Септипим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СЕПТІПІМ

(SEPTIPIM)

Состав

действующее вещество: сefepime;

1 флакон содержит цефепиму гидрохлорид эквивалентно цефепиму 500 мг или 1000 мг.

* стерильная смесь цефепиму гидрохлорида и L- аргинина.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к светлому желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Другие b- лактамни антибиотики. Цефалоспорини четвертого поколения. Цефепім.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепім высокостойкий к гидролизу большинством b- лактамаз, имеет малое родство относительно b- лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно таких микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis(включая их штаммы, которые продуцируют b- лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие b- гемолитические стрептококки(группы C, G, F), S. bovis(группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки резистентны к метицилину, резистентные к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, Е.agolomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют b- лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют b- лактамазу); Nessera meningitidis; Pantoea agglomerans(известен как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

( Цефепім неактивный относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);

анаэробы: Bacteroides spp., B. melaninogenicus, что принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (Цефепім неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика.

Средние концентрации цефепиму в плазме крови через разное время после одноразового внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице.

Концентрации цефепиму в плазме крови(мкг/мл) при внутривенном(в/в) и внутримышечном(в/м) введении

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокротинни, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепиму.

В среднем период полувыведения цефепиму из организма представляет около 2 часов. У здоровых людей, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часы в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Цефепім метаболизуеться в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Средний общий клиренс представляет 120 мл/мин. Цефепім выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем гломерулярной фильтрации(средний почечный клиренс - 110 мл/хв). В моче проявляется приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепиму, 1 % N- метилпирролидина, около 6,8 % оксида N- метилпирролидина и около 2,5 % эпимеру цефепиму. Связывание цефепиму с белками плазмы крови представляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Для больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не нужная корректировка дозы цефепиму, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с молодыми больными.

Исследования, проведенные при участии больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые нуждаются лечения путем диализа, представляет 13 часы при гемодиализе и 19 часы при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепиму у больных с нарушенной функцией печенки или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не нужна.

В случае введения дозы цефепиму 50 мг/кг каждые 12 часы кумуляция препарата не отмечалась, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались приблизительно на 15 % в стационарном состоянии в случае введения по схеме 50 мг/кг каждые 8 часы.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, :

- дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

- кожи и подкожной клетчатки;

- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

- гинекологические;

- септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Деть.

- Пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- септицемия;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

- бактериальный менингит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефепиму или L- аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или других b- лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с лекарственным средством Септіпім, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринив с диуретиками, такими как фуросемид.

Септіпім концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Септіпім(как и большинству других b- лактамних антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае назначения препарата Септіпім с отмеченными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

Влияние на результат лабораторных тестов.

Применение цефепиму может привести к хибнопозитивной реакции на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например, для пациентов, которые перенесли трансплантацию костного мозга при сниженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие b- лактамни антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применения препарата стоит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

Применять с осторожностью пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта(в частности в анамнезе), особенно колитом.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Септіпім. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоасоцийованого колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принимать терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести может исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях колита умеренной и тяжелой степеней необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного относительно Clostridium difficile.

Для пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина ≤ 60 мл/хв) дозу цефепиму необходимо откорректировать с целью компенсации медленной скорости почечного выведения. Через то что при применении обычных доз цефепиму у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, может увеличиваться экспозиция антибиотика, пидтримуюча доза цефепиму для таких пациентов должна быть уменьшена. При определении следующей дозы цефепиму следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к антибиотику. В процессе постмаркетингового надзора препаратов цефепиму были зарегистрированы тяжелые побочные явления, которые представляли угрозу для жизни, или летальные случаи : энцефалопатия(нарушение сознания, включая спутывание сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, которые применяли дозы цефепиму, что превышают рекомендованные. Иногда тяжелые реакции возникали у пациентов, которые получали дозы, откорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотными и исчезали после прекращения применения цефепиму та/або после гемодиализа.

Предостережение.

Маловероятно, что назначение цефепиму при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое приложение(кроме профилактики послеоперационных осложнений) будет полезным, при этом такое назначение увеличивает риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепиму(как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить перепроверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Много цефалоспоринив, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печенки или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые проходили длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначить витамин К.

В период применения цефепиму могут быть получены позитивные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузийних процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновий тест, или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринив к родам, следует учитывать, что позитивный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Было доказано, что L- аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 разы превышают максимальную рекомендованную дозу цефепиму. Эффекты при низших дозах на сегодня неизвестны.

При применении лидокаина как растворителя следует учитывать информацию из безопасности лидокаина.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин не проводилось, потому Септіпім в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім в очень небольшом количестве проникает в грудное молоко, потому во время лечения Септіпімом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Валил цефепиму на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучался, однако следует принимать во внимание, что во время приема препарата могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Обычная доза для взрослых представляет 1 г, вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часы. Обычная длительность лечения - 7-10 дни; тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Септіпім для взрослых приведены в таблице.

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 хв к началу хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. По завершению вводится дополнительно 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с препаратом Септіпім. Систему для инфузии перед введением метронидазолу следует промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после введения первой дозы рекомендуется повторное введение ровной дозы препарата Септіпім со следующим введением метронидазолу.

Нарушение функции почек. Для больных с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозу лекарственного средства Септіпім необходимо откорректировать.

* В день проведения диализа, инъекцию необходимо делать после сеанса диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой:

Мужчины:

женщины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D вышеприведенное значение ´ 0,85.

При гемодиализе за 3 часы выводится из организма приблизительно 68 % от дозы лекарственного средства. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часы.

Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Септіпім назначать только за жизненными показаниями в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение препаратом Септіпім, нужно постоянно контролировать.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при усложненных или неускладнених инфекциях мочевых путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекциях кожи, пневмонии, а также для эмпирического лечения нейтропенической лихорадки представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(для больных нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом - каждые 8 часы).

Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и больше Септіпім назначать, как взрослым.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

или

Введение препарата. Септіпім можно вводить внутривенно(от 3-5 минут до 30 минут) или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу(например, в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения лучше для пациентов с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Септіпім растворять в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в нижеприведенной таблице. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 хв или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Септіпім можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны ниже в таблице.

При применении лидокаина как растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость и необходимо учесть информацию относительно безопасности лидокаина.

Как и другие лекарственные средства, которые применяются парентеральный, приготовлены растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако Септіпім можно применять в форме монотерапии еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что он имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Для больных с риском смешанной аэробно/анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Септіпім в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Деть.

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз усиливаются проявления косвенного действия, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают: энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой; миоклонию, эпилептиформные нападения, нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа убыстряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые алергийни реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : вагинит, кандидоз ротовой полости, влагалищный кандидоз;

со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, судороги, миоклония, эпилептиформные нападения, измененное состояние сознания, энцефалопатии(потеря сознания, галлюцинации, ступор, запятая);

со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, боль в груди, тахикардия, кровоизлияние;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в животе, запор, диспепсия, колит(в том числе псевдомембранозный);

со стороны дыхательной системы: кашель, расстройства дыхания, одышка, боль в горле;

со стороны мочеполовой системы: генитальный зуд, почечная недостаточность, токсичная нефропатия, дисфункция почек;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек;

со стороны кожи и подкожной ткани : зуд, высыпание, крапивница, эритема, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз;

со стороны кроветворной системы: нейтропения, агранулоцитоз, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, панцитопения, кровотечения;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печенки, холестаз, холестатическая желтуха;

реакции в месте введения препарата : изменения в месте введения, включая при внутривенном введении - флебит и воспаление; при внутримышечном введении - боль та/або воспаление в месте инъекции;

другие: кожные периферические отеки, изменение ощущения вкуса, астения, лихорадка, потливость, боль в спине;

изменения лабораторных показателей : увеличение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина; увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени(ПТТ) и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза, сниженный уровень фосфора, гипокальциемия(более распространена среди пациентов пожилого возраста). Нет сообщений относительно клинических последствий изменения уровня кальция потому что фосфору. Временное увеличение азота мочевины крови та/або креатинина сыворотки крови; анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения, повышенный уровень кальция. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения, снижение гематокрита.

Срок пригодности

2 годы.

Приготовлены растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций пригодные для применения в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дни при хранении в холодильнике(2 - 8 °С).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Применять растворители, отмеченные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 500 мг или 1000 мг препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Астрал стеритек Прайвіт Лімітед

astral steritech Private Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

911, g.i.d.c., Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390 010, Индия

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Заявитель

М. Биопапок Лтд

M. Biotech ltd

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom