Инструкция по применению

СІНАРТА®

(SINARTA)

Состав

ампула А

действующее вещество: глюкозамину сульфата натриевая соль;

1 мл раствора содержит глюкозамину сульфата натриевой соли в перечислении на 100 % вещество - 251,25 мг, в перечислении на глюкозамину сульфат - 200 мг, в перечислении на натрию хлорид - 51,25 мг;

вспомогательные вещества: лидокаину гидрохлорид, вода для инъекций;

ампула В(растворитель)

диэтаноламин, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

ампула А: прозрачная бесцветная или свитло-жовтого цвета жидкость(на момент выпуска). Прозрачная, бесцветная или от свитло-жовтого к желтому цвету жидкость(в течение срока пригодности); ампула В: прозрачная бесцветная жидкость; ампула А+В: прозрачная бесцветная или свитло-жовтого цвета жидкость(на момент выпуска). Прозрачная, бесцветная или от свитло-жовтого к желтому цвету жидкость(в течение срока пригодности).

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТX М01А Х05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество, глюкозамину сульфат, являет собой соль аминомоносахарида глюкозамину, который в физиологичных условиях присутствующий в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанив основной субстанции суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамину сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанив и, соответственно, суставных протеогликанив. Кроме того, глюкозамин имеет противовоспалительное действие и подавляет процесс разрушения суставного хряща главным образом благодаря возможным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к притеснению активности интерлейкина 1(IL - 1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны потенциально задерживает структурные повреждения суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным начальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамину сульфата стимулирует биосинтез протеогликанив, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанив и улучшает трофику суставного хряща.

Следующие исследования показали, что глюкозамину сульфат подавляет синтез веществ, которые разрушают ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в придачу к ферментам, способным разрушать ткань суставного хряща, таких как колагенази и фосфолипази А2. Отмеченное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без притеснения циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ).

Более поздние исследования показали, что большинство приведенных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с притеснением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL - 1, одного из цитокинов, привлеченных к патогенезу остеоартрита, со следующим притеснением генной транскрипции, индуктируемой цитокином. Глюкозаміну сульфат, при концентрациях в плазме крови и в синовиальний жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибувати индуктируемую IL - 1 генная экспрессия серии прозапальних ферментов в тканях суставов, а также продегенеративних ферментов в хряще, таких как некоторые металопротеази, включая аггреканази. Возможное потенциальное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамични свойства глюкозамину окончательно не выяснен.

Все отмечены выше свойству имеют благоприятное влияние на дегенеративные процессы в хрящах, которые лежат в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные исследования и исследования средней длительности показали, что эффективность глюкозамину сульфата относительно симптомов остеоартрита проявляется уже через 2-3 недели после начала его приложения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамину сульфатом относительно симптоматики, сравнительно с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами, оптимальная после курса непрерывного приложения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом после действия в течение 2 месяцев потом отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности, принимая во внимание симптомы и замедления структурного повреждения суставов, которое подтверждается за помощью рентгену.

Глюкозаміну сульфат продемонстрировал добрую переносимость. Любого существенного влияния глюкозамину сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведенные у людей и на животных, показали, что после приема 14С-глюкозаміну перорально радиоактивные меченые элементы быстро и почти полностью всасывается на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамину у крыс после введения глюкозамину сульфата перорально представляла 26 % в результате эффекта первого прохождения через печенку. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, но, в соответствии с аллометрическими расчетами, она аналогична той, которая наблюдается у крыс, то есть от 20 % до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамину сульфата в дозе 1500 мг на сутки, максимальная равновесная концентрация в плазме крови(Cmax, ss) представляла 1602 ± 425 нг/мл(8,9 µM). Данная концентрация достигалась через 1,5-4 часы(медиана: 3 часы) после введения(tmax). В равновесном состоянии показатель AUC плазматических концентраций относительно времени представлял 14564 ± 4138 нгхгод/мл. Данные параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, потому неизвестно, или способный прием еды в значительной степени повлиять на всасывание препарата.

При пероральном приложении, после абсорбции глюкозамин в основном распределяется во внесосудистой среде(в том числе в синовиальний жидкости), с объемом распределения приблизительно в 37 разы более высоким от общего количества воды в теле человека. Связывание с белками глюкозамину не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамину не исследовали, поскольку дано лекарственное средство, будучи натуральным веществом, которое присутствующее в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был установлен лишь конечный элиминационный период полувыведения глюкозамину из плазмы крови человека, исходя из результатов исследования уровней глюкозамину в плазме крови, которые были измеряемыми в течение 48 часов после перорального приема лекарственного средства. Рассчитанное значение представляло около 15 часов.

После перорального приложения 14С-глюкозаміну выделения с мочой радиоактивных меченых элементов у человека представляло 10 ± 9 % от введенной дозы, в то время как экскреция с фекалиями представляла 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизмененного глюкозамину с мочой у человека после перорального приложения в среднем был низким(приблизительно 1 % от введенной дозы). Данные результаты указывают, что почки не играют существенную роль в выведении глюкозамину та/або его метаболитив та/або продуктов его распада.

При многократном приложении в дозе 750-1500 мг 1 раз в сутки фармакокинетика глюкозамину была линейной, в то время как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамину в плазме крови были ниже, чем ожидалось, в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамину в равновесном состоянии не зависела от времени, без кумуляции или снижения биодоступности сравнительно с фармакокинетичним профилем, который наблюдается после одноразового введения.

Фармакокинетика глюкозамину у мужчин и женщин аналогичная, отличий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. В последних средняя концентрация в плазме крови через 3 часы после приема последней дозы 1500 мг при многократном приложении 1 раз в сутки представляла 7,2 µM и была подобной выявленной у здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальний жидкости была только на 25 % более низкой и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 µM. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамину не исследовалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата, и в связи с незначительным участием почек у элиминации глюкозамину, снижения дозы в данных группах больных не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамину в плазме крови и в синовиальний жидкости, после многократного приложения 1 раз в сутки в дозе 1500 мг, находятся в диапазоне 10 mM и, следовательно, отвечают тем, для которых была показана фармакологическая активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показание

Лечение симптомов остеоартрита : боли и функционального ограничения.

Противопоказание

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат Cінарта® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, потому что действующее вещество получают из панцирей моллюсков, такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов их заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, которая имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выражена артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, тяжелая брадикардия, расстройства свертывания крови, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса; судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина; синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печенки, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, повышенная чувствительность к другим анестетикив амидного типа(поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать использования смесей содержимого ампул препарата с другими инъекционными лекарственными средствами.

Специфических исследований врачебного взаимодействия не проводили. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетични свойства глюкозамину сульфата, можно допустить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамину сульфат не приводит ни к притеснению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизуеться путем включения в качестве эндогенного вещества в протеогликани или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, в результате чего вряд ли может вступать во взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Сообщалось об усиленном эффекте от применения кумариновых антикоагулянтов у пациентов при сопутствующем лечении глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов целесообразно проводить контроль параметров коагуляции.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

Возможное усиление желудочно-кишечного всасывания тетрациклина.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин имеет синергичный эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы МАО, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.

При одновременном приложении с антиаритмичными препаратами ІА класса(в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) происходит удлинение интервала QT, в очень одиночных случаях возможное развитие AV- блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном приложении с седативными средствами успокоительные эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепресивну действие лидокаина.

При одновременном приложении из прокаинамидом возможный бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, которые предопределяют блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает пригничувальну действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения

Введения препарата могут осуществлять только медицинские работники.

Следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови.

С осторожностью применять препарат при лечении пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, оскильки такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением их симптомов.

1 доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это стоит учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая безсолева диета.

Во избежание случайного интравазального введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетикив группы лидокаина сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, потому их приложения в таких случаях следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца(гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокинази в сыворотке крови может вырасти после внутримышечной инъекции препарата, который может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р- Q, расширения QRS или в случае возникновения или обострения аритмии доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Следует соблюдать особенную осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печенки та/або почек умеренной степени. Через наличие в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно применения препарата в период беременности или кормления груддю отсутствуют, потому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и пользования другими механизмами не проводили. Следует быть осторожными при управлении транспортными средствами и выполнении работ, которые нуждаются внимания. В случае появления сонливости, утомляемости, головокружения или нарушений зрения управления автотранспортом и робота с другими механизмами запрещена.

Способ применения и дозы

Для внутримышечного приложения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Перед применением смешать раствор В(растворитель 1 мл) с раствором А(раствор препарата 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл(раствор А+В) 3 разы на неделю, в течение 4-6 недель.

Наличие желтоватой расцветки раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамін не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегшення симптомов(особенно уменьшение болевых ощущений) может происходить только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях - даже потом более длительного времени. Пациентам с нарушениями функции почек та/або печенки рекомендаций относительно коррекции дозы не предоставляется, поскольку соответствующих исследований не проводили.

Деть. Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Передозировка.

Случаев передозировки не отмечали. В случаях передозировки стоит провести симптоматическое лечение, направленное на возобновление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть онемения языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть до запятой, тоніко-клонічні судороги. Как отмечено в литературных источниках, симптомами передозировки, связанными с лидокаином гидрохлоридом, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижения артериального давления, коллапс, AV- блокада и притеснение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента.

Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, потому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения нуждаются симптоматического лечения.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, тошнота, блюет; гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе;

со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, обострения бронхиальной астмы;

со стороны органов зрения : расстройства зрения;

со стороны кожи и ее структур : эритема, зуд, сыпь; ангионевротический отек, крапивница, выпадение волос, абсцесс;

местные реакции: реакции в месте введения.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента, :

со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применении в высоких дозах - шум в ушах, возбужденное состояние, обеспокоенность, парестезии, судороги, потеря сознания, запятая, гиперакузия;

со стороны органов зрения : нарушение зрения, конъюктивит; при применении в высоких дозах - нистагм;

психические расстройства: нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; повышение артериального давления; при применение в высоких дозах - аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в участке сердця;

со стороны иммунной системы: притеснение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидни реакции(в т.ч. анафилактический шок), генерализован ексфолиативний дерматит;

со стороны дыхательной системы: притеснение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах - ринит;

местные реакции: поколювання кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого печиння(исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок пригодности

2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор следует применять сразу.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Ампула А: по 2 мл раствора в ампуле из коричневого прозрачного стекла.

Ампула В: по 1 мл растворителя в ампуле из бесцветного прозрачного стекла.

По 5 ампулы Но и по 5 ампулы В в блистерах соответственно.

По 1 блистеру с ампулами Но и по 1 блистеру с ампулами В в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

СИНАРТА

(SINARTA)

Состав

ампула А

действующее вещество: глюкозамина сульфата натриевая соль;

1 мл раствора содержит глюкозамина сульфата натриевой сол в пересчете на 100 % вещество - 251,25 мг, в пересчете на глюкозамина сульфат - 200 мг, в пересчете на натрия хлорид - 51,25 мг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, вода для инъекций;

ампула В(растворитель)

диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

ампула А: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость(на момент выпуска). Прозрачная, бесцветная или вот светло-желтого к желтого цвета жидкость(на протяжении срока годности); ампула В: прозрачная бесцветная жидкость; ампула А+В: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость(на момент выпуска). Прозрачная, бесцветная или вот светло-желтого к желтого цвета жидкость(на протяжении срока годности).

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А Х05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество, глюкозамина сульфат, представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основной субстанции шарнирного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин обладает противовоспалительным действием и подавляет процесс разрушения шарнирного хряща главным образом благодаря возможным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к подавлению активности интерлейкина 1(IL - 1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны потенциально задерживает структурные повреждения суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику шарнирного хряща.

Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, которые разрушают ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в дополнение к ферментам, которые способные разрушать ткачества шарнирного хряща, таких как коллагеназы и фосфолипазы А2. Данное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без угнетения циклооксигеназ, в отличие вот нестероидных противовоспалительных средств(НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство приведенных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с угнетением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL - 1, одного из цитокинов, вовлеченных в патогенез остеоартрита, с последующим угнетением генной транскрипции, индуцированной цитокином. Глюкозамина сульфат, при концентрациях в плазме крови и в синовиальной жидкости, описанных в пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL - 1 генную экспрессию серии провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая аггреканазы. Возможно потенциальное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено.

Все указанные выше свойства оказывают благотворное воздействие на дегенеративные процессы в хрящах, которые лежат в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные исследования и исследования средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2-3 недели после начала эго применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом в отношении симптоматику, по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами, оптимальная после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев, или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом после воздействия в течение 2 месяцев после отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 течение свидетельствуют о прогрессивном повышении эго эффективности, учитывая симптомы и замедление структурного повреждения суставов, что подтверждается с помощью рентгена.

Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему обнаружено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведенные у людей и на животных, показали, что после приема 14С-глюкозамина перорально радиоактивные меченые элементы быстро и свиты полностью всасываются на системном уровне. В человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина в крыс после введения глюкозамина сульфата перорально составила 26 % вследствие эффекта первого прохождения через пекут. Абсолютная биодоступность в человека неизвестна, но, согласно аллометричным расчетам, оная аналогична тот, что наблюдается в крыс, то есть вот 20 % до 30 %.

В здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки, максимальная равновесная концентрация в плазме крови(Cmax, ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл(8,9 μM). Данная концентрация достигалась через 1,5-4 часа(медиана: 3 часа) после введения(tmax). В равновесном состоянии показатель AUC плазматических концентраций относительно времени составлял 14564 ± 4138 нгхгод/мл. Данные параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, поэтому неизвестно, способен прием ли пищи в значительной степени повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении, после абсорбции глюкозамин в основном распределяется во внесосудистой среде(в том числе в синовиальной жидкости), с объемом распределения примерно в 37 раз выше общего количества воды в теле человека. Связывание с белками глюкозамина не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не исследовали, поскольку данное лекарственное средство, будучи натуральным веществом, которое присутствует в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов шарнирного хряща.

Было установлено лишь конечный элиминационный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека, исходя из результатов исследования уровней глюкозамина в плазме крови, которые были измеряемыми в течение 48 часов после перорального приема лекарственного средства. Рассчитанное значение составило около 15 часов.

После перорального приема 14С-глюкозамина выделение с мочей радиоактивных меченых элементов в человека составило 10 ± 9 % вот введенной дозы, в то время как экскреция с фекалиями составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизмененного глюкозамина с мочей в человека после перорального применения в среднем был низким(около 1 % вот введенной дозы). Данные результаты указывают, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и/или эго метаболитов и/или продуктов эго распада.

При многократном применении в дозе 750-1500 мг 1 раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, в то время как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были нижет, чем ожидалось, в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела вот времени, без кумуляции или снижения биодоступности по сравнению с фармакокинетическим профилем, который наблюдается после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогичная, различий фармакокинетики в здоровых добровольцев и в пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. В последних средняя концентрация в плазме крови через 3 часа после приема последней дозы 1500 мг при многократном применении 1 раз в сутки составила 7,2 μM и была подобна обнаруженной в здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальной жидкости была только на 25 % нижет и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 μM. В пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не исследовалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата, и в связи с незначительным участием почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы в данных группах больных не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме крови и в синовиальной жидкости, после многократного применения 1 раз в сутки в дозе 1500 мг, находятся в диапазоне 10 μM и, следовательно, соответствуют тем, для которых было показано фармакологическую активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показания

Лечение симптомов остеоартрита: боли и функционального ограничения.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к дорогому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат Cинарта не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, так как действующее вещество получают из панцирей моллюсков, такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов их заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, которое имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада II - III степени, тяжелая брадикардия, нарушения свертывания крови, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса; судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина; синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, повышенная чувствительность к вторым анестетикам амидного типа(поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать использования смесей содержания ампул препарата со вторыми инъекционными лекарственными средствами.

Специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства глюкозамина сульфата, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамина сульфат не приводит ни к угнетению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции вон не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путем включения в качестве эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего вряд может ли вступать во взаимодействие со вторыми лекарственными средствами.

Сообщалось об усиленном эффекте вот применения кумариновых антикоагулянтов в пациентов при сопутствующем лечении глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов целесообразно проводит контроль параметров коагуляции.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

Возможно усиление желудочно-кишечного всасывания тетрациклина.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая эго печеночный метаболизм. Норадреналин имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы МАО, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами IА класса(в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) происходит удлинение интервала QT, в очень редких случаях возможно развитие AV - блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении с седативными средствами успокоительные эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, обусловливающих блокаду нервно- мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения

Введение препарата могут осуществлять только медицинские работники.

Следует с осторожностью назначат пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводит контроль уровня сахара в крови.

С осторожностью применять при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением их симптомов.

1 доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Чтобы избежать случайного интравазального введения препарата, рекомендуется проводит аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна в больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца(гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводит контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может возрасти после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р- Q, расширения QRS или в случае возникновения или обострения аритмии доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек средней степени. Из-за наличия в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные по применению препарата в период беременности или кормления грудью отсутствуют, поэтому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и использование вторых механизмов не проводили. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих внимания. В случае появления сонливости, утомляемости, головокружения или нарушений зрения управления автотранспортом и работа со вторыми механизмами запрещена.

Способ применения и дозы

Для внутримышечного применения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Перед применением смешать раствор В(растворитель 1 мл) с раствором А(раствор препарата 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводит внутримышечно по 3 мл или 6 мл(раствор А+В) 3 раза в неделю, в течении 4-6 недель.

Наличие желтоватой украшения раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчение симптомов(особенно уменьшение болевых ощущений) может происходить только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях - даже после более длительного времени.

Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени рекомендаций по коррекции дозы не предоставляется, поскольку соответствующих исследований не проводили.

Дети

Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Передозировка

Случаев передозировки не отмечали. В случаях передозировки следует провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно- электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть к комы, тонико-клонические судороги. Как указано в литературных источниках, симптомами передозировки, связанными с лидокаина гидрохлоридом, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, AV- блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента.

Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота; гипергликемия в пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе;

со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, обострение бронхиальной астмы;

со стороны органов зрения: нарушение зрения;

со стороны кожи и ее структур : эритема, зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница, выпадение волос, абсцесс;

местные реакции: реакции в месте введения.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применении в высоких дозах - шум в ушах, возбужденное состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, запятая, гиперакузия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах - нистагм;

психические расстройства: нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца, повышение артериального давления; при применении в высоких дозах - аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы: угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции(в т.ч. анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах - ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения(исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор следует применять сразу.

Условия хранения. Хранить в защищенном вот света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Ампула А: по 2 мл раствора в ампуле из коричневого прозрачного стекла.

Ампула В: по 1 мл растворителя в ампуле из бесцветного прозрачного стекла.

По 5 ампулы А и по 5 ампулы В в блистерах соответственно.

По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места проведения деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.