Сульфасалазин

Инструкция по применению

Сульфасалазин

(Sulfasalazin)

Состав

действующее вещество: сульфасалазин;

1 таблетка содержит сульфасалазину 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Противовоспалительные средства, которые применяются при заболеваниях кишечнику. Кислота аминосалициловая и подобные средства.

Код АТХ А07Е С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сульфасалазин является противовоспалительным средством. Делает иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наивысшая. Благодаря кишечной флоре сульфасалазин распадается к сульфапиридину и 5-аминосалициловой кислоте. Сульфапиридин подавляет пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты(месалазин) наиболее значимо для лечения зажигательных заболеваний толстого кишечнику. Главным образом локально она ингибуе циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке, тем же предупреждает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Также, вероятно, она связывает радикалы свободного кислорода.

Фармакокинетика.

Приблизительно 30 % от принятой дозы сульфасалазину абсорбируется в тонком кишечнике, другие 70 % метаболизуются благодаря кишечной флоре в толстом кишечнике к сульфапиридину и 5 -аминосалициловой кислоте. Максимальные концентрации сульфасалазину и его метаболитив в плазме достаточно сильно отличаются у разных пациентов - при низком уровне ацетилирования они намного более высоки и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Он хорошо связывается с белками плазмы и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазину попадает с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазину представляет от 5 до 10 часов.

Наибольшая часть освобожденного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часы после приема препарата. Метаболізується в печенке(путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгування с глюкуроновой кислотой) и екскретуеться почками. Период полувыведения представляет от 6 до 14 часов в зависимости от скорости ацетилирования. Только приблизительно 30 % 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печенке и выводится почками с мочой. Остальные выделяются в неизмененном виде с калом.

Клинические характеристики

Показание

- Индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите; лечение болезни Крона в активной стадии.

- Лечение ревматоидного артрита у взрослых в случае недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП).

- Лечение ювенильного полисуглобового или олигосуглобового ревматоидного артрита.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитив, сульфонамида или салицилатов.

- Кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей.

- Порфірія, поскольку сообщалось об образовании сульфонамидом осадка при острой атаке.

- Поражение почек тяжелой степени(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73м2) та/або поражения печенки тяжелой степени.

- Пациентам, в анамнезе которых есть приступы астмы тяжелой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПЗП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным следствием.

- Деть в возрасте до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Отмечалось снижение абсорбции фоллиевой кислоты и дигоксина при их одновременном приложении из сульфасалазином.

Зафиксирована супрессия костного мозга и лейкемия при одновременном применении тиопурин 6-меркаптопурину или его пролекарств, азатиопурину, из сульфасалазином(пероральное приложение).

Одновременное применение суточных доз сульфасалазину 2 г и недельных доз метотрексату 7,5 мг в 15 пациентов с ревматоидным артритом(в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств.

Суточные дозы сульфасалазину 2 г(максимум 3 г) и недельные дозы метотрексату 7,5 мг(максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или в комбинации в 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, сравнительно с частотой, которая наблюдается при применении этих лекарственных средств отдельно.

Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей(жидкостной хроматографии) норметанефрину в моче, что приводило к ошибочно-позитивному результату у пациентов, которые применяли сульфасалазин или его метаболит, месаламин/месалазин.

Особенности применения

Сульфасалазин в частности показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетку сульфасалазину без оболочки через непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитив в крови, например у пациентов с тошнотой и блюет при приеме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентов, в которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедури согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата Сульфасалазин наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение аналгетиками та/або НПЗП по крайней мере к появлению эффекта препарата.

Сообщалось об отказе печенки и повышении уровня энзимов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/продуктами месалазину у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе. Поэтому Сульфасалазин противопоказан пациентам с поражением печенки тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания"). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражениями печенки от умеренного к средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции печенки к началу терапии и периодически в течение лечения. Сообщение о поражении почек, которые включали нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месаламину и его пролекарств. Сульфасалазин противопоказан пациентам с поражениями почек тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания"). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от умеренного к средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции почек к началу терапии и периодически в течение лечения. Сообщалось о связанных с применением сульфасалазину летальные случаи через реакции гиперчувствительности, агранулоцитоз, апластичну анемию, другие дискразии крови, повреждения печенки и почек, необратимые изменения нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзуючий альвеолит. Наличие таких клинических симптомов как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха могут быть признаками серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, которые получают препарат Сульфасалазин, необходимо сделать общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином.

Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. При отмене лекарственного средства происходит оборотное развитие этих эффектов
в течение 2-3 месяцев.

Сообщалось о серьезных инфекциях, в частности сепсис с летальным следствием и пневмонию. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупресиею. В случае возникновения у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Под время и после лечения препаратом нужно внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, в которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, нужно проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупресии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазину пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями или одновременным применениям лекарственных средств, которые могут вызывать развитие инфекций у пациентов.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподибний синдром(псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови(в частности, гематофагичний гистиоцитоз) та/або пневмонит, включая еозинофильну инфильтрацию.

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазину, некоторые из летального следствия, в частности ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Пациенты имеют наивысший риск развития этих явлений на ранних этапах терапии, большинство этих явлений возникают в первый месяц лечения.

Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении высыпаний на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или при других признаках гиперчувствительности.

Сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, которые угрожали жизни, например медикаментозные высыпания с эозинофилией и системные симптомы у пациентов, которые получали сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если имеются такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечения сульфасалазином необходимо прекратить.

Следует контролировать состояние пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидних диуретикам, ингибиторов карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпания на коже, повреждения на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций через возможную гиперчувствительность таких пациентов к сульфасалазину.

Меры предосторожностей.

Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристалурии и образованию камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости к организму. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази следует внимательно наблюдать относительно выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсичных реакций или реакций гиперчувствительности лечения препаратом следует немедленно прекратить.

Информация для пациентов.

Пациентов необходимо поинформировать о возможности возникновение побочных эффектов и необходимость тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпури или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении любой реакции из этого перечня пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью.

Пациентов нужно проинструктировать, что прием препарата необходимо разделить на две ровных дозы. Таблетки следует глотать целыми желательно во время приема еды. Сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый.

Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко исчезает полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата Сульфасалазин в пидтримуючий дозе.

Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Врачи должны проводить дальнейшее наблюдение за пациентами, которые нуждаются приема сульфасалазину, чтобы определить необходимость длительного применения препарата.

Лабораторные анализы. К началу применения препарата Сульфасалазин каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печенки. Во время следующих 3 месяцев такие же анализы необходимо проводить 1 раз в месяц, а потом каждые 3 месяцы и за клиническими показаниями. Также периодически во время лечения препаратом Сульфасалазин нужно проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек.

Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связанные с повышенной частотой возникновения побочных реакций.

Сульфасалазин при пероральном приложении подавляет абсорбцию и метаболизм фоллиевой кислоты, которая может повлечь ее дефицит в организме(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю") и со своей стороны потенциально повлиять на развитие серьезных расстройств со стороны системы крови таких как макроцитоз и панцитопения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

По опубликованным данным относительно применения сульфасалазину беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного влияния. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазину в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фоллиевой кислоты и может привести к дефициту фоллиевой кислоты. Поскольку вредное влияние полностью не исключается, сульфасалазин следует применять в период беременности лишь при крайней необходимости.

Период кормления груддю

Сульфасалазин и сульфапиридин проникают в грудное молоко. Необходимо с осторожностью применять препарат женщинам, которые кормят груддю, особенно при кормлении недоношенных детей или тех, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Решение о кормлении груддю принимает врач, учитывая соотношение польза/риск для матери и ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Эффект сульфасалазину на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивался.

Способ применения и дозы

Дозу следует пидбирати в соответствии с тяжестью заболевания и возможных побочных эффектов. Таблетки необходимо принимать во время еды, запивая стаканом жидкости. Пропущенную дозу следует принять как можно раньше к моменту, когда останется немного время для приема следующей дозы. В таком случае пациенту следует принимать только следующую по расписанию дозу.

Таблетки следует глотать целыми, не разламывать и не крошить.

Пациенты пожилого возраста : особенные предостережения отсутствуют.

Язвенный колит

Взрослые

Тяжелый ход: 2-4 таблетки препарата Сульфасалазин 4 разы на сутки, возможное приложение в сочетании со стероидами как части режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.

Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 часы.

Ход умеренной тяжести : 2-4 таблетки 4 разы на сутки, возможное приложение в сочетании со стероидами.

Ход легкой тяжести : 2 таблетки 4 разы на сутки со стероидами или без них.

Підтримуюча терапия: после индукции ремиссии дозу препарата постепенно снижать до 4 таблеток на сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после острого нападения риск рецидива растет в 4 разы.

Деть

Дозу следует уменьшать пропорционально к массе тела.

В случае острого нападения или рецидива : 40-60 мг/кг на сутки.

Підтримуюче лечения : 20-30 мг/кг на сутки.

Болезнь Крона

При болезни Крона препарат следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите(см. выше).

Ревматоидный артрит

Взрослые

У пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, которые применяли НПЗП в течение длительного времени, может быть чувствительный желудок, потому в случае этого заболевания препарат Сульфасалазин следует применять в соответствии со следующими рекомендациями. Лечение следует начинать с 1 таблетки на сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку на сутки еженедельно, пока доза не будет представлять 1 таблетку 4 разы на сутки или 2 таблетки 3 разы на сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно, и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться уменьшением скорости оседания эритроцитов и уровня С-реактивного белка. Возможное сопутствующее применение НПЗП и препарату Сульфасалазин.

Ювенильный полисуглобовий или олигосуглобовий ревматоидный артрит.

Деть в возрасте от 6 лет.

30-50 мг/кг/сутки, распределенные на 4 одинаковые дозы. Обычно максимальная суточная доза представляет 2000 мг/сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта прием препарата следует начинать с ¼ запланированной пидтримуючеи дозы с дальнейшим ее повышением на ¼ каждого недели до достижения пидтримуючеи дозы.

Деть.

Сообщалось об исследовании относительно безопасности и эффективности сульфасалазину при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартритичним синдромом у пациентов с ревматоидным артритом в возрасте от 6 до 16 лет. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартритичним синдромом основывается на сходстве заболевания и эффективности терапии в этих двух группах пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных из безопасности и эффективности сульфасалазину при ювенильном ревматоидном артрите с полиартритичним синдромом(см. раздел "Побочные реакции").

Зафиксирована высокая частота нежелательных явлений у пациентов с системным ходом ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным ходом ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, подобной на сывороточную болезнь. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, блюет, головной болью, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печенки. Лечение сульфасалазином при системном ходе ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Передозировка

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсичных реакций при передозировке непосредственно связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, блюет, расстройства желудка и боль в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги и тому подобное. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности.

Нет документально подтвержденных сообщений о летальных случаях через прием значительных одноразовых доз сульфасалазину. Невозможно определить LD50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку наивысшая пероральная суточная доза сульфасалазину, которую можно было ввести(12 г/кг), не приводила к летальному следствию. Регулярное применение сульфасалазину в дозе 16 г на сутки в виде таблеток не приводило к летальному следствию у пациентов.

Инструкции при передозировке. За показаниями - промывание желудка или стимуляция блюющего и применение слабительных препаратов. Підлужнення мочи. При нормальной функции почек необходимо интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии следует ограничить количество введенной жидкости и солевых растворов и провести соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазину и его метаболитив может способствовать их выведению с помощью диализа.

Пациенты должны быть обследованы относительно выявления признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают соответствующую терапию.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазину при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, блюет, расстройства желудка и обратная олигоспермия. Эти реакции возникали приблизительно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, высыпание, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже(1 на 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или больше или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл частота побочных реакций растет.

Применение сульфасалазину при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались такие побочные реакции: тошнота(19 %), диспепсия(13 %), высыпание(13 %), головная боль(9 %), боль в животе(8 %), блюет(8 %), повышение температуры тела(5 %), головокружения(4 %), стоматит(4 %), зуд(4 %), отклонение от нормы результатов анализов функции печенки(4 %), лейкопения(3 %) и тромбоцитопения(1 %). Зафиксировано одно сообщение о 10 % уровне притеснения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобные тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном ходе ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень притеснения иммуноглобулина.

Хотя в перечне ниже подано лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении этого конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфонамида предусматривает, чтобы при применении препарата Сульфасалазин учитывалась каждая из этих реакций.

Побочные реакции, которые возникают нечасто или редко

Инфекции и инвазия : асептический менингит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : панцитопения, апластична анемия, агранулоцитоз, мегалобластна(макроцитарна) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластичний синдром.

Со стороны иммунной системы: мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона), ексфолиативний дерматит, эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) с повреждением роговицы, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, iнтерстиціальне заболевания легких, пневмонит из или без эозинофилии, васкулит, фиброзуючий альвеолит, плеврит, перикардит из или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, вовчакоподибний синдром, гепатит и некроз печенки из или без иммунных комплексов, фульминантний гепатит, который порой приводит к трансплантации печенки, острый оспоподобный парапсориаз(синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенситизация, артралгия, периорбитальний отек, инъекция конъюнктивы и белковой оболочки глаза и аллопеция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровъяниста диарея, нарушение абсорбции фоллиевой кислоты, нарушения абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: расстройства ощущения вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гійєна-Баре, энцефалопатия, периферическая невропатия, притеснение психических функций, головокружения, потеря слуха, расстройства ощущения запаха, бессонницы, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.

Со стороны почек: токсичная нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротичний синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристалурия, протеинурия и гемолітико-уремічний синдром, интерстициальный нефрит.

Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, аллопеция, отек лица.

Сульфонамид имеет определенное химическое сходство с некоторыми струмогенными средствами, диуретиками(ацетазоламид и тиазиди) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, которые получают сульфонамид, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысе особенно чувствительные к струмогенным эффектам сульфонамида, а долговременное приложение их у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

Післяреєстраційні сообщения

Ниже приведенные явления, которые выявлены во время писляреестрацийного приложения в клинической практике препаратов, которые содержат месаламин(или метаболизуються к его образованию). Поскольку сообщения посылались добровольно от неизвестного количества лиц, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены через комбинацию таких факторов, как серьезность, частота регистрации или потенциальная причинная связь из месаламином.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщение о гепатотоксичности, в частности повышение показателей анализа функции печенки(СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное повреждение, включая некроз печенки и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному следствию. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, что включал изменения функции печенки.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : потеря аппетита, недостаточность фолатов.

Со стороны сечевидильной системы: нефролитиаз.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : кашель, диспноэ, орофарингеальний боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани : ангионевротический отек, пурпура, екзантема, токсичная пустулодерма, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро-Шегрена.

Со стороны сосудов: бледность.

Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось.

Лабораторные исследования: повышение энзимов печенки, индукция аутоантител.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.