Спизеф®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СПІЗЕФ®

(SPIZEF)

Состав

действующее вещество: cefuroxime;

1 флакон содержит цефуроксиму натриевой соли в перечислении на цефуроксим 750 мг или

1500 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого к желтоватому цвету порошок, не содержит посторонние частицы; при добавлении к порошку стерильной воды для инъекций образуется от бледно-желтого к свитло-жовтого цвету прозрачный раствор, рН раствору 6,0-8,5.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Цефалоспорини второй генерации. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефуроксим - это бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, который имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, которые продуцируют β-лактамази. Цефуроксим является стойким к действию β-лактамаз и потому, соответственно, проявляет активность относительно многих ампицилин- или амоксицилинрезистентних штаммов. Основной механизм бактерицидного действия - нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.

Цефуроксим in vitro является эффективным против таких микроорганизмов как:

чувствительные(аэробные грамотрицательные бактерии) - Escherichia coli, Haemophilus influenzae(включая ампицилинстийки штаммы), Haemophilus parainfluenzae(включая ампицилинрезистентни штаммы), Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae)Moraxella catarrhalis (включая ампициллин и цефалоспоринстийки штаммы), Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp.;

чувствительные(аэробные грамположительные бактерии) - Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В), Streptococcus pyogenes(бета-гемолитичних стрептококков группы A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis(группа viridans), Bordetella pertussis;

чувствительные(анаэробные грамположительные бактерии) - Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

чувствительные(анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;

чувствительны другие микроорганизмы - Вorrelia burgdorferi;
стойкие(аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus faecalis;

стойкие(аэробные грамотрицательные бактерии) - Morganella morgannii, Enterobacter cloacae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, Serratia spp., Proteus vulgaris;

стойкие(аэробные грамотрицательные бактерии) - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii; метицилинрезистентни штаммы Staphylococcus aureus, метицилинрезистентни штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp;

стойкие(анаэробные грамположительные бактерии) - Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Ниже приведенные показатели MIC* (минимальные ингибуючи концентрации)

Данные основаны на определении бактериального роста при предельных концентрациях цефуроксиму в соответствии со стандартами Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST) в редакции от 11.02.2013 г.

Критерии интерпретации результатов определения чувствительности отдельных микроорганизмов

к цефуроксиму(содержимое цефуроксим натрия в диске 30 мкг)

2бета-гемолітичні стрептококки группы А, В, С, G, чувствительные к бета-лактамив подгруппе из пеницилин-чутливих.

Данные основаны в соответствии со стандартами CLSI(Институт клинических и лабораторных стандартов) США.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация цефуроксиму в сыворотке крови наблюдается через 30-45 минуты после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксиму при внутривенном и внутримышечном введении представляет приблизительно 70 минуты. Одновременное введение пробенециду замедляет выведение цефуроксиму и вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови. Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 % до 50 %. В течение 24 часов от момента введения препарат практически полностью(85-90 %) выделяется в неизменном состоянии с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 часы. Цефуроксим не метаболизуеться и выводится путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Уровень цефуроксиму в сыворотке крови уменьшается путем диализа.

Концентрация цефуроксиму, что превышает МИК(минимальную ингибуючу концентрацию) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальний и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает сквозь гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Клинические характеристики

Показание

Предназначен для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами, или к определению возбудителя, который повлек инфекционное заболевание.

Инфекции дыхательных путей - острые и хронические бронхиты, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки;

инфекции уха, горла, носа : синуситы, тонзилити, фарингиты и средние отиты;

инфекции мочевыводящих путей : острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматичная бактериурия;

инфекции мягких тканей : бешиха, целлюлиты, ранови инфекции;

инфекции костей и суставов : остеомиелити, септические артриты;

акушерство и гинекология : зажигательные заболевания тазовых органов;

гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказанный пенициллин;

другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит.

Профилактика инфекций : при повышенном риске возникновения инфекционных осложнений после операций в грудной клетке и брюшной полости, операций на тазовых органах, при сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

В большинстве случаев монотерапия препаратом Спізеф® является эффективной. Но при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидними антибиотиками или из метронидазолом(перорально, в суппозиториях или инъекционный), особенно для профилактики послеоперационных инфекций в абдоминальной и гинекологической хирургии.

Поскольку цефуроксим существует также в форме цефуроксиму аксетилу для перорального приложения(Спізеф®), можно из парентеральной терапии препаратом Спізеф® последовательно перейти на пероральную терапию Спізеф® в случаях, когда это клинически целесообразно.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата. Повышенная чувствительность к цефалоспоринових антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности(например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамних антибиотиков(пенициллины, монобактами и карбапенеми).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как и другие антибиотики, Спізеф® может влиять на флору кишечнику, который приведет к уменьшению реабсорбции естрогенив и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

При лечении препаратом Спізеф® уровень глюкозы в крови рекомендуется определять с помощью глюкозооксидазной или гексозокиназной методики.

Спізеф® не влияет на результаты методов энзимов определения глюкозурии.

Спізеф® незначительной мерой может влиять на использование методик, которые базируются на возобновлении меди(Бенедикта, Фелінга, Клінітест), но это не приводит к ложноположительным результатам, как в случаях с некоторыми другими цефалоспоринами.

Цефуроксим не влияет на результат исследования уровня креатинина щелочным пикратом.

Особенности применения

С особенной осторожностью препарат Спізеф® назначать пациентам, у которых были аллергические реакции на пенициллины или другие бета-лактамни антибиотики.

Как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о тяжелых и порою летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечения цефуроксимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспоринових антибиотиков или других бета-лактамних антибиотиков. С особенной осторожностью препарат назначать пациентам, в которых были в анамнезе несерьезные реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамни антибиотики.

Цефалоспоринові антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидними антибиотиками, потому что сообщалось о случаях нежелательного влияния на функцию почек при таком сочетании лекарств. Функцию почек необходимо мониторувати у таких больных так же, как и у пациентов пожилого возраста, а также в тех, у кого существует почечная недостаточность(см. раздел "Способ применения и дозы").

Как и при других схемах лечения менингита, у нескольких больных детей, которые лечились цефуроксимом, были зарегистрированные случаи потери слуха от среднего к тяжелой степени тяжести.

Как и при лечении другими антибиотиками, через 18-36 часы после инъекции цефуроксиму в спинномозговой жидкости оказывалась культура Haemophilus influenzae. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефуроксиму может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов(например, Candida, Enterococci, Clostridium difficile), который может нуждаться прекращения лечения.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть разной степени тяжести от легкого к такому, которое угрожает жизни. Поэтому важно установить диагноз для пациентов, в которых возникла диарея под время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить и провести дальнейшее обследование пациента.

При применении препарата Спізеф® порошок для инъекций в режиме последовательной терапии время перехода на пероральное применение препарата Спізеф® таблетки определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов следует продолжить парентеральное введение препарата.

Применение в период беременности или кормлением груддю.

Экспериментальных свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксиму не было получено, однако, как и при применении других лекарств, его след с осторожностью назначать в первые месяцы беременности.

Цефуроксим проникает в грудное молоко, потому следует прекратить кормление груддю на период применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные отсутствуют, однако предусматривается, что при применении препарат Спізеф® не должен влиять на способность руководить автомобилем или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Инъекции препаратом Спізеф®, порошок для раствора для инъекций по 750 мг предназначены для внутривенного или внутримышечного введения.

Спізеф®, порошок для раствора для инъекций по 1500 мг предназначен лишь для внутривенного введения.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. При применении лидокаина в качестве розчиника следует предварительно сделать пробу на переносимость.

Приготовление растворов для парентерального введения лекарственного средства Спізеф®.

Внутримышечно: прибавить 3 мл воды для инъекций до 750 мг препарата Спізеф®, осторожно стрясти флакон к образованию непрозрачной суспензии.

Внутривенно: прибавить не менее 6 мл воды для инъекций до 750 мг цефуроксиму; 15 мл воды для инъекций до 1500 мг цефуроксиму .

Для непродолжительных внутривенных инфузий(до 30 хв) : 750 мг или 1500 мг препарата растворить в 50 или 100 мл воды для инъекций.

Полученные растворы могут быть введены непосредственно в вену или в трубку капельницы при инфузионной терапии.

Во время хранения уже разведенных растворов могут происходить изменения насыщенности цвета.

Взрослые. Для многих инфекций достаточно 750 мг 3 разы на сутки внутримышечно или внутривенно. При более тяжелых инфекциях дозу увеличить до 1500 мг 3 разы на сутки внутривенно. В случае необходимости частота введений может быть увеличена к шестичасовому интервалу, общая доза на сутки увеличится до 3-6 г. При необходимости некоторые инфекции можно лечить по такой схеме: 750 мг или 1500 мг дважды на сутки(внутривенно или внутримышечно) с дальнейшим пероральным применением препарата Спізеф®.

Деть.

Назначать препарат в дозе 30-100 мг/кг на сутки, распределенные на 3-4 введения (каждые

6-8 часы). Для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг на сутки.

Новорожденные - 30-100 мг/кг на сутки, распределив на 2-3 инъекции. Необходимо учитывать, что период полувыведения цефуроксиму в первые недели жизни может быть в 3-5 разы больше, чем у взрослых.

Гонорея.

1500 мг путем одной инъекции внутривенно или по 750 мг двумя инъекциями внутримышечно в обе ягодицы.

Менингит

Спізеф® применять как средство монотерапии бактериального менингита, если он вызван чувствительными штаммами.

Взрослые: 3 г внутривенно каждые 8 часы.

Деть: 150-250 мг/кг на сутки внутривенно, распределенные на 3 или 4 введения.

Новорожденные: доза должна представлять 100 мг/кг на сутки, внутривенно.

Профилактика инфекций. Обычная доза - 1500 мг внутривенно в стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях. Это может быть дополнено дополнительным внутримышечным введением 750 мг через 8 и 16 часы.
При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычная доза представляет 1500 мг внутривенно: вводить на стадии индукции анестезии, которая потом дополняется внутримышечным введением 750 мг 3 разы на сутки в течение следующих 24-48 часы.
При полной замене сустава 1500 мг порошка цефуроксиму смешать с 1 пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением жидкого мономеру.
Последовательная терапия.

Пневмония: 1500 мг Спізеф® 2-3 разы на сутки(внутривенно) в течение 48 - 72 часов, потом Спізеф® (цефуроксим аксетил) таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг 2 разы на сутки перорально в течение 7-10 суток.

Обострение хронического бронхита : 750 мг Спізеф® 2-3 разы на сутки(внутримышечно или внутривенно) в течение 48-72 часов, потом Спізеф® (цефуроксим аксетил) таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг каждые 12 часы перорально в течение 5-10 суток.

Длительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента.

Дозы для пациентов пожилого возраста. Максимальная суточная доза цефуроксиму представляет 1000 мг.

Дозирование препарата для взрослых с почечной недостаточностью. Цефуроксим выводится почками. Тому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется уменьшать дозу препарата Спізеф® для компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости уменьшать стандартную дозу

( 750 мг- 1500 мг 3 разы на сутки), если уровень клиренса креатинина больше 20 мл/мин. Взрослым с выраженным нарушением функции почек(клиренс креатинина 10-20 мл/хв) рекомендуется доза 750 мг 2 разы на сутки, в более тяжелых случаях(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) -

750 мг 1 раз в сутки.

При гемодиализе нужно вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять к перитонеальной диализной жидкости(обычно 250 мг на каждые 2 л диализной жидкости). Для пациентов, которые находятся на длительном артериовенозном гемодиализе или скорой гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза представляет 750 мг дважды на день. Пациентам, которым проводят медленную гемофильтрацию, нужно следовать схеме доз как для лечения при нарушенной функции почек.

Деть

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Передозировка цефалоспоринових антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, в результате чего могут возникнуть судороги. Специфического антидота нет. Терапия симптоматическая. Уровень цефуроксиму может быть снижен путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

При применении Спізефу® косвенное действие возникает относительно редко, является умеренно выраженной и носит обратный характер.

Инфекции и инвазия : чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, например, Candida при длительном приложении.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нейтропения, эозинофилия, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, позитивный тест Кумбса, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Цефалоспорини как класс имеют свойство абсорбироваться на поверхности мембраны красных кровяных клеток и взаимодействовать с антителами, вызывая позитивный тест Кумбса, который может влиять на определение группы крови и очень редко -гемолитичной анемии.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, которые включают кожную сыпь, крапивницу и cвербіж, медикаментозную лихорадку, интерстициальный нефрит, анафилаксию, ангионевротический отек, кожный васкулит

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискофорт в желудочно-кишечном тракте, тошнота, блюет, диарея, псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта.

Гепатобіліарні реакции : транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, транзиторное повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы.

Транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина возникает главным образом у пациентов с существующей патологией печенки, но данных о вредном влиянии на печенку нет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны сечевидильной системы: увеличение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и уменьшения уровня клиренсу креатинина.

Общие расстройства и расстройства в месте введения : реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.

Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения больше при применении высших доз, однако это вряд ли является причиной прекращения лечения.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор пригоден для применения в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 °С или 48 часы в холодильнике(5 ±3 °С).

Несовместимость

Спізеф® не смешивать в одном шприце с аминогликозидними антибиотиками.

рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, потому этот раствор не рекомендуется для разведения препарата Спізеф®. Однако в случае необходимости если больной получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Спізеф® можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

1500 мг препарата Спізеф®, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать вместе с инъекцией метронидазолу(500 мг/100 мл), оба препарата хранят свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1500 мг препарата Спізеф® совместимые с 1 г азлоцилину(в 15 мл растворителя) или из 5 г(в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часы при температуре до 25 °С.

Спізеф® (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилитолу для инъекций.

Спізеф® совместимый с растворами, которые содержат до 1 % лидокаина гидрохлорида.

Спізеф® совместимый с большинством общеупотребительных растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре утаких растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций;

0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций;

5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций;

5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций;

5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций;

10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций;

раствор Рінгера; раствор Рінгера-лактату; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана.

Стабильность препарата Спізеф® в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона натрия фосфата.

Спізеф® также совместимый в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий:

с гепарином(10 или 50 единицы/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;

с раствором хлорида калия(10 или 40 мекв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Упаковка

По 750 мг или 1500 мг в флаконе на 15 мл или 20 мл из прозрачного стекла, закрытые серой резиновой пробкой и запечатаны синей крышечкой. 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Астрал Стерітеч Прайвет Лімітед, Индия/

Astral SteriTech Private Limited, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

911, Джі Ай Ді Си, Макарпура, Вадодара, 390010, Гуджарат, Индия/

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND).

Заявитель

Орхід Фарма Лімітед/

Orchid Pharma Limited.

Местонахождение заявителя

Орхід Тауерс, 313, Валлувар Коттам Пусть Роуд, Нунгамбаккам, Ченнаї 600 034, Индия/

Orchid Towers, 313,Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam,Chennai - 600 034, India.