Сакорд Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

САКОРД Н

(SAKORD H)

Состав

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит валсартану 80 мг, гидрохлоротиазиду 12,5 мг или валсартану 160 мг, гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон К29-К32, тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

оболочка таблетки 80 мг/12,5 мг: Opadry II 85G34642 Pink(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172));

оболочка таблетки 160 мг/12,5 мг: Opadry II 85G25455 Red(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), краситель "Желтое мероприятие FCF"(Е 110)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 80 мг/12,5 мг - овальные розовые, двояковыпуклые с пленочным покрытием с логотипом "V" с одной стороны и логотипом "H" - из другого;

таблетки 160 мг/12,5 мг - овальные красные, двояковыпуклые с пленочным покрытием с логотипом "V" с одной стороны и логотипом "H" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Валсартан и диуретики.

Код АТХ С09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина И с участием ангиотензин превращающего фермента(АПФ). Ангиотензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологичного действия, включая как непосредственное, так и опосредствованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин ІІ делает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерону.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Увеличены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининазы ІІ, которая превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, предопределенных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей(Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ(2,6 % сравнительно с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаи, а при лечении тиазидним диуретиком - в 19 % случаи, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаи(Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация из гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит притеснение транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидив связан с притеснением насоса Na+Cl -, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl-. Вследствие этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объему циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренину, секреция альдостерону, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредствует ангиотензином ІІ, потому назначение антагониста рецепторов ангиотензина ІІ уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Немеланомний рак кожи.

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи.

Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с базальноклитинной карциномой(БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой(ПКК), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ(≥50 000 мг суммарно) связывалось с откорректированным коэффициентом риска(КР) 1,29(95 % доверительный интервал: 1,23-1,35) для БКК и 3,98(95 % доверительный интервал: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупного дозового эффекта для БКК и ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы(ПКК) и использованием гидрохлоротиазиду : 633 пациенты с раком губы(ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного дозового эффекта была продемонстрирована с откорректированным КР 2,1(95 % доверительный интервал: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9(3,0-4,9) при высоком использовании(~25 000 мг) и КР 7,7(5,7-10,5) при наивысшей совокупной дозе(~100 000 мг). (см. также раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Валсартан. После внутреннего приема препарата всасывания валсартану и гидрохлоротиазиду происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата представляет 23 %. Фармакокінетична кривая валсартану имеет нисходящий мультиекспоненцийний характер(t1/2α< 1 год, t1/2β почти 9 часы).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартану имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин была одинаковой. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий(приблизительно 17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 30 л/год), плазменный клиренс валсартану происходит относительно медленно(приблизительно 2 л/год). Количество валсартану, что выводится с калом, представляет 70 % (от величины принятой внутренне дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартану с едой площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная приблизительно через 8 часы после приема препарата, концентрация препарата в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с едой одинаковые. Однако уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гідрохлоротіазид. Всасывание гидрохлоротиазиду после приема внутренне происходит быстро(tmax - приблизительно 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы представляет 6-15 часы. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC растет прямо пропорционально к увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазиду не изменяется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду при приеме внутренне представляет 60-80 %. Выведение происходит с мочой: свыше 95 % доз - в неизмененном виде и приблизительно 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро- m- бензенедисульфонамиду.

При одновременном применении гидрохлоротиазиду с едой отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности сравнительно с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приложении из валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазиду уменьшается приблизительно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазиду не оказывает существенного влияния на кинетику валсартану. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартану и гидрохлоротиазиду.

В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов отдельно, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные дают возможность допустить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и тех, которые страдают на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Больные с нарушением функции почек. Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении препарата Сакорд Н пациентам с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазиду почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцив. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазиду, что и понятно, учитывая, что этот препарат выводится лишь почками.

Нарушение функции печенки. Системное влияние валсартану у пациентов со слабо выраженными(n =3D 6) и умеренно выраженными(n =3D 5) нарушениями функции печенки было в 2 разы больше, чем у здоровых добровольцев. Данных относительно применения валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет.

Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазиду, потому снижение его дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другому производному сульфонамиду.

- Тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз.

- Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

- Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШКФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Пациентам с наследственным ангионевротическим отеком или пациентам, в которых возник ангионевротический отек во время предыдущего применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и из гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение не рекомендуется

Литий. Оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидив, в том числе гидрохлоротиазиду. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Другие антигипертензивные препараты. Сакорд Н может усиливать действие других препаратов по антигипертензивным свойствам(например, гуанетидин, метилдопи, вазодилататори, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептору ангиотензина, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного увлечения дофамина).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин). Возможная сниженная реакция на пресорни амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП. НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазиду при одновременном приложении. Кроме того, одновременный прием Сакорду Н и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина(АРА), ингибиторами АПФ или алискиреном. В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обморока, гиперкалиемии и дисфункции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирену. Если терапия двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2 и пациентам с диабетической нефропатией, или с тяжелым нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержимое калия в сыворотке крови(например, калийзберигаючи диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), может увеличиваться риск развития гиперкалиемии. В таких случаях валсартан - ингредиент препарата Сакорд Н - следует применять с осторожностью, осуществляя мониторинг уровня калия.

Одновременное приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. В случае необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, в комбинации из валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры. Получены in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения(например, рифампину, циклоспорину) или транспортеров ефлюксу(например, ритонавиру) может приводить к повышению системной экспозиции валсартану. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях врачебного взаимодействия валсартану не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартану и любого из следующих препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Сакорду Н(см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гіпокаліємічний эффект гидрохлоротиазиду может усиливаться в случае одновременного применения калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и производных.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазиду и валсартану, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт". Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в частности, антиаритмичными средствами Іа и ІІІ класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в сыворотке крови. Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes), :

- антиаритмичные препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки. Индуктируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, который содействует развитию сердечной аритмии, индуктируемой препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D. Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидних диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии(например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D- опосредствованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин через риск лактоацидозу, индуктируемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Блокаторы Беты и диазоксид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден). Биодоступность тиазидних диуретиков может быть увеличена антихолинергичними средствами, достоверно, через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетични лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, снижается под воздействием холестирамина или колестиполу. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидних диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазиду и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не меньше чем за 4 часы до или через 4-6 часы после приема смолы, может возвести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин). Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц как производные кураре.

Циклоспорин. Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты. В случае одновременного применения тиазидних диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например за счет снижения активности симпатичной центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа. Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин. У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом.

Контрастные вещества, которые содержат йод. В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, который содержит йод. Следует провести адекватное пополнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения

Изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместимом применении Сакорду Н с солями калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарин). Сообщали о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержимое калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Сакордом Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Лечение тиазидними диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии, или с обострением существующей гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Это может сопровождаться неврологическими симптомами(блюет, спутывание сознания, апатия). Тіазидні диуретики следует применять лишь после коррекции любой предыдущей гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Кальций. Тіазидні диуретики уменьшают экскрецию кальцию в моче и могут повлечь повышение содержимого кальция в сыворотке крови. Тіазидні диуретики следует применять лишь после коррекции существующей гиперкальциемии или лечения состояний, которые отвечают за нее. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией, и редко - с острой почечной недостаточностью. Применение Сакорду Н больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что через притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения Сакорду Н также может быть связано с нарушением функции почек, Сакорд Н не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять Сакорд Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензинова система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) нуждаются особенной осторожности.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 30 мл/хв ) регулирования дозы не нужно.

Необходимо с осторожностью применять Сакорд Н при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками, даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Для пациентов с нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв) сопутствующее применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина - в том числе препарату Сакорд Н или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказанное.

Нет опыта относительно использования валсартану у больных с конечной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 10 мл/хв) и пациентам, которые проходят диализ.

Трансплантация почек. В данное время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако Сакорд Н следует применять с осторожностью. Заболевания печенки существенно не изменяют фармакокинетични параметры гидрохлоротиазиду.

Тіазиди могут повлечь дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Сакорд Н следует назначать таким пациентам лишь после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Сакорд Н противопоказанный пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Пациенты с сердечной недостаточностью/перенесенным инфарктом миокарда. У пациентов, чья функция почек зависит от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон(например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ассоциируется с олигурией та/або прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или инфаркта после миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Системная красная волчанка. Сообщали, что тиазидни диуретики усиливают или активируют проявления системного красного вовчака.

Другие метаболические нарушения. Тіазидні диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Для больных диабетом может понадобиться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и повлечь непостоянное и незначительное повышение уровня сироваточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно оценки функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность. Сообщали о случаях возникновение реакции фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Фертильность. Нет информации о влиянии валсартану на фертильность человека. Исследования на крысах не показали никаких эффектов валсартану на фертильность.

Беременность. В период беременности не следует начинать применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При выявлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек. О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отек лица, губ, глотки та/або языка) сообщали у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квінке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказанное повторное применение препарата.

Острая закритокутова глаукома. Применения гидрохлоротиазиду, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратичной реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов на неделю при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата так быстро, насколько это возможно. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гідрохлоротіазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гідрохлоротіазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомний рак кожи

Во время двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи(базальноклитинной карциномы(БКК) и плоскоклеточной карциномы(ПКК)) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазиду. В качестве возможного механизма развития может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазиду.

Пациентов, которые принимают гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформовати относительно риска возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать врачу о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсий.

Пациентам следует рекомендовать ограничить нахождение под солнечными лучами и УФ-променями, а в случае их влияния следует применять средства для надлежащей защиты кожи для минимизации риска рака кожи.

Применение гидрохлоротиазиду также следует тщательным образом пересмотреть для пациентов, которые имеют рак кожи в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Специалисты, которые назначают любые препараты, которые действуют на РААС, должны информировать женщин о репродуктивном потенциале относительно потенциального риска во время беременности.

Валсартан

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются тщательного наблюдения относительно гипотензии.

Через механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II риск эмбрионных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Основываясь на ретроспективных данных, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, повреждение плода и летальное следствие были зарегистрированы в связи с применением в течение II и III триместру препаратов, которые непосредственно влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерону(РААС). У людей фетальна почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается в течение II триместру. Таким образом риск, связанный с лечением валсартану, более высок в течение II и III триместру. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамниози и дисфункции почек в новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Все новорожденные, что поддаются влиянию препарата внутришнеутробно, должны быть тщательным образом проверенные на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и артериального давления. При необходимости необходимо принять соответствующие медицинские меры(например, регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения.

Гідрохлоротіазид

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности является ограниченным, особенно в течение И триместру. Исследования на животных являются недостаточными. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазиду его использования в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и повлечь в плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Внутриматочная экспозиция тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повлечь желтуху или тромбоцитопению в плода и новорожденных, и может быть связана с другими побочными реакциями, которые имели место у взрослых.

Период кормления груддю

Если использование препарата крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить. Нет ни одной информации относительно использования валсартану в течение периода кормления груддю. Гідрохлоротіазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять лактацию. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяет индивидуально врач) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза препарата Сакорд Н - 1 таблетка 80 мг/12,5 мг на сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 160 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Дозирование 160 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении препарата в дозировании 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении лекарственного средства в дозировании 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 320 мг/12,5 мг. Дозирование 320 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении лекарственного средства в дозировании 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг.

В случае отсутствующего значимого дополнительного эффекта от применения препарата Сакорд Н после 8 недель, необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недели лечение.

Препарат Сакорд Н можно применять независимо от употребления еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости.

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Применение пациентам пожилого возраста(от 65 лет). Сакорд Н можно применять у пациентов любого возраста.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью может быть необходимым снижения дозы. В звъзку с тем, что Сакорд Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, и необходимо применять с особенной осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Нет данных относительно применения валсартану пациентам с конечной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 10 мл/хв) и пациентам, которые применяют диализ.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью может быть необходимым снижения дозы. В звъзку с тем, Сакорд Н содержит гидрохлоротиазид, его необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. В звъзку с тем, что Сакорд Н содержит валсартан, он противопоказан пациентам с биллиарним циррозом или холестазом.

Деть.

Препарат Сакорд Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартаном может повлечь выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие признаки и симптомы : тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Самыми характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также вид тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно следует вызывать блюет. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить возобновление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа в результате его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазиду гемодиализ является эффективным.

Общие вспомогательные мероприятия должны быть начаты во всех случаях передозировки. Это может включать у себя мониторинг и мероприятия стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщали в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартану из гидрохлоротиазидом сравнительно с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, нижеприведены в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не наблюдались в клинических испытаниях, могут возникнуть в течение лечения комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Немеланомний рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид : на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи(см. также разделы "Фармакодинамика" и "Особенности применения).

Нежелательные побочные реакции приведены за частотой: очень часто(1/10); часто(1/100, < 1/10); нечасто(1/1000, < 1/100); редко(1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности проявлений.

Частота нежелательных реакций валсартану/гидрохлоротиазиду.

Инфекции:

нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Нарушение обмена веществ, метаболизма :

нечасто: дегидратация;

неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

Неврологические расстройства:

часто: головная боль, усталость, головокружение;

нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии;

редко: депрессия;

неизвестно: синкопе.

Со стороны органов зрения :

нечасто: нечеткость зрения;

редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

нечасто: отит среднего уха, звон в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто: ускоренное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто: отек, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

часто: кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей;

нечасто: бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость в рту;

очень редко: носовое кровотечение;

неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит;

очень редко: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

часто: боль в спине, артралгия;

нечасто: боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шеи, артрит, розтягнення и деформации, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны сечевидильной системы:

нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;

неизвестно: нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы:

редко: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата :

нечасто: повышенная утомляемость.

Исследование:

неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышения билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, обеспокоенности, артрит, боль в спини, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль у шеи, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальний боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Были маркетинговые сообщения о синкопе и об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, помутнения и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная недостаточность и васкулит. Там были также очень редкие сообщения о дисфункции почек. Сообщали о буллезном дерматиту с неизвестной частотой.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов.

Нежелательные реакции, которые раньше возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Сакорду Н, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Частота нежелательных реакций валсартану

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

неизвестно: снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Нарушение обмена веществ, метаболизма :

часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемии, потеря аппетита.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

нечасто: вестибулярное головокружение(вертиго).

Со стороны сосудов:

неизвестно: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: боль в животе, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

неизвестно: повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

неизвестно: отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

часто: артралгия.

Неврологические расстройства:

нечасто: астения, бессонница, головокружение.

редко: невралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечасто: снижение либидо.

Со стороны сердца:

очень редко: сердечная аритмия.

Было поставлено в известность о единственном случае ангионевротического отека.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазиду

Гідрохлоротіазид широко используется в течение многих лет, часто в высших дозах, чем те, которые содержатся в Сакорд Н. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые получали тиазидни диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Со стороны обмена веществ, метаболизма :

очень часто: при применении высоких доз увеличения уровней липидов крови, гипокалиемия;

часто: гипомагниемия, гиперурикемия, гипонатриемия;

редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизм у больных диабетом;

очень редко: гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга;

неизвестно: апластична анемия.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции гиперчувствительности.

Психические расстройства:

редко: депрессия, нарушение сна.

Неврологические расстройства:

редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения :

нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;

неизвестно: острая миопия, острая закритокутова глаукома.

Кардиальные нарушения:

редко: сердечная аритмия.

Со стороны сосудов:

часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: потеря аппетита, легкая тошнота и блюет;

редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея;

очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

часто: крапивница и другие виды сыпи;

редко: фотосенсибилизация;

очень редко: некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация красного вовчака кожи;

неизвестно: мультиформна эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

часто: импотенция.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата :

неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

неизвестно: мышечные спазмы.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неуточнены(в том числе кисты и полипы) :

неизвестно: немеланомний рак кожи(базальноклитинна карцинома(БКК) и плоскоклеточная карцинома(ПКК)).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Балканфарма - Дупниця АД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Самоковське Шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгария.