Асакол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АСАКОЛ®

Состав

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит: месалазину 500 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Врачебная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедоподибной формы светлого серо-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противовоспалительное средство, которое применяется при заболеваниях кишечнику. Код АТX A07E C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Суппозитории Асакол® содержат месалазин, что являет собой 5-аминосалицилову кислоту, которая делает противовоспалительное действие. Механизм действия доныне полностью не выяснен. Месалазин подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов, в результате чего подавляется воспаление в кишечнике путем ограничения миграции макрофагов к воспаленным участкам. Вследствие этого подавляется синтез противовоспалительных лейкотриенов(LTB4 и 5 - HETE) в макрофагах стенки кишечнику. В последних исследованиях было установлено, что месалазин активирует рецепторы PPAR -γ, которые противодействуют ядерной активации зажигательных реакций в кишечнике.

Фармакодинамічні эффекты

Во время исследований было установлено, что месалазин также ингибуе действие циклооксигеназы, а следовательно, и высвобождение тромбоксана В2 и простагландину Е2, однако клиническое значение этого эффекта доныне не установлено. Месалазин ингибуе синтез фактора активации тромбоцитов(ФАТ). Кроме того, месалазин является также антиоксидантом: он снижает синтез веществ, которые содержат активный кислород, и связывает свободные радикалы.

Данные метаанализа 9 исследования(3 когортних исследование, 6 исследования "случай-контроль") при участии 1932 пациентов с язвенным колитом(334 случаи колоректального рака(КРР) и 140 случаи дисплазии) подтвердили снижение риска развития КРР на 49% у тех пациентов, которые регулярно принимали месалазин. Этот эффект отсутствовал у пациентов из ВК, которые не принимали месалазин или же принимали его нерегулярно.

Клиническая эффективность и безопасность

Индукция ремиссии у пациентов с проктитом или проктосигмоидитом легкой или умеренной степени тяжести.

Підтримуюче лечения в стадии ремиссии у пациентов с проктитом легкой или умеренной степени тяжести.

Клинические исследования суппозиториев Асакол® включали: одно сравнительное исследование биодоступности, одно немасштабное исследование переносимости и четыре двойных слепых клинических исследование. Данные исследования биодоступности подтвердили приемлемый профиль в сравнении с другим лицензированным препаратом, который содержит месалазин, в виде суппозиториев. Во время исследований переносимости и клинических исследований были получены данные, которые подтверждают безопасность и эффективность применения данного препарата. Доказательства клинической эффективности заключаются в статистически достоверном улучшении клинических, сигмоидоскопичних и гистологических показателей заболевания.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Только часть месалазину, что содержится в суппозитории, поглощается и циркулирует в системном кровотоци. Механизм действия месалазину является местным, а не системным. После применения одного суппозиторию Асакол® в дозе 500 мг здоровыми добровольцами средние значения Cmax и Tmax представляли 211 нг/мл и 2,0 часы для месалазину и 443 нг/мл и 3,0 часы для N- ацетил-месалазину соответственно. Месалазин и N- ацетил-месалазин связанные с белками плазмы на 43% и 78% соответственно.

Распределение

В человеческом грудном молоке были установлены низкие концентрации месалазину и его метаболиту N- ацетила. Клиническое значение данного явления не установлено.

Биотрансформация

Метаболизм месалазину осуществляется в слизистой оболочке кишечнику и печенке, в результате чего образуется неактивный метаболит N- ацетил-месалазин.

Экскреция

Экскреция месалазину происходит в основном с фекалиями и мочой в неизмененном виде и в виде метаболиту N- ацетила. После применения одного суппозиторию Асакол® в дозе 500 мг доровими добровольцами биологические периоды полураспада месалазину и N- ацетил-месалазину представляли 4,97 часы и 8,32 часы соответственно.

Линейность/нелинейность

Специальные исследования не проводились.

Взаимосвязь между фармакокинетичними/фармакодинамичними данными

Специальные исследования не проводились.

Клинические характеристики

Показание

Данное лекарственное средство предназначено для применения взрослыми :

- с целью лечения проктита и проктосигмоидиту легкой или умеренной степени тяжести;

- при тяжелых формах тотального язвенного колита, который будет поражать прямую кишку или ректосигмоидный отдел прямой кишки, как дополнительная терапия к пероральному лечению.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или любого из компонентов препарата.

Известна гиперчутливистью к салицилатам.

Тяжелые нарушения функции печенки.

Тяжелые нарушения функции почек(ШКФ(скорость клубочковой фильтрации) < 30 мл/хв/1,73 м2).

Особенные меры безопасности

Нарушение функции почек

Для оценки функционального состояния почек врач может назначить анализ мочи(с помощью тестовой полоски) перед и во время лечения. С осторожностью следует назначать данный препарат пациентам с повышенной концентрацией креатинина сыворотки крови и протеинурией. Если во время лечения месалазином отмечено нарушение функции почек, это может быть проявлением нефротоксического действия месалазину.

Рекомендуется проводить контроль функции почек для всех пациентов перед началом лечения Асаколом®, а также во время лечения. Также рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дни после начала лечения, а потом каждые 4 недели в течение следующих 12 недели. С помощью контроля, который выполняется с короткими интервалами времени после начала терапии Асаколом®, возможное выявление редких острых почечных реакций. При отсутствии острых почечных реакций интервалы между тестами могут быть увеличены до 3 месяцев, а потом до одного раза на год в течение следующих 5 годы. При наличии дополнительных лабораторных или клинических признаков почечной недостаточности необходимо немедленно провести данные анализы. При наличии признаков нарушения функции почек пациенту следует немедленно прекратить лечение Асаколом® и срочно обратиться к врачу.

Дискразия крови

Случаи серьезной дискразии крови являются очень редкими. В случае подозрения или достоверного возникновения дискразии(признаки кровотечения незъясованого происхождения, кровоподтеки, пурпура, анемия, неутихающая лихорадка или боль в горле) пациент должен немедленно прекратить лечение Асаколом® и срочно обратиться к врачу. Перед началом и на протяжении терапии рекомендуется проведения гематологических исследований(подсчет отдельных видов лейкоцитов), дату которых определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дни после начала лечения, а потом еще 2-3 разы с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальны, такие анализы достаточно проводить каждые 3 месяцы. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.

Нарушение функции печенки

Среди пациентов, которые принимали препараты, которые содержат месалазин, были зарегистрированные случаи повышения уровней ферментов печенки. Следует с осторожностью назначать Асакол® пациентам с нарушением функции печенки. Рекомендуется проводить анализы крови(параметры функции печенки, такие как АЛТ или АСТ) к и во время лечения препаратом. Время проведения данных анализов определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дни после начала лечения, а потом еще 2-3 разы с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальны, такие анализы достаточно проводить каждые 3 месяцы. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

Случаи реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином(мио- или перикардит), является очень редкими у пациентов, которые принимают Асакол®. В случае возникновения реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином, пациентам не следует применять Асакол® во второй раз. Препарат применяют с осторожностью пациентам с аллергическими мио- или перикардитами в анамнезе независимо от того, какой препарат вызывал такую реакцию.

Заболевание легких

Пациенты, которые имеют заболевание легких, в частности астму, должны быть под тщательным надзором во время лечения Асаколом®.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

При наличии у пациента гиперчувствительности к сульфасалазину лечению проводят лишь под постоянным медицинским контролем. Следует немедленно прекратить лечение при наличии признаков острой непереносимости препарата, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпание на коже.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Основываясь на теоретических знаниях, следует с осторожностью начинать лечение пациентам с язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Пациенты пожилого возраста

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста и только при сохранении нормальной функции почек и при отсутствии тяжелых нарушений функции почек.

Деть

Опыт применения препарата в педиатрической группе незначителен, в связи с чем существует ограниченное количество документов относительно эффекта препарата при применении детьми.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования врачебного взаимодействия не проводились.

Существуют некоторые данные относительно возможности снижения эффекта антикоагулянтного действия варфарину при одновременном приложении из месалазином.

Под действием месалазину может увеличиваться иммунодепрессивная активность азатиоприну, 6-меркаптопурину или тиогуанину. В результате возможное возникновение опасной для жизни инфекции. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с целью своевременного выявления признаков инфекционных заболеваний или иммуносупрессии. Перед началом комбинированной терапии следует контролировать гематологические параметры, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, периодически проводячи анализ крови(еженедельно) во время лечения. Если значение количество лейкоцитов на протяжении одного месяца остается стабильным, анализ можно проводить с 4-недельными интервалами в течение следующих 12 недели, а дальше - с 3-месячными интервалами.

При одновременном приложении с лекарственными средствами, которые делают нефротоксическое действие, такими как НПЗЗ, азатиоприн или метотрексат, возможное повышение риска нежелательных реакций со стороны почек. Однако побочные эффекты, которые являются доказательством такого взаимодействия, не зарегистрированы.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данных относительно применения Асаколу® беременными женщинами недостаточно. Ограниченные данные(627 беременные женщины) указывают на отсутствие нежелательного влияния месалазину на ход беременности или на здоровье плода та/або новорожденного. Однако отдельные данные свидетельствуют о повышении риска преждевременных родов и снижения массы тела новорожденного у женщин, которые применяли месалазин в период беременности. На данный момент отсутствуют любые соответствующие эпидемиологические данные.

Сообщалось об одном случае почечной недостаточности в новорожденного, иметь которого длительное время применяла месалазин в высокой дозе(2-4 г перорально) на протяжении беременности.

Данные исследований на животных относительно перорального применения месалазину не указывают на его прямое или непрямое вредное влияние на ход беременности и родов, ембриофетальний или постнатальное развитие.

Таким образом, Асакол® можно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Грудное выкармливание

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота и меньшей мерой месалазин екскретуються в грудное молоко. Клиническое значение такой экскреции не установлено. На сегодня есть лишь ограниченный опыт применения препарата женщинами в период кормления груддю. Нельзя исключить у новорожденных реакций гиперчувствительность, таких как диарея. Следовательно, Асакол® можно применять в период кормления груддю лишь тогда, когда потенциальная польза от применения будет преобладать возможный риск. Если у младенца разовьется диарея, кормление груддю следует прекратить.

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Асакол® не влияет или может обнаруживать незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

В случае, если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.

Cпосіб применения и дозы

Суппозитории предназначены только для ректального приложения.

Дозирование

Взрослые

Индукция ремиссии : по 1 суппозиторию 3 разы на сутки после дефекации.

При тяжелых формах тотального язвенного колита, который будет поражать прямую кишку или ректосигмоидный отдел прямой кишки, а также в случае медленного ответа на пероральную терапию - по 1 суппозиторию утром и вечером как дополнительная терапия к пероральному лечению.

Підтримуюче лечения в стадии ремиссии : дозирование зависит от тяжести заболевания и может быть снижено в случае улучшения состояния больного.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут использовать обычную дозу для взрослых, если в них нет нарушений функции почек. Исследование в группе пациентов старшей пожилого возраста не проводились.

Деть.

Опыт применения препарата в педиатрической практике незначителен, в связи с чем существует ограниченное количество данных относительно эффекта от применения препарата у детей.

Передозировка

Существует недостаточно данных относительно передозировки(например, суицид, путем перорального приема высоких доз месалазину), которые не указывают на возможную нефротоксичность или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическое и пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

База данных клинических исследований включает 246 пациентов, которые применяли Асакол®, суппозитории по 500 мг. Диапазон доз месалазину колебались от 1,0 г на сутки до 1,5 г на сутки, длительность лечения складывала от четырех недель до двенадцать месяцев.

При применении пероральной или же комбинированной пероральной и ректальной терапии месалазином были зарегистрированы органоспецифични побочные эффекты, в частности, со стороны сердца, легких, печенки, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей. Большинство из этих побочных эффектов были зарегистрированы именно во время пероральной терапии месалазином и не наблюдались у пациентов, которые применяли монотерапию Асаколом® суппозиториями по 500 мг. Однако такие эффекты не могут быть исключены при применении ректальной монотерапии месалазином.

Следует немедленно прекратить лечение при наличии у пациента признаков острой непереносимости сульфасалазину, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпание на коже.

Побочные эффекты, зарегистрированные в двух двойных слепых клинических исследованиях и одном открытом клиническом исследовании, а также в спонтанных сообщениях или же в литературных источниках, возникновение которых может быть связано с применением месалазину или не может быть исключено, представленные ниже в соответствии с классом ​​системы органов : часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(< 1/10 000).

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: отклонение показателей анализа крови(апластична анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения).

Нарушение со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, медикаментозная лихорадка, эритематозная волчанка, панколит.

Нарушение со стороны нервной системы

Редко: головная боль, головокружение.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзные реакции со стороны легких(в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит).

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: абдоминальная боль, диарея, метеоризм, тошнота, блюет.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печенки(повышение уровней трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: аллопеция.

Нарушение со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани; поражение костей

Очень редко: миалгия, артралгия.

Нарушение со стороны сечевидильной системы

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия(оборотная).

Системные нарушения

Нечасто: отсутствие эффективности препарата.

Описание отдельных побочных эффектов

Некоторые(количество не установлено) из отмеченных выше побочных эффектов, вероятно, связанные с основным заболеванием(зажигательное заболевание кишечнику), а не с применением Асаколу®. Особенно это касается нарушений со стороны кишечно-желудочного тракта.

Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с целью избежания дискразии крови, которая может быть вызвана притеснением деятельности костного мозга.

Одновременное применение миелосупрессивных препаратов, таких как азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин может повлечь лейкопению.

При одновременном приложении из НПЗЗ, азатиоприном или метотрексатом возможное повышение риска нежелательных реакций со стороны почек.

Деть

Существуют ограниченные данные из безопасности при применении суппозиториев Асакол® в педиатрической практике. Ожидается, что у детей поражению могут поддаваться те же органы, что и у взрослых(сердце, легкие, печенка, почки, поджелудочная железа, кожа и подкожные ткани).

Другие особенные группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Были получены редкие сообщения об острых нарушениях функции почек. Следует учитывать возможность возникновения месалазининдукованой нефротоксичности у пациентов, в которых во время лечения развилась почечная дисфункция. Данная нефротоксичность обычно исчезает после прекращения лечения.

Пациенты с нарушенной функцией печенки

Есть сообщение о повышении уровней ферментов печенки и возникновения гепатита. У некоторых пациентов данные симптомы исчезали после прекращения применения месалазину.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста суппозитории Асакол® назначают с осторожностью. Асакол® может быть назначен только тогда, когда пациент имеет нормальную функцию почек.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25º С. Не держать в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Суппозитории ректальные по 500 мг; по 5 суппозитории в блистере; по 4 блистеры в коробке из картона

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

Тілотс Фарма АГ/ Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя

Производитель: Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария/Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.

Заявитель: Базлерштрассе 15, 4310 Райнфельден, Швейцария/Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Switzerland.