Семлопин®

Инструкция по применению

СЕМЛОПІН®

(SAMLOPIN®)

Состав

действующее вещество: S(-) amlodipine besylate;

1 таблетка содержит S(-) амлодипину бесилат эквивалентно S(-) амлодипину 2,5 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат дигидрат, железа оксид желт(Е 172), кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: свитло-жовтого цвета круглые, плоскоцилиндрични таблетки из фаской и логотипом "К" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - рацемическая смесь S(-) и R(+) изомеров. S(-) amlodipine - активная хиральна форма амлодипину - антагонист кальция(производное дигидропиридину), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблюючею действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину определен недостаточно, однако нижеозначенные эффекты играют определенную роль.

1. Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол(нормальных и ишемизованих), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипину. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Одновременное употребление еды не влияет на всасывание амлодипину. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно 64-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипину представляет 8,6. Исследование in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %.

Метаболизм/выведения.

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Приблизительно 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов младшего возраста. Клиренс амлодипину обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Информация относительно применения амлодипину пациентам с нарушениями функции печенки очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению длительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40-60 %.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Известна повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются даны относительно безопасного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Даны, полученные в процессе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что со своей стороны, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипину в плазме может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Потому следует проводить мониторинг артериального давления и корегувати дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как на протяжении так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4(например рифампицину, зверобоя обычного).

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Амлодипін не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину.

Такролімус.

Существует риск повышения уровня такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу при сопутствующем применении амлодипину, нужен регулярный мониторинг уровня такролимусу в крови и, при необходимости, коррекция дозирования.

Ингибиторы mTOR.

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и еверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипін является слабым ингибитором CYP3А. При одновременном применении амлодипин может приводить к увеличению экспозиции ингибиторов mTOR.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровыми добровольцами или другими группами не проводилось, за исключением применения пациентами с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не имело влияния на фармакинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало суттевоговпливу на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. Было показано, что у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину растет частота случаев развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушениями функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с самой низкой дозы. Необходимо быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательное наблюдение по состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов необходимо применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек.

Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В процессе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Амлодипін екскретуеться в грудное молоко. Количество амлодипину, которая может попадать ребенку с грудным молоком матери, может представлять от 3-7 до 15 % дозы, которые применялись матерью. Влияние амлодипину на новорожденных неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата Cемлопін® представляет 2,5 мг S(-) амлодипину 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 5 мг S(-) амлодипину 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Есть опыт применения препарата у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами АПФ.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипін не выводится путем диализа.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки.

Дозы препарата для применения пациентам iз нарушениями функции печенки от легкого к умеренной степени тяжести не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение из самой низкой дозы(см. разделы "Фармакологические свойства. Фармакокинетика" и "Особенности применения").

Фармакокинетику амлодипину не исследовали у пациентов с нарушениями функции печенки тяжелой степени. У пациентов с нарушениями функции печенки тяжелой степени применения амлодипину следует начинать с самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 2,5 мг препарата Семлопін® не предназначены для распределения пополам для получения дозы 1,25 мг.

Таблетки по 5 мг препарата Семлопін® не предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг.

Деть.

Безопасность применения S(-) амлодипину детям не доказана. Препарат противопоказан для применения этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки амлодипину ограничен.

Симптомы передозировки : имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипину приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение: клинически значимая гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятия нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкоцитопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства: гипергликемия, жажда.

Со стороны психики: бессонница, нервозность, изменения настроения(включая тревожность), депрессия, спутывание сознания, потеря сознания, нарушения сна, деперсонализация.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(включая диплопию), конъюнктивит, боль в глазах.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, шум в ушах.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь), нападения стенокардии, ортостатическая(постуральная) гипотензия, коллапс, боль в груди.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, васкулит, периферическая ишемия.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: диспноэ, ринит, кашель, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, потеря аппетита, дискомфорт в эпигастральном участке, боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая запор и диарею), метеоризм, кишечная дисфункция, сухость в рту, дисфагия, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, в т.ч. фульминантний гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом), гипербилирубинемия, нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, нарушения пигментации кожи, повышенное потовыделение, зуд, высыпание, екзантема, ангионевротический отек, мультиформна эритема, эритематозный высыпание, макулопапулярни высыпание, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: отек голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине, ригидность мышц.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия, половая дисфункция.

Общие нарушения и состояния в месте введения : отек, повышенная утомляемость, боль за грудниной, астения, боль, недомогание.

Исследование: увеличение или уменьшение массы тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистерах; по 2 или по 4, или по 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.