Спектрацеф

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СПЕКТРАЦЕФ

(SPECTRACEF)

Состав

действующее вещество: цефдиторен(cefditoren);

1 таблетка содержит 245,1 мг цефдиторену пивоксилу, что эквивалентно 200 мг цефдиторену;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки : маннит(Е 421), натрию казеинат, натрию кроскармелоза, натрию триполифосфат, магнию стеарат;

оболочка таблетки : Opadry Y - 1-7000(содержит гипромелозу, титану диоксид(Е 171), макрогол 400), воск карнаубский;

чернила для нанесения маркировку на таблетки: чернила Opacode S - 1-20986 сини(содержат шеллак, FD&C голубой №1/бриллиантовый синей FCF лак(E 133), титану диоксид(Е 171), пропиленгликоль, аммиаку раствор концентрирован).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой "TMF" синими чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения. Код АТХ J01D D16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Механизм антибактериального действия цефдиторену связан с ингибуванням синтезом бактериальной стенки благодаря его родству с пеницилинзвъязуючими белками.

Механизмы резистентности. Резистентность микроорганизмов к цефдиторену может быть обусловлена одним или несколькими механизмами:

· Гидролизом бета-лактамазами. Цефдиторен может эффективно гидролизовать определенными бета-лактамазами расширенного спектра и хромосомными AmpC ферментами, которые могут быть индуктируемые или стабильно дерепресовани в некоторых видах аэробных грамотрицательных бактерий.

· Уменьшенным родством пеницилинзвъязуючих белков из цефдитореном.

· Непроницаемостью внешней мембраны клетки, которая ограничивает доступ цефдиторену к пеницилинзвъязуючих белкам у грамотрицательных бактерий.

· Наличием ефлюксних насосов, которые удаляют препарат из клетки.

В одной бактериальной клетке могут быть задействованы несколько механизмов резистентности одновременно. В зависимости от имеющихся механизмов, бактерия может обнаруживать перекрестную резистентность к некоторым или всех других бета-лактамив та/або антибактериальных средств других классов.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат индуцибельни хромосомные бета-лактамази, в частности Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. но Providentia spp., следует считать резистентными к цефдиторену пивоксилу, невзирая на видимость их чувствительности in vitro.

Предельные значения. Рекомендованные предельные значения минимальной ингибуючеи концентрации для цефдиторену(какие дают возможность отличить чувствительные микроорганизмы от организмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных организмов) такие: чувствительные микроорганизмы ≤ 0,5 мкг/мл, резистентные микроорганизмы ≥ 2 мкг/мл(или > 1 мкг/мл согласно недавно принятым критериям).

Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, потому желательно иметь местную информацию относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советами к экспертам, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата является сомнительной, по крайней мере для лечения некоторых типов инфекций.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения цефдиторену пивоксил всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизует к цефдиторену. Абсолютная биодоступность цефдиторену после перорального приема представляет около 15-20 %.

При наличии еды в желудочно-кишечном тракте абсорбция цефдиторену пивоксилу увеличивается, в результате чего показатели Сmах и AUC растут соответственно приблизительно на 50 % и 70 % сравнительно со значениями при приеме натощак.

Приблизительно через 2,5 часы после приема 200 мг или 400 мг цефдиторену вместе с едой средние показатели Сmах представляют 2,6 мкг/мл и 4,1 мкг/мл соответственно.

Распределение. Связывание цефдиторену с белками плазмы крови представляет 88 %.

Объем распределения цефдиторену в равновесном состоянии существенно не отличается от показателя, рассчитанного после одноразового приложения. Он почти не зависит от принятой дозы и представляет 40-65 л.

После одноразового применения дозы 400 мг концентрация цефдиторену в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете представляла, соответственно, 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови. После приема такой же дозы концентрация цефдиторену в жидкости кожных пузырей через 8 и 12 часы представляла соответственно 40 % и 56 % от уровня в плазме крови.

Биотрансформация и выведение. Фармакокінетичні показатели после многократного и одноразового применения препарата подобны, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.

До 18 % принятой дозы цефдиторену выводится в неизмененном виде почками.

Период полувыведения цефдиторену из плазмы крови представляет приблизительно 1,0-1,5 часы Общий клиренс с поправкой на биодоступность представляет около 25-30 л/год, а почечный клиренс - приблизительно 80-90 мл/мин. Исследования при участии здоровых добровольцев показали, что после перорального приема цефдиторену, обозначенного изотопом, неабсорбированный остаток препарата выводится с калом, а большая часть цефдиторену превращается в неактивные метаболити.

Цефдиторену пивоксил не оказывается в калении или моче. Півалатна составляющая удаляется почками в виде конъюгованого пивалоилкарнитину.

Особенные популяции и состояния

Гендерные отличия. Фармакокинетика цефдиторену пивоксилу не имеет клинически значимых отличий у лиц мужского и женского пола.

Летние пациенты. Показатели Cmax и AUC для цефдиторену в плазме крови у летних пациентов(возрастом свыше 65 лет) выше показателей у взрослых среднего возраста приблизительно на 26 % и 33 % соответственно. Однако коррекция доз для летних пациентов не нужна, за исключением больных с выраженными нарушениями функции почек та/або печенки.

Пациенты с нарушениями функции почек. После многократного принятия цефдиторену в дозе 400 мг показатели Cmax у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек были приблизительно вдвое выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев, а показатели AUC - более высокими в 2,5-3 разы. Соответствующие данные для пациентов, которые находятся на гемодиализе, доныне отсутствующие.

Пациенты с нарушениями функции печенки. После многократного принятия цефдиторену в дозе 400 мг фармакокинетични показатели у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки(классов А и B за классификацией Чайлда-П'ю) были лишь незначительной мерой выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Даны для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(классу C за классификацией Чайлда-П'ю) доныне отсутствуют.

Фармакокінетичні/фармакодинамични зависимости. При применении препарата в дозе 200 мг дважды на сутки концентрация цефдиторену в плазме крови превышает минимальные ингибуючи концентрации(MIC90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes и пеницилин-чутливих штаммов Streptococcus pneumoniae по крайней мере в течение 50 % времени между приемами доз. При дозе 400 мг дважды на сутки обеспечивается достаточное время превышения минимальных ингибуючих концентраций(MIC90) для пеницилинрезистентних штаммов Streptococcus pneumoniae.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами(см. раздел "Фармакодинамика"), :

· Острый тонзилофарингит.

· Острый гайморит.

· Обострение хронического бронхита.

· Внебольничная пневмония легкой или средней степени тяжести.

· Неускладнені инфекции кожи и подкожной клетчатки, в частности флегмона, инфицированные раны, абсцессы, фолликулит, импетиго и фурункулез.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к цефдиторену, других цефалоспоринив или любого другого компонента препарата. Поскольку препарат содержит казеинат натрия, это следует учитывать пациентам с повышенной чувствительностью к казеину.

· Реакции гиперчувствительности немедленного типа та/або тяжелые реакции гиперчувствительности на пенициллины или другие бета-лактамни антибиотики в анамнезе.

· Первичный дефицит карнитину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды. При одновременном применении цефдиторену пивоксилу(вместе с едой) и антацидов, которые содержат гидроксиды магния и алюминия, показатели Сmах и AUC для цефдиторену снижаются соответственно на 14 % и 11 %. Рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторену пивоксилу представлял по меньшей мере 2 часы.

Пробенецид. При комбинированном применении пробенециду и цефдиторену пивоксилу почечная экскреция цефдиторену снижается, в результате чего показатель Сmах растет на 49 %, AUC - на 122 %, а период полувыведения увеличивается на 53 %.

Блокаторы Н2-гістамінових рецепторов. При одновременном внутривенном введении фамотидину и пероральном применении цефдиторену пивоксилу показатели Сmах и AUC для цефдиторену снижаются соответственно на 27 % и 22 %. Потому цефдиторену пивоксил не рекомендуется применять в комбинации с блокаторами Н2-гістамінових рецепторов.

Пероральные контрацептивы. Цефдиторену пивоксил не влияет на фармакокинетику етинилестрадиолу, потому его можно применять в сочетании с комбинированными пероральными контрацептивами, которые содержат етинилестрадиол.

Влияние на лабораторные показатели. Подобно другим цефалоспоринив, цефдиторен может вызывать хибнопозитивни результаты прямой пробы Кумбса, что следует учитывать при проведении проверки на совместимость.

Могут наблюдаться хибнопозитивни результаты при определении глюкозы в моче методом возобновления меди. На результаты определения глюкозы в мочи, выполненные ферментным методом, препарат не влияет.

Поскольку возможны хибнонегативни результаты ферицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови, у пациентов, которые лечатся цефдитореном, рекомендуется определять концентрацию глюкозы в крови или плазме глюкозооксидазним или гексокиназним методом.

Особенности применения

При назначении препарата следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Перед началом лечения цефдитореном необходимо обязательно выяснить, или наблюдались у пациента ранее реакции гиперчувствительности на цефдиторен, цефалоспорини, пенициллины или другие бета-лактамни антибиотики.

Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам, у которых раньше были отмеченные реакции гиперчувствительности других типов, кроме немедленного(что является противопоказанием), к пенициллину или других бета-лактамних антибиотиков.

Сообщалось о развитии антибиотикасоцийованой диареи, колита и псевдомембранозного колита при лечении цефдитореном. Это следует учитывать при развитии у пациента диареи под время или вскоре после терапии цефдитореном. В случае тяжелой та/або геморрагической диареи препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в частности колитом в анамнезе.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек системная экспозиция цефдиторену растет(см. раздел "Фармакокинетика"). По этой причине следует снижать суточную дозу цефдиторену для пациентов с острой почечной недостаточностью или хронической почечной недостаточностью от умеренного к тяжелой степени для предотвращения потенциально возможным клиническим эффектам, например судорожным нападениям(см. раздел "Способ применения и дозы").

Антибиотики цефалоспоринового ряда следует с осторожностью назначать в сочетании с нефротоксическими лекарственными средствами, в частности аминогликозидами или мощными диуретиками(например фуросемидом), поскольку такие комбинации могут негативно влиять на функцию почек, а также вызывать ототоксичные эффекты.

Длительное лечение цефдитореном может повлечь чрезмерный рост резистентной микрофлоры, в частности энтерококков и Candida spp.

В период лечения цефалоспоринами возможное снижение активности протромбина. Поэтому у пациентов группы риска(с почечной или печеночной недостаточностью или в случае сопутствующей терапии антикоагулянтами) необходимо контролировать протромбиновий время.

При применении проликарских средств, которые образуют пивалати, отмечается снижение концентраций карнитину в плазме крови. Однако клинические исследования продемонстрировали, что снижение концентраций карнитину при применении цефдиторену пивоксилу не является клинически значимым.

Применение в период беременности или кормления груддю

Не достаточно данных относительно применения цефдиторену пивоксилу беременным. Поэтому препарат применяют беременным лишь тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Не достаточно данных относительно выделения цефдиторену с грудным молоком. Поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может незначительной мерой или умеренно влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами, поскольку цефдиторену пивоксил может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость.

Способ применения и дозы

Таблетки следует глотать целыми, запивая достаточным количеством воды.

Таблетки следует принимать или вместе с едой, или сразу же после еды.

Рекомендованные дозы зависят от тяжести инфекции, состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Дозы для взрослых

При остром тонзилофарингити: по 200 мг цефдиторену каждые 12 часы в течение 10 дней.

· При остром гайморите: по 200 мг цефдиторену каждые 12 часы в течение 10 дней.

· При обострении хронического бронхита : по 200 мг цефдиторену каждые 12 часы в течение 5 дней.

· При внебольничной пневмонии:
- легкой степени тяжести : по 200 мг цефдиторену каждые 12 часы в течение 14 дней.
- средней степени тяжести : по 400 мг цефдиторену каждые 12 часы в течение 14 дней.

· При неускладнених инфекциях кожи и подкожной клетчатки : по 200 мг цефдиторену каждые 12 часы в течение 10 дней.

Коррекция доз для особенных групп пациентов

Летние пациенты

Для летних пациентов, за исключением больных с тяжелыми нарушениями функции почек та/або печенки, коррекция доз не нужна.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекция доз не нужна.

При умеренных нарушениях функции почек(клиренс креатинина 30-50 мл/хв) доза не должна превышать 200 мг цефдиторену каждые 12 часы.

При тяжелых нарушениях функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) рекомендованная доза представляет 200 мг цефдиторену один раз на сутки.

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, рекомендованная доза доныне не определена.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки(классов А и B за классификацией Чайлда-П'ю) коррекция доз не нужна.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(классу C за классификацией Чайлда-П'ю) рекомендованная доза доныне не определена.

Деть

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлена.

Передозировка

О случаях передозировки цефдиторену не сообщалось.

Симптомы передозировки : при передозировке других цефалоспоринив отмечалось церебральное раздражение, которое приводило к судорогам.

Лечение при передозировке: промывание желудка, симптоматическая и пидтримуюча терапия.

Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором.

Цефдиторену пивоксил частично выводится путем гемодиализа.

Побочные реакции

Во время клинических исследований приблизительно 6000 пациенты принимали цефдиторен в дозах 200 мг или 400 мг дважды на сутки в течение до 14 дней. Приблизительно у 24 % пациентов была отмечена по меньшей мере одна побочная реакция. В 2,6 % случаи лечения цефдитореном было прекращено в результате побочных эффектов.

Чаще всего отмечались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время большинства клинических исследований диарея наблюдалась больше чем в 10 % пациентов. Частота случаев диареи была выше при дозе 400 мг дважды на сутки сравнительно с дозой 200 мг дважды на сутки.

Подобно другим цефалоспоринив, цефдиторен может вызывать такие побочные реакции, как холестаз и апластична анемия.

Ниже приведенные сведения о побочных реакциях, отмеченных во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. В каждой группе побочные эффекты расположенные в порядке уменьшения их серьезности.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на такие категории: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), с неизвестной частотой(имеющиеся данные не дают возможность оценить частоту этих реакций).

Лабораторные показатели

Нераспространены: лейкопения, повышение уровня АЛТ.

Редко распространены: удлинение времени свертывания крови, повышения уровня АСТ, повышения уровня щелочной фосфатазы, альбуминурия, уменьшение тромбопластинового времени, повышение уровня лактатдегидрогенази, повышения уровня креатинина.

С неизвестной частотой: снижение уровня карнитину в сыворотке крови.

Со стороны сердечной системы

Редко распространены: мигающая аритмия, сердечная недостаточность, синкопальное состояние, тахикардия, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нераспространены: тромбоцитоз, лейкопения.

Редко распространены: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов.

С неизвестной частотой: агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Распространены: головная боль.

Нераспространены: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение сна.

Редко распространены: амнезия, нарушение координации, гипертония, менингит, тремор.

Со стороны органов зрения

Редко распространены: амблиопия, нарушение зрения, боль в глазах, блефарит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко распространены: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нераспространены: фарингит, ринит, синусит.

Редко распространены: астма.

С неизвестной частотой: еозинофильна пневмония, интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространены: диарея.

Распространены: тошнота, абдоминальная боль, диспепсия.

Нераспространены: запор, метеоризм, блюет, кандидоз ротовой полости, отрыжка, сухость в рту, искажение вкуса.

Редко распространены: стоматит, язвы в ротовой полости, геморрагический колит, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, икота, изменение цвета языка.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Редко распространены: дизурия, боль в почках, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, альбуминурия.

С неизвестной частотой: острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нераспространены: сыпи, зуд, крапивница.

Редко распространены: акнет, аллопеция, экзема, ексфолиативний дерматит, простой герпес, реакции светочувствительности.

С неизвестной частотой: синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко распространены: миалгия.

Со стороны метаболизма

Нераспространены: анорексия.

Редко распространены: дегидратация организма, гипергликемия, гипокалиемия, гипопротеинемия.

Инфекции и инвазия

Распространены: влагалищный кандидоз.

Нераспространены: грибковые инфекции.

Редко распространены: инфекции мочевыводящих путей, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны сосудистой системы

Редко распространены: постуральная гипотензия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Нераспространены: повышение температуры тела, астения, боль, потливость.

Редко распространены: неприятный запах тела, озноб.

Со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нераспространены: нарушение функции печенки.

Редко распространены: гипербилирубинемия.

С неизвестной частотой: поражение печенки, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространены: вагинит, лейкорея.

Редко распространены: масталгия, нарушение менструального цикла, метрорагия, эректильная дисфункция.

Со стороны психики

Редко распространены: деменция, деперсонализация, эмоциональная слабость, эйфория, галлюцинации, расстройства мышления, повышения либидо.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Тедек-Мейджі Фарма, С.А. / Tedec - Meiji Farma, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шоссе М- 300, Км. 30,500, Алкала де Енарес, Мадрид, 28802, Испания/

Ctra. M-300, Km. 30,500, Alcala de Henares, Madrid, 28802, Spain.

Заявитель

Мейджі Сейка Фарма Ко., Лтд. / Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

Местонахождение заявителя

4-16, Кіобаші 2-чем, Чуо-Ку, 104-8002, Токио, Япония/

4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104-8002, Tokyo, Japan.