Ропинирол Орион

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РОПІНІРОЛ ОРИОН

(ROPINIROLE ORION)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит ропиниролу гидрохлорид, эквивалентно ропиниролу 0,25 мг, 1 мг или 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, гипромелоза, магнию стеарат;

пленочная оболочка таблеток по 0,25 мг: гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(E 171), полисорбат 80;

пленочная оболочка таблеток по 1 мг: гипромелоза, макрогол 400, спектракол зеленый(индигокармин(E 132), титану диоксид(E 171), железа оксид желт(E 172));

пленочная оболочка таблеток по 2 мг: гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(E 172), железа оксид красен(E 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг - белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с обеих сторон;

таблетки по 1 мг - зелени, двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с обеих сторон;

таблетки по 2 мг - светло-розовые, двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Протипаркінсонічні средства. Антагонисты допамина.
Код АТХ N04BC04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ропінірол есть неерголиновим D2/D3 агонистом допамина, который стимулирует стриарни допамину рецепторы и снижает допаминову недостаточность, характерную для болезни Паркинсона. Ропінірол влияет на гипоталамус и гипофиз, ингибуючи секрецию пролактину.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсорбция ропиниролу при пероральном приложении является скорой. Биодоступность ропиниролу представляет приблизительно 50 % (36-57 %), средние пиковые концентрации препарата достигаются в среднем через 1,5 часы после приема препарата.

Распределение. Связывание препарата с белками плазмы является низким(10-40 %).

Благодаря высокой лиофильности ропинирол имеет большой объем распределения(приблизительно 6,7 л/кг, в пределах 3,4-19,5 л/мг) и выводится из системной циркуляции со средним периодом полувыведения приблизительно 6 часы(в пределах 3,4-10,2 часа), клиренс пероральной дозы представляет приблизительно 58,7 л/год(в пределах 18,5-132 л/год).

Метаболизм. Ропінірол преимущественно метаболизуеться изоформом CYP1A2 цитохрома путем окислительного метаболизма. Ропінірол и его метаболити выделяются преимущественно с мочой.

Выведение. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельнисть в фармакокинетичних параметрах. Существует пропорциональное увеличение в системном влиянии(Cmax и AUC) препарата с увеличением дозы в пределах терапевтической дозы.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Паркинсона : начальное лечение как монотерапия, чтобы отложить начало применения леводопи. В комбинации с терапией леводопой, когда эффект леводопи снижается или становится непоследовательным, а также при возникновении колебаний в терапевтическом эффекте(синдрому "исчерпания дозы" или "on-off" синдрома).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Печеночная недостаточность.

Беременность и лактация.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не наблюдалось фармакокинетичной взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, какая бы нуждалась корректировки дозы того или другого препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид, метоклопрамид, фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени, могут снижать эффективность ропиниролу, а потому следует избегать сопутствующего применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.

Повышение концентрации ропиниролу в плазме наблюдалось у пациентов, которых лечили высокими дозами естрогенив. У пациентов, которые уже получают гормональную заместительную терапию, лечение ропиниролом может начинаться по обычной схеме. Однако, если гормональная заместительная терапия прерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может нуждаться корректировка дозы.

Ропінірол преимущественно метаболизуеться через цитохром P450 фермента CYP 1A2.
В фармакокинетичному исследовании у пациентов, которые страдают на болезнь Паркинсона
( доза ропиниролу 2 мг 3 разы на сутки), были выявлены, что ципрофлоксацин повышал Cmax и AUC ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно, с потенциальным риском побочных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может нуждаться корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, что ингибують фермент CYP1A2, например ципрофлоксацин, еноксацин или флувоксамин.

По результатам исследований, ропинирол имеет небольшой потенциал для притеснения цитохрома Р450 в терапевтических дозах. Следовательно, ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов через механизм цитохрома Р450.

В фармакокинетичному исследовании взаимодействия между ропиниролом(2 мг 3 разы на сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было выявлено изменений в фармакокинетике ни ропиниролу, ни теофиллину.

Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, потому пациенты, которые начали или бросили курить в течение лечения препаратом, нуждаются коррекции дозы.

Информации о возможности взаимодействия ропиниролу и этанола нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациентов следует предупредить о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.

Особенности применения

Сонливость и нападения внезапного засинання. Ропінірол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засинання, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засинання во время ежедневной деятельности, которая возникала без осознания этого или без предыдущих признаков. Следует предупредить пациентов о возможности развития сонливости или эпизодов внезапного засинання при терапии ропиниролом, что может привести к травме.

При развитии дневной сонливости или эпизодов засинання на протяжении дня пациента необходимо предупредить о необходимости отказаться от вождения транспортных средств и работы с механизмами. В таком случае может рассматриваться снижение дозы или прекращение терапии ропиниролом.

Психозы. Не рекомендуется назначать ропинирол пациентам с психическими расстройствами, поскольку существует риск обострения психоза. Кроме того, много лекарственных средств, которые применяются при лечении психоза, могут снижать эффективность ропиниролу. Пациентов с психическими или психотическими расстройствами следует лечить агонистами допамина лишь в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает риски.

Галлюцинации. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании галлюцинации были в 21 пациента с 208(10,1 %), которые получали ропинирол совместимо с леводопой.

Частота развития галлюцинаций повышается у пациентов в возрасте от 65 лет.

Синкопе. Обморок, иногда связанный с брадикардией, наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона и у пациентов с синдромом беспокойных ног.

Дискинезия.Ропінірол потенцирует дофаминергичний побочный эффект леводопи и может вызывать или усиливать проявления уже имеющейся дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились леводопой. Снижение дозы дофаминергичних лекарственных средств может уменьшить этот неблагоприятный эффект.

Меланома. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют высший риск(в 2-6 разы) развития меланомы, чем население в целом. Таким пациентам рекомендовано проводить периодические обзоры кожи.

Синдром отмены. Симптомы, которые напоминают злокачественный нейролептический синдром(повышенная температура, мышечная ригидность, измененное сознание и вегетативная нестабильность) без другой очевидной этиологии, наблюдались в ассоциации с быстрым снижением дозы, отменой или изменением в дофаминергичний терапии. Таким образом, рекомендуется, чтобы доза снижалась в конце лечения препаратом Ропінірол Орион.

Дегенерация сетчатки. Существуют данные исследования канцерогенности на животных. Значимость этих последствий для человека не установлена, но следует учитывать, что такие нарушения наблюдались в хребетних.

Фиброзные заболевания. У некоторых пациентов, которые лечились ерголиновими дофаминергичними агонистами, были зарегистрированные случаи заочеревинного фиброза, легочного инфильтрата, плеврита, утолщения плевры, перикардита и сердечной вальвулопатии.

Связывание с меланином. Ропінірол связывается с тканями, которые содержат меланин(кожа, глаза) у пигментных крыс. После применения разовой дозы оказывается долговременное удерживание лекарственного средства с периодом полувыведения из глаза 20 сутки.

Ропінірол не следует принимать для лечения акатизии, тасикинезии(нейролептическо-индуктируемое безудержное желание ходить) или вторичного синдрома беспокойных ног(например, вызванного почечной недостаточностью, железодефицитной анемией или беременностью).

Во время лечения ропиниролом может наблюдаться парадоксальное усиление симптомов синдрома беспокойных ног и рецидив симптомов в утреннее время.

Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминових рецепторов, включая Ропінірол Орион, возможны поведенческие проявления расстройства импульсивного контроля. Сообщалось о патологическом поезде к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, непреодолимый поезд к импульсивным расходам и покупкам, переедание и непреодолимый поезд к еде у пациентов с болезнью Паркинсона, которых лечили агонистами допамина. Такие нарушения были зафиксированы особенно при лечении высокими дозами препарата и исчезали при снижении дозы или при отмене препарата.

Через риск возникновения артериальной гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии(риск постуральной гипотензии), у пациентов с тяжелыми нарушениями сердечно-сосудистой системы(особенно при сердечной недостаточности).

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с жидкими наследственными проблемами переносности галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данни относительно применения ропиниролу беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность(снижение массы тела плода, повышенная частота случаев смерти плода и изъянов развития). Ропінірол не рекомендуется принимать во время беременности.

Если беременность выявлена во время лечения ропиниролом, следует обратиться к врачу за консультацией.

Ропінірол может подавлять лактацию, потому лечение препаратом во время кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые чувствуют сонливость та/або имеют эпизоды внезапного засинання, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, во время которой нарушение внимания может представлять риск серьезного травмирования или смерти для них самих или для других людей(например работы с механизмами).

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.

Ропінірол следует принимать 3 разы на сутки, желательно во время еды, чтобы предотвратить реакции на препарат со стороны желудочно-кишечного тракта.

Таблетку можно разделить на две ровных дозы.

Начало лечения.

Начальная доза представляет 0,25 мг 3 разы на сутки в течение одной недели. В дальнейшем дозу можно увеличить до 0,75 мг за один прием, как отмечено в таблице:

Терапевтический режим.

После начального подбора дозы еженедельное увеличение дозы может представлять
1,5-3 мг на сутки.

Терапевтический эффект обычно достигается при приеме дозы в пределах 3-9 мг на сутки. Если удовлетворительный результат не достигается или не поддерживается, дозу ропиниролу можно увеличить до 24 мг на сутки. Дозы, которые превышают 24 мг на сутки, не исследовались.

При применении ропиниролу как дополнительной терапии к леводопи дозу леводопи можно постепенно снизить приблизительно на 20%.

При переходе из лечения другим допаминовим агонистом на ропинирол перед началом лечения ропиниролом следует прекратить применение этого препарата согласно рекомендациям, приведенным в инструкции от производителя.

Как и в случае с другими агонистами допамина, лечения ропиниролом следует прекращать постепенно, уменьшая количество ежедневных доз в течение одной недели.

Реакция пациента на лечение ропиниролом может быть оценена через 3 месяцы с начала лечения. Доза и необходимость продолжать лечение пересматриваются врачом индивидуально.

Если лечение прерывается больше чем на несколько суток, терапию необходимо продолжать, подбирая дозу.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов возрастом свыше 65 лет клиренс ропиниролу снижается. Дозу ропиниролу следует увеличивать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим отзывом.

Почечная недостаточность.

У больных паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-50 мл/хв) не наблюдалось изменений в клиренсе ропиниролу, что указывает на то что, для этой категории пациентов корректировки дозы не нуждается.

Деть.

Ропінірол Орион не рекомендован для применения детям(в возрасте до 18 лет) из-за ограниченности данных из безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы передозировки ропиниролу связаны с его допаминергичной активностью и могут быть облегчены соответствующим лечением антагонистами допамина, такими как нейролептики или метоклопрамид.

Побочные реакции

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются за частотой проявления : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1/1000 - <1/100), редко(≥1/10000 - <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(частоту нельзя установить из имеющихся данных).

Оценка распространенных и нераспространенных нежелательных эффектов преимущественно базировалась на данных, полученных в клинических исследованиях, в сравнении из плацебо. Оценка жидких и очень жидких нежелательных эффектов преимущественно базируется на постмаркетинговых данных и больше отображает частоту сообщений, чем фактическую частоту случаев.

Психические расстройства.

Часто: галлюцинации***, спутывание свідомості*.

Нечасто: усиленное либидо, психотические реакции(кроме галлюцинаций), включая делирий, манию и паранойю.

Пациенты с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина в особенно высоких дозах, включая Ропінірол Орион, демонстрировали признаки патологического поезда к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимый поезд к импульсивным расходам и покупкам, переедание и непреодолимый поезд к еде.

Нарушение со стороны нервной системы.

Очень часто: сонливость***, синкопе*, дискинезия**.

Часто: головокружение(включая вертиго).

Нечасто: необычная дневная сонливость, эпизоды внезапного засинання.

Ропінірол ассоциируется с сонливостью, и в некоторых случаях - с чрезмерной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засинання.

Дискинезия. Ропінірол потенцирует дофаминергичний побочный эффект леводопи и может вызывать или усиливать проявления уже имеющейся дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились леводопой. Снижение дозы дофаминергичних лекарственных средств может уменьшить этот неблагоприятный эффект.

Гиперкинезия, гипестезия, амнезия, зевота, головная боль, падение, парезы, тремор, парестезии повышенная потливость.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования.

Меланома.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия.

Артериальная гипотензия и постуральная гипотензия редко бывают значимыми.

Периферическая ишемия, нарушение сердечного ритма, приливы.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: боль в животе*, блюющего*, изжога***.

Запор, сухость в рту, анорексия, вздутие живота, диарея.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: печеночные реакции, преимущественно увеличение уровней печеночных ферментов.

Нарушение со стороны органов зрения.

Нарушение зрения, сухость глаз.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Повышение частоты вирусных и бактериальных инфекций.

Общие нарушения.

Часто: периферические отеки(включая отек ног) *.

Боль в груди, астения, фиброзные осложнения.

* Сообщалось в исследованиях монотерапии.

** Сообщалось в исследованиях комбинированной терапии.

*** Сообщалось в исследование монотерапии и комбинированной терапии.

Синдром отмены включает такие симптомы: гипертермия, спутывание сознания.

Во время лечения ропиниролом может наблюдаться парадоксальное усиление симптомов синдрома беспокойных ног.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.