Астатор 4

Регистрационный номер: UA/14663/01/02

Импортёр: Торрент Фармасьютикалс Лтд
Страна: Индия
Адреса импортёра: Торрент Хауз, Оф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия

Форма

таблетки жевательны по 4 мг № 30(10х3) в блистерах

Состав

1 таблетка содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 4 мг

Виробники препарату «Астатор 4»

Торрент Фармасьютикалс Лтд
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АСТАТОР 4

Cклад

действующее вещество: montelukast;

1 таблетка содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, аспартам(Е 951), ароматизатор вишневый, железа оксид красен(Е 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки розового цвета(допускается вкрапление темно-розового цвета), с линией разлома из двух сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами.
Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст, сравнительно с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст, сравнимо из плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг максимальная концентрация(Cmax) у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часы. Cmax на 66 % выше, а минимальная концентрация(Сmin) - ниже сравнительно со значениями у взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 л. При исследовании обозначенного монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после применения дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту и в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После применения пероральной дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и меньше чем 0,2 % - с мочой. Учитывая биодоступность монтелукасту при пероральном приложении, можно утверждать, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармакокінетичні исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по
4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте от 6 к
14 годы аналогичные профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 5 мг должны применяться для пациентов в возрасте от 6 до 14 лет
а жевательные таблетки по 4 мг - для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики

Показание

Детям в возрасте от 2 до 5 лет:

- дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистувальной астмой от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяются при необходимости;

- как альтернативный способ лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистувальной астмой легкой степени, в которых не было в последнее время серьезных приступов астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, в которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов;

- профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками;

- облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Астатор 4 можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/ норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например, паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было втсановлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой - 2С9 и 3А4. В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с применением монтеклукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту у 4,4 раза. При одновременном применение из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из интраконазолом, сильным ингибитором CYP 3А4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Астатор 4 не следует применять для снятия острых астматических нападений. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия нападений. В случае острого нападения следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть. Астатор 4 содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка по 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентной дозе фенилаланина 0,674 мг.

Общие рекомендации относительно применения препарата.

Терапевтическое действие препарата относительно контроля астматических параметров длится на протяжении дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса. Корегування дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени или почечной недостаточностью не нуждается. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет, потому рекомендации относительно корегування дозы отсутствуют. Дозирование препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

Астатор 4 как альтернативный способ лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистувальний астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендуется как монотерапия больным с персистувальной астмой умеренной степени. Решение о применении монтелукасту как альтернативного лекарственного средства вместо низких доз ингаляционных кортикостероидных препаратов для детей, больных персистувальну астмой легкой степени, может быть принято лишь относительно пациентов без тяжелых астматических нападений в недавнем анамнезе, которые нуждаются перорального применения кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероидные препараты. Персистувальна астма легкой степени - это астма, при которой проявление симптомов астмы происходит чаще 1 раза на неделю, но реже 1 раза на сутки, ночные нападения наблюдаются чаще 2 раз на месяц, но реже 1 раза на неделю, между эпизодами функция легких остается в норме. Если впоследствии(как правило, в течение 1 месяца) невозможно достичь удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, которая базируется на поэтапной системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.

Препарат Астатор 4 профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического нападения.

У больных в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физическими нагрузками, может быть основным признаком персистувальной астмы, которая нуждается лечения ингаляционными кортикостероидными препаратами. Состояние пациента следует оценивать на 2-4-й неделе после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или другом лечении.

Лечение препаратом Астатор 4 сравнительно с другими способами лечения астмы.

Если лечение препаратом Астатор 4 проводится как дополнительная терапия к лечению ингаляционными кортикостероидными препаратами, нельзя резко заменять препарат Астатор 4 на ингаляционные кортикостероиды.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат предназначен для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для применения детям.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне детям в возрасте от 2 до 5 лет. Препарат следует применять детям под надзором взрослых. Пациентам с астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную по 4 мг 1 раз в сутки.

Для лечения астмы таблетку жевательную следует принимать вечером за 1 час до или через 2 часы после приема еды. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препаратом Астатор 4 нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке препарата Астатор 4. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата Астатор 4 и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Лечение: симптоматическая терапия. Не известно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, головокружение, парестезия/гипестезия, нападения, судороги.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко - суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), гепатит(холестатический гепатит, печинковоклитинни нарушение, смешанного поражения).

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, нодозная узелковая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны сечевидильной системы: энурез.

Общие расстройства: жажда, астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка, пирексия.

В одиночных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарга-страуса(СЧС) (см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Торрент Фармасьютікалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.

Другие медикаменты этого же производителя

АСТАТОР 4 — UA/14663/01/02

Форма: таблетки жевательны по 4 мг № 30(10х3) в блистерах

ВЕЛОЗ — UA/4849/01/02

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые по 20 мг, по 10 таблетки в стрипи; по 2 или 3 стрипи в картонной упаковке

ЛАМИТОР — UA/2915/01/01

Форма: таблетки по 25 мг № 30(10х3) в блистерах

ЕНЗИСТАЛ® — UA/2874/01/01

Форма: таблетки, покрытые сахарной оболочкой, кишечнорастворимые по 10 таблетки в блистере; по 2 или 8 блистеры в картонной упаковке

МОДЛИП 80 — UA/17077/01/04

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг № 30(10х3) в блистерах