Стрикарб

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СТРИКАРБ

(STRICARB)

Состав

действующее вещество: carboplatin;

1 мл раствора содержит карбоплатину 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма.Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к светлому желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Карбоплатин.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин - противоопухолевое средство, которое являет собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатину сравнима с активностью цисплатину относительно широкого спектра опухолей независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с притеснением синтеза нуклеиновых кислот, который приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное подобие механизмов действия карбоплатину и цисплатину. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорачивания ДНК. Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрация карбоплатину и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период полувыведения свободной платины представляет приблизительно 1-2 часы, а терминальный период полувыведения - 3-6 часы; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее более длителен(приблизительно 24 часы). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Приблизительно 85 % дозы платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатину значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина свыше 60 мл/хв приблизительно 60-80 % примененной дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения.

Клинические характеристики

Показание

Как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами показан для лечения таких заболеваний :

- эпителиальный рак яичников;

- мелкоклеточный рак легких.

Противопоказание

Гиперчувствительность к карбоплатину или к другим соединениям платины.

Тяжелая миелосупресия.

Недавняя значительная кровопотеря.

Нарушение функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Нарушение слуха.

Беременность и период кормления груддю.

Детский возраст.

Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Особенные меры безопасности

Лечение карбоплатином должно осуществляться под надзором врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.

При манипуляциях с препаратом следует придерживаться правил работы с цитостатиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Через повышенный риск развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интраиндивидуальни колебания показателей свертывания крови во время болезни, а также возможное взаимодействие мид пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом нуждаются регулярного контроля показателей МНО.

Применение вместе с вакцинами против желтой лихорадки противопоказанная, поскольку есть риск развития летальной генерализуемой инфекции.

Применение в комбинации с живыми ослабленными вакцинами(кроме вакцины противожелтой лихорадки) не рекомендуется через риск развития системного, вероятно, летального заболевания. Этот риск повышается у больных с ослабленным иммунитетом через основное заболевание. Следует применять инактивированные вакцины в случае наличия(полиомиелит).

При комбинированной терапии карбоплатином в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами подавления функции костного мозга усиливается.

При одновременном использовании карбоплатину и петлевых диуретиков могут чаще возникать нарушения функции почек и слуха.

При комбинировании карбоплатину с другими веществами, которые подавляют костный мозг, могут усиливать действие карбоплатину та/або дополнительно назначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном приложении с другими нефротоксическими средствами у пациентов может развиться тяжелая и долговременная миелотоксичнисть за счет снижения почечного клиренса карбоплатину.

При одновременном приеме карбоплатину и варфарину следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Не рекомендуется применять вместе с фенитоином, фосфенитоином через риск возникновения конвульсий, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоину в желудочно-кишечном тракте, а также через риск повышения токсичности или потери эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением метаболизма фенитоину в печенке.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые имеют в своем составе хелатные части, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатину. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатину.

Одновременное применение циклоспорина, а также такролимусу и сиролимусу может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний через усиленную иммуносупрессию.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергично из етопозидом и виндесином.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входит алюминий.

Особенности применения

Предостережение.

Лечение карбоплатином следует проводить под надзором опытного врача-онколога. Для проведения лечения и попереджання осложнений у больницы должны быть доступные средства диагностики состояния пациента.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тесты для определения работы почек и печенки, и в случае выявления значительного подавления функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печенки, применения лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты, которые уже прошли серьезное предыдущее лечение(особенно с применением цисплатину), пациенты с плохим общим положением здоровья или в возрасте от 65 лет, или пациенты, которые получают одновременно лечение нефротоксическими лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек, страдать тяжелой или долговременной миелосупресиею.

Для этих групп пациентов начальное дозирование должно быть уменьшено следующим образом(см. раздел "Способ применения и дозы").

Необходимо проводить регулярные обследования крови с целью наблюдения по результатам взаимодействия карбоплатину. Миелосупрессивное действие карбоплатину тесно связана с почечным клиренсом. У пациентов с ограниченной функцией почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения. Следует прекратить терапию препаратом в случае возникновения значительных отклонений от нормы показателей работы костного мозга или аномальной функции почек или печенки.

Обычно длительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатину вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

Гематологическая токсичность. Гемолитическая анемия с наличием серологических антител, вызванных препаратом было зарегистрировано у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином. Возникновение такой реакции может привести к летальному следствию.

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависит от дозы и является дозолимитуючим фактором при лечении. Во время лечения карбоплатином и по его завершению необходим частый контроль параметров периферической крови и, в случае выявления токсичного действия, лечения карбоплатином следует прекратить к моменту нормализации показателей. У пациентов, которые получают инъекции карбоплатину в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21 день, а у пациентов, которые получают комбинированную терапию, - на 15 сутки. Во время лечения карбоплатином и по его завершению необходим частый контроль параметров периферической крови. Вообще нельзя начинать следующий курс лечения карбоплатином к нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов - 2000 лейкоциты/мм3, для тромбоцитов - 100000 тромбоциты/мм3.

Анемия может быть кумулятивной, и в некоторых случаях может понадобиться переливание крови.

Мієломупресивні эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупресиею находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным следствием. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию крабоплатином.

Чтобы минимизировать адитивни эффекты, необходимо очень тщательным образом планировать комбинированную терапию, которая включает карбоплатин и другие миелосупрессивные вещества, особенно дозирование и график терапии. Пациентам, в которых наблюдается тяжелое подавление функции костного мозга, может понадобиться пидтримуюча трансфузийна терапия.

Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарной лейкемии и миелодиспластичного синдрома(МДС) / острого миелоидного лейкоза(ГМЛ) через несколько лет после терапии из карбоплатином и другими противоопухолевыми средствами.

Гемолитическо-уремический синдром(ГУС) есть небезпечиним для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатичной гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостатнистиь может быть необоротной после прекращения терапии и будет нуждаться проведения диализа.

Аллергические реакции. При приеме карбоплатину иногда возникают аллергические реакции, например, эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала анафилаксия, отек Квінке и анафилактоидни реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечение также заканчивается летальным следствием. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции похожи с теми, которые наблюдаются при использовании других препаратов, которые содержат соединения платины, они могут возникнуть через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может расти в связи с предыдущим взаимодействием средств, которые содержат соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатину. Необходимо внимательно наблюдать за возможными аллергическими реакциями пациентов и проводить пидтримуюче лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина та/або глюкокортикоидов.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печенки. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печенки. Очень высокие дозы карбоплатину(превышение рекомендованной дозы в 5 разы в рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалиям функции печенки и почек. До настоящего времени не выяснено, или можно с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печенки средней и тяжелой степени тяжести необходимое снижение дозы или прерывание лечения(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов с ограниченной функцией почек еще к началу лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является достовернее у тех пациентов, в которых под действием цисплатину возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клиничних данных, которые свидетельствуют об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксическими веществами.

Венооклюзивна болезнь печенки. Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен(синдром синусоидальной осбструкции печенки), некоторые из летального следствия. Следует проверять пациентов на наличие признаков и сиптомив нарушения функции печенки или портальной гипертензии, которая вероятно не является результатом метастазов в печенке.

Неврологическая токсичность. Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха - прежде всего у пациентов, которые принимают большие дозы карбоплатину. Иногда возникают такие проявления нейротоксичности как парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов и ототоксичность, которые, как правило, легко выраженными. Возникновение этих симптомов более достоверно у пациентов в возрасте от 65 лет или в тех, которые уже прошли курс лечения препаратами, которые содержат соединения платины, или другими медикаментами, которые оказывают негативное влияние на слух. Сообщалось о нарушении зрения, включая потерю зрения, при высоком дозировании карбоплатину. После окончания лечения высокими дозами препарата зрение возобновлялось в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоенцефалопатии(RPLS) были зарегистрированы у пациентов, которые получали карбоплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS является редким, оборотным после прекращения лечения, неврологическое заболевание, которое быстро развивается, которое может сключати у себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутывания сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз RPLS подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ(магнитно-резонансной томографии).

Синдром лизиса опухоли(TLS). В результате постмаркетингового опыта применения, сообщалось о случаях синдрома лизиса опухолей у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать пациентов с высоким риском возникновения TLS, то есть тех, которые имеют пухдини, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и проводить соответствующие меры предосторожностей.

Исследование из изучения комбинированной терапии с применением карбоплатину и циклофосфамиду показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем в младших. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение живых или аттенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатину, может привести к развитию тяжелых инфекций или инфекций, которые приводят к летальным последствиям. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть сниженной(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Канцерогенный потенциал карбоплатину не был исследован, но соединения с подобным механизмом действия и мутагенностью, как сообщается, могут быть канцерогенными. Вторичные злокачественные новообразования были зарегистрированы в ассоциации с множественной врачебной терапией.

Безопасность и эффективность применения карбоплатину у детей и подростков не установлена.

Карбоплатин может повлечь тошноту и блюет. Согласно отзывам предмедикация протиблювальними средствами может уменьшить частоту и интенсивность косвенных действий.

При изготовлении и введении карбоплатину нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий(см. раздел "Несовместимость").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления груддю через высокую токсичность. Пациенткам необходимо принимать меры для предупреждения беременности в период лечения карбоплатином и немедленно информировать врача о возможной беременности. Во время терапии препаратом Стрикарб следует прекратить кормление груддю.

Фертильность. Во время лечения карбоплатином, а также в течение по меньшей мере 6 месяцы по завершению лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, которые забеременели во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Карбоплатин есть генотоксичним. Пациентам мужского пола рекомендуется не начинать ребенка во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться относительно консервирования спермы, поскольку лечение карбоплатином может привести к бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(галлюцинации, нарушения функции костного мозга), таким пациентам на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, что нуждается концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного приложения.

Стрикарб можно применять в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Взрослым пациентам, которые раньше не лечились данным препаратом, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводят в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий(длительностью 15-60 хв).

Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта на основе скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) больного и желательной площади под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"(AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы за формулой Кальверта рассчитывают в миллиграммах, а не в миллиграммах на м2.

Доза(мг) =3D желательная AUC(мг/мл × хв) ×[ШКФ(мл/хв) + 25]

Таблица 1

Курсы терапии могут повторяться с интервалами 4 недели и/или когда количество нейтрофилов представляет не менее 2 000/мм3, а тромбоцитов - не менее 100 000/мм3.

Пациентам, которые принадлежат к группе риска(каким раньше назначали препараты с активным миелосупрессивным действием и/или лучевую терапию, а также больным с общим плохим положением здоровья), карбоплатин назначают в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатину необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации согласно рекомендациям, приведенным в Таблице 2.

Таблица 2

При лечении пациентов пожилого возраста дозы карбоплатину необходимо корректировать в зависимости от общего положения здоровья больного.

Приготовление растворов

Растворы необходимо готовить непосредственно перед их приложением.

Перед введением препарат разводят 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида к концентрации 0,4 мг/мл.

Свежеприготовленные растворы есть физически и химически стабильными в течение 24 часов при хранении в холодильнике(2-8 оС).

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно.

Стрикарб нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входит алюминий, или через иглы, которые содержат алюминий(может образовываться осадок).

Перед введением раствор Стрикарбу необходимо визуально проверить на наличие посторонних частей и изменение расцветки, в случае виявення которых применять препарат не следует.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Позволяется лишь одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует придерживаться правил работы с цитостатиками.

Деть.

Противопоказано.

Передозировка

Симптомы предозування. На первом этапе исследования карбоплатин вводить в дозах до 1600 мг/м2 за один курс. При этом дозировании наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 сутки(в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дни(в среднем через 11 дни) гранулоциты опять достигли показателя ≥ 500/µл, тромбоциты опять достигли показателя ≥ 25 000/µл через 3-8 дни(в среднем через 7 дни).

Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные реакции: нарушение функции почек из снижения скорости клубковой фильтрации на 50 %, нейропатии, ототоксичность, потеря зрения, развитие облысения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и блюет с головной болью, эритема и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения у большинства случаев были кратковременными и обратными.

Лечение передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатином не существует. Возможные осложнения при передозировке средства могут касаться подавления функции костного мозга, а также нарушения функции печенки и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии(тромбоциты, кровь).

Побочные реакции

Большинство побочных реакций предопределено терапевтическим действием препарата, который не является селективным относительно злокачественных клеток и поражает все клетки, которые быстро делятся. Как следствие, развитие побочных реакций можно ожидать в тех тканях и органах, где нормальное разделение клеток происходит достаточно быстрыми темпами, например в костном мозге, лимфоретикулярний ткани, слизистой оболочке пищеварительного тракта, коже и гонадах, а также в плоде. Косвенные действия могут не проявляться на протяжении дней или даже недель в зависимости от примененных лекарственных средств и скорости разделения клеток в определенной ткани и могут иметь кумулятивный характер. Наиболее серьезное косвенное действие, которое к тому же ограничивает возможности продолжения терапии, проявляется в виде миелосупресии. Терапию Стрикарбом необходимо проводить в специализированных центрах с привлечением квалифицированного персонала.

Частота возникновения побочных реакций класификаеться следующим образом:

очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(≥ 1/1000 к < 1/100), жидкие(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень жидкие(< 1/10000), неизвестная(невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазия. Частые: інфекції*. Неизвестно: пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы). Нечастые: развитие повторных опухолей(включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 годы после проведения монотерапии карбоплатином и предыдущей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии(причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; дозолимитуючим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предыдущей лучевой терапии, с плохим общим положением здоровья и в возрасте от 65 лет миелосупресия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, притеснение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатину с другими средствами, которые имеют похожее миелосупрессивное действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендованной дозе и в соответствии с показаниями для применения(частота приема средства), притеснения костного мозга, как правило, является оборотным и некумулятивным.

При применении максимально переносимых доз карбоплатину в рамках монотерапии в около 25 % пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов к минимальному значению - менее 50000/мм3. Минимальное значение достигается, как правило, на 14-21 день терапии, нормализация происходит на протяжении 35 дней после начала лечения. Приблизительно в 14 % пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов > 2000/мм3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения(на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Приблизительно в 18 % пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов < 1000/мм3. В 15 % пациентов с нормальными начальными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина - менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивный. У небольшого количества пациентов лейкопения и тромбоцитопения вызывали такие симптоматические реакции, как инфицирование и кровотечение.

Частые: геморагия*, инфекционно-предопределенные осложнения у пациентов с плохим общим положением(< 1 % приводит к летальному следствию). Неизвестно: нарушение кроветворения, фебрильна нейтропения, гемолітико-уремічний синдром.

Со стороны иммунной системы. Частые: реакции гиперчувствительности, анафилактоидни реакции. Анафілактоїдні реакции, которые редко приводят к летальному следствию, могут возникать в течение нескольких минут после введения инъекции. К симптомам относятся бронхоспазм, зуд, лихорадка, ангиоедема, крапивница, отек и покраснение лица, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, свистящее дыхание и тахикардия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны обмена веществ и питания. Очень частые: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови(магнию, калию, натрию и кальцию), однако эти проявления были не настолько серьезными, чтобы повлечь клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Жидкие: анорексия, гипонатриемия. Неизвестно: обезвоживание, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы. Частые: периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушения чувствительности, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином представляет 4 %. В большинстве пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предыдущего лечения цисплатином повышается частота и интенсивность косвенных действий. Парестезии, которые есть еще к началу лечения карбоплатином, вызваны прежде всего предыдущей терапией с применением цисплатину, в ходе лечения карбоплатином могут храниться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением протиблювальних препаратов.

У 1 % пациента наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности(например, нарушение зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была более высока у пациентов, которые получали карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным влиянием.

Очень жидкие: инсульт главного мозку*. Неизвестно: синдром обратной задней лейкоенцефалопатии. Возможные галлюцинации, тревожность и ужасы(ужасные сновидения).

Со стороны органов зрения. Частые: изредка при лечении средствами, которые содержат соединения платины, были зарегистрированы временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования после выведения средства на рынок были зарегистрированные случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха. Очень частые: на основании аудиометрических исследований в 15 % пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот(4000-8000 Гц). Частые: клиническая ототокстичнисть. Только у 1 % пациента имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов со сниженной остротой слуха в результате лечения цисплатином, нарушения слуха могут храниться или ухудшаться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, которые получали высшие дозы карбоплатину, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, которые вызывают негативное влияние на слух.

Со стороны сердца. Частые: сердечно-сосудистые захворювання*. Очень жидкие: сообщалось об одиночных случаях сердечно-сосудистых заболеваний(сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях(инсульты) (причинно-следственная связь с применением карбоплатину не установлена), аритмия. Были зарегистрированы одиночные случаи гипертонии.

Со стороны сосудов. Нечастые: геморрагические осложнения. Неизвестно: эмболия*, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения. Частые: фиброз легких с сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм; это стоит учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: блюет, тошнота, колики, боль в животе; приблизительно в 15 % пациентов наблюдалась тошнота без блюет. 65 % пациенты сообщили о блюет, в трети из них было сильное блюет. Тошнота и блюет возникали в основном через 6-12 часы после введения карбоплатину. Эти симптомы, как правило, проходят при применении протиблювальних средств и исчезают обычно на протяжении первых 24 часов после лечения. В четверти пациентов не возникает ни тошноты, ни блюет. Только у 1 % пациента наблюдалось блюет, которое не поддавалось медикаментозному лечению. У пациентов, которые раньше получали лечение, особенно с применением цисплатину, блюет возникает чаще.

17 % пациенты сообщили о болевых ощущениях в участке желудочно-кишечного тракта.

Частые: диарея(8 %), запор(6 %), мукозит, воспаление пищевода. Неизвестно: стоматит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень частые: сообщалось об изменениях функции печенки легкой или средней тяжести приблизительно в трети пациентов с нормальными начальными показателями, которые получают лечение с применением карбоплатину. Щелочная фосфатаза повышается чаще(у 24 % пациентов), чем сывороточная глютаминовая оксалоацетинова трансаминаза(в 15 % пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин(в 5 % пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются на протяжении курса лечения. В половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратными.

В ограниченной группе пациентов, которые получали высокие дозы карбоплатину для инъекций и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печенки.

Неизвестно: Тяжелые нарушения функции печенки(включая острые некрозы печенки) возникают после приема высших доз карбоплатину, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: аллопеция, кожные заболевания. Неизвестно: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частые: заболевание опорно-двигательного аппарата, астения.

Со стороны репродуктивной системы. Неизвестно: азоспермия и аменорея.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частые: в 27 % пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. У пациентов, в которых наблюдалась ограниченная функция почек к началу лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжелую форму.

Неизвестно, или можно компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек средней(клиренс креатинина 41-59 мл/хв) или тяжелой(клиренс креатинина 21-40 мл/хв) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства.

Частые: урогенитальные нарушения.

Нечастые: в целом нефротоксическое действие не нуждается снижения дозы или профилактических мер, как, например, введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.

Тем не менее, может наблюдаться повышение уровня мочевины у крови(в 5 % пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови(в 6 % пациентов), гемолітико-уремічний синдром, зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.

При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозу или прекращать терапию карбоплатином, провести симптоматическое лечение.

Реакции в месте введения. Частые: астения. Неизвестно: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз в результате екстравазации.

Общие расстройства. Частые: озноб, лихорадка, головная боль.

Исследование. Очень частые: снижение клиренса креатинина, повышения мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышения аспартатаминотрансферази, отклонения показателей функции печенки, снижения содержимого натрия, калия, кальция и магния в крови. Частые: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному следствию в < 1 % пациента, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, в < 1 % пациента, эмболия и цереброваскулярные заболевания.

Другие побочные реакции: были сообщения о вторичных острых злокачественных опухолях после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи аллопеции, лихорадки и озноба, мукозиту, астении, общего недомогания, а также десгевзии. В отдельных случаях, зафиксирован гемолитическо-уремический синдром. Есть сообщение об одиночных случаях сердечно-сосудистых инцидентов(сердечная недостаточность, эмболия), а также одиночных случаях инсультов.

Случаи гипертонии были зарегистрированы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входит алюминий.

Не применять растворители, которые не указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Упаковка

По 5 мл или 15 мл, или 45 мл, или 60 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией для медицинского приложения в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРІЗ ЛІМІТЕД(OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 284-Б, Боммасандра Джігані Линк Роад, Індастріал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Заявитель

м.биотек лтд

m.biotech ltd

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom