Сентенция

Инструкция по применению

сентенция

(SENTENTIA)

Состав

действующее вещество: memantine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг мемантину гидрохлорида, что эквивалентно 8,31 мг мемантину;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат;

оболочка(Opadry II white 33G28707) : гипромелоза; лактозы моногидрат; полиетиленгликоль; триацетин; титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с распределительной черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептические вещества. Препараты против деменции.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мемантин - потенциалозалежний, среднего родства, неконкурентный антагонист рецепторов NMDA(N- метил D- аспартат). Он модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Позитивное влияние терапии мемантином оказывается после 6 месяцев применения сравнительно с лечением плацебо. Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжелой степени показал, что при лечении Сентенцией наблюдался статистически более значимый эффект, который касается когнитивных, общих и функциональных сфер. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех сферах результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантину в предупреждении ухудшения; у пациентов из группы плацебо ухудшения во всех трех сферах наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, которые получали мемантин.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность мемантину представляет 100 %. Tmax складывает 3 - 8 часы. Отсутствующие признаки, что прием еды влияет на абсорбцию мемантину.

Применение мемантину в суточной дозе 20 мг приводит к образованию стабильных концентраций препарата в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5 - 1 мкмоль) со значительными индивидуальными колебаниями. На фоне суточных доз 5 - 30 мг соотношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляло 0,52. Объем распределения равняется около 10 л/кг. Почти 45 % мемантину связывается с белками плазмы крови.

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде исходного соединения. Основными метаболитами у человека есть N- 3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 - и 6-гидроксимемантину и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитив не обнаруживает антагонистичную активность относительно NMDA. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В ходе исследования с применением 14С-мемантину перорально в среднем 84 % дозы выводились в течение 20 суток, при этом больше 99 % выводилось почками.

Мемантин выводится за кривой моноэкспоненциальной зависимости с периодом полувыведения от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) представляет до 170 мл/хв/1,73 м2, при этом часть общего почечного клиренса обеспечивается тубулярной секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также тубулярну реабсорбцию, что, вероятно, происходит с помощью катионной транспортной системы белков. Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7 - 9 разы. Олужнення мочи может происходить в результате радикального изменения рациона, в частности переход из мъясоидства на вегетарианство, или при интенсивном применении антацидных желудочных средств.

Исследования при участии добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для диапазона доз от 10 до 40 мг.

При применении мемантину в дозе 20 мг на сутки уровень содержимого препарата в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа ингибування) для мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в лобной судьбе головного мозга человека.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени к тяжелым формам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу Сентенции или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия Сентенции возможны нижеозначенные взаимодействия.

Эффект L- допи, дофаминергичних агонистов и антихолинергичних средств может усиливаться при одновременном их приложении с антагонистами NMDA, такими как мемантин. Возможное снижение эффекта барбитуратов и нейролептиков. При одновременном применении мемантину со спазмолитиками, дантроленом или баклофеном возможное изменение эффекта упомянутых препаратов, потому может возникнуть потребность в корректировке дозы.

Следует избегать одновременного применения Сентенции и амантадину через риск развития фармакотоксичного психоза. Отмечено также может касаться кетамина и декстрометорфану. Опубликован один отчет о возможном риске также при применении комбинации мемантину и фенитоину.

Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, для которых применяются те же катионные транспортные системы почек, что и для амантадину, также могут вступать во взаимодействие из мемантином, что потенциально может сопровождаться риском повышения концентраций в плазме.

Существует достоверность снижения сывороточного уровня гидрохлоротиазиду при одновременном применении гидрохлоротиазиду или любой его комбинации из мемантином.

Известные отдельные случаи, когда у пациентов, которые одновременно получали варфарин, наблюдалось повышение показателей Международного Нормализованного Соотношения(МЧС). Невзирая на то, что причинная взаимосвязь не установлена, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе одиндозовых фармакокинетичних исследований не наблюдалось значимых медикаментозных взаимодействий между мемантином и глибуридом/метформином или донепезилом.

Не отмечено значимого влияния мемантину на фармакокинетику галантамину.

Сентенция не подавляет ферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, монооксигеназу, которая содержит флавин, епоксигидролазу или сульфитацию in vitro.

Особенности применения

Следует с осторожностью назначать препарат больным эпилепсией, лицам с судорогами в анамнезе или пациентам, которые имеют склонность к развитию эпилепсии.

Необходимо избегать одновременного приложения с антагонистами NMDA, такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти препараты действуют на ту же группу рецепторов, что и мемантин, и, соответственно, существует высокая достоверность увеличения частоты или выраженности неблагоприятных побочных реакций(преимущественно со стороны ЦНС).

Некоторые факторы, которые могут влиять на повышение уровня рН мочи, нуждаются проведения тщательного надзора за состоянием пациенту. К таким факторам принадлежат радикальное изменение рациона, в частности переход из мъясоидства на вегетарианство, или интенсивное применение антацидных желудочных средств. Уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях, как почечный тубулярний ацидоз(НТА) или серьезные инфекции мочевыводящих путей, вызванные возбудителями рода Proteus.

Из большинства исследований были изъятые пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной ишемической болезнью сердца(NYHA III - IV) или неконтролируемой гипертензией. Вследствие этого теперь существуют ограниченные данные относительно подобных состояний и пациенты, которые имеют вышеупомянутые заболевания, должны находиться под тщательным надзором.

Препарат Сентенция содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно влияния мемантину при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, или выделяется мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильнисть субстанции, это является возможным.

Женщинам, которые принимают мемантин, следует отказаться от кормления груддю.

Не наблюдалось ни одного негативного влияния мемантину на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени обычно предопределяет ухудшение способности руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами. При этом мемантин обнаруживает незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, потому амбулаторные пациенты должны соблюдать особенную осторожность при осуществлении вышеупомянутых операций.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Лечение можно начинать только при условии наличия лица, которое осуществляет надзор за больными и может проводить регулярный мониторинг приема лекарственного средства пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими протоколами. Переносимость и дозирование Сентенции необходимо регулярно проверять, желательно в течение трех месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантину и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими протоколами. Підтримуюче лечения может продолжаться пока хранится терапевтическая польза и пациент хорошо переносит прием мемантину. Решения о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом.

Таблетки мемантину принимают 1 раз в сутки в одно и то же время каждого дня.

Таблетки можно применять как во время еды, так и независимо от приема еды. Таблетку можно разделить на две равных части.

Взрослые

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг на сутки, которые постепенно увеличивают в течение первых 4 недель лечения к достижению рекомендованных пидтримуючих доз таким образом, :

Неделя 1(день 1-7)

В течение 7 дней пациент принимает по ½таблетки 10 мг, что эквивалентно дозе 5 мг на сутки.

Неделя 2(день 8-14)

В течение 7 дней пациент принимает по одной таблетке 10 мг, что эквивалентно дозе 10 мг на сутки.

Неделя 3(день 15-21)

В течение 7 дней пациент принимает по полторы таблетки 10 мг, что эквивалентно дозе 15 мг на сутки.

Начиная с недели 4

Пациент принимает 1 раз в сутки две таблетки 10 мг, что эквивалентно дозе 20 мг на день. Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза для пациентов возрастом свыше 65 лет представляет 20 мг на сутки(две таблетки 10 мг) согласно вышеприведенному.

Пациенты с нарушением функции почек. Корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) не нужно. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) применяют суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом на протяжении по крайней мере 7 дни лечение, она может быть увеличена до 20 мг/сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с серьезным нарушением функции почек(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) назначают суточную дозу 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печенки. Пациенты с нарушением функции печенки слабой или умеренной степени(классу А при Чайлд-П'ю и классе В за Чайлд-П'ю) не нуждаются корректировки дозы. Даны о применении мемантину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, потому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Деть. Не рекомендуется применять Сентенцию детям(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных относительно его безопасности и эффективности.

Передозировка

Известные ограниченные даны относительно передозировки.

Симптомы. Передозировка в сравнительно больших объемах(200 мг и 105 мг/сутки в течение 3 дней) связывалось или только с такими симптомами, как утомляемость, слабость та/або диарея, или полным отсутствием любых симптомов. При приеме доз менее 140 мг или неизвестных доз у пациентов наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы(спутанное сознание, сонливость, вертиго, возбужденность, агрессивность, галлюцинации и нарушения поступи) та/або со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет и диарея).

В самом тяжелом известном случае передозировки пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантину выжил и у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы(запятая в течение 10 суток, позже - диплопия и возбужденность). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмоферез. Пациент полностью выздоровел без любых перманентных остаточных явлений.

Еще в одном случае большой передозировки(400 мг мемантину перорально) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как озабоченность, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние неведения.

Лечение. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует. В случае необходимости проводят стандартные клинические процедуры для удаления из организма действующего вещества, как промывание желудка, прием активированного угля(для нарушения возможной кишечно-печеночной рециркуляции), подкисления мочи, форсированный диурез.

Побочные реакции

К самым распространенным побочным реакциям принадлежали головокружение, головная боль, запор, сонливость и артериальная гипертензия.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, блюет, панкреатит2.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушения поступи, судороги.

Психические нарушения: сонливость, спутывание сознания, галюцинації1, психотические реакції2.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, тромбоз вен/тромбоэмболия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных проб печенки, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к лекарственному средству.

Общие расстройства: головная боль, утомляемость.

1Галюцинації в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2Повідомлялось об отдельных случаях после выпуска препарата в продажу.

Болезнь Альцгеймера также связывается с депрессией, мнениями суицидального характера и попытками самоубийства.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистер, который содержит 10 таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Картонная коробка, которая содержит 3 или 6 блистеры по 10 таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сандоз Ілак Санай ве Тікарет А.С. / Sandoz Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Гебзе Пластікцілер Організе Санай Болгезі, Ататурк Булварі 9, Кадде № 1 41400 Кокаелі, Турция /

Gebze Plastikciler Oraganize Sanayi Bolgesi, Ataturk Bulvari, 9, Cadde No 1, 41400 Kocaeli, Turkey.