Солу-Кортеф

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Солу-Кортеф
(Solu-Cortef®)

Состав

действующее вещество: hydrocortisone;

1 флакон содержит: нижнее отделение(порошок) ‑ 100 мг гидрокортизона в виде натрия гидрокортизона сукцината;

вспомогательные вещества: натрию дигидрофосфат, моногидрат; натрию гидрофосфат безводен;

верхнее отделение(растворитель) ‒ спирт бензиловый(9 мг/мл), вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок ‑ от белого к почти белому цвету лиофилизат;

растворитель ‑ прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты кортикостероидов для системного приложения. Гідрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды естественного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников.

Естественные глюкокортикоиды(гидрокортизон и кортизон), которые также имеют свойство задерживать соль, применяются как заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при расстройствах многих систем органов в первую очередь через их противовоспалительный эффект.

Гідрокортизону натрия сукцинат имеет такое же метаболическое и противовоспалительное действие, как гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств оба соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцинат имеет высокую растворимость в воде, которая дает возможность немедленно ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в малом объеме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется на протяжении одного часа и хранится в течение переменного периода.

Глюкокортикоиды обнаруживают значительные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организму на разные возбудители.

После внутривенного введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, который характеризуется уменьшением количеству эозинофилов, представляет пять к одному. Этот показатель отвечает показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.

Солу-Кортеф имеет такие же качественные терапевтические эффекты, что и гидрокортизон.

Механизм действия

После проникновения сквозь клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы приходят к ядру, связываются из ДНК(хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после этого происходит дальнейший синтез белков разными ферментами; считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства можно наблюдать к достижению его пиковой концентрации в плазме крови, которая указывает на то, что его эффективность больше обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения здоровым мужчинам разовой дозы гидрокортизона натрия сукцината, который превышает 20 мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Соответствующие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлены в таблице ниже.

Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после внутривенного введения разовых доз

AUC0 -∞ ‒ площадь под кривой от нуля к бесконечности.

Абсорбция

На 10 минуте после внутривенного введения здоровым мужчинам разовых доз гидрокортизона натрия сукцината 5, 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации препарата представляли 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гідрокортизону натрия сукцинат быстро абсорбируется после внутримышечного введения.

Распределение

Гідрокортизон широко распространяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения гидрокортизона в состоянии равновесия представляет приблизительно от 20 до 40 л(см. таблицу). Гідрокортизон связывается с гликопротеином транскортином(кортикостероидзвъязуючий глобулин) и альбумином. У людей связывания гидрокортизона с белками плазмы представляет приблизительно 92%.

Биотрансформация

Гідрокортизон(то есть кортизол) метаболизуеться веществом 11β- HSD2 к кортизону и дальше к дигидрокортизону и тетрагидрокортизону. К другим метаболитив принадлежат дигидрокортизол, 5α‑дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α‑тетрагидрокортизол. Кортизон может превращаться в кортизол с помощью 11β‑гидроксистероид дегидрогеназы 1 типа(11β‑HSD1).

Гідрокортизон также метаболизуеться с помощью CYP3A4 до 6β‑гидроксикортизолу(6β‑OHF) и 6β‑OHF, что складывают 2,8-31,7% от всех образованных метаболитив. Этот показатель демонстрирует высокую межиндивидуальную переменчивость биотрансформации.

Выведение

Введенная доза почти полностью выводится в течение 12 часов. В случае введения гидрокортизона натрия сукцината путем внутримышечной инъекции выведения препарата является подобным выведению после внутривенной инъекции .

Клинические характеристики

Показание

Cтани, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства:

• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
• острая недостаточность коры надпочечников;
• применение в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или заболевания пациентам с недостаточностью коры надпочечников или в случае сомнений относительно резервных функций коры надпочечников;
• шок, нечувствительный к традиционной терапии, когда есть или подозревается недостаточность коры надпочечников;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• негнойный тиреоидит;
• гиперкальциемия, связанная с злокачественным новообразованием.

Расстройства неэндокринного происхождения

Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного приложения(чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

• острый и подострый бурсит;
• острый подагрический артрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• анкилозирующий спондилит;
• епикондилит;
• посттравматический остеоартрит;
• псориатический артрит;
• ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит(отдельные случаи могут требовать назначения пидтримуючеи терапии низкими дозами препарата);
• синовит при остеоартрите.

Коллагенозы, во время обострения или как пидтримуюча терапия в отдельных случаях таких заболеваний:

• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит(полимиозит);
• системная красная волчанка.

Дерматологические заболевания:

• буллезный герпетиформный дерматит;
• ексфолиативний дерматит;
• фунгоидний микоз;
• пузырчатка;
• тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса ‒ Джонсона);
• тяжелая форма псориаза;
• тяжелая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния: контроль тяжелых аллергических состояний или аллергических состояний, которые приводят к потере работоспособности, при таких заболеваниях:

• острый неинфекционный отек гортани;
• атопический дерматит;
• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
• сезонный или постоянный аллергический ринит;
• сывороточная болезнь;
• трансфузийни реакции типа крапивницы.

Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и зажигательные процессы с поражением глаз, такие как:

• аллергический конъюнктивит;
• аллергические краевые язвы роговицы;
• воспаление переднего сегмента глаза;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• глазная форма опоясывающего лишая;
• ирит и иридоциклит;
• кератит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатичная офтальмия.

Желудочно-кишечные заболевания, чтобы помочь пациенту пережить критический период при таких заболеваниях:

• язвенный колит(системная терапия);
• региональный энтерит(системная терапия).

Респираторные заболевания:

• аспирационный пневмонит;
• берилиоз;
• фульминантний или дисеминований туберкулез легких, при одновременном приложении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• синдром Лефлера, который не поддается лечению другими средствами;
• саркоидоз.

Гематологические заболевания:

• приобретенная(аутоимунна) гемолитическая анемия;
• врожденная(еритроидна) гипопластическая анемия;
• еритробластопения(эритроцитарная анемия);
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых(лишь внутривенно; внутримышечное приложение противопоказанное)
• вторичная тромбоцитопения взрослых.

Неопластические заболевания, паллиативное лечение таких заболеваний :

• острый лейкоз у детей;
• лейкози и лимфомы у взрослых.

Состояния, которые сопровождаются отеком; для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротичному синдроме, без уремии, идиопатического типа или в результате красного вовчака.

Неотложные состояния:

• шок, который развился в результате недостаточности надпочечников, или шок, нечувствительный к традиционной терапии, в случае возможной недостаточности надпочечников;
• острые аллергические состояния(астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и тому подобное), которые не проходят после применения эпинефрина.

Другое:

• трихинеллез с привлечением нервов или миокарда;
• туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместимо с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Противопоказание

Гідрокортизону натрия сукцинат противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ, отмеченных в разделе "Вспомогательные вещества";

- пациентам с системной грибковой инфекцией;

- для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии(в таких случаях нельзя использовать растворители, которые содержат бензиловый спирт);

- для эпидурального введения;

- пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказанное применение живых или атенуйованих вакцины(см. раздел "Особенности применения").

При идиопатической тромбоцитопенической пурпури взрослых внутримышечное приложение противопоказанное. Для этого показания возможно лишь внутривенное приложение.

Препарат нельзя применять недоношенным детям и новорожденным с низкой массой тела, поскольку в его состав входит бензиловый спирт, который может повлечь гаспінг-синдром с летальным следствием.

У младенцев и детей в возрасте до 3 лет могут возникать анафилактические и токсичные реакции. Риск возникновения токсичной реакции с летальным следствием растет, если суточная концентрация бензилового спирта в организме превышает 90 мг/кг. Поэтому препарат противопоказан младенцам и детям в возрасте до 3 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гідрокортизон метаболизуеться 11β‑гидроксистероид дегидрогеназой 2 типа(11β‑HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4(CYP3A4). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилювання стероидов, которые являются важным этапом метаболизма фазы И эндогенных и синтетических кортикостероидов. Много других соединений также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них проявляли влияние на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции(активации) или притеснения фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4(например кетоконазолу, итраконазолу, кларитромицину или грейпфрутового сока), включая ингибиторы ВИЧ ‑ протеазы(например ритонавир) и препараты, которые усиливают фармакокинетику гидрокортизона(например лекарственные средства, которые содержат кобицистат и используются для лечения ВИЧ), может быть нужным уменьшить дозу гидрокортизона, во избежание явлений токсичности стероиду.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4(например рифампину, карбамазепину, фенобарбиталу и фенитоину) может быть нужное повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желательного терапевтического ответа на лечение.

СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что нуждается соответствующей корректировки дозы препарата. Нежелательные явления, которые возникают при отдельном приложении каждого из препаратов, могут чаще возникать при их совместимом приложении.

ЭФФЕКТЫ, КОТОРЫЕ НЕ ПРЕДОПРЕДЕЛЕНЫ CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, которые возникают на фоне применения гидрокортизона, описаны ниже и складывают перечень и описание самых распространенных та/або клинически важных взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются во время применения гидрокортизона.

Антибактериальные препараты: изониазид ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4.

Антибиотики, противотуберкулезные препараты: рифампин ‒ ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Существуют сообщения об усилении и послаблении действия антикоагулянтов при их совместимом приложении с кортикостероидами. Для поддержания желательного эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин ‒ ИНДУКТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фенитоин ‒ ИНДУКТОРЫ CYP3A4.

Антихолінергічні препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи ‒ кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергичних препаратов.

1) Во время совместимого применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергичних препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии(см. раздел "Особенности применения. Влияние на опорно-двигательный аппарат").

2) У пациентов, которые получали кортикостероиды, зафиксированный антагонизм панкуронию и векуронию в процессе блокады нервно-мышечной передачи. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолінестеразні препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинестеразних препаратов при миастении гравис.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, потому пациентам может быть нужная коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотные препараты: апрепитант, фозапрепитант ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ протеазы ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

1) Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.

2) Кортикостероиды могут индуктировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, который приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Ингибиторы ароматази : аминоглютетимид ‒ притеснение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, которые возникли на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов : дилтиазем ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ).

Сердечные гликозиды: дигоксин ‒ совместимое применение кортикостероидов и сердечных гликозидов может повышать риск аритмий или токсичности гликозидов группы наперстянки, что связано с гипокалиемией. У всех пациентов, которые получают любые варианты этой комбинации препаратов, следует тщательным образом контролировать уровень сывороточных электролитов, особенно показатели калия.

Естрогени(включая пероральные контрацептивы, которые содержат естрогени) ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ). Естрогени могут потенцировать эффекты гидрокортизона путем повышения концентрации транскортину, что в свою очередь уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может быть нужная корректировка дозы гидрокортизона, если к постоянному режиму дозирования добавляют или изымают естрогени.

Грейпфрутовый сок ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4.

Імуносупресанти: циклоспорин ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ). При совместимом применении циклоспорина и кортикостероидов возможное повышение активности обоих препаратов. У пациентов, которые получали такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги.

Імуносупресанти: циклофосфамид, такролимус ‒ СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролідні антибиотики: кларитромицин, эритромицин ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

Макролідні антибиотики: тролеандомицин ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) : ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

1) При совместимом применении НПЗП и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.

2) Кортикостероиды способны повышать клиренс высоких доз аспирина, который может повлечь низкие уровни салицилатов в сыворотке крови.

Прекращение применения кортикостероидов может повлечь повышение сывороточного уровня салицилатов, который может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

Калійнезберігаючі диуретики: у пациентов, которые получают кортикостероиды совместимо с калий-незберигаючими диуретиками, необходимо тщательным образом отслеживать возможное развитие гипокалиемии. Также, повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов из амфотерицином В, ксантином или антагонистами β2-адренорецепторив. При совместимом применении амфотерицину В и гидрокортизону зафиксированные случаи увеличения миокарда и застойной сердечной недостаточности.

Особенности применения

Иммуносупрессивный эффект/Повышения восприимчивости к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость до инфекций, маскировать некоторые признаки инфекций и во время применения кортикостероидов могут возникать новые инфекции. Также при применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженными.

Развитие инфекций в любом участке тела при участии разнообразных возбудителей(включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции вызваны гельминтами) может быть связано как с монотерапией кортикостероидами, так и с применением кортикостероидов в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть легкой степени, но могут быть тяжелой степени и иногда иметь летальное следствие. С увеличением дозы кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.

Пациенты, которые получают имуносупресанти, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям сравнительно со здоровыми людьми. Например, ветреная оспа или корь могут иметь более тяжелый ход или даже летальное следствие у детей или взрослых, которые не перенесли эти болезни в прошлом и принимают кортикостероиды.

Пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или атенуйовани вакцины. Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным. Пациентам, которые получают кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показанное проведение процедур иммунизации.

В случае активного дисеминованого или фульминантного туберкулезу гидрокортизон можно применять для лечения заболевания лишь в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схемой лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может опять активироваться. Во время длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, которые получали кортикостероиды, зафиксированы случаи саркомы Капоші. Прекращение терапии может приводить к ее клинической ремиссии.

Значение кортикостероидов для лечения септического шока является противоречивым, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как позитивные, так и негативные результаты их приложения. Позже было установлено, что дополнительная терапия кортикостероидами демонстрирует позитивные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Впрочем, кортикостероиды не рекомендуется назначать как стандартную терапию септического шока. После систематических пересмотров результатов короткодлительной терапии высокими дозами кортикостероидов не получено данных, которые обосновывают пользу такого лечения. Однако метаанализ и пересмотр данных показали, что более длинные курсы лечения(5‑11 дни) низкими дозами кортикостероидов могут уменьшать уровень смертности, особенно у пациентов с септическим шоком, который нуждается введения вазопрессорных препаратов.

Ожидается, что сопутствующее применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, которые содержат кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения такой комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от лечения преобладает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Состояние пациентов, которые получают подобную терапию, следует мониторити с целью выявления признаков системных побочных эффектов кортикостероидов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на иммунную систему

Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщалось о случаях кожных реакций, а также анафилактических/анафилактоидних реакций(например бронхоспазм) у пациентов, которые получали парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры пресечений, особенно пациентам с аллергическими реакциями к любым лекарственным средствам в анамнезе.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и переносят необычный стресс, к, под время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов быстрого действия в повышенных дозах.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к притеснению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы(вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и длительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьирует и зависит от дозы, частоты и времени введения, а также длительности терапии глюкокортикоидами.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может повлечь острую недостаточность коры надпочечников с летальным следствием.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путем постепенного уменьшения дозы. Такой тип относительной недостаточности может храниться в течение многих месяцев по завершению лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает любая стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить.

Также после внезапной отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, вероятнее всего, не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет такие симптомы: анорексия, тошнота, блюет, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, лущение кожи, миалгия, потеря массы тела та/або артериальная гипотензия. Считается, что перечисленные эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или заострять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов.

Влияние на метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, содействовать развитию сахарного диабета или ухудшать ход уже существующего сахарного диабета у пациентов, которые получают длительную терапию кортикостероидами.

Влияние на психику

Во время применения кортикостероидов могут возникать психические расстройства от эйфории, бессонницы, перепадов настроения и изменений личности к явным проявлениям психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может заостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают через несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может понадобиться специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, которые заботятся о них, следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они наблюдают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно если наблюдается притеснение настроения или суицидальни мысли. Пациентов и лиц, которые заботятся о них следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать под время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

При интратекальному/эпидуральном введении препарата наблюдались тяжелые нежелательные явления(см. раздел "Побочные реакции").

При применении противопоказанными путями введения(интратекально/эпидуральный) наблюдались такие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота возникновения этих явлений неизвестна.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, которые принимали кортикостероиды, обычно при длительном приложении в высоких дозах.

Влияние на органы зрения

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса через возможность развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты(в частности у детей), экзофтальма или повышения внутриглазного давления, которое может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Во время системного или местного применения кортикостероидов возможные сообщения о нарушении зрения. Если у пациента присутствующие такие симптомы, как размытое зрение или другие нарушения зрения, пациента необходимо направить на обзор к офтальмологу, чтобы определить возможные причины, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия(ЦСХР), о которой сообщали после системного или местного применения кортикостероидов. ЦСХР может приводить к отслаиванию сетчатки(см. раздел "Побочные реакции").

Влияние на сердце

Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такой как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикоиды в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует рассудительно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы может снижать частоту развития осложнений кортикостероидной терапии.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при условии неотложной потребности.

Влияние на сосуды

Во время терапии кортикостероидами сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических расстройств или склонностью к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Отсутствующие доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Впрочем, терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации и кровотечения возникают без существенной боли.

Лечение глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорации, обструкции или панкреатит. При комбинированном приложении из НПЗП риск появления язв желудочно-кишечного тракта растет.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, также при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных пептических язвах.

Влияние на гепатобилиарну систему

Сообщалось о расстройствах со стороны гепатобилиарной системы, которые могут иметь оборотный характер после прекращения терапии. Следовательно, необходимо должным образом наблюдать по состоянию пациентов.

У пациентов с заболеваниями печенки может наблюдаться усиленное действие гидрокортизона через существенное ухудшение метаболизма и выведение препарата.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

Во время применения высоких доз кортикостероидов зафиксированные случаи острой миопатии, что чаще всего наблюдались у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи(например миастенией гравис) или у пациентов, которые получали сопутствующую терапию антихолинергичними препаратами, например блокаторами нервно-мышечной передачи(например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализуемый характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможное повышение уровня креатинкинази. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до несколько лет.

Остеопороз обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с остеопорозом.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований

Гідрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Пациенты могут нуждаться ограничения соли в рационе питания и применения диетических добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры

Системные кортикостероиды не показаны и потому не должны быть применены для лечения при черепно-мозговой травме. В многоцентровом исследовании выявлен повышенный уровень летальности через 2 недели и через 6 месяцы после травмы у пациентов, которые применяли метилпреднизолону натрия сукцинат, сравнительно с пациентами, которые применяли плацебо. Причинной связи с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлено.

Другое

Поскольку осложнение терапии глюкокортикоидами зависит от дозы и длительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношения пользы и рисков, определив дозу препарата, длительность лечения и применения ежедневной или прерывистой терапии.

Рекомендуется избирать наименьшую дозу кортикостероиду, который дает возможность контролировать состояние больного. В случае возможности уменьшения дозы такое уменьшение должно быть постепенным.

Аспірин и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

На фоне применения системных кортикостероидов зафиксированы случаи криза феохромоцитомы, которая может иметь летальное следствие. Кортикостероиды можно назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг на флакон для инъекций, то есть он практически не содержит натрия). Это лекарственное средство содержит 0,4 ммоль(9,37 мг) натрию на флакон для инъекций. Это следует учитывать при применении доз свыше 200 мг пациентам, которые находятся на диете с ограничением употребления натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение в период беременности

Исследованиях на животных показали, что введение высоких доз кортикостероидов, включая гидрокортизон, беременным самкам может повлечь изъяны развития плода. Однако, кортикостероиды не вызывают врожденных аномалий плода при применении беременным женщинам. Поскольку надлежащие исследования влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводились, этот препарат можно применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков лечения для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проходят сквозь плаценту. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдали повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые получали кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения низких доз кортикостероидов. Состояние детей, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов, следует тщательным образом мониторити относительно выявления признаков недостаточности коры надпочечников.

У малышей, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами во время беременности, наблюдали случаи катаракты.

Применение в период кормления груддю

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Этот препарат следует применять во время кормления груддю только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков лечения для матери и ребенка.

Репродуктивная функция

В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на способность руководить транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивался. После лечения кортикостероидами возможное развитие таких нежелательных эффектов, как синкопе, вертиго и судороги. В случае наличия вышеупомянутых эффектов пациентам не следует руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Путь введения : для внутривенного(болюсно, капельно) или внутримышечного приложения.

Указания относительно применения двоемнисного флакона типа Act - O - Vial:

1. Нажать на пробку, чтобы растворитель пришел к нижней камере.
2. Осторожно взболтать, чтобы порошок растворился.
3. Снять защитную пластиковую пластину из верхушки колпачка.
4. Обработать верхнюю часть пробки антисептиком.
5. Под прямым углом ввести иглу сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым, потом перевернуть флакон и набрать раствор.

В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не нужно.

Для внутривенной инфузии раствор, приготовленный, как описано выше, можно в случае необходимости развести 5 % водным раствором декстрозы(или изотоническим раствором хлорида натрия, или 5 % раствором декстрозы в изотоническом растворе хлорида натрия, если у пациента нет задержки натрия в организме). Раствор, который содержит 100 мг гидрокортизона натрия сукцината, можно разводить до 100‒1000 мл. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузии следует применять немедленно.

В случае когда желательно вводить небольшой объем жидкости, гидрокортизона натрия сукцинат, эквивалентный 100‒3000 мг гидрокортизона, можно развести до 50 мл вышеупомянутыми растворителями. Полученный раствор является стабильным на протяжении по меньшей мере 4 часов.

Препараты для парентерального введения следует проверять визуально относительно изменения цвета раствора или появления частей в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета раствора или появление частей, данный препарат следует отбраковать.

Для первичной неотложной помощи преимущество предоставляется применению путем внутривенной инъекции. После проведения первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более длительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с внутривенного введения средства на протяжении периода от 30 секунд до 10 минут(например, начальное введение гидрокортизона натрия сукцината в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг и больше). Высокодозовую кортикостероидную терапию нужно проводить к стабилизации состояния пациента - обычно не дольше, чем 48‒72 часы. И хотя нежелательные эффекты высокой мерой связаны с применением высоких доз, в одиночных случаях пептическая язва также может возникать во время кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому можно рекомендовать применение профилактической терапии антацидными средствами.

В случае необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона на протяжении периода больше чем 48‒72 часы может развиваться гипернатриемия. При таких условиях желательно заменить гидрокортизону натрия сукцинат кортикостероидным средством, которое содержит метилпреднизолону натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме.

Начальная доза гидрокортизона, что эквивалентная гидрокортизону натрия сукцината, представляет от 100 мг до 500 мг(или больше), в зависимости от тяжести состояния.

Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6 часы, что определяется ответом пациента на лечение и его клиническим состоянием.

Пациенты, которые перенесли тяжелый стресс после проведения кортикостероидной терапии, должны подлежать тщательному наблюдению на предмет выявления признаков развития симптомов недостаточности коры надпочечников.

Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию.

У пациентов с заболеванием печенки эффект может быть усиленным(см. раздел "Особенности применения"), и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы.

Деть

Детям дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная доза должна представлять не менее 25 мг.

У детей применения препаратов с бензиловым спиртом ассоциировало с возникновением серьезных нежелательных явлений, включая "гаспінг-синдром" и смерть. И хотя при применении рекомендованных терапевтических доз этого лекарственного средства бензиловый спирт приходит к организму в количествах, которые являются значительно меньше тех, которые связаны с развитием гаспінг-синдрому, минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которой возможное развитие токсичности, неизвестная. Риск токсичного влияния бензилового спирта зависит от примененного количества и способности печенки и почек выводить химические соединения. Недоношены новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении могут быть более склонными к развитию токсичности. Препарат нельзя применять недоношенным детям и новорожденным.

Также препарат нельзя назначать младенцам и детям в возрасте до 3 лет через вероятность реакций токсичности и анафилаксии(см. раздел "Противопоказания").

При длительном применении кортикостероидов следует тщательным образом наблюдать за ростом и развитием организма ребенка.

У детей, которые получают длительное лечение глюкокортикоидами по нескольку раз на сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезными показаниями.

Деть, которые получают длительное лечение кортикостероидами, имеют особенный риск, связанный с повышением внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.

Передозировка

Клинический синдром передозировки гидрокортизона натрия сукцинатом не существует.

Гідрокортизон выводится путем диализа.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции является типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение к этому перечню не обязательно значит, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной врачебной формы.

Информация относительно частоты возникновения побочных реакций отсутствует.

Инфекции и инвазия : оппортунистичные инфекции, инфекционные заболевания.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неустановлены(включая кисты и полипы) : сообщалось о развитии саркомы Капоші у пациентов, которые получали кортикостероиды.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции.

Со стороны эндокринной системы: кушингоидний состояние, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания : метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемичний алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине(или в пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), ухудшение состояния существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита(что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства(включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальне мышление), психотические расстройства(включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, тревога, перепады настроения; патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружения, головная боль.

Расстройства со стороны органов зрения : центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, расплывчатое зрение(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность(у пациентов со склонностью к этому).

Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : легочная эмболия, гаспінг-синдром, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва(с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечнику, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акнет, гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатична артропатия, артралгия; задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нерегулярный менструальный цикл.

Общие расстройства и реакции в месте введения : нарушение выздоровления, периферийный отек, усталость, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследование: повышение внутриглазного давления, снижения толерантности до углеводов, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в мочи, повышения уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы крови, повышения уровня мочевины крови; притеснение реакций на кожные проби*.

Травмы, отравления и осложнения процедур : компрессионный перелом хребта, разрыл сухожилие.

* Не принадлежат к определенным срокам Медицинского словаря для уполномоченных регуляторных органов.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые приведены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 100 мг порошка и 2 мл растворителя в флаконе типа Act - O - Vial. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия.

Дата последнего пересмотра