Скинорен®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СКІНОРЕН®

(SKINOREN®)

Состав

действующее вещество: азелаиновая кислота;

1 г геля содержит 0,15 г азелаиновой кислоты;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, полисорбат 80, лецитин, карбомер 980, триглицериды средней цепи, натрия гидроксид, динатрию едетат, кислота бензойная, вода очищена.

Врачебная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: от белого к желтовато-белому цвету непрозрачный гель.

Фармакотерапевтична группа.

Местные средства для лечения акнет. Азелаиновая кислота. Код АТХ D10A Х03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Акнет

Считается, что терапевтическую эффективность геля Скінорен® при лечении акнет предопределяют его противомикробное действие и прямое влияние на фолликулярный гиперкератоз.

In vitro и in vivo азелаиновая кислота подавляет пролиферацию кератиноцита и нормализует нарушенные при акнет терминальные процессы дифференциации эпидермиса.

Клинически наблюдаются значительное снижение плотности колоний Propionibacterium acnes и значительное снижение части свободных жирных кислот в липидах на поверхности кожи.

Во время двух двойных слепых рандомизированных клинических исследований гель Скінорен® оказался значительно эффективнее за плацебо при оценке медианы уменьшения общего объема папул и пустул и на 6 % менее эффективным сравнительно с бензоилпероксидом 5 % (p=3D0,056).

Во время указанных исследований эффективность геля Скінорен® для лечения комедонив оценивали как вторичный параметр. Гель Скінорен® был эффективнее за плацебо при оценке медианы уменьшения комедонив и менее эффективным сравнительно с бензоилпероксидом 5 %.

Розацеа

Хотя патофизиология розацеа еще не полностью известна, специалисты сходятся в мнении, что воспаление включает увеличение количества разных эффекторных молекул(таких как каликреин- 5 и кателицидин), а также реактивных форм кислорода(ROS), которые участвуют в прозапальних реакциях, которые являются центральным процессом при этом заболевании.

Оказалось, что азелаиновая кислота модулирует зажигательный ответ в нормальном кератиноците человека путем: активации γ-рецепторив, что активируются пролифераторами пероксисом(PPARγ); ингибування трансактивации ядерного фактора kB(NF - kB); ингибування выработка прозапальних цитокинов и ингибування высвобождение реактивных форм кислорода(ROS) нейтрофилами, а также эффекту поглощения существующих ROS.

Кроме того, наблюдалось, что азелаиновая кислота непосредственно ингибуе экспрессию каликреину- 5 и кателицидину на трех моделях: in vitro(кератиноцит человека), на коже мышей и на коже лица у пациентов из розацеа.

Эти противовоспалительные свойства азелаиновой кислоты могут иметь значение при лечении розацеа.

Тогда как клиническая значимость этих доказательств относительно каликреину- 5 и кателицидину, а также их влиянию на патофизиологию розацеа до сих пор не полностью продемонстрирована в пределах одного широкого клинического исследования, ожидается, что начальные исследования на коже лица человека подтвердят результаты, полученные in vitro и на мышах.

Во время двух плацебо-контролируемых клинических исследований папулопустулярной формы розацеа, что длились 12 недели, гель Скінорен® продемонстрировал статистически значимое преимущество сравнительно с плацебо относительно уменьшения воспалительных процессов по общей оценке исследователя и комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы.

Во время клинического исследования папулопустулярной формы розацеа сравнительно с действующим веществом геля метронидазолу 0,75 % гель Скінорен® показал статистически значимое преимущество относительно уменьшения количеству поражений(72,7 % сравнительно с 55,8 %) во время комплексной оценки уменьшения интенсивности эритемы(56 % сравнительно с 42 %). Частота возникновения нежелательных кожных реакций, которые в большинстве случаев были легкой или умеренной степени тяжести, представляла 25,8 % при применении геля Скінорен® и 7,1 % в случае применения геля метронидазолу 0,75 %.

В течение указанных трех клинических исследований не было выявлено влиянию на телеангиектазии.

Фармакокинетика.

После местного нанесения геля азелаиновая кислота проникает во все слои кожи человека. Проникновение происходит быстрее в поврежденную кожу, чем в интактную кожу. В целом после одноразового местного приложения 1 г азелаиновой кислоты(5 г крема 20 %) 3,6 % дозы всасывается через кожу. Клинические исследования у пациентов из акнет показали одинаковую скорость абсорбции азелаиновой кислоты для геля и крема Скінорен®.

Часть азелаиновой кислоты, поглощенная кожей, выводится с мочой в неизмененной форме. Остаток путем ß- окисающего распадается на дикарбоновые кислоты с более короткой длиной цепи(C7, C5), которые также проявляются в моче.

Уровень стабильной концентрации азелаиновой кислоты в плазме крови у пациентов из розацеа после 8 недель лечения с применением геля Скінорен® 2 разы на сутки находился в диапазоне, который наблюдался также у здоровых добровольцев и у пациентов из акнет, которые соблюдали нормальную диету. Это значит, что степень чрескожной абсорбции азелаиновой кислоты после применения геля Скінорен® 2 разы на сутки не изменяет системную нагрузку азелаиновой кислоты, которая приходит из еды и эндогенных источников.

Клинические характеристики

Показание

Лечение папулопустулярних форм акнет на лице слабого или/и умеренной степени тяжести, папулопустулярной формы розацеа.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ геля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия не проводились. Состав геля Скінорен® не предусматривает никакого нежелательного взаимодействия для отдельных компонентов, которое могло бы иметь негативное влияние на безопасность применения препарата. Во время контролируемых клинических исследований не наблюдалось фармакоспецифичной взаимодействия.

Особенности применения

Исключительно для внешнего приложения.

Гель Скінорен® содержит бензойную кислоту, которая вызывает легкое раздражение кожи, глаз и слизистой оболочки, и пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи. Не следует допускать попадания геля Скінорен® в глаза, ротовую полость или на слизистые оболочки. Если гель случайно попал в глаза, ротовую полость или на слизистые оболочки, немедленно следует промыть их большим количеством воды. Если раздражение глаз длится, рекомендуется обратиться к врачу. После каждого нанесения препарата Скінорен® следует вымыть руки.

Во время лечения папулопустулярной формы розацеа гелем Скінорен® желательно не применять моющие средства с содержимым спирта, спиртовых растворов, красителей и вяжущих средств, абразивных средств или злущувальних средств(для пилинга).

В редких случаях во время пострегистрационного надзора сообщалось об обострении бронхиальной астмы у пациентов, которые получали азелаиновую кислоту.

Целеустремленные исследования при участии пациентов с заболеваниями печенки и почек, а также пациентов в возрасте от 65 лет не проводились.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Не проводилось надлежащих и хорошо контролируемых исследований препаратов азелаиновой кислоты для внешнего приложения с участием беременных женщин.

Исследования на животных указывают на возможное влияние на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако во время исследований на животных применения доз, которые в 3‒32 разы превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в соответствии с площадью поверхности тела, никаких нежелательных эффектов не наблюдалось. Беременным женщинам следует с осторожностью применять гель Скінорен®.

Кормление груддю

Новорожденные не должны контактировать с кожей/молочной железой, на которую наносили гель Скінорен®.

Неизвестно, или екскретуеться азелаиновая кислота в грудное молоко in vivo. Однако эксперимент in vitro, проведенный с помощью техники равновесного диализа, продемонстрировал, что возможное попадание действующего вещества в грудное молоко. Распределение азелаиновой кислоты не предусматривает значительных изменений уровня азелаиновой кислоты в грудном молоке, поскольку азелаиновая кислота не концентрируется в грудном молоке и меньше чем 4 % топично нанесенной азелаиновой кислоты всасывается системно(не увеличивая при этом эндогенную экспозицию указанного вещества выше физиологичного уровня).

Однако женщинам, которые кормят груддю, следует с осторожностью применять гель Скінорен®.

Фертильность

Имеющихся данных относительно влияния геля Скінорен® на фертильность человека нет. Результаты, полученные во время исследований на животных, не выявили влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Гель Скінорен® не оказывает ни одного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гель Скінорен® предназначен только для нанесения на кожу.

Препарат наносить 2 разы на сутки(утром и вечером) на пораженные участки кожи и слегка втирать. Количество препарата, достаточное для всей зоны лица, представляет полоску длиной приблизительно 2,5 см, что отвечает 0,5 г геля. Перед применением геля Скінорен® кожу следует тщательным образом промыть водой или мягким косметическим очистительным средством. Потом кожу полностью высушить и наносить на нее гель.

Необходимо избегать использования одежды и окклюзионных повязок в месте нанесения препарата, следует также тщательным образом мыть руки после нанесения геля.

В случае возникновения раздражения кожи следует уменьшить количество геля для каждого нанесения или сократить частоту применения геля Скінорен® до 1 раза на сутки до исчезновения симптомов раздражения. В случае необходимости следует прекратить лечение на несколько дней.

Очень важно непрерывно применять гель Скінорен® в течение всего периода лечения.

Длительность лечения может быть индивидуальной у каждого пациента и зависит, кроме другого, от степени тяжести кожной патологии.

Акнет

Ощутимое улучшение наблюдается обычно приблизительно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель Скінорен® в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического результата. В случае отсутствия улучшения через 1 месяц или в случае обострения акнет следует прекратить применение геля Скінорен® и назначить альтернативные методы лечения.

Розацеа

Ощутимое улучшение наблюдается обычно приблизительно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель Скінорен® в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического результата. В случае отсутствия улучшения через 2 месяцы или в случае обострения розацеа следует прекратить применение геля Скінорен® и назначить альтернативные методы лечения.

Деть

Применение для лечения акнет у детей возрастом 12‒18 годы не нуждается коррекции дозы.

Безопасность и эффективность применения геля Скінорен® для лечения акнет у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения геля Скінорен® для лечения папулопустулярной формы розацеа у детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

В связи с низкой токсичностью азелаиновой кислоты на местном и системном уровнях возникновения интоксикации является маловероятным.

Побочные реакции

Во время клинических исследований сообщалось только о местных побочных эффектах, связанных с лечением. В большинстве случаев симптомы были легкими или умеренно выраженными; частота симптомов раздражения постепенно уменьшалась с продолжением терапии.

В клинических исследованиях побочные эффекты, которые отмечались чаще всего, включали зуд, печиння и боль в участке нанесения.

Частота побочных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований и приведены в таблице, определяется согласно MedDRA: очень частые(³1/10); частые(от ³1/100 к <1/10); нечастые(от ³1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10 000, <1/1000).

Акнет

Розацеа

Во время постмаркетинговых исследований редко сообщалось о нарушении со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде одной или нескольких из таких нежелательных реакций, как: ангионевротический отек, отек глаз, отек лица, одышка, обострение симптомов бронхиальной астмы у пациентов, которые применяли азелаиновую кислоту.

Также наблюдались такие побочные реакции, как себорея, хейлит, депигментация кожи, раздражения в участке применения, экзема в месте применения, язва в месте применения.

Применение детям

Лечение акнет у детей в возрасте от 12‒18 лет.

В 4-х клинических исследованиях фазы II и II/III с участием детей в возрасте от 12 до 17 лет(120 из 383; 31 %) общая частота побочных эффектов при применении геля Скінорен® была подобной такой в группах возрастом 12‒17 годы(40 %), в возрасте от 18 лет(37 %) и ко всей популяции пациентов(38 %). Это подобие также касалось группы возрастом 12‒20 годы(40 %).

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 г или 30 г геля в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель. Байер Хелскер Мануфактурінг С.Р.Л. /Bayer Healthсare Manufacturing S.R.L.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Віа Е Шерінг 21, 20090, Сеграте, Милан, Италия/Via E Schering, 21, 20090, Segrate, Milano, Italy.