Сентенция

Инструкция по применению

СЕНТЕНЦИЯ

(SENTENTIA)

Состав

действующее вещество: memantine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 20 мг мемантину гидрохлорида, что эквивалентно 16,62 мг мемантину;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки : лактозы моногидрат, крахмалу натрия гликолят(тип A), целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка таблетки : поливиниловий спирт, макрогол, титану диоксид(E 171), тальк, железа оксид красен(E 172), железа оксид желт(E 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки красно-коричневого цвета, круглой формы, покрыты пленочной оболочкой, с крестообразной насечкой с одной стороны, выпуклые с другой стороны, что делятся на четыре части.

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептические вещества. Препараты против деменции.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мемантин - потенциалозалежний, среднего родства, неконкурентный антагонист рецепторов NMDA(N- метил D- аспартат). Он модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Позитивное влияние терапии мемантином оказывается после 6 месяцев применения сравнительно с лечением плацебо. Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжелой степени показал, что при лечении препаратом Сентенция наблюдался статистически более значимый эффект, который касается когнитивных, общих и функциональных сфер. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех сферах результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантину в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшения во всех трех сферах наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, которые получали мемантин.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность мемантину представляет 100 %. Tmax складывает 3-8 часы. Отсутствующие признаки, что прием еды влияет на абсорбцию мемантину.

Применение мемантину в суточной дозе 20 мг приводит к образованию стабильных концентраций препарата в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными колебаниями. На фоне суточных доз 5-30 мг соотношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляло 0,52. Объем распределения - около 10 л/кг. Почти 45 % мемантину связывается с белками плазмы крови.

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде исходного соединения. Основными метаболитами у человека есть N- 3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 - и 6-гидроксимемантину и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитив не обнаруживает антагонистичную активность относительно NMDA. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В ходе исследования с применением 14С-мемантину перорально в среднем 84 % дозы выводились в течение 20 суток, при этом больше 99 % выводилось почками.

Мемантин выводится за кривой моноэкспоненциальной зависимости с периодом полувыведения от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) представляет до 170 мл/хв/1,73 м2, при этом часть общего почечного клиренса обеспечивается тубулярной секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также тубулярну реабсорбцию, что, вероятно, происходит с помощью катионной транспортной системы белков. Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы. Підлужування мочи может происходить в результате радикального изменения рациона, в частности переход из мъясоидства на вегетарианство, или при интенсивном применении антацидных желудочных средств.

Исследования при участии добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для диапазона доз от 10 до 40 мг.

При применении мемантину в дозе 20 мг на сутки количество препарата, которое содержится в цереброспинальной жидкости, отвечает величине ki(константа ингибування) для мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в лобной судьбе головного мозга человека.

Доклинические данные из безопасности.

В краткосрочных исследованиях на крысах мемантину гидрохлорид, как и другие NMDA- антагонисты, индуктировал нейронную вакуолизацию и некроз(поражение Олні) только после введения доз, которые привели к достижению очень высоких пиковых концентраций в сыворотке. Вакуолизации и некрозу предшествовали атаксия и другие доклинические признаки. Поскольку в долгосрочных исследованиях как на грызунах, так и не на грызунах не наблюдались подобные эффекты, клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени к тяжелым формам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия препарата Сентенция возможны нижеозначенные взаимодействия.

Эффект L- допи, дофаминергичних агонистов и антихолинергичних средств может усиливаться при одновременном их приложении с антагонистами NMDA, такими как мемантин. Возможное снижение эффекта барбитуратов и нейролептиков. При одновременном применении мемантину со спазмолитиками, дантроленом или баклофеном возможное изменение эффекта упомянутых препаратов, потому может возникнуть потребность в корректировке дозы.

Следует избегать одновременного применения препарата Сентенция и амантадину через риск развития фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. Отмечено также может касаться кетамина и декстрометорфану. Опубликован один отчет о возможном риске также при применении комбинации мемантину и фенитоину.

Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, для которых применяются те же катионные транспортные системы почек, что и для амантадину, также могут вступать во взаимодействие из мемантином, что потенциально может сопровождаться риском повышения концентраций в плазме.

Существует достоверность снижения сывороточного уровня гидрохлоротиазиду при одновременном применении гидрохлоротиазиду или любой его комбинации из мемантином.

Известные отдельные случаи, когда у пациентов, которые одновременно получали варфарин, наблюдалось повышение показателей международного нормализованного соотношения(МЧС). Невзирая на то, что причинная взаимосвязь не установлена, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе одиндозовых фармакокинетичних исследований не наблюдалось значимых медикаментозных взаимодействий между мемантином и глибуридом/метформином или донепезилом.

Не отмечено значимого влияния мемантину на фармакокинетику галантамину.

Сентенция не подавляет ферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, монооксигеназу, которая содержит флавин, епоксигидролазу или сульфитацию in vitro.

Особенности применения

Следует с осторожностью назначать препарат больным эпилепсией, лицам с судорогами в анамнезе или пациентам, которые имеют склонность к развитию эпилепсии.

Необходимо избегать одновременного приложения с антагонистами NMDA, такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти препараты действуют на ту же группу рецепторов, что и мемантин, и, соответственно, существует высокая достоверность увеличения частоты или выраженности неблагоприятных побочных реакций(преимущественно со стороны ЦНС).

Некоторые факторы, которые могут влиять на повышение уровня рН мочи, нуждаются проведения тщательного надзора за состоянием пациенту. К таким факторам принадлежат радикальное изменение рациона, в частности переход из мъясоидства на вегетарианство, или интенсивное применение антацидных желудочных средств. Уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях, как почечный тубулярний ацидоз(НТА) или серьезные инфекции мочевыводящих путей, вызванные возбудителями рода Proteus.

Из большинства исследований были изъятые пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной ишемической болезнью сердца(NYHA III - IV) или неконтролируемой гипертензией. Вследствие этого теперь существуют ограниченные данные относительно подобных состояний и пациенты, которые имеют вышеупомянутые заболевания, должны находиться под тщательным надзором.

Препарат Сентенция содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно влияния мемантину при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, или выделяется мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильнисть субстанции, это является возможным. Женщинам, которые применяют мемантин, следует отказаться от кормления груддю.

Не наблюдалось ни одного негативного влияния мемантину на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени обычно предопределяет ухудшение способности руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами. При этом мемантин обнаруживает незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, потому амбулаторные пациенты должны соблюдать особенную осторожность при осуществлении вышеупомянутых операций.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Лечение можно начинать только при условии наличия лица, которое осуществляет надзор за больными и может проводить регулярный мониторинг приема лекарственного средства пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими протоколами. Переносимость и дозирование препарата Сентенция необходимо регулярно проверять, желательно в течение трех месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантину и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими протоколами. Підтримуюче лечения может продолжаться, пока хранится терапевтическая польза и пациент хорошо переносит прием мемантину. Решения о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом.

Таблетки мемантину принимают 1 раз в сутки в одно и то же время каждого дня.

Таблетки можно применять как во время еды, так и независимо от приема еды.

Таблетку можно разделить на четыре равных части.

Взрослые

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг на сутки, которые постепенно увеличивают в течение первых 4 недель лечения к достижению рекомендованных пидтримуючих доз таким образом, :

Неделя 1(день 1-7)

В течение 7 дней пациент принимает по ¼ таблетки 20 мг, что эквивалентно дозе 5 мг на сутки.

Неделя 2(день 8-14)

В течение 7 дней пациент принимает по ½ таблетки 20 мг, что эквивалентно дозе 10 мг на сутки.

Неделя 3(день 15-21)

В течение 7 дней пациент принимает по ¾ таблетки 20 мг, что эквивалентно дозе 15 мг на сутки.

Начиная с 4-й недели:

В течение 7 дней пациент принимает по 1 таблетке 20 мг, что эквивалентно дозе 20 мг на сутки.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза для пациентов возрастом свыше 65 лет представляет 20 мг на сутки(1 таблетка 20 мг) согласно вышеприведенному.

Пациенты с нарушением функции почек. Корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) не нужно. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) применяют суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом на протяжении по крайней мере 7 дни лечение, она может быть увеличена до 20 мг/сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с серьезным нарушением функции почек(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) назначают суточную дозу 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печенки. Пациенты с нарушением функции печенки слабой или умеренной степени(классу А при Чайлдом-П'ю и классе В за Чайлдом-П'ю) не нуждаются корректировки дозы. Даны о применении мемантину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, потому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Деть. Не рекомендуется применять Сентенция детям(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности его приложения этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Даны относительно передозировки ограничены.

Симптомы. Передозировка в сравнительно больших дозах(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней) связывалось или только с такими симптомами, как утомляемость, слабость та/або диарея, или с полным отсутствием любых симптомов. При приеме доз менее 140 мг или неизвестных доз у пациентов наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, сонливость, вертиго, возбуждение, агрессивность, галлюцинации и нарушения поступи) та/або со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет и диарея).

В самом тяжелом известном случае передозировки пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантину выжил и у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы(запятая в течение 10 дней, позже - диплопия и возбужденность). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмоферез. Пациент полностью выздоровел без любых перманентных остаточных явлений.

Еще в одном случае большой передозировки(400 мг мемантину перорально) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как озабоченность, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние неведения.

Лечение. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует. В случае необходимости проводят стандартные клинические процедуры для удаления из организма действующего вещества, как промывание желудка, прием активированного угля(для нарушения возможной кишечно-печеночной рециркуляции), подкисления мочи, форсированный диурез.

Побочные реакции

К самым распространенным побочным реакциям принадлежали головокружение, головная боль, запор, сонливость и артериальная гипертензия.

Побочные реакции распределены за классами систем органов за частотой возникновения таким образом: очень частые(≥1/10), частые(от ≥1/100 к <1/10), нечастые(от ≥1/1000 к <1/100), одиночные(от ≥1/10000 к <1/1000), редкие(<1/10000), неизвестно(частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазия

Нечастые Грибковые инфекции

Со стороны иммунной системы

Частые Повышенная чувствительность к лекарственному средству

Психические нарушения

Частые Сонливость

Нечастые Спутывание сознания, галюцинації1

Неизвестно Психотические реакції2

Со стороны нервной системы

Частые Головокружения, нарушения равновесия

Нечастые Нарушения поступи

Редкие Судороги

Со стороны сердца

Нечастые Сердечная недостаточность

Со стороны сосудистой системы

Частые Артериальная гипертензия

Нечастые Тромбоз вен/тромбоэмболия

Со стороны дыхательной системы

Частые Одышка

Со стороны пищеварительного тракта

Частые Запор

Нечастые Блюют

Неизвестно Панкреатит2

Со стороны гепатобилиарной системы

Частые Повышения показателей функциональных проб печенки

Неизвестно Гепатит

Общие расстройства

Часто Головная боль

Нечасто Утомляемость

1Галюцинації в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2Повідомлялось об отдельных случаях при медицинском приложении.

Болезнь Альцгеймера также связывается с депрессией, мнениями суицидального характера и попытками самоубийства.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистер, который содержит 10 таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Картонная коробка, которая содержит 3 или 6 блистеры по 10 таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сандоз Ілак Санай ве Тікарет А.С.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Іноеню Махалезі, Гебзе Пластікцілер Організе Санай Болгезі, Ататурк Булварі 9. Кадде №2, Гебзе-Кокаелі, 41400, Турция.