастной группы пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не поддается диализу.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Период полувыведения амлодипину является длиннее у пациентов с нарушениями функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется отдельными препаратами, которые назначаются одновременно в той же дозе, что и в комбинации, но в виде отдельных таблеток.

Противопоказание

- Одновременное применение препаратов, которые содержат алискирен, в случае наличия у пациента диабета или умеренной или тяжелой почечной недостаточности(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) <60 мл/хв/1,73 м2).

- Ангионевротический отек в анамнезе(наследственный, идиопатический или раньше перенесен ангионевротический отек при приеме АПФ-інгібіторів или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

- Экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями.

- Значительный билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий единственной функционирующей почки.

- Беременность или планирование беременности.

- Гипотензивный или гемодинамически нестабильный состояния.

- Тяжелая гипотензия.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция путей оттока из левого желудочка(например, аортальный стеноз тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- Детский возраст.

- Повышенная чувствительность к амлодипину, производных дигидропиридина, рамиприлу или любых других ингибиторов АПФ(ангиотензинперетворюючего ферменту), или любых вспомогательных веществ препарата.

- Сочетание сакубитрил / валсартан повышает развитие ангионевротического отека.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Относительно рамиприлу

Двойное блокирование ренин-ангиотензиновой системы(РАС) ІАПФ(ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента), БРА(блокаторами рецепторов ангиотензина) или алискиреном.

Одновременное применение ІАПФ, включая рамиприл, с другими средствами, которые влияют на РАС, связанное с увеличением частоты артериальной гипотензии, гиперкалиемии, а также изменениями почечной функции в сравнении с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и электролитов у пациентов, которые принимают рамиприл и другие средства, которые влияют на РАС.

Противопоказано одновременное применение ІАПФ, включая рамиприл, или БРА из алискиреном пациентам с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв).

Противопоказанные комбинации

Применение Сумілару в комбинации с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или умеренной или серьезной почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендованное другим пациентам.

Методы экстракорпоральной терапии, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением некоторых высокопроточных мембран(например полиакрилонитрильных мембран) и аферез ЛПНЩ с сульфатом декстрана, противопоказанные, поскольку существует повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций. В таких случаях необходимо решить вопрос относительно использования другого типа мембран для диализа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Предостережение при применении

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие препараты, применение которых связано с ростом уровня калия в плазме крови(в частности антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Возможная гиперкалиемия, потому необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные средства(например диуретики) и другие вещества, которые могут снижать кровяное давление(например нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, этанол в больших количествах, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать повышения риска артериальной гипотензии(информацию относительно диуретиков см. в разделе "Способ применения и дозы").

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивное действие рамиприлу. Рекомендовано контролировать показатели артериального давления.

Аллопуринол, иммуносупрессоры, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови. Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соле лития. Под воздействием ингибиторов АПФ может уменьшиться экскреция лития, который может привести к росту концентрации лития и увеличения токсичности. Необходимый мониторинг уровня лития.

Противодиабетические средства, в частности инсулин. Возможные гипогликемические реакции. Рекомендовано контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота. Следует ожидать уменьшения антигипертензивного эффекта рамиприлу. Кроме этого, одновременное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) может привести к росту риска ухудшения функции почек и калиемии.

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, которые одновременно принимают ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), может быть повышенный риск развития гиперкалиемии.

Увеличение частоты гиперкалиемии наблюдалось у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ и триметоприм.

Одновременное применение ингибиторов mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус), могут принадлежать к группе повышенного развития ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей или языка из нарушения функции дыхания или без него).

Одновременное применение рамиприлу из сакубитрилом / валсартаном противопоказанное.

Ингибиторы НЭП(неприлизин)

Одновременное применение рамиприлу из сакубитрилом / валсартаном противопоказанное, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрил / валсартан не следует начинать до 36 часов после приема последней дозы рамиприлу. Если лечение сакубитрил / валсартан прекращено, терапия рамиприлом не должна начинаться до 36 часов после последней дозы сакубитрил / валсартан. Одновременное применение других ингибиторов NEP(нецилизину) (например, рацекадотрил) и ингибиторов АПФ может также увеличить риск развития ангионевротического отека.

Относительно амлодипину

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторы протеазы, азольни противогрибковые препараты, макролидни антибиотики, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному повышению экспозиции амлодипину. Клиническая интерпретация этих фармакокинетичних вариаций может быть выраженнее у летних пациентов. Поэтому может быть нужен клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4. Не существует данных относительно эффекта индукторов CYP3A4 для амлодипину. Одновременное применение индукторов CYP3A4(например, рифампицину, зверобою) может давать низшую плазменную концентрацию амлодипину. Назначать амлодипин с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Принимать амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биодоступность у некоторых пациентов может повышаться, что приводит к усилению эффектов снижения кровяного давления.

Дантролен(инфузия). У животных наблюдается летальная желудочковая фибрилляция и сердечно-сосудистый коллапс в связи с гиперкалиемией после применения верапамилу и внутривенного введения дантролену. Через риск гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с риском злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства

Лекарственные средства с антигипертензивными свойствами. Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину и циклоспорину.

Симвастатин. Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипину из 80 мг симвастатину приводило к 77% повышению экспозиции симвастатину сравнительно с самим только симвастатином. У пациентов, которые получают амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Такролімус

Существует риск повышения уровня такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем применении амлодипину нужен регулярный мониторинг уровня такролимусу в крови и, в случае необходимости, коррекция дозирования.

Циклоспорин

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровыми добровольцами или другими группами не проводилось, за исключением применения пациентами с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0 - 40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Двойная блокада РААС с помощью комбинации Сумілару из алискиреном не рекомендованная, поскольку существует повышенный риск гипотензии и гиперкалиемии и изменения в почечной функции. Применение Сумілару в комбинации из алискиреном противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2).

Пациенты с особенным риском артериальной гипотензии

- Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой

Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой имеют риск острого выраженного падения кровяного давления и ухудшения почечной функции через притеснение АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик применяют впервые или при первом повышении дозы.

Следует ожидать значительной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и устанавливать медицинский надзор, в частности мониторинг кровяного давления в случае наличия у пациента:

- тяжелой гипертензии;

- декомпенсированной застойной сердечной недостаточности;

- гемодинамически значимого затруднения притоку и оттока из левого желудочка(стенозу аортального или митрального клапана);

- одностороннего стеноза почечной артерии со второй функционирующей почкой;

- циррозу печенки та/або асцита;

- существующего или потенциального обезвоживания та/або вымывания солей(включая пациентов, которые принимают диуретики);

- перенесенной серьезной операции или в течение проведения анестезии веществами, которые вызывают артериальную гипотензию;

- транзиторной или стойкой сердечной недостаточности;

- после инфаркта миокарда;

- риску возникновения кардиальной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии;

- пожилого возраста.

Перед началом лечения рекомендовано откорректировать состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерной потери солей(однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения подобных корректирующих мероприятий нужно тщательным образом взвесить относительно риска возникновения объемной перегрузки).

Начальная стадия лечения нуждается специального медицинского надзора.

Операции

Рекомендовано за возможности прекратить лечение ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента, такими как рамиприл, за сутки к хирургическому вмешательству.

Мониторинг почечной функции

Перед началом, во время лечения и при проведении коррекции дозы, особенно в первые недели лечения, необходимо оценивать функцию почек. Особенно тщательный контроль необходим за пациентами с нарушением функции почек. Существует риск ухудшения почечной функции, в первую очередь у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отека у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в частности рамиприл.

При возникновении ангионевротического отека рамиприл нужно отменить.

Одновременное применение рамиприлу из сакубитрилом / валсартаном противопоказанное, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрил / валсартан не следует начинать до 36 часов после приема последней дозы рамиприлу. Если лечение сакубитрил / валсартан прекращено, терапия рамиприлом не должна начинаться до 36 часов после последней дозы сакубитрил / валсартан. Одновременное применение других ингибиторов NEP(нецилизину) (например, рацекадотрил) и ингибиторов АПФ может также увеличить риск развития ангионевротического отека. Перед началом лечения ингибиторами НЭП(например, рацекадотрилом) пациентам которые принимают рамиприл нужна тщательная оценка баланса пользы и риска.

Следует срочно принять меры неотложной помощи. Пациент должен находиться под надзором в течение по крайней мере 12-24 часы и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.

Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отека у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в частности рамиприл. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при применении ингибиторов АПФ. Перед проведением десенсибилизации нужно рассмотреть вопрос относительно временного прекращения лечения рамиприлом.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в частности рамиприл, наблюдается гиперкалиемия. К группе риска гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста(> 70 годы), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или те, которые применяют соли калия, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови, или те, у кого наблюдаются такие состояния, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гіпонатріємія

У некоторых пациентов, которые применяли рамиприл, наблюдался синдром нарушения секреции антидиуретического гормона со следующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

О случаях нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии сообщалось редко, также сообщалось о притеснении костного мозга. Рекомендовано контролировать количество лейкоцитов с целью выявления возможной лейкопении. Более часто проводить мониторинг рекомендовано в начале лечения или в случае нарушения функции почек, наличия сопутствующих коллагеновых заболеваний(например красного вовчака или склеродермии) или одновременного приложения других ликарских средств, которые могут повлечь изменения в картине крови.

Расовые отличия

Ингибиторы АПФ с высшей частотой вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным для уменьшения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, благодаря более распространенному среди таких пациентов с артериальной гипертензией состояния, которое характеризуется низким уровнем ренину.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. В типичных случаях он был охарактеризован как непродуктивный, стойкий и такой, который исчезает после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо принимать во внимание, что кашель может быть вызван лечением ингибиторами АПФ.

Безопасность и эффективность амлодипину при гипертензивном кризису не установлено.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить осторожно. В долгосрочном, с контролем плацебо, исследовании у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью(класс ІІІ и IV согласно классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации) сообщалось о высшей частоте отека легких в группе амлодипину, чем в группе плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевого канала, в частности амлодипин, следует назначать с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых явлений и смертности в будущем.

Применение пациентам пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста дозу следует повышать осторожно.

Применение при почечной недостаточности.

Амлодипін можно применять таким пациентам в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью почечной недостаточности. Амлодипін не поддается диализу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другими лекарственным средством, разрешенным к применению беременным(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление груддю.

Фертильность. Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сумілар может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые нежелательные эффекты(например симптомы снижения кровяного давления, такие как головокружение, головная боль, усталость или тошнота) могут негативно влиять на способность пациента к сосредоточению внимания и на скорость реакции, и следовательно, представлять риск в ситуациях, когда эта способность особенно важна(при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами). Это может происходить, в частности, в начале лечения или при переходе из других препаратов.

Рекомендованная осторожность, особенно в начале лечения и при изменении дозирования.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендованная суточная доза представляет одну капсулу.

Сумілар следует принимать один раз на день, в одно и то же время сутки, с едой или без еды. Капсулу не следует разжевывать или измельчать.

Фиксированная комбинация не приемлема для начальной терапии.

При необходимости корректировки дозы можно изменить дозу Сумілару или рассмотреть возможность индивидуального титрования компонентов препарата. Капсулы следует запивать достаточным количеством жидкости(например питьевой водой).

Пациенты, которые принимают диуретики

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые принимают диуретики, учитывая возможность обезвоживания та/або вымывания солей. У них следует контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови.

Максимальная суточная доза - одна капсула 10 мг/10 мг.

Почечная недостаточность

Во время терапии Суміларом следует наблюдать за почечной функцией и уровнями калия в сыворотке. В случае ухудшения почечной функции применения Сумілару следует прекратить и заменить отдельными компонентами препарата(действующими веществами), доза которых должным образом откорректирована.

Печеночная недостаточность

В данной форме препарат не применяют пациентам с нарушением функции печенки.

Летние пациенты

Летним пациентам рекомендованная самая низкая начальная доза, повышать дозу следует осторожно.

Деть.

Сумілар противопоказано применять детям(в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Относительно рамиприлу

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс и почечную недостаточность. За пациентом нужно установить тщательный надзор. Лечение должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Підтримуючі мероприятия включают первичную детоксикацию(промывание желудка, прием абсорбентов) и мероприятия по возобновлению гемодинамической стабильности, в частности применение агонистов адренорецепторов альфа-1 или ангиотензину ІІ(ангиотензинамид). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, незначительной мерой удаляется из общего кровообращения путем гемодиализа.

Относительно амлодипину

Опыт умышленной передозировки препаратом человека ограничен.

Побочные реакции

Относительно рамиприлу

Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения рамиприлом является гиперкалиемия, головная боль, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, кашель(непродуктивный кашель), бронхит, синусит, одышка, воспаление желудочно-кишечного тракта, несварения желудка, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет, кожная сыпь, в частности, макулопапулезний, мышечные судороги, миалгия, боль в груди, уставшая. Серьезные побочные эффекты включают агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию, инфаркт миокарда, ангионевротический отек, васкулит, бронхоспазм, острый панкреатит, печеночную недостаточность, острую почечную недостаточность, гепатит, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и мультиформну эритему.

Относительно амлодипину

Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения амлодипином является сонливость, головокружение, головная боль, ускоренное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки в участке щиколоток, отеки и уставшие. Серьезные побочные эффекты включают лейкопению, тромбоцитопению, инфаркт миокарда, фибрилляцию передсердь, желудочковую тахикардию, васкулит, острый панкреатит, гепатит, ангионевротический отек, мультиформну эритему, ексфолиативний дерматит и синдром Стівенса-Джонсона.

Частота возникновения нежелательных реакций обозначалась с помощью такой условной шкалы:

очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 и < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100); редко(≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Во время лечения отдельно рамиприлом и амлодипином сообщалось о таких нежелательных реакциях:

* чаще всего вместе с холестазом

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 капсулы твердых в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д./Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.